007氫氧化鋁檢驗操作規(guī)程(2015年版)

1、.1文件標題氫氧化鋁檢驗操作規(guī)程文件編碼FL-JY/AK-SOP-007 版本號05起草人起草日期2015 年月日審核人審核日期2015 年月日批準人批準日期2015 年月日生效日期2015 年月日頁 數(shù)共 10頁1. 主題內(nèi)容與適用范圍 本規(guī)程規(guī)定了氫氧化鋁檢驗操作方法的管理要求。通過實施本規(guī)程，確保公司產(chǎn)品質(zhì)量的規(guī)范化。本規(guī)程適用于輔料氫氧化鋁的進廠檢驗，該輔料用于固體制劑生產(chǎn)。2. 引用標準藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂中國藥典2015年版二部企業(yè)內(nèi)控標準3. 職責(zé)3.1 質(zhì)量保證部負責(zé)對氫氧化鋁檢驗操作規(guī)程的制定與實施的監(jiān)督。3.2 質(zhì)量控制部負責(zé)對氫氧化鋁檢驗操作規(guī)程的實施。4.

2、 操作標準4.1 性狀：本品為白色粉末，無臭；本品在水或乙醇中不溶；在稀無機酸或氫氧化鈉溶液中溶解。4.2 鑒別：取本品約 0.5 g，加稀鹽酸10ml,加熱溶解后， 滴加氫氧化鈉試液，即生成白色膠狀沉淀；分離，沉淀能在過量的氫氧化鈉試液中溶解；滴加氨試液至生成白色膠狀沉淀，滴加西素磺酸鈉指示液數(shù)滴，沉淀即顯櫻紅色。4.3 檢查：4.3.1 制酸力：取本品約 0.12g，精密稱定，置250ml具塞錐形瓶中，精密加鹽酸滴定液（0.1mol/L）50 ml，密塞，在37不斷振搖1小時，放冷，加溴酚藍指示液68滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1g消耗鹽酸滴定液（0.1mol/L）不得

3、少于250ml。4.3.2 堿金屬碳酸鹽：取本品 0.20g，加新沸過的冷水10 ml，混勻后，濾過，濾液中加酚酞指示液2滴；如顯粉紅色，加鹽酸滴定液（0.lmol/L）0.10ml，粉紅色應(yīng)消失。4.3.3 氯化物：取本品0.l0g，加稀硝酸6ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀釋成 20ml，濾過；分取濾液5ml，照氯化物檢查操作規(guī)程（編碼：TZ-JY/AK-SOP-025）依法檢查，與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.2%）。4.3.4 硫酸鹽：取本品0.1g，加稀鹽酸3ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀釋成50ml，濾過；取濾液25ml，照硫酸鹽檢查操作規(guī)程（編碼：TZ-J

4、Y/AK-SOP-022）依法測定，與標準硫酸鉀溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（1.0%）。4.3.5 鎘：（不大于0.0002%）取本品0.5g兩份，精密稱定，一份加硝酸4ml煮沸溶解后，放冷，定量轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另一份中精密加入標準鎘溶液（精密量取鎘元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中含鎘1.0g的溶液）1ml，同法操作，取續(xù)濾液作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在228.8nm的波長處分別測定吸光度，計算，即得。4.3.6 汞：（不大于0.0002%）取本品1.0g兩份，分別置50ml量瓶中，一份加

5、鹽酸4ml搖勻后，加水25ml搖勻，加5%高錳酸鉀溶液0.5ml，搖勻，滴加5%鹽酸羥胺溶液至紫色恰消失，用水稀釋至刻度，混勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另一份中精密加入標準貢溶液（精密量取貢元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中含貢2.0g的溶液）1ml，同法操作，取續(xù)濾液作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在253.6nm的波長處分別測定吸光度，計算，即得。4.3.7 重金屬：取本品1.0g，加鹽酸5ml，置水浴上蒸發(fā)至干，再加水5ml，攪勻，繼續(xù)蒸發(fā)至近干時，攪拌使成干燥的粉末，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水10ml，微溫溶解后，濾過，濾液中加水適量使成25

6、ml，照重金屬檢查操作規(guī)程（編碼：TZ-JY/AK-SOP-019）（第一法）依法測定，含重金屬不得過百萬分之三十。4.3.8 砷鹽：取本品0.20g，加稀硫酸10ml，煮沸，放冷，加鹽酸5ml與水適量使成28ml，照砷鹽檢查操作規(guī)程（編碼：TZ-JY/AK-SOP-020）（第一法）依法測定，應(yīng)符合規(guī)定（0.001%）。4.4 含量測定：取本品約0.6g，精密稱定，加鹽酸與水各10ml，煮沸溶解后，放冷，定量轉(zhuǎn)移至250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，加氨試液中和至恰析出沉淀，再滴加稀鹽酸至沉淀恰溶解為止，加醋酸醋酸銨緩沖液（pH6.0）10ml，再精密加乙二胺四醋酸二鈉

7、滴定液（0.05mol/L）25m1，煮沸35分鐘，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用鋅滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當于3.900mg的A1(OH)3。不得少于76.5% 。計算：含量%100%式中：V0、V1：分別為空白、供試品消耗鋅滴定液的體積mlc1：鋅滴定液的濃度mol/Lc2：EDTA滴定液濃度mol/Lm：供試品的質(zhì)量g4.5 微生物限度：取本品，照微生物限度檢查操作規(guī)程（編碼：ZK-JY/AK-SOP-004）依法測定。 每1g供試品中需氧菌總數(shù)不得過1000cfu；霉

8、菌和酵母菌總數(shù)不得過100cfu；不得檢出大腸埃希菌。記錄按照微生物限度檢驗原始記錄（編碼：ZL/AK-JL-090-03）。5. 發(fā)放范圍總經(jīng)理1份、生產(chǎn)副總1份、質(zhì)量副總1份、生產(chǎn)部1份、質(zhì)量保證部1份、質(zhì)量控制部1份。6. 變更歷史版本號變更原因或依據(jù)變更內(nèi)容生效日期0098年修訂GMP實施及車間藥品GMP認證新制定2004年06月06日0198年修訂GMP新增條款充實細化部分內(nèi)容2009年01月15日022010年版中國藥典實施根據(jù)2010年版中國藥典要求變更內(nèi)容2010年10月01日032010年修訂GMP實施根據(jù)新版GMP要求細化文件內(nèi)容2013年10月27日04藥品GMP認證檢查

9、檢驗記錄每項下增加簽名等內(nèi)容2015年5月18日052015年版中國藥典實施根據(jù)2015年版中國藥典要求變更內(nèi)容7. 記錄 濟寧市安康制藥有限責(zé)任公司氫氧化鋁檢驗原始記錄編碼：ZL/AK-JL-101-05檢品名稱 產(chǎn)品批號 檢驗數(shù)量 供驗單位 包裝規(guī)格 取樣日期 年月日 檢驗日期 年月日檢驗依據(jù)中國藥典2015年版二部 企業(yè)內(nèi)控標準 1性狀 _。 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者：2鑒別取本品 g，加稀鹽酸 l0ml，加熱溶解后，顯鋁鹽的鑒別反應(yīng)。 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者：3. 檢查 制酸力檢驗方法 取本品約 g，精密稱定，置250ml具塞錐形瓶中，精密加鹽酸滴定液（0.1

10、mol/L）50 ml，密塞，在37不斷振搖1小時，放冷，加溴酚藍指示液68滴，用氫氧化鈉滴定液（0.lmol/L）滴定。每lg消耗鹽酸滴定液（0.lmol/L）不得少于 250ml。測試結(jié)果 檢驗條件 鹽酸滴定液濃度 編號 氫氧化鈉滴定液濃度 編號 檢驗儀器 分析天平型號_ 編號 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者： 堿金屬碳酸鹽檢驗方法 取本品 g，加新沸過的冷水10 mI，混勻后，濾過，濾液中加酚酞指示液2滴；如顯粉紅色，加鹽酸滴定液（0.lmol/L）0.l0ml，粉紅色應(yīng)消失。測試結(jié)果_ 檢驗條件 鹽酸標準溶液濃度_ 編號_檢驗儀器 分析天平型號_ 編號_檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者

11、： 校核者： 氯化物（不得更濃0.2%）檢驗方法 取本品 g，加稀硝酸6ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀釋成 20ml ，濾過；分取濾液5ml，照氯化物檢查操作規(guī)程依法測定，與標準氯化鈉溶液 5.0ml 制成的對照液比較，即得。測試結(jié)果 供試液濁度_標準對照液。 檢驗條件 氯化鈉標準溶液濃度_ 編號 檢驗儀器 分析天平型號_ 編號 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者： 硫酸鹽 （不得更濃1.0%）檢驗方法 取本品 g，加稀鹽酸3ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀釋成50 ml，濾過；取濾液25 ml，照硫酸鹽檢查操作規(guī)程依法檢查，與標準硫酸鉀溶液 5.0ml 制成的對照液比較，即得。測試結(jié)果 供試

12、液濁度_標準對照液。 檢驗條件 標準硫酸鉀溶液濃度_ 編號_檢驗儀器 分析天平型號_ 編號_檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者： 鎘（不大于0.0002%）檢驗方法 取本品 g兩份，精密稱定，一份加硝酸4ml煮沸溶解后，放冷，定量轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另一份中精密加入標準鎘溶液（精密量取鎘元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中含鎘1.0g的溶液）1ml，同法操作，取續(xù)濾液作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法，在228.8nm的波長處分別測定吸光度，計算，即得。結(jié)果計算： 標準加入法測定圖：樣品稱量 m = A1 = A2 = V1 =

13、 V2 = 計算：X（%）100%= = 式中： X-試樣中鎘的含量，單位為毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)； A1測定用試樣消化液中鎘的質(zhì)量，單位為微克(g)； A2 -試劑空白液中鎘的質(zhì)量，單位為微克（g）； m 試樣質(zhì)量（體積），單位為克或毫升（g或mL）；， V1-試樣消化液的總體積，單位為毫升(ml)； V2測定用試樣消化液體積，單位為毫升(mL)。計算結(jié)果保留兩位有效數(shù)字，試樣含量超過10 mg/kg時保留三位有效數(shù)字。 檢驗條件 標準鎘溶液_ 編號 _ 檢驗儀器 分析天平型號_ 編號 _ 原子吸收分光光度計型號_ 編號 _ 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者： 汞：

14、（不大于0.0002%）檢驗方法 取本品 g兩份，分別置50ml量瓶中，一份加鹽酸4ml搖勻后，加水25ml搖勻，加5%高錳酸鉀溶液0.5ml，搖勻，滴加5%鹽酸羥胺溶液至紫色恰消失，用水稀釋至刻度，混勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另一份中精密加入標準貢溶液（精密量取貢元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中含貢2.0g的溶液）1ml，同法操作，取續(xù)濾液作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在253.6nm的波長處分別測定吸光度，計算，即得。結(jié)果計算： 標準加入法測定圖：樣品稱量 m = A1 = A2 = V1 = V2 = 計算：X（%）100%= = 式中： X-試樣中

15、貢的含量，單位為毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)； A1測定用試樣消化液中貢的質(zhì)量，單位為微克(g)； A2 -試劑空白液中貢的質(zhì)量，單位為微克（g）； m 試樣質(zhì)量（體積），單位為克或毫升（g或mL）；， V1-試樣消化液的總體積，單位為毫升(ml)； V2測定用試樣消化液體積，單位為毫升(mL)。計算結(jié)果保留兩位有效數(shù)字，試樣含量超過10 mg/kg時保留三位有效數(shù)字。 檢驗條件 標準貢溶液_ 編號 _ 檢驗儀器 分析天平型號_ 編號 _ 原子吸收分光光度計型號_ 編號 _ 檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者： 重金屬（不得過百萬分之三十） 檢驗方法 取本品 g，加鹽酸5ml

16、，置水浴上蒸發(fā)至干，再加水5m1，攪勻，繼續(xù)蒸發(fā)至近干時，攪拌使成干燥的粉末，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水l0mI，微熱溶解后，濾過，濾液中加水適量使成25ml，照重金屬檢查操作規(guī)程（第一法）依法測定。測試結(jié)果 供試液顏色_標準對照液。 檢驗條件 鉛標準溶液濃度_ 編號_ 醋酸鹽緩沖液_ 編號 檢驗儀器 分析天平型號_ 編號_檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者： 砷鹽（0.001%）檢驗方法 取本品 g，加稀硫酸10ml，煮沸，放冷，加鹽酸5ml與水適量使成28ml，照砷鹽檢查操作規(guī)程（第一法）依法測定。檢驗結(jié)果 供試液顏色_標準對照液。 . 檢驗條件 砷標準溶液濃度_ 編號_檢驗

17、儀器 分析天平型號_ 編號檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者：4、含量測定 （不得少于76.5%）檢驗方法 取本品約_g，精密稱定，加鹽酸與水各10ml，煮沸溶解后，放冷，定量轉(zhuǎn)移至250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，加氨試液中和至恰析出沉淀，再滴加稀鹽酸至沉淀恰溶解為止，加醋酸醋酸銨緩沖液（pH6.0）10ml，再精密加乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）25m1，煮沸35分鐘，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用鋅滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當于3.900mg的A1(OH)3。 計算結(jié)果 空白滴定消耗V 取樣 1# 消耗 V1 2# V2 計算 1# = 100%= = 2# = 100%=檢驗條件 醋酸醋酸銨緩沖液_ 編號_ 乙二胺四醋酸二鈉滴定液_ 編號_ 鋅滴定液_ 編號_ 檢驗儀器 分析天平型號_ 編號檢驗結(jié)果：符合規(guī)定 檢驗者： 校核者： 備注記錄中重量以克為單位，體積以毫升為單位。 . 結(jié)論：符合規(guī)定檢驗者： 校核者：濟寧市安康制藥有限責(zé)任公司氫氧化鋁檢驗報告書報告書編號： 檢品名稱氫氧化鋁檢驗項目全 檢產(chǎn)品批號 規(guī) 格 包 裝 有 效 期 供樣單位 檢驗數(shù)量 取樣日期 報告日期 檢驗依據(jù)中國藥典201