第十章制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理ppt課件

1、第十章 制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理,Chapter 10 Pharmaceutical Industry and GMP,本章要點(diǎn),藥品生產(chǎn)的概念、特點(diǎn) 我國制藥工業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展 世界制藥工業(yè)概況 質(zhì)量管理的發(fā)展歷程 ISO9000:2000質(zhì)量和質(zhì)量管理的術(shù)浯 GMP制度的概述及分類 GMP的特點(diǎn)和內(nèi)容 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理的主要內(nèi)容,第一節(jié) 生產(chǎn)管理和藥品生產(chǎn),（一）概述 （二）藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè) 藥品生產(chǎn) 藥品生產(chǎn)特點(diǎn) 藥品生產(chǎn)企業(yè),第一節(jié)生產(chǎn)管理和藥品生產(chǎn),建國以來，我國制藥工業(yè)從無到有，迅速發(fā)展，形成了門類齊全的藥品生產(chǎn)體系。80年代后，在改革開放的方針指導(dǎo)下，制藥

2、工業(yè)一直保持著較快的發(fā)展速度，1990-2005年,我國制藥工業(yè)總產(chǎn)值以年均18%以上高速度增長的態(tài)勢，成為國民經(jīng)濟(jì)中發(fā)展最快的行業(yè)之一。,一、概述,二、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),(一)藥品生產(chǎn) 生產(chǎn)藥品是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。,(一)藥品生產(chǎn) 1原料藥的生產(chǎn) （1）生藥的加工制造 （2）藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造 （3）藥用有機(jī)化合物的加工制造： 從天然物分離提取制備； 用化學(xué)合成法制備藥品； 用生物技術(shù)獲得的生物材料的生物制品。,二、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),二、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),(一)藥品生產(chǎn) 2.藥物制劑的生產(chǎn) 由各種來源和不同方法制得的原料藥,需進(jìn)一步制

3、成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式,即藥物制劑(或稱藥物劑型),才能用于患者。,(二)藥品生產(chǎn)的特點(diǎn),1.原料、輔料品種多，消耗大 2.機(jī)械化、自動化程度要求高 3.衛(wèi)生潔凈度要求嚴(yán)格 4.藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性 5.產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快 6.生產(chǎn)管理法制化,（三）藥品生產(chǎn)企業(yè),藥品生產(chǎn)企業(yè)類型特征: 1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識技術(shù)密集型企業(yè),美 國 制 藥 工 業(yè) 從 業(yè) 人 員,營業(yè) 24.28,研究17.87,管理 11.28,生產(chǎn) 42.5,4.1,（三）藥品生產(chǎn)企業(yè),管理13.1,生產(chǎn)37.7,研究15.4,營業(yè)34.5,日 本 制 藥 工 業(yè) 從 業(yè) 人 員,（三）藥品生

4、產(chǎn)企業(yè),2.藥品生產(chǎn)企業(yè)同時也是資本密集型企業(yè)； 3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批生產(chǎn)； 4.藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組產(chǎn)； 5.藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無名市場生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)。,（四）藥品生產(chǎn)管理的法律依據(jù),世界上很多國家都采用法律方法對藥品生產(chǎn)進(jìn)行管理。藥品管理法、價格法、廣告法、刑法等相關(guān)法律是各國藥品生產(chǎn)管理常用的主要法律依據(jù)。 藥典是具有法律約束力的藥品質(zhì)量規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的法典,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范也已成為越來越多國家藥品生產(chǎn)管理的法律依據(jù)。,第二節(jié) 制藥工業(yè)的發(fā)展與現(xiàn)狀,（一）、世界制藥工業(yè)概況 （二）、我國制藥工業(yè)的發(fā)展和現(xiàn)狀 （三）、世界制藥工業(yè)情況,（一）世界制藥工

5、業(yè)概況,（一）美國的制藥工業(yè) 20世紀(jì)60年代初期,美國就曾占世界藥品生產(chǎn)總量的50%左右,占國際藥品貿(mào)易的1/3長期以來,美國的制藥工業(yè)在新藥的研究開發(fā)、藥品生產(chǎn)管理及產(chǎn)銷量等各個方面一直處于世界領(lǐng)先地位。其成功主要有以下三個方面因素: 1.擁有較好的管理環(huán)境和氛圍 2.有足夠的壓力和動力 3.有雄厚的工業(yè)基礎(chǔ)和經(jīng)濟(jì)實(shí)力,（一）世界制藥工業(yè)概況,(二)日本藥品生產(chǎn)管理概況 日本從1973年開始制定與實(shí)施GMP,比美國晚了十多年,比英國、法國、德國、瑞士等國也晚了幾年。盡管如此,日本卻是世界上第二個實(shí)現(xiàn)了GMP法制化的國家。 其成功主要有以下三個方面因素: 1.適宜的政策的實(shí)行 2.訓(xùn)練有素的

6、人員 3.較強(qiáng)的質(zhì)量意識,（二）我國制藥工業(yè)的發(fā)展和現(xiàn)狀,2004底，全國已有3731藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP 認(rèn)證，占原有企業(yè)數(shù)目的74%，另有1340家未通 過GMP認(rèn)證的企業(yè)被停產(chǎn)。 據(jù)SFDA統(tǒng)計，我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)4500 家，藥用輔料、中藥飲片、醫(yī)用氧等生產(chǎn)企業(yè) 1950家。,（二）我國制藥工業(yè)的發(fā)展和現(xiàn)狀,2005年，我國制藥企業(yè)可以生產(chǎn)化學(xué)原料藥近1500種,總產(chǎn)量 123.83萬噸,出口比重超過50%，占全球原料藥貿(mào)易額的25%。位居世界第二,并有60多種原料藥在國際市場上具有較強(qiáng)的競爭力;能生產(chǎn)化學(xué)藥品制劑34個劑型、5000多個品種;傳統(tǒng)中藥已逐步走上科學(xué)化、規(guī)范化的道路

7、,能生產(chǎn)現(xiàn)代中藥劑型40多種,中成藥品種8000多種。 2005年我國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值為4627.71億元, 同比增長26.25%,醫(yī)藥工業(yè)銷售收入達(dá)4372.77億元, 同比增長25.78%。,（二）我國制藥工業(yè)的發(fā)展和現(xiàn)狀,1995-2005年醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值,(三)世界制藥工業(yè)情況,1998-2005年世界醫(yī)藥市場總銷售額,世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況,(三)世界制藥工業(yè)情況,各地區(qū)在世界藥品市場上所占份額（%）,(三)世界制藥工業(yè)情況,據(jù)世界衛(wèi)生健康和制藥工業(yè)市場信息機(jī)構(gòu)（IMS Health） 統(tǒng)計，2005年全世界醫(yī)藥市場價值6020億美元。其中占世界人口不到15%的北美、歐洲和日本占據(jù)了

8、87.6%的世界醫(yī)藥市場份額；北美47%；歐洲占30%、日本占10.6%。其余12.4%的市場屬于拉美4.2%及亞洲、非洲、大洋洲和中東地區(qū)占8.2%。 從1994年至2004年的10年間，美國所占的醫(yī)藥市場份額從30%增加到2004年的47%，而歐洲卻從10年前的30%下降到28，日本從1994年的16.9%下降到11%；亞洲、非洲、大洋洲及中東地區(qū)從11.1%點(diǎn)上升到百分之12.4%。,(三)世界制藥工業(yè)情況,世界藥品生產(chǎn)與藥品市場在20世紀(jì)中期加速發(fā)展,主要原因: 新藥源源不斷地涌現(xiàn) 經(jīng)濟(jì)全球化貿(mào)易的發(fā)展 人們醫(yī)藥消費(fèi)水平提高,發(fā)展速度與新藥,(三)世界制藥工業(yè)情況,世界藥品市場1998

9、2005年藥品銷售額平均增長率,(三)世界制藥工業(yè)情況,2005年世界暢銷藥物前10名為： 1.阿托伐他汀，2.氯吡格雷，3.艾美拉唑，4.氟替卡松+沙美特羅的復(fù)方制劑，5. 辛伐他汀，6.氨氯地平，7.奧氮平，8.利培酮，9.蘭索拉唑，10.文拉拉辛,以上藥物的單個銷售額均在38億美元以上,占據(jù)世界醫(yī)藥市場的10%。,(三)世界制藥工業(yè)情況,據(jù)統(tǒng)計分析，2005年全球醫(yī)藥市場增長的40歸功于創(chuàng)新產(chǎn)品的上市。2005年內(nèi)全球主要市場中上市了30個新分子實(shí)體(NMEs)。2005年最受業(yè)界關(guān)注的上市新品包括首個全新類型的2型糖尿病治療藥，失眠藥和年齡相關(guān)性濕性黃斑變性治療藥。,第三節(jié) 質(zhì)量和質(zhì)量

10、管理基本概念,（一）、質(zhì)量管理的發(fā)展歷程 （二）、質(zhì)量管理原則 （三）、有關(guān)術(shù)語,藥品質(zhì)量管理是政府、藥品監(jiān)督管理部門，根據(jù)法律授予的職權(quán)，根據(jù)法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法律、行政法規(guī)、制度和政策，對本國研制、生產(chǎn)、銷售、使用的藥品質(zhì)量，以及影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量、保證體系的質(zhì)量所進(jìn)行的監(jiān)督管理。,質(zhì)量和質(zhì)量管理基本概念,一、質(zhì)量管理的發(fā)展歷程,（一）質(zhì)量檢驗(yàn)階段 特點(diǎn)：按照技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，對成品進(jìn)行全數(shù)檢查，把合格品同不合格品區(qū)分開。 （二）統(tǒng)計質(zhì)量管理階段 特點(diǎn)：除進(jìn)行成品檢驗(yàn)把關(guān)外，還注意采用數(shù)理統(tǒng)計方法控制生產(chǎn)過程，事先發(fā)現(xiàn)和預(yù)防不合格品的生產(chǎn)。,一、質(zhì)量管理的發(fā)展歷程,（三）全面質(zhì)量管理階段

11、特點(diǎn)：是一個組織以質(zhì)量為中心,全員參與為基礎(chǔ)及全過程的管理 。 管理的對象是全面的（產(chǎn)品質(zhì)量；工作質(zhì)量）； 管理的范圍是全面的（生產(chǎn)制造過程；開發(fā)設(shè)計和銷售服務(wù)）； 參加管理的人員是全面的； 管理質(zhì)量的方法是全面的。,二、質(zhì)量管理原則,ISO9000：2000提出的八項質(zhì)量管理： 以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)； 領(lǐng)導(dǎo)作用； 全員參與； 過程方法； 管理的系統(tǒng)方法； 持續(xù)改進(jìn)； 基于事實(shí)的決策方法； 與供方互利的關(guān)系。,三、有關(guān)術(shù)語,（一）質(zhì)量 質(zhì)量(Quality)： “一組固有特性滿足要求的程度”。 如藥品的“固有特性”是指藥品的有效性、安全性。而人為賦予的特性，不是固有特性如：產(chǎn)品的價格，產(chǎn)品的所有者

12、等。,三、有關(guān)術(shù)語,（二）質(zhì)量管理 質(zhì)量管理（Quality Management）:在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動。,質(zhì)量管理,質(zhì)量策劃,質(zhì)量保證,質(zhì)量控制,質(zhì)量改進(jìn),三、有關(guān)術(shù)語,（三）質(zhì)量體系 質(zhì)量體系(quality system) 是為實(shí)施管理所需的組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源。質(zhì)量體系的對內(nèi)功能是質(zhì)量管理；對外功能是質(zhì)量保證。,第四節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及認(rèn)證,（一）、GMP制度 （二）、GMP的特點(diǎn)和內(nèi)容 （三）、中國的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （1998年修訂） （四）、藥品GMP認(rèn)證 （五）、GMP與ISO9000的比較,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是在藥品生產(chǎn)全過程中,保證生產(chǎn)出優(yōu)

13、質(zhì)藥品的管理制度。我國現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,是1998年國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的。,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,一、GMP制度,（一）GMP制度的由來 （1）從適用范圍角度分類,GMP分類,國際性質(zhì)的GMP,國家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP,工業(yè)組織制定的GMP,（一）GMP制度的由來 （2）按性質(zhì)分類,一、GMP制度,（二）幾種GMP簡介(1)美國的GMP:美國的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范縮寫為 CGMP。CGMP的制定原則是:通用性、靈活性、明確 性。 GMP于1963年首次頒布,1979年頒布修正，1987年又 頒布了第三版CGMP。 美國FDA還頒布了10份有關(guān)GMP的文件,其中有3份 強(qiáng)制性執(zhí)行的“條

14、款”,7份非強(qiáng)制性執(zhí)行的準(zhǔn)則。,一、GMP制度,一、GMP制度,（二）幾種GMP簡介 (2)世界衛(wèi)生組織的GMP :1969年第二十二界世界 衛(wèi)生大會通過“關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”條文,并 建議會員國采用,這是WH0的GMP第一版。 現(xiàn)行WH0的GMP為1992年修訂版。新版增加不少內(nèi) 容,它不僅適用于制藥廠,也適用于醫(yī)院制劑室。,一、GMP制度,（二）幾種GMP簡介 (2)世界衛(wèi)生組織的GMP 新GMP在第一部分采用ISO9000族的定義并提出質(zhì) 量管理的基本要求:“GMP是質(zhì)量保證的一部分”、 “GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)的 隱患”。這種隱患基本上有兩大類:交叉污染和在

15、容 器上錯貼標(biāo)簽而造成的混淆藥物。,一、GMP制度,（二）幾種GMP簡介 (3)英國的GMP:因書面為橙色,逐漸被稱為橙色指南,1971年發(fā)行第一版,1977年發(fā)行第二版,1983年發(fā)行第三版。 英國GMP具有以下特點(diǎn):影響面大;采取一定完成的方式,為GMP書寫提供了新模式;內(nèi)容全面。已被1992年歐共體GMP取代。,一、GMP制度,（二）幾種GMP簡介 (4)歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟的GMP(1992):為了解決歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟國家之間藥品貿(mào)易中的非關(guān)稅壁壘,促進(jìn)會員國之間的藥品貿(mào)易,于1970年鑒定了“互相承認(rèn)質(zhì)量檢查的協(xié)定”(簡稱PIC)。通過相互培訓(xùn)藥品質(zhì)量監(jiān)督員,相互檢查制藥廠,導(dǎo)致相互信任

16、,從而消除壁壘,促進(jìn)貿(mào)易。,一、GMP制度,（二）幾種GMP簡介 (5)日本的GMP特點(diǎn)是: GMP內(nèi)容分為硬件、軟件兩大部分; 各制藥廠均根據(jù)GMP要求,制定了本廠的質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理和衛(wèi)生管理文件,對衛(wèi)生管理給予高度重視; 厚生省藥務(wù)局每年都出版GMP解說,進(jìn)行具體指導(dǎo); 1987年頒布了醫(yī)療用漢方制劑制造管理和品質(zhì)管理標(biāo)準(zhǔn)(自主標(biāo)準(zhǔn))。,一、GMP制度,（三）我國的GMP 1982年,中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了GMP(試行) 1988年,衛(wèi)生部于頒布了我國法定的GMP 1992年頒布修訂版 1998年國家藥品監(jiān)督管理局再次頒布修訂版。,二、GMP的特點(diǎn)和內(nèi)容,特點(diǎn)： 1.GMP的條款僅指明了

17、要求的目標(biāo)，而沒有列出如 何達(dá)到這些目標(biāo)的解決辦法。 2.GMP的條款是有時效性的,需定期或不定期修 訂，新版GMP頒發(fā)后，前版GMP即廢止。 3.GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任： 4.GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理， 5.重視為用戶提供全方位，及時的服務(wù)。,一、GMP制度,（五）GMP的內(nèi)容硬件系統(tǒng)主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等 的目標(biāo)要求，這部分涉及必需的人財物的投入，以 及標(biāo)準(zhǔn)化管理。 軟件系統(tǒng)主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工 藝、記錄、制度、方法、文件化程序、培訓(xùn)等，可 概括為以智力為主的投入產(chǎn)出。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,1.總則：依據(jù)：藥品管理法 準(zhǔn)

18、則：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。 適用范圍：藥品制劑生產(chǎn)全過程，原料藥生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。（精制、干燥、包裝）。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,2.規(guī)范中對人員素質(zhì)的基本要求: 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有 醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷; 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任; 有關(guān)生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員培訓(xùn)和考核規(guī)定。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,3.廠房和設(shè)施 (1)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣清潔級別 進(jìn)行合理布局。(潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為四個級 別，即100級；10 000級；100 000級；300 000級)

19、。 (2)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積 和空間，應(yīng)最大限度減少差錯和交叉污染。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,（3）最終滅菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級別要求： 100 級：大容量注射劑 （50ml）的罐封。 10，000 級：注射劑的稀配，濾過；小容量注射劑 的罐封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 100，000 級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,（4）非最終滅菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級 別要求： 100 級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的罐封、分裝、壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

20、10，000 級：罐封前需除菌濾過的藥液配制； 100，000 級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,（5）其他無菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級 別要求： 10，000 級：供應(yīng)角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼液的配制和罐裝。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,(6)潔凈室（區(qū)）的要求: 照明：300LX; 溫度：18 26 ; 濕度：45 % 65 %; 不同潔凈級別相鄰之間的靜壓差應(yīng)大于5帕; 潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,(7)對特別類藥品的規(guī)定: 應(yīng)有獨(dú)立廠房和獨(dú)立

21、專用的空氣凈化系統(tǒng)的藥品為： 中藥材的前期處理、提取、濃縮以及動物內(nèi)臟組織的洗滌或者處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,（8）空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致的為： 取樣室； 稱量室； 備料室。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,(9)質(zhì)量管理部門：要求各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生 產(chǎn)區(qū)分開的為：檢驗(yàn)；中藥標(biāo)本；留樣觀 察室。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,4.設(shè)備 (1)設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求;易清 洗、消毒或滅菌等。 (2)與藥品直接接觸的設(shè)備的表面不與藥品發(fā)生化 學(xué)變化或吸附藥品。 (3)生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)

22、志、并定期維修、保 養(yǎng)和驗(yàn)證。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,5.物料 (1)所用物料有標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)所用物料的購入、 儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度，合法渠道購買, 符合規(guī)定。 (2)藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入， 其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。 (3)藥品的標(biāo)簽、使用說明書管理。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,6.衛(wèi)生 (1)藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔 凈級別的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程。 (2)不同空氣清潔度級別使用的工作服應(yīng)分別清 洗、整理，必要時消毒或滅菌。 (3)藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品 的生產(chǎn)人員每年至少體檢一

23、次。傳染病、皮膚病患 者和體表有傷口不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂 7.驗(yàn)證,藥 品 生 產(chǎn) 驗(yàn) 證,廠房、設(shè)備 設(shè)備安裝確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn) 性能確認(rèn) 產(chǎn)品驗(yàn)證,再驗(yàn)證： 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證的方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行在驗(yàn)證。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,8.文件 9.生產(chǎn)管理,*藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管 理的各項制度和記錄。 *產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件 *產(chǎn)品質(zhì)量管理文件,*批的概念： *為防止混藥采用的幾點(diǎn)措施,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量

24、管理規(guī)范1998年修訂,10、制劑批的劃分原則 無菌藥品: 大小容量注射劑:以同一配液罐一次所配制的藥液 所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 粉針劑:以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生 產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 凍干粉針劑:以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在 同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,非無菌藥品: 固體、半固體制劑:在成型或分裝前使用同一臺 混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 液體制劑:已灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生 產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,三、中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂,中藥制劑:固體制劑同非無菌藥品中固體、半固 體制劑。 液體制

25、劑、膏藥、浸膏、流浸膏:已灌裝（封） 前經(jīng)同一臺混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的 均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,四、藥品GMP認(rèn)證,（一）GMP認(rèn)證管理的主要內(nèi)容 1認(rèn)證的種類和標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)證對象是藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）、藥品。 認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)是GMP、中國藥典和局頒藥 品標(biāo)準(zhǔn)。,四、藥品GMP認(rèn)證,2.認(rèn)證機(jī)構(gòu) SFDA負(fù)責(zé)全國藥品GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)對 藥品GMP檢查員的培訓(xùn)、考核和聘任；負(fù)責(zé) 國際藥品貿(mào)易中藥品GMP認(rèn)證工作。 SFDA認(rèn)證中心：承辦藥品GMP認(rèn)證的具 體工作。,四、藥品GMP認(rèn)證,2.認(rèn)證機(jī)構(gòu) 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本 轄區(qū)（注、放、生）藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證 的資料初審，其他制劑藥品GMP認(rèn)證及