牙齒酸蝕癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯窟M(jìn)展

1、牙齒酸蝕癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯窟M(jìn)展牙齒酸蝕癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯窟M(jìn)展 本文關(guān)鍵詞：研究進(jìn)展，牙齒，模型，實(shí)驗(yàn)，酸蝕癥牙齒酸蝕癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯窟M(jìn)展 本文簡介：摘要：牙齒酸蝕癥的患病率逐年上升，為深入探討其發(fā)病相關(guān)因素、治療及其預(yù)防措施，牙齒酸蝕癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕⒁岩饑鴥?nèi)外學(xué)者的廣泛重視。目前牙齒酸蝕癥的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭饕?類：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、原位?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃碗x體實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ透饔袃?yōu)缺點(diǎn)，本文就牙齒酸蝕癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ头N類以及影響實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷南嚓P(guān)因素做一綜述。牙齒酸蝕癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯窟M(jìn)展 本文內(nèi)容：摘要：牙齒酸蝕癥的患病率逐年上升， 為深入探討其發(fā)病相關(guān)因素、治療及其預(yù)防措施， 牙齒酸蝕癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕⒁岩饑鴥?nèi)外學(xué)

2、者的廣泛重視。目前牙齒酸蝕癥的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭饕?類：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀⒃粚?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃碗x體實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ透饔袃?yōu)缺點(diǎn)， 本文就牙齒酸蝕癥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ头N類以及影響實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮O(shè)計(jì)的相關(guān)因素做一綜述。關(guān)鍵詞：牙齒酸蝕癥； 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停?實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)； 酸蝕方案；牙齒酸蝕癥 （dental erosion） 是指在無細(xì)菌參與的情況下， 牙面受到酸或其螯合物的化學(xué)侵蝕作用而引起的一種病理、慢性的牙體硬組織表面淺層喪失1.近年來其患病率逐年上升， 年世界平均患病率已達(dá)到30.4%2.目前牙齒酸蝕癥的研究模型主要分為3類：體內(nèi) （in vivo） 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停阂灾驹刚叩奶烊谎雷鳛樗嵛g對象， 實(shí)驗(yàn)完全在志愿者口腔內(nèi)進(jìn)行；原位

3、 （in situ） 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停捍嵛g的離體牙試樣暴露于志愿者口腔環(huán)境中， 為盡可能降低對志愿者天然牙可能造成的酸蝕損害， 酸蝕過程多數(shù)在體外進(jìn)行。如果選擇在體內(nèi)進(jìn)行酸蝕還可進(jìn)一步研究口腔環(huán)境 （如溫度、唾液等） 對酸蝕過程的影響；離體 （in vitro） 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停阂噪x體牙試樣作為酸蝕對象， 且酸蝕過程完全在體外進(jìn)行。從理論上來說， 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪?種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭凶罹邊⒖純r值的， 但因存在諸多問題而未得到廣泛運(yùn)用。如倫理學(xué)問題、難以準(zhǔn)確測試被酸蝕牙齒的理化性能變化3、口內(nèi)情況復(fù)雜為實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析帶來困難等。目前研究人員偏向設(shè)計(jì)離體實(shí)驗(yàn)以及原位實(shí)驗(yàn)來進(jìn)行牙齒酸蝕癥的相關(guān)研究。離體實(shí)驗(yàn)較明顯的優(yōu)點(diǎn)

4、是：相對于原位實(shí)驗(yàn)不需要大量的志愿者參與， 可以避免參與者依從性的問題；實(shí)驗(yàn)花費(fèi)少；可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)變量等?，F(xiàn)階段已有大量的離體實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛻?yīng)用于牙齒酸蝕癥的研究中， 其最大的局限在于研究條件過于理想化， 未考慮到口腔環(huán)境對酸蝕過程的影響：如獲得性生物膜、唾液的保護(hù)性作用以及牙刷的洗刷、天然牙的磨耗等。原位實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷耐怀鰞?yōu)點(diǎn)在于還原了口腔環(huán)境；缺點(diǎn)在于仍存在志愿者的依從性問題及倫理學(xué)問題等。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)及原位實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ托枰瑫r考慮的生物因素包括：不同個體間的生物因素：如唾液情況、不同個體的再礦化潛能以及牙齒的固有性質(zhì)等；口腔環(huán)境中的生理運(yùn)動：如咀嚼、牙齒的磨耗、舌的運(yùn)動等；行為_慣的影響：飲食_慣、口腔

5、衛(wèi)生_慣等。因涉及倫理學(xué)問題， 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛻?yīng)用較少， 故本文將重點(diǎn)對離體以及原位實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷奶攸c(diǎn)及設(shè)計(jì)需要考慮的因素做一綜述。1 離體、原位實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮O(shè)計(jì)考慮因素1.1 實(shí)驗(yàn)對象實(shí)驗(yàn)對象主要為人牙或者牛牙。隨著人們口腔保健意識的提高， 獲取人牙難度增加， 更多學(xué)者選擇牛牙來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。牛牙和人牙本身存在許多差異4, 這些差異可能對實(shí)驗(yàn)結(jié)論產(chǎn)生影響。有研究證實(shí)牛牙發(fā)生酸蝕以及脫礦的速度均較人牙快5.Rios等6發(fā)現(xiàn)， 人牙的表面硬度高出牛牙約10%, 牛牙釉質(zhì)含有更多孔隙， 且所含礦物質(zhì)成分較少。在酸蝕實(shí)驗(yàn)中人牙相比于牛牙表現(xiàn)出更多的表面顯微硬度改變。綜合考慮， 建議在牙齒酸蝕研究中使用人牙作為實(shí)驗(yàn)

6、對象。值得注意的是， 人牙也存在個體差異。為了使差異降到最低， 多數(shù)研究使用人第三磨牙7, 尤其是未萌出的第三磨牙。另外， 來自不同牙面的試樣是否存在差異目前尚存在爭議， 有離體實(shí)驗(yàn)證實(shí)人牙舌 （腭） 面比唇 （頰） 面更易被酸蝕8.但也有研究發(fā)現(xiàn)， 來自第三磨牙不同牙面試樣的被酸蝕深度不具有顯著性差異9.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)1.2.1 實(shí)驗(yàn)變量離體模型中， 影響實(shí)驗(yàn)的主要變量包括酸蝕過程中攪拌的方式、速率、實(shí)驗(yàn)的溫度、酸蝕方案以及試樣是否與唾液接觸等。不同的攪拌方式或者速率主要通過改變?nèi)苜|(zhì)擴(kuò)散至各層的濃度來影響酸蝕?，F(xiàn)有研究多采用磁力攪拌器進(jìn)行攪拌， 但攪拌速度標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。溫度的控制可通過使用

7、冰箱或水浴實(shí)現(xiàn)10.當(dāng)其他因素不變時， 溫度越高， 酸蝕越明顯10.但也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)檸檬酸加熱超過70后冷卻， 造成的酸蝕程度反而較小， 可能的原因是其中酸性物質(zhì)已經(jīng)降解或者變性8.離體實(shí)驗(yàn)結(jié)果與其實(shí)驗(yàn)變量密切相關(guān)， 但由于缺乏統(tǒng)一的控制標(biāo)準(zhǔn)， 結(jié)果常缺乏可比性。影響原位實(shí)驗(yàn)的變量除了酸蝕過程中實(shí)驗(yàn)的溫度 （通常為37或室溫） 、酸蝕過程是否接觸唾液、酸蝕方案外， 通常還涉及是否采取預(yù)防措施以保護(hù)志愿者天然牙、是否存在摩擦模擬等。1.2.2 酸蝕方案酸蝕方案包括實(shí)驗(yàn)周期、致酸蝕源、酸蝕方式、酸蝕頻率以及酸蝕時間等。由于酸蝕方案的變量較多且缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)， 因此在不同實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果可比性不佳。

8、致酸蝕源的主要變量有pH值；酸濃度 （包括緩沖容量及未解離酸濃度） ;所含鈣、磷、氟化物等的濃度；飽和度；所含酸蝕抑制劑的量等， 其中pH值是最主要的影響因素。此外， 還需考慮酸蝕溶液的物理性質(zhì)如濕度、粘度等11.在離體實(shí)驗(yàn)中， 酸蝕方式根據(jù)酸蝕時間分為兩類：1） 原位酸蝕 （in situ erosion） , 即實(shí)驗(yàn)過程中試樣一次性長時間接觸致酸蝕源；2） 循環(huán)酸蝕 （erosion cycling/pH cycling） , 即周期性的短時間接觸致酸蝕源， 此方法可用于需要引入唾液作為保護(hù)變量的實(shí)驗(yàn)。也可根據(jù)實(shí)驗(yàn)環(huán)境分為兩類：1） 實(shí)驗(yàn)試樣與致酸蝕源、唾液在燒杯中發(fā)生反應(yīng)；2） 利用脫礦

9、-再礦化循環(huán)模型， 使致酸蝕源接觸實(shí)驗(yàn)試樣表面的同時， 迅速與產(chǎn)生的唾液相混合， 模擬口內(nèi)唾液的緩沖作用12, 該模型在一定程度上模擬了口內(nèi)環(huán)境， 結(jié)果更具有參考價值13.還有一部分離體實(shí)驗(yàn)建立了酸蝕-磨耗循環(huán)模型 （erosionabrasion cycling） 模擬刷牙帶來的磨損14.原位實(shí)驗(yàn)中， 酸蝕方案根據(jù)酸蝕方式主要分為兩種：1） 直接口內(nèi)酸蝕 （intraoral erosion） , 指酸蝕時試樣位于志愿者口內(nèi)， 能較真實(shí)地還原實(shí)際酸蝕過程如唾液的流動， 結(jié)果較為準(zhǔn)確， 但考慮到倫理學(xué)問題， 為了避免志愿者的易感牙受到損害， 現(xiàn)有研究較少采用該法；2） 間接口內(nèi)酸蝕 （ex v

10、ivo erosion） , 指酸蝕過程發(fā)生在體外， 即采取口外酸蝕的方法， 其酸蝕流程較為規(guī)范， 不會受到志愿者個體差異的影響， 所以其結(jié)果變化范圍更小。以下內(nèi)容總結(jié)了年發(fā)表在國內(nèi)外期刊上的關(guān)于牙齒酸蝕癥研究部分所提及的酸蝕方案。1.2.2. 1 離體實(shí)驗(yàn)大多數(shù)離體實(shí)驗(yàn)的周期為510d, 個別長達(dá)20d15.若研究目標(biāo)為牙齒酸蝕癥早期病變情況， 則酸蝕時間不建議超過10min16.致酸蝕源多選擇檸檬酸 （pH3） 17, 根據(jù)不同研究目的， 也可選擇橙汁、可口可樂和西柚汁等市售酸性飲料。致酸蝕源的量及酸蝕次數(shù)視具體情況而定。酸蝕方法最好采用脫礦/再礦化循環(huán)酸蝕模型， 酸蝕頻率多為26次/日1

11、8, 酸蝕時間一般為5 min.若選擇原位酸蝕， 酸蝕頻率較低， 可為1次/日， 每次5min19,20, 也有研究一次酸蝕60 min21.有研究結(jié)果表明， 離體實(shí)驗(yàn)中每天在不同的時間酸蝕4次 （持續(xù)15d） 與一次性進(jìn)行等次數(shù)的酸蝕實(shí)驗(yàn)所造成的酸蝕深度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義8.1.2.2. 2 原位實(shí)驗(yàn)原位實(shí)驗(yàn)多分階段進(jìn)行， 每個階段持續(xù)57d22,23, 每天酸蝕次數(shù)46次22,24, 每次酸蝕時間為510min, 總周期一般1024d25.致酸蝕源多選擇檸檬酸， 用量一般小于1200mL/d.酸蝕方法多選擇間接口內(nèi)酸蝕， 部分研究選擇損害較小的含漱法26.1.3 口內(nèi)載具原位實(shí)驗(yàn)中， 學(xué)

12、者們根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮涂谇粌?nèi)環(huán)境的特點(diǎn)設(shè)計(jì)不同的口內(nèi)載具。目前主要有兩種：間斷性佩戴于口腔中的可摘式載具及持續(xù)性固定在口腔中的固定載具。原位實(shí)驗(yàn)中可以制作保護(hù)性牙托保護(hù)志愿者的牙齒免受酸蝕， 或者將試樣放置于牙托上， 在牙托上開窗讓試樣接觸酸性物質(zhì)。1.3.1 可摘式載具可摘式載具是指周期性佩戴于志愿者口內(nèi)的裝置， 需要在實(shí)驗(yàn)人員監(jiān)督下進(jìn)行摘戴， 其可放在志愿者的上頜或者下頜。有研究結(jié)果顯示， 大部分酸蝕實(shí)驗(yàn)選擇將載具放在上頜， 鮮有放在下頜的情況7, 主要是為了減少志愿者舌舔舐對試樣的影響。使用此種裝置需要考慮志愿者的依從性以及摘戴過程可能發(fā)生的試樣丟失問題。1.3.2 固定載具為了解決可

13、摘式載具存在的志愿者依從性問題， 研究人員設(shè)計(jì)出將試樣固定在志愿者牙齒的模型：利用定制改裝的正畸托槽將釉質(zhì)塊固定在志愿者磨牙頰面27.根據(jù)Sung等7的調(diào)查， 在酸蝕的原位實(shí)驗(yàn)研究中， 固定裝置的使用較少。不同的口內(nèi)裝置， 試樣在口內(nèi)的位置也不相同。常見的位置有：腭中縫或其附近、牙列唇頰部以及舌下。在上腭區(qū)域， 可以使用金屬絲將試樣捆綁固定28.1.4倫理問題為了保護(hù)受試者的天然牙， 建議在原位實(shí)驗(yàn)研究前應(yīng)確定實(shí)驗(yàn)方案中每種致酸蝕源的安全范圍。例如， 有研究在實(shí)驗(yàn)中設(shè)置20m的安全范圍8, 即在實(shí)驗(yàn)過程中若試樣表面損害深度超過20m及以上的志愿者必須退出實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)周期過長可能會造成志愿者不良反

14、應(yīng)， 比如胃刺激， 因此若研究時間持續(xù)數(shù)月甚至更長， 建議酸蝕過程采用含漱法。2綜合來看， 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)可行性低而離體實(shí)驗(yàn)無法完全模擬口內(nèi)環(huán)境， 原位實(shí)驗(yàn)是研究牙齒酸蝕癥較好的一種方式。如能結(jié)合現(xiàn)有的牙齒酸蝕模型， 設(shè)計(jì)出理想的原位實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停?既保護(hù)志愿者天然牙， 又能模擬自然狀態(tài)下的牙齒酸蝕情況， 將提高相關(guān)研究的準(zhǔn)確性且簡化實(shí)驗(yàn)操作步驟。參考文獻(xiàn)1Lussi A, Jaeggi T.Erosion-diagnosis and risk factorsJ.Clin Oral Investig, , 12 （Suppl 1） S5-S13.2Salas MM, Nascimento GG, Huy

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