白細(xì)胞與非酒精性脂肪肝

1、白細(xì)胞計(jì)數(shù)與非酒精性脂肪性肝病的關(guān)系摘要目的 已有研究表明白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)升高與代謝綜合征及胰島素抵抗有關(guān)。非酒精性脂肪肝（NAFLD）目前被認(rèn)為是胰島素抵抗的肝臟表現(xiàn)。本研究的目的為探討并分析臨床WBC計(jì)數(shù)在NAFLD患病中的意義。方法 隨機(jī)選取107例臨床確診為NAFLD的患者，同時(shí)隨機(jī)選取90名健康對(duì)照，比較兩者血清中WBC計(jì)數(shù)是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果 NAFLD患者組WBC計(jì)數(shù)水平較健康對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平高，P 0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 WBC計(jì)數(shù)與NAFLD成獨(dú)立相關(guān)，提示肝臟脂肪變可能不僅僅是肝臟內(nèi)脂肪沉著，而可能反應(yīng)了亞臨床低度系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。在臨床實(shí)踐中，WBC計(jì)數(shù)

2、可能成為診斷NAFLD有價(jià)值的指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】非酒精性脂肪性肝??；白細(xì)胞計(jì)數(shù)；炎癥反應(yīng)The value of white blood cell count in diagnosis of nonalcoholic fatty liver diseaseAbstractObjective Higher levels of white blood cell (WBC) count are known to be associated with metabolic syndrome and insulin resistance. Nonalcoholic fatty liver disease (

3、NAFLD) is also considered as a hepatic manifestation of insulin resistance. The objective of the present study was to assess the meaning of WBC count in NAFLD.Methods The 107 NAFLD patients without treatment were randomized enrolled in the study group, and also 90 age and gender matched healthy subj

4、ects were included as the control group. Evaluating of the WBC count and comparing the differences in the two groups. Results: The level of WBC count of patients with nonalcoholic fatty liver disease is higher than that of healthy controls, P 0.05, with statistical significance.Conclusions: WBC coun

5、t is independently associated with NAFLD. The current findings indicate that hepatic steatosis may not be a simple fat deposition in the liver but may reflect a subclinical low-grade systemic inflammation. WBC count may be a useful marker in monitoring the presence of NAFLD in clinical practice.Keyw

6、ords: White blood cell count, Nonalcoholic fatty liver disease, Inflammation非酒精性脂肪性肝?。∟onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是目前世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的慢性肝臟病. 全世界發(fā)病率逐年上升，據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，目前在世界范圍約有6.3%-33%的人群受其影響，在肥胖及2型糖尿病患者中發(fā)病率更高1。外周血白細(xì)胞（White blood cell, WBC）計(jì)數(shù)是臨床實(shí)踐中的一種簡(jiǎn)單、常用及廉價(jià)的全身炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。近年來(lái)，WBC計(jì)數(shù)已經(jīng)成為除了感染及炎性疾病外某些特定疾病的有價(jià)值的預(yù)測(cè)

7、指標(biāo)2。高水平的WBC計(jì)數(shù)，即便在正常范圍內(nèi)，已被證明與心血管疾病，糖尿病,代謝綜合征,胰島素抵抗及輕度炎癥有關(guān)。WBC計(jì)數(shù)的升高，獨(dú)立于傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素，已經(jīng)作為心血管死亡率的預(yù)測(cè)指標(biāo)被報(bào)道3。已有文獻(xiàn)報(bào)道WBC計(jì)數(shù)在2型糖尿病、糖尿病前期及代謝綜合征患者中有升高4。但目前國(guó)外有關(guān)NAFLD與WBC計(jì)數(shù)升高之間關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)道較少。本研究旨在探討WBC計(jì)數(shù)在NAFLD診斷中的價(jià)值。1 研究對(duì)象與方法1.1 研究對(duì)象本實(shí)驗(yàn)為回顧性病例對(duì)照研究，隨機(jī)選取2014年6月至2015年6月大連醫(yī)科大學(xué)附屬中心醫(yī)院明確診斷為NAFLD患者約107例作為病例組，其診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)

8、分會(huì)中提出的NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)5,同時(shí)排除患有已知的肝臟、膽管疾病,或任何傳染性及炎性疾病,以及那些服用可能引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化藥物的受試者，其中男性56例，女性51例，年齡由23歲至84歲，平均年齡（55.9312.71）歲。同時(shí)隨機(jī)選取89名年齡及性別匹配的健康受試者作為對(duì)照組。其中男性40例，女性49例，年齡由26歲至87歲，平均年齡（55.8212.74）年，兩組的年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05），具有可比性（見(jiàn)表1）。1.2 收集臨床資料收集NAFLD患者及對(duì)照組人群的相關(guān)臨床資料，包括年齡、性別、身高、體重、以及罹患的疾病等臨床資料，并計(jì)算體重指數(shù)(body mass i

9、ndex, BMI)，做詳細(xì)記錄。1.3 白細(xì)胞計(jì)數(shù)的測(cè)定實(shí)驗(yàn)使用EDTA抗凝采血管真空抽取患者末端靜脈血2ml作為實(shí)驗(yàn)標(biāo)本, 采用Sysmex XE-2100型血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對(duì)所得臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，樣本來(lái)自正態(tài)分布總體且各樣本所代表的總體方差齊，計(jì)量指標(biāo)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，同時(shí)應(yīng)用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)進(jìn)行分析。對(duì)于來(lái)自非正態(tài)分布群體應(yīng)用Mann-Whitney U非參數(shù)檢驗(yàn)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。P 0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用Logistic 回歸模型分析NAFLD與WBC計(jì)數(shù)的關(guān)聯(lián)，并對(duì)可能的混雜因素進(jìn)行校正，以P

10、 005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 NAFLD患者組與健康對(duì)照組各臨床資料比較NAFLD患者組BMI、收縮壓、舒張壓、WBC計(jì)數(shù)與健康對(duì)照組相比明顯升高， P值小于0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。 表 1 對(duì)照組及疾病組臨床特征統(tǒng)計(jì)（WBC）變量對(duì)照非酒精性脂肪性肝病P性別（男/女）54/6856/650.223 年齡（年）55.8212.7455.9312.710.950 BMI（kg/m2）22.972.1325.173.560.000 WBC(109/L)5.671.336.081.420.037 *數(shù)值用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差形式表達(dá)；WBC：白細(xì)胞；BMI：體重指數(shù)2.2 Logis

11、tic回歸分析應(yīng)用非條件Logistic回歸對(duì)WBC計(jì)數(shù)與NAFLD患病之間的關(guān)系進(jìn)行分析，NAFLD為因變量，設(shè)定BMI、WBC計(jì)數(shù)為自變量進(jìn)非條件Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)校正BMI后，WBC計(jì)數(shù)與NAFLD呈正相關(guān)，其OR值及95%置信區(qū)間為1.245(1.005-1.541)，P值為0.045，即為非酒精性脂肪肝的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3 討論 我們研究了成人中WBC計(jì)數(shù)與NAFLD之間的關(guān)系.我們發(fā)現(xiàn)WBC計(jì)數(shù)與NAFLD的流行呈正相關(guān)的關(guān)系。這提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高可能獨(dú)立于代謝紊亂及肝功能損害等指標(biāo)與NAFLD密切相關(guān)。我們的研究與先前關(guān)于肝臟脂肪變不僅是單純的局部脂肪沉積,同時(shí)可

12、能反映系統(tǒng)的慢性低度炎癥反應(yīng)的結(jié)論一致6。若干流行病學(xué)研究已經(jīng)報(bào)道各種炎癥因子，例如高敏C-反應(yīng)蛋白、IL-6等同NAFLD的流行有關(guān)。Lizardi-Cervera等人報(bào)道在除外年齡、性別及其他代謝因素的干擾后,hsCRP與NAFLD獨(dú)立相7。Wieckowska等人通過(guò)檢測(cè)血清中IL-6水平及肝內(nèi)IL-6表達(dá)，同樣證明IL-6與NAFLD呈正相關(guān)8。雖然這些炎性標(biāo)志物有著潛在的重要性，對(duì)于臨床醫(yī)師，白細(xì)胞計(jì)數(shù)作為系統(tǒng)性炎癥的最重要的生物標(biāo)志物，應(yīng)用更為廣泛。我們的研究證實(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，與NAFLD的存在獨(dú)立相關(guān)。若干機(jī)制可能解釋白細(xì)胞計(jì)數(shù)與非酒精性脂肪肝之間的重要關(guān)系。目前“二次打擊”學(xué)

13、說(shuō)為NAFLD的重要發(fā)病機(jī)制，首次打擊主要是指甘油三酯在肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的過(guò)度聚集。這一過(guò)程已經(jīng)被證實(shí)與胰島素抵抗有關(guān)，胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)甘油三酯的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)功能紊亂9。眾多研究已經(jīng)證實(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)與代謝綜合征重要相關(guān)性，胰島素抵抗為其發(fā)病機(jī)制的核心,而且,NAFLD的流行與白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān),因此,胰島素抵抗可能為白細(xì)胞計(jì)數(shù)與NAFLD之間密切的聯(lián)系, “二次打擊”是從氧化應(yīng)激肝細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)及纖維化的過(guò)程。NAFLD患者的肝細(xì)胞內(nèi)過(guò)多的游離脂肪酸，產(chǎn)生大量的氧自由基，導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，產(chǎn)生細(xì)胞因子及肝臟炎癥反應(yīng)10。事實(shí)上，肝細(xì)胞內(nèi)促炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子IL-1, IL-6,及T

14、NF等的大量產(chǎn)生刺激白細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高11?？偠灾诒狙芯恐?，WBC計(jì)數(shù)在NAFLD患者中明顯升高，且成獨(dú)立相關(guān)，這一結(jié)論與先前肝臟脂肪變可能不僅僅是肝臟內(nèi)脂肪沉著，而可能反應(yīng)了亞臨床的低度系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的研究結(jié)果一致。在臨床實(shí)踐中，WBC計(jì)數(shù)可能成為診斷NAFLD有價(jià)值的生物標(biāo)志物。本研究局限性在于NAFLD患者未行肝臟活檢及病理檢查，無(wú)相關(guān)組織學(xué)數(shù)據(jù)。因此，WBC計(jì)數(shù)與NAFLD肝臟病理?yè)p傷程度的相關(guān)性未能得到進(jìn)一步證實(shí)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1.Association of leukocyte count and hsCRP with metabolic abnormalities in sub

15、jects with normal glucose tolerance (CURES-64)Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroent

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