董作軍國外藥品質量受權人制度概述[共101頁]

1、國外藥品質量受權人制度概述,浙江省局安監(jiān)處 董作軍,2,內容,國外實施受權人制度基本情況 歐盟受權人制度概述 WHO對受權人的有關規(guī)定 美國FDA對產品批放行的有關規(guī)定 國外對受權人的理解認識 國外受權人面臨的挑戰(zhàn)和未來 歐盟實施受權人制度帶給我們的啟示,3,受權人的稱呼,Qualified Person 歐盟法令和GMP指南中的表述 字面意思：具備資質的人 Authorized Person WHO和PIC/S GMP中的表述 字面意思：接受授權的人 兩種稱呼含義相同 注意是“受權人”，而非“授權人”,4,國外實施受權人制度基本情況,歐盟從1975年開始引入（歐盟法令、GMP、各成員國法律、

2、指南） WHO GMP ，1997年關于受權人作用和職責的解釋性文本 PIC/S GMP，與WHO GMP非常相似 澳大利亞 GMP（PIC/S成員國） 美國未實施,受權人制度起源于歐盟，在歐盟范圍內以法律形式強制實施，已有30多年歷史 WHO 和PIC/S GMP 屬指導（推薦）性GMP,6,PIC/S,PIC: 國家間法律條約，1970年由歐洲自由貿易聯(lián)合體（EFTA）創(chuàng)立 PIC scheme：始于1995年的非正式協(xié)議，參與的官方（監(jiān)管機構）由其GMP檢查員作為代表 PIC和PICS平行運作，合稱PIC/S 目前共有35個成員國，另外還有4個合作伙伴：歐洲藥品質量理事會(EDQM)、歐

3、盟藥物評價委員會（EMEA）、聯(lián)合國兒童基金會（UNCF）和世界衛(wèi)生組織（WHO）。 PIC/S的工作目的是促進成員國政府藥品監(jiān)管機構在GMP檢查領域的建設性合作。,7,歐盟受權人制度概述,實施的背景和目的 制度的主要內容 受權人制度的法律體系 受權人的法律地位 受權人的職責 受權人的資質要求 受權人的批準和管理 各成員國實施情況,8,歐盟的發(fā)展歷程,歐盟(European Union) 是在歐洲共同體基礎上發(fā)展來的，歷經5次擴大，目前共有27個成員國。 1951，德、法、意大利、比荷盧在巴黎簽訂了建立歐洲煤鋼共同體條約，1957年，歐洲經濟共同體和歐洲原子能共同體成立（羅馬條約） 1965年

4、，三個共同體機構合并，統(tǒng)稱歐洲共同體,9,1957年羅馬條約申明，各成員國“決心在歐洲各國人民之間建立愈益密切的聯(lián)合基礎”，“消除分裂歐洲的壁壘”，“保證它們國家的經濟和社會的進步”?！安粩喔纳迫嗣竦纳詈途蜆I(yè)的條件”，“保證穩(wěn)定”，并“通過共同貿易政策”，“為逐步廢止國際交換的限制作出貢獻”。 歐盟銘言：“多元一體” 經濟、外交安全、內政司法一體化,10,歐盟實施受權人制度的初衷和主要目的，是標準化進程的一部分，是為了統(tǒng)一整個歐盟的藥品生產質量標準，從而實現(xiàn)在歐盟區(qū)域內藥品的自由采購和銷售。 如果各企業(yè)負責產品放行的人員接受了同等標準的教育并根據(jù)他們的專業(yè)知識按照相同的標準對產品進行評估，那

5、么藥品質量標準就可能達到一致。,11,歐盟藥品管理的法律體系,三級法律體系 區(qū)域法令法規(guī) 技術規(guī)范 技術指南和對一些法規(guī)條款所作出的解釋。 （成員國法律） 法令是歐盟用于建立統(tǒng)一藥事法規(guī)的法律框架，各成員國需要立法將其轉化為國內法實施,12,受權人制度的法律體系,區(qū)域法令 2001/83/EC(人用藥) 2001/82/EC（獸藥） 2001/20/EC（臨床試驗用藥物） 2004/24/EC（ 2001/83/EC 增補：傳統(tǒng)注冊草藥產品） 技術規(guī)范 ：歐盟GMP（附錄13、附錄16） 成員國法律,13,有受權人要求的領域,人用藥品的生產 臨床試驗藥物的生產 獸藥的生產,14,75/319/

6、EEC法令（制藥法令）,1975年頒布，首次引入受權人的概念，要求受權人對批產品出具合格證明 每個生產許可持有者必須有一個受權人，這個受權人必須達到一定的教育和專業(yè)水準。受權人負責確保每批藥品按照產品許可中規(guī)定的程序進行生產、包裝和檢查，還必須對批準（放行）的批產品進行登記或記錄，證明確實完成了這些檢查。,15,2001/83/EC法令（綜合制藥法令）,2001年頒布，延續(xù)75/319/EEC中有關受權人的要求并且更加全面細致。 第41條生產許可申請人必須至少有一名受權人為其服務 第48條各成員國應采取措施確保生產許可持有人長期持續(xù)地擁有至少一名受權人的服務 第49條受權人的教育背景和實踐經驗

7、 第51條受權人的職責 第52條各成員國應采取措施確保受權人履行職責,16,2001/20/EC,要求成員國確保臨床試驗藥物（IMP）生產商有相應的生產許可且擁有至少一名受權人的服務 受權人負責確保EC/EEA內生產的每一批IMP的生產和檢查符合GMP原則和指南。,17,英國 藥品法 GMP（藥品生產及銷售的法規(guī)和指南 ，俗稱橙色指南） 制藥行業(yè)中受權人行為守則（從兩個藥品法案-Medicines Act Leaflet 45、69演變而來） 制藥行業(yè)受權人要求具有的知識及實踐經驗指導：學習指南 1978年制定，經三次修訂,18,受權人的定義,歐盟GMP附錄16術語 受權人：2001/83/E

8、C 第48 條和2001/82/EC第52 條所定義的人員。 2001/83/EC 第48 條各成員國應采取各種有效措施來確保生產許可的持有人長期持續(xù)地擁有至少一名受權人的服務。 無完整定義，通過法律來界定,19,受權人的法律地位,受權人是取得生產許可的前提條件 2001/83/EC法令第41條要取得生產許可，申請人至少應符合以下要求： (a)應詳細說明將要生產或進口的藥品和藥物劑型，同時列明生產和/或檢驗的地點; (b)為生產和進口上述產品，申請人應根據(jù)第20條的規(guī)定擁有足夠且合適的廠房、生產和檢驗設備，符合各成員國關于在藥品生產、檢驗和儲存方面的法定要求； (c)至少有一名受權人按照第48

9、條要求為其服務,20,英國藥品生產及銷售的法規(guī)和指南 所有被批準產品的生產商或批發(fā)商（進口）許可證持有者都必須配備受權人，并必須在其許可證上注明受權人的姓名。,21,受權人簽發(fā)合格證明是產品放行銷售的前提條件 法令第51條任何情況下，特別是當藥品被批準放行銷售時，受權人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類似文件，以確認每批產品符合本法規(guī)的要求 歐盟GMP附錄16對于每一批要在EC/EEA（歐委會、歐洲經濟區(qū)）銷售、供應或出口的最終產品，在放行之前都必須由受權人證明合格。,22,生產許可持有人、各成員國主管當局都有責任確保受權人履行職責，受權人履行職責受到法律保護 第46條 生產許可的持有者應確保

10、受權人能按規(guī)定履行其職責 第48條 各成員國應采取各種有效措施來確保生產許可的持有人長期持續(xù)地擁有至少一名受權人的服務 第51條 各成員國應采取有效的措施確保受權人履行職責時不受到生產許可持有人的干涉,23,法律責任 歐盟GMP:制造許可持有人以及受權人有額外法律責任。,24,小結,受權人具有明確而重要的法律地位 要取得生產許可必須有受權人 產品放行必須由受權人簽發(fā)合格證明 受權人履行職責受到法律保護 受權人承擔額外的法律責任,25,受權人的職責(Responsibility/Role),法令第51條 1.各成員國應采取有效的措施確保受權人履行職責時不受到生產許可持有人的干涉，從而確保： (a

11、)在成員國內生產的每一批藥品都按照該成員國的法規(guī)進行生產和檢驗，并與上市許可的要求相一致。 (b)當藥品來源于第三國時，無論該產品是否在歐共體內生產，每一批產品都必須經過一個成員國的全項定性分析、至少對所有活性成分的定量分析，以及其它所有確保藥品質量所必需的檢驗和檢查，以符合上市許可的要求。,26,如某批次的藥品已在一個成員國內進行了上述檢驗，并由受權人簽發(fā)了檢驗報告，則該批次藥品在其他成員國銷售時可不再檢驗。 2.當藥品從第三國進口時，如果歐共體與出口國已有相關協(xié)議，確保藥品的生產方按照不低于歐共體的GMP標準進行生產，同時已按照第一段的第一小段（b）點中的要求在出口國進行了檢驗，則受權人無

12、需再進行這些檢驗。,27,3.任何情況下，特別是當藥品被批準放行銷售時，受權人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類似文件，以確認每批產品符合本法規(guī)的要求；上述放行記錄或類似文檔必須自產品放行之日起，按照主管當局根據(jù)該成員國法規(guī)所規(guī)定的期限進行保存，至少保存五年。,28,批放行的目的,歐盟GMP第2部分指出，批放行的目的是： 保證在進入市場前該批產品是按照上市許可的要求、歐盟GMP或在互認協(xié)議下認為等效的第三國GMP的原則和指南，以及其它有關法規(guī)要求生產和檢查的。 確保在在缺陷需要調查或進行批產品召回時 ，可以容易地確認證明該批產品合格的受權人及相關記錄。,29,受權人的常規(guī)職責（Routine

13、Duties）,歐盟GMP指南附錄16： 8.1受權人在批放行前出具合格證明時應確認至少符合以下要求： a.批產品及其生產符合上市許可（包括相關進口的許可）的規(guī)定。 b.批產品是按照GMP生產的，或當從第三國進口時，該批產品的生產是按照至少等效于歐盟GMP的標準進行的。 c.主要的生產工藝及檢驗過程是經過驗證的，并考慮了實際生產條件及生產記錄。,30,d.生產或質量控制中一切偏差及有計劃的變更都按規(guī)定的體系由負責人批準。任何需要上市或生產許可的變更已向有關當局報告并獲得批準。 e.進行了所有必要的檢查和檢驗，包括由于偏差及有計劃的變更造成的一切額外的取樣、審查、檢驗或檢查。 f.所有必要的生產

14、及質量控制的記錄已完成并經被授權的人員簽字。 g.按照質量保證體系的要求，完成了所有的審計。 h.受權人還應考慮他認為和該批產品質量有關的其它一切因素。,32,英國制藥行業(yè)中受權人行為守則中的規(guī)定： 1.這批產品符合藥品上市許可與生產許可的要求。 2.遵守GMP的原則和指南。 3.主要生產和檢驗過程經過了驗證。 4.進行了所有必要的質量控制檢查和檢驗，并考慮生產和包裝條件，包括批記錄的審核。 5.在任何產品批放行前，根據(jù)明確的報告體系對生產、包裝或質量控制中發(fā)生的任何變更或偏差進行了報告。,33,6.由于變更或偏差，進行或開始進行了附加的取樣、檢查、檢驗及復核。 7.所有必需的生產、包裝及相關

15、文件記錄由合適的被授權人員完成并簽署。 8.由有經驗的人員進行了定期審計、自檢及抽查。 9.已經考慮了所有相關因素，包括與待審核的批產品沒有直接特定聯(lián)系的因素（例如校驗和維護記錄、環(huán)境監(jiān)測）,34,10.完全符合進口產品的法律要求。對于從歐盟/歐洲經濟區(qū)以外進口的產品，受權人應該確保在歐盟/歐洲經濟區(qū)內的檢驗滿足上市許可及其它檢驗的要求以保證產品的質量，除非歐盟與該第三方國家的互認協(xié)議中允許接受生產商的批合格證明。受權人還應確認該藥品是根據(jù)與歐盟/歐洲經濟區(qū)相等同的GMP標準生產出來的。,35,11、受權人應認識到，當出現(xiàn)可疑情況時（如雜質水平增高、新雜質、環(huán)境或微生物因素、交叉污染等），需要

16、向其它公司的各領域專家進行咨詢，以強化他在相關方面的知識。 12、在思考如何履行上述職責時，受權人必須考慮工作性質和工作量。 在一個品種少、規(guī)模小的公司中，受權人可能可以直接完成以上部分或全部任務。 在大一些的公司中，受權人就要依賴他同事的知識和經驗來完成部分或全部任務。,36,質量管理體系,雖然受權人的職責是圍繞著批放行而進行，但批放行必須依賴一個良好的質量管理體系的有效運行。 對質量管理體系的理解和認識是受權人必須具備的三大基礎知識之一。因此，受權人對以下內容需要特別關注： 變更控制系統(tǒng) 投訴管理 檢驗和生產數(shù)據(jù)的趨勢分析 驗證和確認的計劃和過程 技術轉移,37,團隊,極為重要的是，在一個

17、設計周密的質量管理系統(tǒng)中，受權人要努力保證分派出去的任務都確確實實很好的執(zhí)行了。因此，受權人的職責在很大程度上取決于一個團隊的努力，團隊中的每一個人都理解受權人的地位和職責并為其提供全力支持。當然，受權人與所有功能部門的專業(yè)同事的日常交流，了解他們對質量的貢獻及影響，也是非常重要的。,38,轉授權,受權人不需要自己來完成與批放行有關的全部職責。他可以把檢驗和檢查工作轉授權給經過培訓、經驗豐富的有能力的人員。這種情況下受權人要做的就是確保所有必要的工作都做了。受權人還要保證質量管理體系是有效的、經過審計的，其提供的質量保證水平足以支持轉授權。受權人應有足夠的時間在生產現(xiàn)場，以熟悉生產及轉授權的情

18、況。 雖然受權人可以轉授權，但他仍然對批放行證明負責，即授權不授責。,39,受權人正面臨越來越多的挑戰(zhàn)，因此其職責也變得更加寬泛 最近歐盟GMP增加了以下內容： 要求負責成品批放行的受權人必須確保定期、準確地完成了質量回顧 要求關鍵人員特別是受權人，能夠獲得長期穩(wěn)定性實驗的數(shù)據(jù)。,40,小結,受權人的主要職責是產品放行 受權人不能僅限于批產品的放行，要做好產品放行，必須要關注與產品質量有關的各個方面，考慮質量管理體系的各個要素 受權人要依賴于一個良好的質量管理體系，依賴于一個專業(yè)的質量管理團隊。 受權人不一定要自己完成所有職責，可以將部分職責轉授，但授權不授責。,41,受權人的資質要求,法令第

19、49條 1.受權人應具有畢業(yè)文憑、證書或其它正式的資質證明文件證明其完成了大學的學習課程，或成員國承認的和大學等同的課程，同時在藥學、醫(yī)學、獸藥學、化學、藥物化學及工藝學、生物學中的任一學科領域內具有4年以上的理論及實踐學習。,42,其大學課程至少應持續(xù)三年半，隨后是至少一年的理論和實踐訓練，包括不少于6個月的在公眾藥房的培訓，并且得到了大學級別的考試證明。 上述的理論及實踐學習課程應至少包括以下基礎科目：應用物理學、基礎化學和無機化學、有機化學、分析化學、藥物化學（含藥物分析）、基礎和應用生物化學(醫(yī)學類)、生理學、微生物學、藥理學、制藥工藝學、毒理學、生藥學（植物和動物來源天然活性物質的成

20、分和作用研究）。 受權人應綜合地學習了上述課程，以確保其能完成第51條所規(guī)定的職責。,43,如果第一小段中提及的文憑、證書或其它正式資質證明無法達到本段提及的標準，則各成員國的主管當局應確保該名人員提供其具有足夠的上述科目知識的證明。 2.受權人應具有兩年以上的、在一個或更多有藥品生產許可的公司的工作經驗，并參與了藥品的定性分析、活性成分的定量分析，以及確保藥品質量所必需的檢驗和檢查。,44,英國學習指南要求受權人具備三項基礎知識 藥品管理法律法規(guī) 受權人的職責 質量管理體系 同時還應具備相應的附加知識，包括：數(shù)學和統(tǒng)計學、藥物化學和治療學、藥物處方和工藝、藥用微生物學、分析和檢驗、包裝、原料

21、藥、臨床試驗藥物等。,45,小結,歐盟對受權人的教育背景和實踐經驗要求并不高 更注重實際解決問題的能力,46,受權人的繼續(xù)教育和培訓,歐盟GMP指南附錄16 8.3受權人應該按照科學技術的進步及其被要求證明的產品相關的質量管理的變化，更新自己的知識和經驗。 英國制藥行業(yè)中受權人行為守則 有個人和職業(yè)責任去保持知識和經驗的不斷更新。更新的范圍應涵蓋現(xiàn)行的藥品質量管理法規(guī)及GMP指南標準，產品生產和控制技術，以及通用的工作規(guī)范。,47,繼續(xù)職業(yè)發(fā)展（CPD）的記錄應該保存，以反映受權人職業(yè)責任持續(xù)表現(xiàn)這一重要的長期的內容。 應該關注三個專業(yè)團體關于CPD的敘述，這些敘述均強調了該方面受權人責任表現(xiàn)

22、的重要性。 當受權人的工作職責發(fā)生很大變動時，如由只生產無菌制劑的公司改為生產包括固體制劑在內的產品范圍更廣的公司時，受權人與該公司的高級管理人員應認識到需要接受額外教育和培訓，并需要采取適當?shù)拇胧﹣碜C明對于這一點已經制定了適當?shù)臈l款。受權人在新的環(huán)境下工作前，應該完成了此類額外培訓。,48,小結,受權人有責任進行繼續(xù)教育和培訓，但不指定培訓機構 受權人如果要對其不熟悉的產品進行放行，需接受額外培訓后方可上崗,49,受權人的批準,英國：受權人的申請審核制度 各方職責 專業(yè)團體：對每一個成員申請人是否符合成為受權人的條件給予意見 企業(yè)：某個申請者是否合適、勝任某個職位最終由企業(yè)自己決定 主管當局

23、（MHRA/VMD）:負責決定誰是生產許可上署名的受權人。,LICENSING AUTHORITY生產許可證發(fā)證機構,THE MEDICINES AND HEALTHCARE PRODUCTS REGULATORY AGENCY (MHRA) 醫(yī)藥衛(wèi)生管理機構,The Institute of Biology 生物學研究所,The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain 英國皇家制藥學會,The Royal Society of Chemistry 皇家化學學會,APPLICANTS 申請人,SPONSORS 推薦人,QUALIFIED PE

24、RSON 受權人,組織,51,審核程序：交申請表由生物學會、英國皇家藥學會或皇家化學學會的成員之一提供對申請者的推薦申請費用支付對申請者進行知識和實踐經驗的審核和面試。 申請評估，決定是否面試 面試結果：通過 不通過告知不足，再次面試 費用：A類，550歐 時間：通常2-6個月,52,審核工作由從三個團體中選拔出的精通受權人相關要求人員組成評估小組完成（2個評估者） 。 面試時，評估者必須考核其面對可能不熟悉的實際情況時邏輯是否清晰，以此證明申請者運用知識經驗的能力。也會對有關質量管理體系原則的具體知識進行考核，并要求申請者提供其聲稱具有的以前就職廠家生產許可的產品或工藝操作過程的證明； 評估

25、者更可能會問及其認為相關的其它活動或職責的知識；評估者必須滿意地看到，申請者經過適當?shù)囊龑冢瑢⒂心芰υ谌魏卧S可企業(yè)行使其受權人職責。,53,小結,由于受權人的重要性，英國對受權人資格審核作了具體規(guī)定，審核由專業(yè)團體進行。 評估面試的難度較高（受權人準入門檻高）,54,受權人的管理和懲戒,法令第52條 成員國應采取合適的行政管理措施或使受權人的行為遵從一個行為守則，以確保受權人能依照第48條的規(guī)定完成其職責。 對于不能完成職責的受權人，成員國可通過行政管理或懲戒手段對該名受權人進行暫時停職。,55,英國行為守則 英國法律指出，許可頒發(fā)機構在給予許可持有人和受權人匯報（口頭或書面）的機會后，認為

26、該受權人的行為沒有滿足關于受權人的資格和經驗的條款，或者沒有執(zhí)行所規(guī)定的職能，并且已經以書面的形式通知了許可持有人時，許可持有人在該通知被許可頒發(fā)機構收回前，不能允許該人員作為受權人。 如果發(fā)現(xiàn)一名受權人在簽署批合格證明文件時未采取足夠的措施來確認批產品符合要求，他所屬的專業(yè)團體可能將這種失誤視為他的一個失職事件。,56,專業(yè)團體已經建立了關于處理各種失職情況的懲戒措施。其中一項權力就是取消該人員的注冊資格，如果該人員屬于兩個或者三個團體，他們可以共同協(xié)商決定。在這種情況下，專業(yè)團體將通知許可頒發(fā)機構。 成員國主管當局有權將受權人姓名從生產許可上刪除。,57,小結,對受權人的處理方式 暫時停職

27、 專業(yè)失職事件 取消專業(yè)團體注冊資格 從許可證上刪除名字,58,受權人的交流平臺,歐洲法規(guī)符合性學會（ECA）顧問委員會在2006年7月7日的年會上成立了一個新組織：歐洲受權人協(xié)會。 希望能夠通過這個協(xié)會給歐洲的受權人提供一個交流經驗、討論最新法規(guī)要求、發(fā)現(xiàn)及確認困難和挑戰(zhàn)的平臺，使歐洲各國保持在統(tǒng)一的水平。,59,歐洲受權人協(xié)會由來自制藥工業(yè)和主管當局的5名代表所領導，其中德國的Dr Bernd Renger被任命為主席。在協(xié)會成立的頭5個月，歐洲共有超過500名受權人登記成為會員。 協(xié)會定期舉辦會議讓受權人之間互相交流經驗，同時通過專業(yè)委員會會議對受權人的行為定期進行管理和指引，引導受權人

28、獲得更新鮮更先進的行業(yè)信息，使成員供職企業(yè)藥品質量和安全保障水平得到快速有效提升。,60,歐盟各成員國情況,多數(shù)國家用Qualified Person(受權人),62,在生產許可上注明受權人姓名的國家 英國 比利時 瑞典 保加利亞 西班牙 立陶宛 愛爾蘭 匈牙利 丹麥,63,關于轉授權 明確授權不授責：比利時、丹麥、愛爾蘭、拉脫維亞、葡萄牙、瑞典、瑞士 允許轉授權：匈牙利 特殊 西班牙：只有當受權人不在的時候才允許轉授權 法國：受權人的日常事務轉給代理人（deputies）,64,小結,各成員國在將歐盟法令轉化為本國法律時允許作細微的改變 各成員國在受權人的要求和管理上存在一定的差別。如名稱、

29、資質要求、職責、轉授權、數(shù)量等方面各有不同，管理的完善程度也不一。,65,WHO GMP對受權人的要求,WHO藥品質量保證：指南和相關資料的概述（2007年）第二卷 受權人的定義：由國家有關主管當局認可的，負責保證每批最終產品按該國的法律和規(guī)章要求進行生產、檢驗和批放行的人。,66,受權人的職責,受權人是企業(yè)的關鍵人員之一，受權人有責任遵從與最終產品質量有關的技術或法規(guī)要求，并負責最終產品的批放行。此外，還參與以下活動： 1實施(必要時并建立)質量體系 2參與企業(yè)質量手冊的制定 3監(jiān)控企業(yè)內部的質量審計或自檢（surpervision） 4監(jiān)管質量控制部門(oversight) 5參加外部質量

30、審計(供應商審計) 6參與驗證,67,對參與部分活動的理解,盡管受權人在這些職能當中可能沒有直接管理責任（但應盡可能地參與這些職能活動），但他們必須認識到何種變更會影響企業(yè)對成品質量相關質量技術要求或法定要求的符合性。 當企業(yè)某一作業(yè)活動不符合GMP或相關法定要求時，受權人必須向高級管理層報告。這項內容應體現(xiàn)在受權人的書面工作職責中。,68,強調質量體系的重要性,受權人有責任確保藥品按照藥品標準、GMP規(guī)范以及相關法律法規(guī)要求進行生產。但并不意味著受權人必須直接監(jiān)管所有生產和質量控制活動。 受權人通常通過質量體系的正確運行，確保生產和質量相關符合有關法定要求。因此，建議企業(yè)應建立并保持覆蓋所有

31、GMP要素的質量體系。,69,授權不授責,最終產品或產品的批放行可以轉授給具有適當資質和經驗的指定人員，指定人員需按照經過批準的程序對產品進行放行。通常此項工作由QA通過批審核的方式來進行。 受權人依靠許多同事的合作達到質量目標，受權人可以將一些職能授予一些經過適當培訓的工作人員，但其全面質量控制的職責不變。因此，受權人與其它有關負責人特別是生產和質量控制負責人建立并保持良好的工作關系是非常重要的。,70,受權人的常規(guī)職責,1.該批產品符合上市許可和生產許可的有關要求。 2.符合WHOGMP主要原則和指南的有關要求。 3.主要生產工藝和檢驗方法經過驗證。 4.所有必要的檢查和檢驗均已進行，并考

32、慮到了生產條件和有關生產記錄。 5.在產品放行之前，所有計劃性變更或偏差均根據(jù)明確的報告系統(tǒng)進行了通報。這些變更可能有必要向當?shù)厮幤繁O(jiān)管部門報告并得到其批準。 6.專門針對計劃性變更或偏差，已經進行了必要的取樣、檢查、檢驗或確認。,71,7.所有必要的生產和質量控制文件齊全，并由經過適當培訓的主管人員簽名確認。 8.由經驗豐富并經適當培訓的人員進行質量審計、自檢或抽查。 9.經過質量控制部門負責人批準。 10.已經考慮了所有有關因素，包括與放行批沒有直接明確相關的一些因素。（例如：從一個共同批所生產數(shù)批產品之間的分批處理、連續(xù)數(shù)批生產時的一些有關因素）,72,受權人的資質要求,負責監(jiān)管藥品生產

33、和質量控制的關鍵人員應具有國家法定要求的科學教育和實踐經驗，所受教育應包括下列學科的適當組合 化學（分析化學或有機化學）或生物化學； 化學工程； 微生物學； 藥學技術； 藥理學和毒理學； 生理學； 或其它有關學科。,73,還應具有足夠的藥品生產和質量保證實踐經驗；在此之前，他們首先應經過一個預備期；在這段時間內，他們應在專職人員的指導下工作。 這些關鍵人員所接受的科學教育與實踐經驗應使其能夠應用科學原理并根據(jù)其在藥品生產和質量控制中對所遇實際問題的理解，作出獨立的判斷。,74,小結,與歐盟相比，WHOGMP對受權人的規(guī)定較為籠統(tǒng)、更為原則性 對受權人的表述更加接近本質 名稱 職能（參與部分職能

34、） 受權人質量管理體系的關系 強調解決實際問題的能力,75,美國FDA對產品批放行的有關規(guī)定,美國沒有引入受權人概念 可能原因 行政管理體制的差異 藥品監(jiān)管思路和理念的差異,76,美國“對部門不對人”,美國食品藥品化妝品法案21CFR210和211中只規(guī)定了制藥廠商和質量控制部門的責任，對企業(yè)中的某個人如生產負責人的責任沒有規(guī)定 FDA GMP也只規(guī)定了質量(控制)部門職責。 質量控制部門是企業(yè)質量體系中對全過程和產品質量負有全面責任的唯一主體。藥品生產過程中與質量有關的每一步，都必須經過質量控制部門的檢查和批準。,77,更強調“系統(tǒng)”的作用,批放行是處于質量控制部門監(jiān)控下的質量體系之中，它并

35、不是一項獨立的工作，因此質量控制部門中任何一個經過訓練的人都可以被安排來負責這項工作 這并不是說當有關人員做出違法違規(guī)行為的時候政府監(jiān)管部門不采取措施。一旦發(fā)生任何違反或背離cGMP的行為，政府都會對有關的負責人依法進行處理。,78,FDA對受權人的態(tài)度,受權人不是美國cGMP的要求，而是歐盟法規(guī)的要求，因此FDA檢查時受權人的地位作用并不象歐洲檢查時表現(xiàn)得那么重要。 FDA及其檢查員，以及美國公司的管理層都認為，受權人僅僅只是在質量控制部門工作的有資質人員中的一名專家。因此，F(xiàn)DA檢查員把483警告信或者其它檢查結果反饋給工廠的最高質量代表或者總經理，而不是受權人。 檢查時，受權人可以是檢查

36、員對產品放行或與其職責相關方面問題的關鍵聯(lián)系人，但也只是被視為被檢查公司質量體系的一部分。,79,國外對受權人的理解認識,受權人的定位 受權人在企業(yè)中的角色？ 一名合格的受權人是？ 受權人如何為企業(yè)增值服務？ 受權人為誰工作？,80,受權人在企業(yè)中的角色和地位,角色 批記錄審核人 專家 技術權威 質量體系的監(jiān)控者 地位 很關鍵，通常很高層,81,來自一名資深受權人的觀點：受權人是 監(jiān)督者他要把商業(yè)上的風險降到最低，以使產品的一致性得以維持，讓產品能夠順利生產，營銷得到保護； 影響者他要利用他們職務上的優(yōu)勢，來發(fā)現(xiàn)在什么地方和如何使產品和生產流程更加安全和有效，從而降低成本，縮短交貨期和提高顧客

37、的滿意度。,82,受權人可為企業(yè)增值服務,首先， 受權人最重要的作用在于“保證價值”。受權人的所作所為是以符合法規(guī)注冊要求為前提的，與此同時，受權人不但要保證 “合法運營”和公司聲譽，而且要保護公司的市場價值。但受權人在履行自己職責時不應忘記，嚴重的違規(guī)操作可使公司在資本市場中的可觀價值大大縮水。 其次，受權人是唯一有機會接觸商業(yè)“產出”的人?！案郊觾r值”的完成要在終產品合格地生產出來并順利投放到市場，產品被賣出去并取得利潤后才完成。批記錄文件能夠完整地記錄“價值”是如何被“附加”進去的這個過程。,83,對于受權人而言，最基本的是要知道在“附加價值”的過程中，是什么在驅動典型的商業(yè)運作，并且盡

38、量在這些重要環(huán)節(jié)中發(fā)揮影響。受權人這個職位是唯一可以看到“產出”的職位，所以他們能有機會發(fā)現(xiàn)失敗和低效的原因，以及會增加成本的地方。這些知識與能力可以讓每一個受權人的職業(yè)生涯獲得巨大的力量。,84,資深受權人經驗分享,作為一個受權人，你必須確保在企業(yè)中你的地位是能夠被理解并得到尊重的。這對要獲得最大限度的執(zhí)行和從你的職業(yè)中提高自身價值來講是最基本的。如果你有花時間了解你的企業(yè)架構，你就會發(fā)現(xiàn)一些有經驗的人，他們可以分享你的問題，尊重你的工作。,85,記住，所有高級經理最想要的是“晚上可以睡個安穩(wěn)覺”。 你是企業(yè)中唯一可以衡量關鍵產出的人。在為企業(yè)增值的過程中、完成產品的發(fā)放是最后的一步。你可以

39、使企業(yè)的績效極大的提高，利用這份職業(yè)上的功能充分發(fā)揮你的最大的影響。 盡量讓他們得到安寧，你會得到認同和回報的,86,合格受權人的標準,在正規(guī)藥廠的工作經驗 至少熟悉一種劑型，并對其有相當程度的認識 對現(xiàn)行“GMP”了如指掌，并能準確的應用 對其它品種或劑型有分析推斷能力 在企業(yè)有一定的威信并與藥政管理部門有良好的溝通,87,受權人為誰工作？,企業(yè)擁有藥品 支付薪水 政府制定規(guī)則 努力確保藥品符合要求 專業(yè)團體能力的擔保 患者依靠藥品,88,對企業(yè)而言 受權人保護公司的聲譽 避免訴訟 避免法律制裁 受權人需要時間 權力 獨立權威 質量系統(tǒng)的支持,89,檢查發(fā)現(xiàn)的問題（from MHRA，下同） 生產經理、質量控制經理和受權人不相互獨立 產品是由有受權人簽名的倉庫主管進行檢查和放行 沒有清晰界定批放行的程序（包括從簽發(fā)合格證明到產品物理放行之間的順序），來保證產品在受權人審核簽名后才能放行,90,如果是合同受權人，公司和受權人之間的技術協(xié)議必須寫明 受權人對公