LR4在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與FasL、EGFR的關(guān)系PPT課件.ppt

1、TLR4在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與FasL、EGFR的關(guān)系,目錄,研究背景 研究目的 研究方法 結(jié)果 討論 結(jié)論 致謝,研究背景,1.結(jié)直腸癌在我國的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅人類的健康。其發(fā)生發(fā)展涉及多個因素。其中炎癥增加了腫瘤進(jìn)展的危險性。 2.TLR4在潰瘍性結(jié)腸炎和結(jié)腸炎癥導(dǎo)致結(jié)直腸癌中表達(dá)升高，可能在結(jié)腸炎癥轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)直腸癌的過程中發(fā)揮一定作用，具體機(jī)制尚不清楚。 3.FasL、EGFR在結(jié)直腸癌中均表達(dá)升高，前者可以反擊機(jī)體的免疫系統(tǒng)；后者可以促進(jìn)結(jié)直腸癌的生長,研究目的,本文擬通過觀察TLR4、FasL和EGFR在結(jié)直腸癌和正常大腸組織中的表達(dá)情況。 1.分析TLR4表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床

2、病理學(xué)特征的關(guān)系，判斷其臨床意義和預(yù)后， 2.分析TLR4表達(dá)與FasL和EGFR表達(dá)的關(guān)系，研究TLR4促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制,方法,1.采用免疫組織化學(xué)法檢測2007年至2011年間58例經(jīng)手術(shù)切除后且經(jīng)病理證實為結(jié)腸癌或者直腸癌的標(biāo)本和25例正常大腸組織中TLR4、FasL和EGFR的表達(dá)。 2.通過Spearmans等級相關(guān)分析，探討TLR4與FasL或EGFR表達(dá)的關(guān)系。通過2檢驗分析TLR4在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系,結(jié)果,1.TLR4、FasL和EGFR在結(jié)直腸癌及正常大腸組織中的表達(dá)情況：TLR4表達(dá)主要定位于結(jié)直腸癌細(xì)胞和正常腸粘膜細(xì)胞的胞漿和胞膜，胞核

3、無表達(dá)，呈黃色顆?；驁F(tuán)塊。大部分正常腸粘膜細(xì)胞呈陰性表達(dá)，少數(shù)陽性表達(dá)，呈淡黃色顆粒。TLR4在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)陽性率為59%（34/58），顯著高于其在正常大腸粘膜組織中的表達(dá)陽性率20%（5/25）(2=10.461, P0.01)。FasL和EGFR主要在結(jié)直腸癌細(xì)胞的胞質(zhì)和胞膜表達(dá)，細(xì)胞核內(nèi)未見表達(dá)。EGFR偶見在結(jié)直腸癌間質(zhì)中表達(dá)。陽性表達(dá)呈黃色顆?；驁F(tuán)塊。FasL和EGFR在結(jié)直腸癌中的表達(dá)陽性率分別為71% 和83%，均明顯高于在正常大腸組織中的表達(dá)陽性率（分別為22%和31%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（2=5.018，P0.05；2=3.708，P0.05,2.通過分析TLR4

4、在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系顯示，TLR4的表達(dá)與結(jié)直腸癌患者的年齡、性別、結(jié)直腸癌的分化程度和局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不顯著相關(guān)，TLR4的表達(dá)與結(jié)直腸癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性（2=4.063，P0.05）。 3.通過分析TLR4表達(dá)與FasL、EGFR表達(dá)的關(guān)系得出，TLR4和FasL表達(dá)具有正相關(guān)性（r=0.249，P0.01），而且在同一樣本連續(xù)切片中，TLR4表達(dá)強(qiáng)的部位多伴有FasL的強(qiáng)表達(dá)，TLR4表達(dá)弱的部位也常伴隨FasL的弱表達(dá)。TLR4與EGFR的表達(dá)不具有相關(guān)性（r=0.345，P0.05），并且在同一樣本連續(xù)切片中，TLR4和EGFR的表達(dá)部位也基本不一致,TLR

5、4在結(jié)直腸癌中的表達(dá)（200,FasL在結(jié)直腸癌中的表達(dá)（200,EGFR在結(jié)直腸癌中的表達(dá)（200,TLR4在結(jié)直腸癌中陰性表達(dá),TLR4在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系,結(jié)直腸癌組織中TLR4的表達(dá)與FasL表達(dá)的關(guān)系,討論,Fukata等發(fā)現(xiàn)，TLR4信號通路可以促進(jìn)慢性結(jié)腸炎轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)腸癌。 Wang等在人結(jié)直腸癌的研究中發(fā)現(xiàn)，TLR4的高表達(dá)和肝轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，但和患者的性別、年齡及腫瘤的分化程度無關(guān)，并且是結(jié)直腸癌患者的一個獨立的預(yù)后差的指標(biāo),Fas/FasL系統(tǒng)是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的一個重要系統(tǒng)。FasL在結(jié)直腸癌中的表達(dá)陽性率明顯高于在大腸正常組織中的陽性率，并且與結(jié)直腸癌的

6、分期、轉(zhuǎn)移和預(yù)后都有顯著的相關(guān)性。并且，結(jié)直腸癌組織表達(dá)的功能性FasL可使腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞凋亡，反擊機(jī)體的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體對腫瘤的免疫耐受。 Monari C等在研究巨噬細(xì)胞殺滅新型隱球菌的機(jī)制時發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞在新型隱球菌表面的脂多糖刺激下，可以通過TLR4上調(diào)FasL的表達(dá)增強(qiáng)殺滅新型隱球菌的能力。 Simiantonaki等在115例結(jié)直腸癌標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)，TLR4表達(dá)降低和結(jié)直腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛力增強(qiáng)相關(guān)。另外，TLR4表達(dá)減少是腫瘤細(xì)胞免疫耐受的證據(jù),EGFR是表皮生長因子受體，又稱為erbB受體，是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜受體，其胞外域與EGF等配體結(jié)合而被激活，通過介導(dǎo)多種途徑的信號通路調(diào)控細(xì)胞的生長、分化、增殖、粘附、遷移和存活。 Hernandez等在TLR4基因缺陷小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，TLR4-PGE2-NF-B-EGFR信號通路具有促進(jìn)腫瘤生長和進(jìn)展的作用,結(jié)論,1.TLR4表達(dá)與結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示TLR4可能促進(jìn)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移。該指標(biāo)可以作為判斷結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的依據(jù)之一。 2.TLR4在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與FasL具有正相關(guān)性，TLR4的表達(dá)隨FasL的表達(dá)增強(qiáng)而增強(qiáng)。結(jié)合文獻(xiàn)報道，推測TL