尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究(含備注)

1、注射用尼可地爾治療急性心衰綜合征的臨床循證,胡博 學術(shù)專員,中國心力衰竭流行現(xiàn)狀,中國心力衰竭流行病學調(diào)查及其患病率，中華心血管病雜志，2003,31（1）：3-6,我國目前35-74歲成年人中約有400萬心衰患者,慢性心衰,死亡,心衰的轉(zhuǎn)歸,急性心衰中有80%-85%為原有慢性心衰的急性加重，即急性失代償性心衰 急性心衰預(yù)后很差，住院病死率為3，6個月的再住院率約50，5年病死率高達60,中國心力衰竭流行病學調(diào)查及其患病率，中華心血管病雜志，2003,31（1）：3-6,血管擴張藥物是急性心衰首選的一線藥物,2006 歐洲心衰診治指南,2009 美國心衰診治指南,2014 中國心衰診治指南,

2、主要內(nèi)容,尼可地爾獨特的雙重擴血管機制 注射用尼可地爾對急性心衰綜合征患者的臨床獲益 瑞科喜臨床應(yīng)用,尼可地爾兼具類硝酸酯與KATP 開放劑作用的全新化合物,美國心臟病雜志,尼可地爾臨床應(yīng)用簡史,1975: 日本中外制藥（Chugai）合成 1983: 載入美國新藥年鑒心血管藥物 第一卷 1984: 作為抗心絞痛藥物在日本上市 1990s: 在意大利、法國等歐洲國家上市 1993: 注射用尼可地爾上市，用于不穩(wěn)定型心絞痛 2003： 增加急性心衰治療的適應(yīng)癥 2012: 瑞科喜（注射用尼可地爾） 在中國成功問世,尼可地爾獨特的化學結(jié)構(gòu),Nitrates-like effects 類硝酸酯作用

3、KATP：獨特的雙重K通道開放劑（ sKATP mitoKATP ）,尼可地爾是一種以煙酰胺為基本骨架，同時具有硝酸基的化合物,Am J Cardiol.1989; 63 : 18-24,擴張大冠脈 舒張容量血管 減輕前負荷,擴張微小冠脈 增加冠脈血流 降低后負荷 模擬缺血預(yù)適應(yīng),血管平滑肌,尼可地爾,尼可地爾雙重擴血管的藥理作用,9,降低收縮蛋白對Ca2+的敏感性；激活Ca2+泵，鈣離子外流,使電壓依賴性Ca2+通道關(guān)閉，Ca2+內(nèi)流,尼可地爾直接激活鳥苷酸環(huán)化酶的特殊通路,Minamiyama Y, et al. J Pharmacol Sci, 2007, 103: 33-39,尼可地爾

4、,尼可地爾有效擴張各級冠脈血管,1、對于冠脈直徑200m的大冠脈，硝酸甘油和尼可地爾均使冠脈顯著擴張 2、對于冠脈直徑介于100-200m的小冠脈或阻力血管，尼可地爾顯著擴張冠脈直徑，由給藥前148.014.6m擴張到156.415.8m，p0.05.而硝酸甘油則使冠脈直徑顯著收縮，由給藥前152.58.9m到給藥后的148.78.1m，p0.05,日本脈管學，1988; 28:811,尼可地爾對冠狀動脈微血管擴張更為顯著,Nakae I et al Cardiovasc Drugs Ther, 1994; 8: 137,13,在大冠脈擴張相似的情況下，尼可地爾的ATP敏感K離子通道開放作用顯

5、著擴張微小血管，有效增加冠脈血流由大冠脈向微小冠脈的流動，從而增加冠脈血流，改善心肌灌注,尼可地爾有效增加冠脈血流,注射用尼可地爾顯著改善UA患者胸痛癥狀,%,P0.01,在日本進行的注射用尼可地爾治療不穩(wěn)定心絞痛的多中心隨機雙盲試驗中，選擇硝酸異山梨醇酯注射液作為對照藥 結(jié)果如下：心絞痛發(fā)作完全消失的，尼可地爾組75.0%（27/36），硝酸異山梨醇酯注射液組53.8%（21/39），尼可地爾組有更好傾向（p0.01）。,Rinsho Iyaku 1991; 7: 203154,在持續(xù)用藥的48h治療期內(nèi)，瑞科喜組90.3%的患者未再發(fā)胸痛，而硝酸甘油僅為76.6%,瑞科喜高效緩解胸痛癥狀,

6、瑞科喜,來自瑞科喜臨床總結(jié)報告,瑞科喜 持續(xù)改善心肌缺血狀態(tài),主要內(nèi)容,尼可地爾獨特的雙重擴血管機制 注射用尼可地爾對急性心衰綜合征患者的臨床獲益 瑞科喜臨床應(yīng)用,前瞻性、隨機、對照研究，31例AHF患者，隨機分為尼可地爾組（n16）和對照組（n = 15） 尼可地爾組：常規(guī)治療+靜脈注射尼可地爾100g/kg，并于入院后30分鐘內(nèi)連續(xù)靜脈注射60-100g/kg/h，持續(xù)5天時間。 對照組：除了尼可地爾的使用，在治療AHF的過程中沒有其他的限制。 主要指標：入院第（1天）、3天、7天時的BNP和NT-pro-BNP。,尼可地爾治療AHF患者的有效性與安全性研究,Journal of Card

7、iology (2010)56, 339347,注射用尼可地爾治療組BNP、NT-BNP顯著下降,Journal of Cardiology (2010)56, 339347,注射用尼可地爾治療組AHF患者心功能顯著改善,Journal of Cardiology (2010)56, 339347,*,*,治療7天時，尼可地爾組AHF患者心胸比顯著降低，左室射血分數(shù)顯著提高,尼可地爾治療組血流動力學穩(wěn)定,Journal of Cardiology (2010)56, 339347,治療不同時點 尼可組與對照組SBP趨勢一致,尼可地爾對急性失代償性心衰患者的臨床研究,Journal of Car

8、diology (2010)56, 291299,研究設(shè)計 納入標準：1）年齡20，2）可放置Swan-Ganz導(dǎo)管， 3）肺動脈楔壓18 mmHg，4）簽署知情同意書 排除標準：1）嚴重心律失常，2）心源性休克或嚴重低血壓（SBP90mmHg），3）具有尼可地爾禁忌癥，4）研究者認為不適宜納入 99例ADHF分組：靜脈推注尼可地爾0.2 mg/kg/5 min，并持續(xù)靜滴0.05 mg/kg/h組, 0.10 mg/kg/h組, or 0.20 mg/kg/h ，均持續(xù)靜滴6小時。,尼可地爾有效改善ADHF患者肺動脈壓力與心指數(shù),Journal of Cardiology (2010)56,

9、 291299,靜脈注射0.2mg/kg/5min尼可地爾即刻擴血管效應(yīng)顯著，有效降低肺動脈壓力 0.2mg/kg/h靜滴組持續(xù)改善心臟指數(shù)，而其他劑量組的心功能改善隨時間延長而降低,尼可地爾對ADHF患者血壓的影響與基礎(chǔ)血壓有關(guān),Journal of Cardiology (2010)56, 291299,隨著急性失代償性心衰患者基礎(chǔ)血壓的增加，尼可地爾降壓，尤其是收縮壓的效果增強,402例連續(xù)納入的急性心衰綜合征患者，根據(jù)臨床治療方案，分為尼可地爾組（n=78）和對照組（n=324），隨訪180天。觀察住院期間靜脈給予尼可地爾治療對中期預(yù)后的影響。 尼可地爾組治療方案：入院1h內(nèi)給予尼可地

10、爾0.1-0.2mg/kg的靜脈注射，隨后持續(xù)靜滴3天（0.1mg/kg/h），具體停藥時間由臨床醫(yī)生根據(jù)患者SBP水平以及癥狀進行決定。,尼可地爾對AHFS患者中期預(yù)后的觀察性研究,Circ J 2012; 76: 1169 1176,尼可地爾顯著降低AHFS患者死亡與再住院風險,在180天的隨訪中，尼可組中有7例（9%）發(fā)生死亡或因心衰再住院，對照組中發(fā)生75例（23.2%），兩組間具有顯著統(tǒng)計學差異（p=0.0053）,Circ J 2012; 76: 1169 1176,Circ J 2013; 77: 2157 2201,2013年日本急性心衰指南推薦尼可地爾,瑞科喜用法用量,將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5葡萄糖注射液中制成0.010.03溶液，在制備后24h內(nèi)使用。 成人3-12mg/h（0.05-0.2mg/kg/hr）靜脈滴注，持續(xù)3-6天,舉例： 2支瑞科喜 （12mg）溶于100ml等滲氯化鈉溶液或5葡萄糖注射液中（濃度為0.024），起始6滴/分鐘，如無不適可增加到20-40滴/分鐘，輸液時間2-4小時。,瑞科喜適用人群,急性心衰或慢性心衰急性發(fā)作期（代償與失代償） 不穩(wěn)定型心絞痛的患者 為避免硝酸酯類耐藥的心衰患者 冠脈微血