凍干粉針膠塞滅菌器性能驗(yàn)證方案

1、編 號(hào)：VP-DG-008 浙江佐力藥業(yè)股份有限公司 驗(yàn)證文件 項(xiàng)目名稱： 膠塞清洗機(jī)驗(yàn)證 驗(yàn)證方式： 再驗(yàn)證 歸檔日期： 目 錄 一、驗(yàn)證方案 二、驗(yàn)證報(bào)告 三、驗(yàn)證批準(zhǔn)證書 文件編號(hào)：文件編號(hào)：VP-DG-008 膠塞清洗機(jī)驗(yàn)證方案膠塞清洗機(jī)驗(yàn)證方案 方案起草 起草人起草日期 方案審核 審核日期 審核日期 審核日期 審核人 審核日期 方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期 目 錄 1、引言 1.1 參加驗(yàn)證人員及其職責(zé) 1.2 概述 2、驗(yàn)證目的 3、驗(yàn)證范圍 4、起草驗(yàn)證方案依據(jù) 5、驗(yàn)證時(shí)間 6、性能確認(rèn) 6.1 驗(yàn)證用儀器儀表檢驗(yàn)情況確認(rèn) 6.2 溫度探頭比對(duì) 6.3 空載熱分布試驗(yàn) 6.4 滿載

2、熱分布試驗(yàn) 7、異常情況處理程序 8、再驗(yàn)證周期 9、綜合評(píng)價(jià) 1 1、引言、引言 1.1 參加驗(yàn)證人員及其職責(zé) 部門姓名職責(zé) 驗(yàn)證方案的起草 粉針車間夏瑞初設(shè)備操作、維護(hù)、清潔 質(zhì)量部何剛協(xié)助起草驗(yàn)證方案，驗(yàn)證過(guò)程審查，資料歸檔 杭州神州潔凈空氣 檢測(cè)有限公司 -驗(yàn)證的具體實(shí)施并出具驗(yàn)證報(bào)告 質(zhì)量部劉華本 生產(chǎn)部李永勝 驗(yàn)證方案、報(bào)告的審核,總結(jié)評(píng)價(jià) 副總陳建驗(yàn)證方案、報(bào)告的批準(zhǔn) 1.2 概述 全自動(dòng)濕法超聲波膠塞清洗機(jī) CDDA-L08 型設(shè)備由上海欣麗制藥設(shè)備廠生產(chǎn)， 設(shè)備編號(hào)為 H001,型號(hào)為 CDDA-09， ，設(shè)備材質(zhì)符合 GMP 要求，每批清洗數(shù)量為 4 萬(wàn)只三叉丁基膠塞，滿負(fù)

3、荷清洗數(shù)量不超過(guò) 5 萬(wàn)只，主要用于藥用溴化丁基 橡膠塞的清洗、滅菌、干燥。 1.1 主要技術(shù)參數(shù) 滅菌溫度：121 加熱方式：蒸汽 2 2、驗(yàn)證目的、驗(yàn)證目的 確認(rèn)該設(shè)備的各種控制系統(tǒng)功能符合設(shè)計(jì)要求；確認(rèn)該設(shè)備按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操 作規(guī)程操作，腔室內(nèi)溫度分布均勻性及滅菌效果達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，性能穩(wěn)定、可 靠。 3 3、驗(yàn)證范圍：、驗(yàn)證范圍：適用于凍干粉針車間膠塞清洗機(jī)的性能驗(yàn)證。內(nèi)容包括溫度 探頭比對(duì)、空載熱分布試驗(yàn)、裝滿載熱穿透試驗(yàn)。 4 4、起草驗(yàn)證方案依據(jù)、起草驗(yàn)證方案依據(jù) 4.1自動(dòng)控制壓力蒸汽滅菌技術(shù)條件(GB 8599-1998) 4.2大容量注射劑、小容量注射劑滅菌器 （JB20001-

4、2003） 4.3藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 （2003） 5 5、驗(yàn)證時(shí)間：、驗(yàn)證時(shí)間： 2010 年 12 月 6 6、性能確認(rèn)：、性能確認(rèn)： 6.16.1 驗(yàn)證用儀器儀表校驗(yàn)情況確認(rèn)：驗(yàn)證用儀器儀表校驗(yàn)情況確認(rèn)： 測(cè)試專用儀器設(shè)備均應(yīng)經(jīng)過(guò)校驗(yàn)合格,并在校驗(yàn)有效期內(nèi)，詳見下表。 項(xiàng)目名稱使用儀器及型號(hào)生產(chǎn)廠家 儀器檢定 有效期限 滅菌柜驗(yàn)證系統(tǒng) NZ- YJ 2B 上海中旺儀 器儀表有限 公司 2011-09-13 攜帶式校驗(yàn)爐 ZJL-1 上海自動(dòng)化 儀表研究所 2011-09-13 二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì) 100 OC150 OC 2012-08-25 膠塞清洗機(jī)驗(yàn)證 二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì) 50 OC

5、100 OC 上海華辰醫(yī) 用儀表有限 公司 2012-08-25 6.26.2 溫度探頭比對(duì)溫度探頭比對(duì) 目的：證明設(shè)備本身的溫度測(cè)量探頭的誤差在可接受范圍內(nèi)。 程序：(1)將溫度探頭拆卸下來(lái)，插入校驗(yàn)爐中,在低點(diǎn)（溫度為 5070） 、高點(diǎn)（溫度為 110130）二個(gè)溫度點(diǎn)校準(zhǔn)溫度探頭，比較 溫度探頭顯示值和標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)的值,應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)。 (2)如果溫度探頭較粗，則用已經(jīng)校驗(yàn)的溫度探頭 4 根，放入設(shè)備本身的溫 度探頭邊，探頭不能相互接觸，在設(shè)定的溫度下進(jìn)行比對(duì)。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：溫度探頭與標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)（或經(jīng)校驗(yàn)的溫度探頭）的顯示值差 應(yīng)0.5。 比對(duì)結(jié)果見下表： 6.36.3 空載熱分布試驗(yàn)空

6、載熱分布試驗(yàn) 6.3.1 溫度探頭校驗(yàn) 目的：在空載情況下，驗(yàn)證腔內(nèi)平均溫度與冷、熱點(diǎn)平均溫度之間的差值， 找出空載冷點(diǎn)。證明溫度探頭的誤差在可接受的范圍內(nèi)。 校驗(yàn)儀器：ZJL-1 攜帶式校驗(yàn)爐，數(shù)據(jù)采集器，二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì)，滅 設(shè)定溫度（）標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì) （或經(jīng)校驗(yàn)的溫度探頭） （） 設(shè)備溫度探頭（） 結(jié)論 執(zhí)行人： 復(fù)核人： 日期： 菌柜驗(yàn)證系統(tǒng)，以上儀器都是通過(guò)計(jì)量校正合格的。 程序： （1）連接校驗(yàn)爐、溫度探頭、數(shù)據(jù)采集器、滅菌柜驗(yàn)證系統(tǒng)，啟動(dòng)濕熱滅 菌器驗(yàn)證系統(tǒng)。 （2）取一只 100150二等溫度計(jì)插入校驗(yàn)爐，設(shè)定校驗(yàn)爐溫度為 111，12 根溫度探頭插入校驗(yàn)爐，待二等溫度計(jì)讀數(shù)穩(wěn)定

7、后（一般為 510min） ，按照濕熱滅菌器驗(yàn)證系統(tǒng)操作規(guī)程校驗(yàn)溫度探頭 5 分鐘，得出低點(diǎn) 溫度探頭校驗(yàn)數(shù)據(jù)。 （3）設(shè)定校驗(yàn)爐溫度為 131，待二等溫度計(jì)讀數(shù)穩(wěn)定后（一般為 510min） ，按照濕熱滅菌器驗(yàn)證系統(tǒng)操作規(guī)程校驗(yàn)溫度探頭 5 分鐘，得出高點(diǎn) 溫度探頭校驗(yàn)數(shù)據(jù)。 （4）驗(yàn)證前后均需在低點(diǎn)和高點(diǎn)對(duì)溫度探頭進(jìn)行校驗(yàn)。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：驗(yàn)證前后的溫度探頭精度誤差均應(yīng)0.5。 校驗(yàn)結(jié)果： 校驗(yàn)溫度 低點(diǎn) （ ） 低點(diǎn) （ ） 高點(diǎn) （ ） 高點(diǎn) （ ） 溫度探頭編號(hào) 驗(yàn)證前 平均溫度 驗(yàn)證后 平均溫度 驗(yàn)證前 平均溫度 驗(yàn)證后 平均溫度 1 2 3 4 5 6 7 8 13 14 15（腔

8、內(nèi)） 16（控制） 校驗(yàn)結(jié)論： 校驗(yàn)人： 復(fù)核人： 日期： 6.3.2 空載熱分布驗(yàn)證步驟 目的：在設(shè)備空載的情況下，確認(rèn)最冷點(diǎn)溫度能達(dá)到 121，驗(yàn)證腔內(nèi)平 均溫度與冷、熱點(diǎn)平均溫度的差值，并找出空載冷點(diǎn)的溫度探頭。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：最冷點(diǎn)溫度能達(dá)到 121，腔內(nèi)平均溫度與冷、熱點(diǎn)平均溫 度的差值1.0。 注：注：腔內(nèi)平均溫度：每 30 秒 11 個(gè)溫度探頭有一個(gè)平均值，在保溫期內(nèi) 11 個(gè)溫度探頭的平均值的平均值。 程序： （1）將經(jīng)過(guò)校驗(yàn)的 12 個(gè)溫度探頭編號(hào)，通過(guò)設(shè)備的驗(yàn)證接口放入滅菌室 內(nèi)。 （2） 15 號(hào)溫度探頭安放在加熱介質(zhì)進(jìn)口處，16 號(hào)溫度探頭安放在設(shè)備自 身溫度探頭處，14

9、 號(hào)溫度探頭放在循環(huán)水或冷凝水排水口處， 。 （3） 將腔內(nèi)按三個(gè)方向分別切為 4 個(gè)平面，其余溫度探頭均勻地放在腔 內(nèi)各處。詳見溫度探頭分布圖，各溫度探頭均懸空放置，不與金屬表面接觸。 01:1-CA-gh05:2-C-fh 09：3-D-g 13:4-C-g- 02:1-AD-g06:32-BA-fg 10：3-A-f 14:4-B-e- 03:21-B-gf07:32-DC-gf 11：3-C-f15（腔內(nèi)）:2-D- g- 04:1-BC-fe08:43-CB-eh 12：4-B-g16（控制）:4-D- h- 02010315 0405 12 16 0713 06 101408 34

10、 （4）按照濕熱滅菌器驗(yàn)證系統(tǒng)操作規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證操作，設(shè)定采樣間隔為 30s60s，計(jì)算 F0起始溫度為 100，采樣時(shí)間不小于滅菌器的工作周期，包括 升、降溫過(guò)程，啟動(dòng)滅菌器，在設(shè)備不旋轉(zhuǎn)、空載運(yùn)行狀態(tài)下進(jìn)行熱分布測(cè)定， 連續(xù)運(yùn)行3 次，以確認(rèn)滅菌過(guò)程中的重現(xiàn)性。 滅菌程序: 121 50 30 分鐘 結(jié)果： 試驗(yàn)次數(shù)第一次第二次第三次 熱點(diǎn)溫度探頭編號(hào)及位置 熱點(diǎn)平均溫度（） 冷點(diǎn)溫度探頭編號(hào)及位置 冷點(diǎn)平均溫度（） 保溫期間腔內(nèi)平均溫度（） 冷點(diǎn)平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之差 （） 熱點(diǎn)平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之差 （） 結(jié)論：該滅菌柜經(jīng)三次空載設(shè)備驗(yàn)證，最冷點(diǎn)溫度能達(dá)到 ，腔內(nèi) 的冷點(diǎn)在 號(hào)探

11、頭（ ）區(qū)域，冷、熱點(diǎn)平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之 差 。 執(zhí)行人； 復(fù)核人： 日期： 6.46.4 裝裝滿滿載熱載熱穿透穿透分布分布試驗(yàn)試驗(yàn) 6.4.1 滿載熱分布驗(yàn)證步驟 目的：在熱分布試驗(yàn)的基礎(chǔ)上確定裝載中的冷點(diǎn)，并肯定該冷點(diǎn)在滅菌過(guò) 程中獲得的 FO 值25。在設(shè)備空載的情況下，確認(rèn)最冷點(diǎn)溫度能達(dá)到 121， 驗(yàn)證腔內(nèi)平均溫度與冷、熱點(diǎn)平均溫度的差值，并找出滿載冷點(diǎn)的溫度探頭。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：最冷點(diǎn)溫度能達(dá)到 121，腔內(nèi)平均溫度與冷、熱點(diǎn)平均溫 度的差值1.0。 注：注：腔內(nèi)平均溫度：每 3060 秒 11 個(gè)溫度探頭有一個(gè)平均值，在保溫期內(nèi) 11 個(gè)溫度探頭的平均值的平均值。 程序： （

12、1）將經(jīng)過(guò)校驗(yàn)的 12 個(gè)溫度探頭編號(hào)，通過(guò)設(shè)備的驗(yàn)證接口放入滅菌室 內(nèi)。 （2） 15 號(hào)溫度探頭安放在加熱介質(zhì)進(jìn)口處，16 號(hào)溫度探頭安放在設(shè)備自 身溫度探頭處，14 號(hào)溫度探頭放在循環(huán)水或冷凝水排水口處， 。 （3） 將腔內(nèi)按三個(gè)方向分別切為 4 個(gè)平面，其余溫度探頭均勻地放在腔 內(nèi)各處。詳見溫度探頭分布圖，各溫度探頭均懸空放置，不與金屬表面接觸。 01:1-A-h05:2-C-h 09：3-D-g 13:- 02:1-D-g06:2-A-g 10：3-A-f 14:- 03:1-B-f07:2-C-f 11：3-C-f 15（腔內(nèi)）:- 04:1-C-e08:3-B-h 12：4-B-

13、g 16（控制）:- 01:1-C-g05:2-C-f13:4-C-g 02:1-A-g06:3-B-f14:4-B-e 03:2-B-g07:3-D-g15（腔內(nèi)）:2-D-g 04:1-B-f08:4-C-e16（控制）:4-D-h （4）按照濕熱滅菌器驗(yàn)證系統(tǒng)操作規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證操作，設(shè)定采樣間隔為 30s60s，計(jì)算 F0起始溫度為 100，采樣時(shí)間不小于滅菌器的工作周期，包括 升、降溫過(guò)程，啟動(dòng)滅菌器，在設(shè)備不旋轉(zhuǎn)、裝空載運(yùn)行狀態(tài)下進(jìn)行熱分布測(cè) 定，連續(xù)運(yùn)行3 次，以確認(rèn)滅菌過(guò)程中的重現(xiàn)性。 滅菌程序: 121 50 30 分鐘 負(fù)載物品相關(guān)信息： 。 結(jié)果： 02010315 0405

14、 12 16 0713 06 101408 34 試驗(yàn)次數(shù)第一次第二次第三次 熱點(diǎn)溫度探頭編號(hào)及位置 熱點(diǎn)平均溫度（） 冷點(diǎn)溫度探頭編號(hào)及位置 冷點(diǎn)平均溫度（） 保溫期間腔內(nèi)平均溫度（） 冷點(diǎn)平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之差 （） 熱點(diǎn)平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之差 （） 結(jié)論：該滅菌柜經(jīng)三次滿載設(shè)備驗(yàn)證，最冷點(diǎn)溫度能達(dá)到 ，腔內(nèi) 的冷點(diǎn)在 號(hào)探頭（ ）區(qū)域，冷、熱點(diǎn)平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之 差 。 ，且最冷點(diǎn)的 FO 值25。 執(zhí)行人； 復(fù)核人： 日期： 7 7、異常情況處理程序：、異常情況處理程序： 在方案實(shí)施過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備維修保養(yǎng)規(guī)程進(jìn) 行操作。如果出現(xiàn)偏差應(yīng)按照下列程序進(jìn)行： 7.1 儀器儀表校驗(yàn)不符合規(guī)定的,必須更換。 7.2 對(duì)系統(tǒng)和設(shè)備不合格點(diǎn)或不合格項(xiàng)目找出不合格原因，并重新驗(yàn)證。 7.3 若系統(tǒng)或設(shè)備需要發(fā)生大的變更時(shí)，應(yīng)經(jīng)批準(zhǔn)后，調(diào)整至運(yùn)行正常再 進(jìn)行驗(yàn)證。 8 8、再驗(yàn)證周期、再驗(yàn)證周期 正常情況下，每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證。 9 9、綜合評(píng)價(jià)、綜合評(píng)價(jià) 驗(yàn)證完成后，應(yīng)對(duì)驗(yàn)證過(guò)程及結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，判斷膠塞清洗機(jī)性能是否符 合要求。 文件編號(hào)：文件編號(hào)：