原發(fā)性腎小球疾病概述

1、第二章 原發(fā)性腎小球疾病,第一節(jié) 腎小球疾病概述 第二節(jié) 急性腎小球腎炎 第三節(jié) 急進性腎小球腎炎 第四節(jié) 慢性腎小球腎炎 第五節(jié) 腎病綜合征 第六節(jié) IgA腎病 第七節(jié) 隱匿性腎炎,第一節(jié) 腎小球疾病概述,第一節(jié) 腎小球疾病概述,定義及分類 臨床分型 病理分型 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn),定義： 腎小球疾病是一組以雙腎腎小球受累為主要病變的疾病，臨床表現(xiàn)相似（如血尿、蛋白尿、高血壓等），但病因、發(fā)病機制、病理改變、病程和預(yù)后不盡相同,分類 原發(fā)性腎小球病：多數(shù)發(fā)病原因不明，需除外繼發(fā)性及遺傳性腎小球病后才能診斷，是引起慢性腎衰竭的主要疾病之一。 繼發(fā)性腎小球?。喝砀飨到y(tǒng)疾病的組成部分。 遺傳性腎小

2、球病：遺傳基因變異所致的腎小球疾病,第一節(jié) 腎小球疾病概述,定義及分類 臨床分型 病理分型 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn),臨床分型 急性腎小球腎炎(acute glomerulonephritis，AGN) 急進性腎小球腎炎(rapidly progressive glomerulonephritis，RPGN) 慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN) 腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS) 隱匿性腎小球腎炎(Latent glomerulonephritis,第一節(jié) 腎小球疾病概述,定義及分類 臨床分型 病理分型 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn),病理分型（

3、WHO 1982年制定） 輕微病變性腎病 局灶性節(jié)段性腎小球腎炎 彌漫性腎小球腎炎 膜性腎病 增生性腎炎（1）系膜增生性腎小球腎炎（2）毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎（3）系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎（4）致密沉積物性腎小球腎炎（5）新月體腎小球腎炎 硬化性腎小球腎炎 未分類腎小球腎炎,注： 臨床表現(xiàn)和病理改變之間有一定聯(lián)系，但無必然聯(lián)系 同一臨床表現(xiàn)可有多種病理類型 同一病理類型可呈現(xiàn)多種臨床表現(xiàn),第一節(jié) 腎小球疾病概述,定義及分類 臨床分型 病理分型 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn),發(fā)病機制 主要是免疫反應(yīng)介導(dǎo)的炎癥損傷和非免疫因素，遺傳因素及免疫遺傳因素也有一定作用 免疫反應(yīng) 炎癥反應(yīng) 非免疫因素,免疫反應(yīng)

4、： 體液免疫 循環(huán)免疫復(fù)合物沉積 原位免疫復(fù)合物沉積 細(xì)胞免疫,正常腎小球模式圖,體液免疫,循環(huán)免疫復(fù)合物沉積 外源性或內(nèi)源性抗原刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，形成循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積于腎小球內(nèi)皮下和系膜區(qū) 典型：急性腎小球腎炎，膜增殖性腎炎,原位免疫復(fù)合物沉積 腎小球中某些固有抗原（如GBM，或種植抗原如SLE的DNA等）引起機體免疫反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)抗體 血循環(huán)中抗體與腎小球固有抗原或種植抗原結(jié)合，在原位形成免疫復(fù)合物,體液免疫,細(xì)胞免疫,細(xì)胞免疫在某些腎炎中有重要作用 實驗性抗腎小球基底膜腎炎模型，早期在腎小球內(nèi)發(fā)現(xiàn)較多單核-巨噬細(xì)胞浸潤 微小病變腎病，腎小球內(nèi)無體液免疫證據(jù)，而表現(xiàn)T細(xì)胞功能障礙，體

5、外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞可釋放血管通透性因子，導(dǎo)致腎小球上皮細(xì)胞足突融合,炎癥反應(yīng) 炎癥細(xì)胞 炎癥介質(zhì),炎癥細(xì)胞,中性粒細(xì)胞：通過C3b-CR1受體或Fc受體介導(dǎo)的免疫粘附作用在腎小球受損處聚集，造成腎臟損傷 單核-巨噬細(xì)胞：通過釋放細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)造成腎臟損傷，或通過改變和影響腎臟固有細(xì)胞的生理功能，導(dǎo)致細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)積聚,淋巴細(xì)胞：CD4+及CD8+細(xì)胞參與腎炎發(fā)生發(fā)展，通過細(xì)胞粘附因子活化，直接殺傷腎組織細(xì)胞，或誘導(dǎo)遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)造成腎臟損傷，還可釋放各種細(xì)胞因子，參與及擴大炎癥反應(yīng) 腎臟固有細(xì)胞：在免疫反應(yīng)介導(dǎo)的腎臟損傷中不僅是被動的受害者，還是免疫反應(yīng)的主動參與者，可分泌多種炎癥介質(zhì)

6、和細(xì)胞外基質(zhì),炎癥細(xì)胞,炎癥介質(zhì),影響腎小球血流動力學(xué)及腎小球毛細(xì)血管通透性：前列腺素類(PGE2、PGI2、TXA2、白三烯)、血小板活化因子(PAF)、NO、TNF-等 影響循環(huán)炎癥細(xì)胞趨化、粘附及活化：前列腺素類、PAF、活性氧、IL-1，IL-8，骨調(diào)素(OPN)、巨噬細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1)等 影響腎臟固有細(xì)胞活化和增殖：前列腺素類(PGE2、PGI2)、PAF、NO、 IL-1，IL-6，TGF-、TNF-等,參與腎小管損傷和間質(zhì)纖維化：血小板衍生生長因子(PDFG)、TGF-、成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、 IL-1， TNF- 等 影響凝血與纖溶系統(tǒng)：前列腺素類、凝血與纖溶

7、系統(tǒng)因子等 直接損傷腎臟細(xì)胞：活性氧、NO、 TNF-等,炎癥介質(zhì),非免疫因素 腎內(nèi)毛細(xì)血管高血壓：加重腎損害的最危險因素 蛋白尿：促進腎小管-間質(zhì)纖維化過程 高脂血癥：誘發(fā)和加重腎小球損傷,第一節(jié) 腎小球疾病概述,定義及分類 臨床分型 病理分型 發(fā)病機制 臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn) 蛋白尿 血尿 水腫 高血壓 腎功能損害,總論已講述,水腫 腎炎性水腫 GFR，而小管重吸收正常球管失衡 腎小球濾過分?jǐn)?shù)(GFR/ ERPF)，水、鈉排泄 水、鈉潴留血容量 Bp 毛細(xì)血管通透性，加重水腫 組織間隙蛋白含量高，水腫多從眼瞼、顏面開始,水腫 腎病性水腫 低蛋白血癥 有效循環(huán)血容量減少RAAS ADS ADH 原發(fā)于腎內(nèi)的水、鈉潴留因素 組織間隙蛋白含量低，水腫多從下肢開始,臨床表現(xiàn) 蛋白尿 血尿 水腫 高血壓 腎功能損害,高血壓 發(fā)生率：慢性腎炎61%，終末期腎衰竭90% 發(fā)生機制： 水、鈉潴留：GFR血容量容量依賴性高血壓 腎素-血管緊張素分泌增多：腎實質(zhì)缺血刺激腎素-血管緊張素分泌小動脈收縮外周阻力增加腎素依賴性高血壓 腎內(nèi)降壓物質(zhì)分泌減少：腎