病理生理學(xué)教學(xué)資料-王槐高呼吸課件

1、1,2,呼吸系統(tǒng)疾病,支氣管炎及肺炎 慢性阻塞性肺疾病 肺間質(zhì)疾病 肺動(dòng)脈高壓及肺心病 呼吸系統(tǒng)腫瘤 胸膜疾病,3,組成 呼吸道 上呼吸道： 鼻、咽、喉 下呼吸道： 氣管、各級支氣管 肺,鼻腔,喉,咽,氣管,右主支氣管,左主支氣管,呼吸系統(tǒng),4,終末細(xì)支氣管,葉支氣管 （左右,段支氣管 （左右各10,小支氣管,呼吸細(xì)支氣管,氣管,主支氣管,氣管和支氣管系統(tǒng),細(xì)支氣管,肺,每個(gè)細(xì)支氣管及其分支至肺泡組成小葉,小葉成錐形，是肺的結(jié)構(gòu)單位,5,病理生理學(xué)教學(xué)資料-王槐高呼吸,6,病例,男性，40歲。慢性咳嗽氣喘20年，伴反復(fù)水腫及腹脹3年余。患者從11歲起反復(fù)咳嗽氣喘，每年以夏天為重，近3年來反復(fù)皮

2、膚及四肢水腫，近年來癥狀加重，2天前嘔吐咖啡色物。 體檢：T35， p98次/分， BP 90/60 mmHg,心率100-120。心尖部級收縮性雜音，兩肺布滿羅音。腹水征+，四肢水腫。WBC 29.8109/L，中性粒93%。大便潛血+。 尸檢：雙肺多量纖維素附著，肺大部分捻發(fā)音，切面各級支氣管擴(kuò)張，圓柱狀；鏡下支氣管壁增厚，纖維組織增生，部分肺泡融合成大泡。部分肺泡內(nèi)中性粒細(xì)胞滲出及浸潤,7,心臟：比死者拳頭大。右心腔擴(kuò)張明顯，壁增厚，左心腔無明顯改變。鏡下心肌纖維肥大，肌纖維間隙增寬，有少許淡紅色滲出物。 肝臟：右肋弓下2cm，表面光滑，邊緣變鈍，切面外翻，實(shí)質(zhì)高于間質(zhì)。紅、黃相間似檳榔

3、樣。鏡下，小V及肝竇擴(kuò)張充血，肝細(xì)胞胞漿內(nèi)見脂滴空泡。 胃、腸：粘膜面散在出血點(diǎn)，鏡下各層血管擴(kuò)張,8,問題,各臟器病理診斷？ 肺、心、肝、胃腸 敘述病變的發(fā)生發(fā)展過程,9,慢性阻塞性肺病,Chronic obstructive pulmonary disease, COPD,10,COPD,2020年COPD占死亡因素第三位 2002年11月20日，世界首個(gè)COPD日 我國2500萬患者，死亡100萬/年，致殘500-1000萬 80-90%COPD與吸煙有關(guān) 系統(tǒng)性疾病，與外周炎癥，氧化應(yīng)激，全身慢性消耗，肌肉萎縮等存在關(guān)聯(lián),11,一、病因及發(fā)病機(jī)制,吸煙 90% COPD有吸煙史 大氣污

4、染 S021000g/m3，氣道炎癥 感染 病毒、支原體、細(xì)菌 過敏因素 細(xì)菌致敏；支氣管痙攣或收縮、組織損害 基因易感性 1-抗胰凝乳蛋白酶，微粒體環(huán)氧水解酶，谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶 其他 氣象因素，維生素A缺乏，腎上腺皮質(zhì)功能減退,12,二、發(fā)病機(jī)制,COPD氣道和肺病的炎癥機(jī)制 CD8+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞 細(xì)胞因子介導(dǎo)白細(xì)胞粘附及肺組織損傷（IL，TNF,ICAM） 蛋白酶-抗蛋白酶平衡失衡 病原體外源性蛋白酶 炎癥細(xì)胞內(nèi)源性蛋白酶（人中性彈性蛋白酶，基質(zhì)金屬蛋白酶、組織蛋白酶） 1-AT、TIMP、分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制物（SLPI） 氧化-抗氧化失衡 氧化物：氧自由基，氮中心自由

5、基，脂質(zhì)過氧化物 抗氧化物系統(tǒng)：酶類（SOD，GPx, CAT）,非酶類（維生素E、GSH等,13,一、慢性支氣管炎,慢性氣管支氣管炎,Chronic bronchitis,慢支,14,管壁慢性炎癥 咳、痰、喘,感染、非感染性因素 氣管支氣管慢性炎癥,概述,病程長、反復(fù)發(fā)作 肺氣腫、肺心病,15,16,理化因素,病毒 細(xì)菌,粉塵 煙草,寒冷 吸煙,感染因素,過敏因素,17,纖毛排送功能 腺體分泌 肺泡巨噬細(xì)胞功能 損傷呼吸道粘膜,呼吸道防衛(wèi)功能,合并感染 管壁炎癥,細(xì)支氣管炎 周圍炎,18,終末細(xì)支氣管,葉支氣管,段支氣管,小支氣管,呼吸細(xì)支氣管,肺泡管,肺泡囊,肺泡,19,20,掃描電鏡：正

6、常纖毛,21,正常 支氣管壁 表面假復(fù)層 柱狀上皮,22,23,病變,支氣管壁慢性炎 1 呼吸上皮 纖毛 粘連 倒伏 脫落 細(xì)胞 變性 壞死 完全再生 鱗狀化生,24,慢性 支氣管炎 鱗狀上皮 化生,Chronic bronchitis,HE 120X,25,掃描電鏡：纖毛消失,26,2. 腺體肥大 增生 粘液化 粘液分泌亢進(jìn) 粘液潴留 退變衰竭,27,3.支氣管壁炎細(xì)胞浸潤 以淋巴細(xì)胞 漿細(xì)胞為主 軟骨、平滑肌破壞 纖維組織增生,28,咳,臨床,癥狀,聽診 干啰音,痰,喘,炎癥 分泌物,白色粘液泡沫狀,痙攣/狹窄/阻塞,29,1. 肺氣腫、肺心病 2. 支氣管擴(kuò)張 彈力纖維 管壁 平 滑 肌

7、 破壞 軟 骨 3. 支氣管肺炎,并發(fā)癥,30,hronic bronchitis 慢性支氣管炎 氣管變形 支氣管擴(kuò)張,31,下葉支氣管壁 增厚 擴(kuò)張,Bronchiectasis 支氣管擴(kuò)張癥,32,Lung, bronchiectasis and fibrous pleural adhesion,33,肺 氣 腫,Pulmonary emphysema,34,概念 末梢肺組織 含氣量過多 過度膨大 肺間隔破壞 體積彈性功能,35,末梢肺組織 呼吸細(xì)支氣管 肺泡管 肺泡囊 肺泡,36,機(jī)理 阻塞性肺氣腫,1. 阻塞性通氣障礙 2. 彈性蛋白酶增多 活性增高,37,不完全阻塞,吸氣 呼氣 胸廓

8、擴(kuò)張 (被動(dòng)) 細(xì)支氣管擴(kuò)張 進(jìn)氣尚可 排氣困難,末梢肺組織殘氣量 逐漸擴(kuò)張,炎癥滲出 管壁增厚 支撐組織破壞,38,39,40,41,42,43,完全阻塞,末梢肺組織殘氣量 逐漸擴(kuò)張,吸氣 呼氣 側(cè)流通氣開放 側(cè)流關(guān)閉 進(jìn)氣尚可 排氣困難,炎癥滲出 管壁增厚 支撐組織破壞,44,45,46,2 彈性蛋白酶增多 活性增高 細(xì)支氣管 管壁 維持管徑大小 形態(tài),肺泡壁,彈力F,47,1)炎癥 ROS,末梢肺組織殘氣量增多 逐漸擴(kuò)張,彈力纖維 IV膠原 損傷 呼氣時(shí)管壁閉陷 不完全阻塞,彈性蛋白酶,48,支氣管 肺泡壁彈力纖維分布示意圖,49,支氣管 肺泡壁彈力纖維分布示意圖,50,51,52,53

9、,2)1-抗胰蛋白酶缺乏 肺氣腫 1-AT 抑制多種蛋白水解酶,54,蛋白酶 1-AT,中性白細(xì)胞M、細(xì)菌,釋放,55,類型及其病變特點(diǎn),1 肺泡性肺氣腫,腺泡中央型,全腺泡型,腺泡周圍型,2 間質(zhì)性肺氣腫,此外不規(guī)則型,肺大泡,56,1 肺泡性肺氣腫 腺泡中央型 呼吸細(xì)支氣管 明顯擴(kuò)張呈囊狀 肺泡管 肺泡變化不明顯,57,58,59,60,61,62,63,中央型肺氣腫,Centriacinar emphysema,細(xì)支氣管狹窄 及囊狀擴(kuò)張,64,全腺泡型肺氣腫 終末性細(xì)支氣管 肺泡囊 肺泡 均呈彌漫性擴(kuò)張,65,肺泡管 肺泡擴(kuò)張 支氣管擴(kuò)張,全腺泡型 肺氣腫,Panacinar emphy

10、ema,66,panacinar emphyema,全腺泡型 肺氣腫,67,腺泡周圍型肺氣腫 肺泡囊擴(kuò)張,呼吸細(xì)支氣管 肺泡管 基本正常,68,69,70,不規(guī)則型肺氣腫 瘢痕旁肺氣腫 瘢痕附近的肺組織 肺腺泡不規(guī)則受累,71,肺大泡,局灶性肺泡破壞 小葉間隔破壞 2cm以上大囊泡,72,病變 1. 鏡下 末梢組織呈囊性擴(kuò)張,肺泡 擴(kuò)張 肺泡孔擴(kuò)大 肺泡壁 變窄 斷裂融合成大囊腔,73,Lung,emphysema,microscopic,74,肺泡壁毛細(xì)血管床 破壞 減少 肺小動(dòng)脈內(nèi)膜 纖維性增厚 細(xì)、小支氣管 慢性炎癥,75,慢性阻塞性 肺氣腫,chronic obstructive em

11、physema,管壁炎癥 管腔粘液團(tuán) 動(dòng)脈管壁硬化,76,2.肉眼 體積增大 彈性減弱 顏色灰白,77,感冒受寒胸悶氣急 病變范圍 合并感染 缺氧 CO2潴留,癥狀,臨床病理聯(lián)系,78,臨床病理聯(lián)系,晚期 重癥,肺,通氣,換氣,功能,呼氣性呼吸困難,79,體征,感冒受寒胸悶氣急 病變范圍 合并感染 缺氧 CO2潴留,癥狀,桶狀胸 肋間隙增寬 叩診過清音 呼吸運(yùn)動(dòng)減弱,80,81,慢性肺源性心臟病 肺心病,chronic cor pulmonale,82,概念 阻塞性 慢性 限制性疾病 肺 血管,肺動(dòng)脈高壓,右心肥大、擴(kuò)張為特征,83,機(jī)理,1 阻塞性肺疾病 慢支占87.7 2 限制性肺疾病 3

12、 肺血管疾病,84,通氣、換氣障礙,氣/血失調(diào)PO2PCO2H,阻塞性肺疾病,肺細(xì)A.痙攣肌化 小A痙攣內(nèi)膜纖維,肺循環(huán)阻力增加,肺動(dòng)脈高壓,1,85,肺氣腫 肺纖維化,毛細(xì)血管數(shù),循環(huán)阻力增加,肺動(dòng)脈高壓,86,通氣、換氣障礙,氣/血失調(diào)PO2PCO2H,肺細(xì)A.痙攣肌化 小A痙攣內(nèi)膜纖維,肺循環(huán)阻力增加,肺動(dòng)脈高壓,2,87,肺血管疾病,循環(huán)阻力增加,肺動(dòng)脈高壓,3,88,三、病變 1 肺部病變 肺組織 原有病因所致病變 肺血管 小動(dòng)脈 無肌細(xì)動(dòng)脈肌化現(xiàn)象,89,2 心臟,重量增加 橫位心 心肌肥大 肌漿溶解 膠原纖維增多 肺動(dòng)脈瓣下CM處肌壁 5mm,鏡下 右心代償性肥大,大體 右心室壁

13、厚度,90,重癥肺心病在呼吸道感染 肺性腦病 PCO212KPa(90mmHg) 肺動(dòng)脈高壓右心室肥大 慢支感染右心衰,四、病理臨床聯(lián)系 呼吸功能不全,右心功能不全,91,肺血管重塑新機(jī)制,肺血管重塑 低氧與肺血管重塑 干細(xì)胞與肺血管重塑,92,小結(jié),COPD的概念？ 慢支病變特點(diǎn)？ 肺氣腫的類型及病變？ 肺心病的病變及后果？ 慢支肺氣腫肺心病的發(fā)展機(jī)制,93,呼吸系統(tǒng)腫瘤,鼻咽癌 肺 癌,94,鼻咽癌,Nasopharyngeal carcinoma NPC,95,男 35歲 頸腫物四年 鼻涕帶血 頭痛 放療后活5個(gè)月 鼻咽癌伴頸 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,96,鼻咽癌流行病學(xué)特點(diǎn),明顯的地區(qū)聚集性 種族

14、易感性 發(fā)病穩(wěn)定性 家族聚集現(xiàn)象,97,鼻咽癌流行病學(xué)特點(diǎn),部分國家和地區(qū)NPC發(fā)病率（1/105,拉丁美洲、南美洲0.60.90.30.4 加拿大0.61.20.20.5 美國加州中國人19.16.4 黑人1.10.3 白人0.70.3 美國夏威夷中國人10.35.1 當(dāng)?shù)厝?.41.6 歐洲0.10.60.10.3 日本0.10.40.00.1 新加坡中國人18.77.1 馬來亞人4.80.6 印度人0.90.0,國家、地區(qū) 男 女,98,鼻咽癌流行病學(xué)特點(diǎn),各省市NPC調(diào)整死亡率（1/105,全國3.401.77 廣東 12.465.00 廣西8.543.54 福建6.052.87 湖南

15、5.553.02 江西4.211.97,省、市、區(qū) 男 女,99,肺癌 腸癌 鼻咽癌,100,鼻咽癌流行病學(xué)特點(diǎn),中山市NPC發(fā)病率,發(fā)病率 （1/105,年代,70 80 90,10,20,30,男 女,101,鼻咽癌流行病學(xué)特點(diǎn),四會NPC發(fā)病率,發(fā)病率 （1/105,年齡,10 40 80,10,20,100,1,男 女,102,一、可能病因,1.化學(xué)因素 亞硝胺 DNP 二亞硝基哌嗪,103,二烷基亞硝胺,羥化酶,R-C-N-NO,R-COH,R-C-N+ N-OH,水解酶,疊氮烷,排泄,104,鼠鼻咽癌形成,3月后,約65%患鼻咽癌,105,人鼻咽癌形成,人胚鼻咽上皮接種,二亞硝基哌

16、嗪,106,2.病毒因素 EBV 血清學(xué)檢查VcA/IgA IgA/VcA(+) 陽性人群中NPC檢出率38倍 癌細(xì)胞中有EBV的DNA,107,EBER,EBER,LMP-1,108,3.遺傳因素,二廣西江流域發(fā)病率高 移居上海美國的廣東人 發(fā)病率高于當(dāng)?shù)厝?家族史,109,二、病變,1.部位 頂部側(cè)壁,咽隱窩 前壁 2.肉眼 外生性 浸潤性,110,111,鼻咽癌 好發(fā)部位,112,3. 組織學(xué),1） 鱗狀細(xì)胞癌 分化性鱗癌： 角化型和非角化型（低分化） 未分化鱗癌 小 圓形/小梭形 泡狀核細(xì)胞癌（淋巴上皮癌） 核大 圓 空泡狀 1-2個(gè)核仁 嗜酸 肥大 胞漿豐富 境界不清 2）腺癌,11

17、3,泡狀核細(xì)胞癌示意圖,114,鼻咽泡狀核細(xì)胞癌（低倍,115,鼻咽泡狀核細(xì)胞癌（高倍,116,三、擴(kuò)散,1.直接蔓延 上 顱底骨 側(cè)壁 咽鼓管-中耳 前 鼻腔 眼眶 2.轉(zhuǎn)移,117,淋巴道轉(zhuǎn)移 咽后淋巴結(jié) 頸上深淋巴結(jié) 血道轉(zhuǎn)移 肝 肺 骨,118,四、臨床病理聯(lián)系,破壞顱底骨 鼻咽組織 咽鼓管口 頭痛 鼻衄涕血 耳鳴重聽,119,女 26歲 左頸腫物半年 療后活半年 鼻咽癌伴頸 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,120,肺 癌Carcinoma of the lung,121,起源 支氣管粘膜上皮 腺體上皮 肺泡上皮,122,一、病因,1.吸煙 多環(huán)碳?xì)浠衔?輔致癌因子 吸煙者不吸煙25倍 2.大氣污染 工

18、業(yè) 汽車 家庭排煙 3.職業(yè)因素,123,苯并芘,124,二、病變,組織發(fā)生 支氣管粘膜上皮 絕大多數(shù) 支氣管腺體 肺泡上皮,125,1 肉眼,1)中央型(60-70%) 主支氣管至段支氣管 (2)周圍型(30-40%) 段以下 腫瘤2-8cm (3)彌漫型(2-5%) 細(xì)支氣管 肺泡上皮,126,中央型肺癌 示意圖,127,Lung, squamous cell carcinoma,128,主支氣管 中央形肺癌 巨大分葉狀 主支氣管破壞,129,周圍型肺癌示意圖,130,周圍型肺癌,131,Lung, peripheral adenocarcinoma,132,周圍型肺癌 腫塊65.54cm,133,彌漫性肺癌示意圖,134,2.鏡下,1) 鱗癌 低分化多見 多為中央型 生長快 轉(zhuǎn)移早 多為老年男性 有吸煙史,135,Lung