家兔血漿中水楊酸鈉濃度及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)測(cè)定

1、,家兔血漿中水楊酸鈉濃度及 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)測(cè)定,相關(guān)知識(shí),藥理學(xué)研究的內(nèi)容 藥效學(xué) 藥物 機(jī)體 藥動(dòng)學(xué),（1）藥物消除半衰期 （ half life, t1/2 ） ：,藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù):,（2）清除率 （clearance, CL ）：,血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。反映了藥物在體內(nèi)的消除速度。,（3）表觀分布容積（apparent volume of distribution, Vd ）：,機(jī)體消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積。是另一個(gè)常用來表示藥物消除過程特征的參數(shù)。,當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時(shí)所需體液容積稱表觀分布容積。,（4）生物利

2、用度（bioavailability）：,經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1以水楊酸鈉為例初步了解血漿藥物 濃度隨時(shí)間變化的時(shí)量關(guān)系。 2了解藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的臨床意義。,實(shí)驗(yàn)材料 1.器材 試管5支、離心管3支、試管架、小玻棒、10ml吸管、注射器(ml、5ml、10ml）、手術(shù)器械、動(dòng)脈插管（連有三通）、動(dòng)脈夾、722分光光度計(jì)、離心機(jī) 2.試劑和藥品 25氨基甲酸乙酯溶液、10及0.02水楊酸鈉溶液、10三氯醋酸溶液、10三氯化鐵溶液,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 家兔， 體重 ？kg， 雌雄,實(shí)驗(yàn)步驟,實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備(取離心管3支及試管5支，編號(hào)備,抓拿、麻醉、固定（4

3、ml/kg）,取血（2ml，放入1號(hào)離心管）,給藥,(耳緣靜脈注射10水 楊酸鈉，150mg/kg， 即1.5ml/kg）,取血（5、35分鐘分別取血2ml放入,離心（1500轉(zhuǎn)/分，5分）,上清倒入相應(yīng)試管 1-5試管取液6ml,加10Fecl3（12滴）,比色 (5分鐘后,波長510nm),計(jì)算結(jié)果,手術(shù)（頸總動(dòng)脈插管）,用，于1-3號(hào)離心管及4、5號(hào)試管 中分別加入10三氯醋酸7ml）,2、3號(hào)離心管，4、5號(hào)試管分別 加蒸餾水及0.02%水楊酸鈉2ml）,【實(shí)驗(yàn)流程圖】,（1）,（1）,（1） 1、2、3離心管及 4、5試管中加10三氯醋酸7ml,（2）,（2）,（3）,（3）,（4）

4、,（5）,（2）分別加樣（2ml）攪拌,蒸餾水,水楊酸鈉,（0.02）,（3）離心（1500轉(zhuǎn)5分鐘）,1號(hào)刻度吸管,2號(hào)刻度吸管,3號(hào)刻度吸管,(5) 五只試管中分別加入12滴 10%FeCl3,（6）5分鐘后比色,兔血,給藥5分鐘后,給藥（10水楊酸鈉）前,兔血,兔血,給藥35分鐘后,(4) 將上清液分別倒入13號(hào)試管，用刻度吸管吸取6ml上清液，并倒去剩余，再放回原管,FeCl3,FeCl3,FeCl3,FeCl3,FeCl3,注意事項(xiàng),1. 注意頸總動(dòng)脈插管術(shù)。 2. 取血時(shí)，要先用0.1%肝素潤濕注射器和針頭，取血后用肝素封管，避免血液凝固，每次取出血第1ml棄去不用，再吸取2ml置

5、于離心管內(nèi)。 3. 給藥時(shí)間及給藥后取血時(shí)間要記清。 4. 取上清液時(shí)，要先將上清液倒入編號(hào)相對(duì)應(yīng)的試管中，再吸取所需的ml數(shù)，以免吸入沉淀影響比色，注意吸管要對(duì)號(hào)使用。 5. 計(jì)算Vd、CL時(shí)注意單位換算。,實(shí)驗(yàn)結(jié)果,計(jì) 算,1、半衰期(t 1/ 2) ：,t1/2 ,0.301,（lgC1lgC2）/t,注： k為清除速率常數(shù)，y為 0.02g/100ml， x為標(biāo)準(zhǔn)管即5號(hào)管的光密度值; C1、C2分別為給藥后5、35分鐘取血時(shí)的血藥濃度 ；t為兩次取血的時(shí)間差。,k=y/x C1=kx1 ，C2=kx2 （單位：g/100ml）,（單位：min）,2、表觀分布容積(Vd),Co=C l

6、 lg-1 (0. 301 t1/t 1/ 2)（單位：g/100ml）,Vd=D0/C0 (單位：Lkg),注：D0為用藥劑量(150 mg/kg), t1為用藥后到第一次取血的時(shí)間間隔 Vd單位 ml /kg Lkg,3、清除率(CL),CL=(0.693t1/ 2 ) Vd （單位：ml/minkg） 注：Vd單位Lkg mlkg,討論: t1/2、Vd、CL的臨床意義。 準(zhǔn)備：設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)課題（15周交）,頸動(dòng)脈插管,1.動(dòng)脈插管肝素化，關(guān)閉三通 2.分離頸總動(dòng)脈：備皮-皮膚及皮下組織（手術(shù)刀）-頸部肌肉（止血鉗）-血管神經(jīng)鞘（手指）-分離（玻璃分針） 3.穿線-結(jié)扎-夾閉-插管-結(jié)扎-固定,取血: 1 0.1%肝素少許潤濕注射器 2 三通接注射器，打開三通接 1ml血棄去。 3 再接2ml作為標(biāo)本血液。