新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)判定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

1、新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)判定技術(shù)標(biāo) 準(zhǔn)新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)判定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)為規(guī)范藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的新的、嚴(yán)重的分類分級(jí)判定技術(shù)標(biāo) 準(zhǔn)，確保藥品不良反應(yīng)分類分級(jí)判定工作的有依據(jù)的進(jìn)行，特制定本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。一、新的藥品不良反應(yīng)：1、定義：新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。2、判定標(biāo)準(zhǔn)：該廠家產(chǎn)品說明書中未載明的不良反應(yīng)；說明書 中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書 描述不一致或者更嚴(yán)重的。二、嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，（一）定義：是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1、導(dǎo)致死亡；2、危及生命；3、致癌、致畸、致出生缺陷；4、導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；

2、5、導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；6、導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情 況的。（二）判定標(biāo)準(zhǔn)：有上述6情況之一的；導(dǎo)致住院或住院時(shí) 間延長(zhǎng)是指臨床實(shí)際需要；部分常見的不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，請(qǐng)參考 各類不良反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和附件。1 、過敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）過敏性休克定義是外界某種抗原和體內(nèi)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體互相作用引起的一種嚴(yán)重的全身性立即反應(yīng)，導(dǎo)致急性微循環(huán)功能障礙及多臟器損傷， 過敏 性休克的表現(xiàn)與程度，依機(jī)體免疫反應(yīng)強(qiáng)度、用藥途徑等的不同而存 在很大差別。通常突然發(fā)生且很劇烈，若不及時(shí)處理，?？晌＜吧?。（2）過敏性休克臨床表現(xiàn)1 ）皮膚粘膜表現(xiàn)：往往是過敏性休克最早且最常

3、出現(xiàn)的征兆，包括有一過性皮膚潮 紅、瘙癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者 可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2）呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、喘鳴、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3）心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：常可見血壓迅速下降，收縮壓降至 90mmH以下或比基礎(chǔ)血壓降 低20%或脈壓差小于20mmH。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然 后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過速及暈厥等。4）神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安，嚴(yán)重者意識(shí)障礙、抽 搐、昏迷、大小便失禁等。5）消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。（3）過敏性

4、休克判定標(biāo)準(zhǔn)1）血壓下降為必需指標(biāo)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng) 系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個(gè)指標(biāo)即可判定；2 ）報(bào)告情況符合血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)臨床過程描述中有抗過敏 治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”；3 ）報(bào)告人認(rèn)為是過敏性休克，而現(xiàn)有病例報(bào)告信息無明確證據(jù)反駁的，不良反應(yīng)名稱可歸納為“過敏性休克”，如不良反應(yīng)過程描 述欠缺多，請(qǐng)報(bào)告人追蹤原始病例，補(bǔ)充報(bào)告情況。2、過敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）過敏樣反應(yīng)定義依照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過敏性或非過敏性機(jī)制引起的， 累及多個(gè)系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多 癥狀，而其臨床表現(xiàn)類似

5、于過敏反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)。（2）過敏樣反應(yīng)臨床表現(xiàn)1）皮膚粘膜表現(xiàn)：有一過性皮膚潮紅、周圍皮癢、口唇、舌部 及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫； 還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2）呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3）心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：病人有心悸、出汗、面色蒼白，可發(fā)展為 四肢厥（jue:二聲）冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過速及暈厥等。4）神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、 大小便失禁、抽搐（chu四聲）、昏迷等。5）消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可 出現(xiàn)血性腹瀉。（3）嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)1）患者表現(xiàn)類似于

6、過敏性休克，但藥品不良反應(yīng)過程描述里無或達(dá)不到休克血壓指標(biāo)的嚴(yán)重不良反應(yīng);2 ）患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴(yán)重不良反應(yīng)；3 ）患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)損害的不良反應(yīng)，且需要搶救或者住院治療才可恢復(fù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。注：如不屬于嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)，不良反應(yīng)名稱按具體癥狀填寫。3、嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）嚴(yán)重皮膚粘膜損害定義皮膚粘膜不良反應(yīng)是指與使用藥品有關(guān)的皮膚和粘膜的損害。（2）嚴(yán)重皮膚粘膜損害臨床表現(xiàn)1）大皰（p ao ）性表皮松解型藥疹 起病急，皮疹多于1-4 d發(fā)病，皮疹累及全身；皮疹開始 為彌漫性鮮紅色或紫紅色斑片，迅速出現(xiàn)松

7、弛性大皰，尼氏征陽(yáng)性； 均伴發(fā)熱，體溫常在39-40 C,肝、腎、心、腦、胃腸等內(nèi)臟器官常 有不同程度受累；病情重、預(yù)后較差，死亡率高。診斷要點(diǎn)：符合、條者。2）剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?有一定的潛伏期； 病程長(zhǎng)，一般超過1個(gè)月； 常伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害； 皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、潮紅、大片脫屑； 病情重。診斷要點(diǎn)：符合、條者。3）重癥多形紅斑型藥疹臨床特點(diǎn)： 可有流感樣前驅(qū)癥狀 軀干、四肢可見紅斑、水皰、大皰、糜爛； 常伴有高熱和全身中毒癥狀（如乏力、白細(xì)胞升高、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等），以及肝腎等內(nèi)臟損害； 眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜爛； 部分患者可累及呼吸道、消化道、腎臟等

8、內(nèi)臟。診斷要點(diǎn)：符合、條者。（3）嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定標(biāo)準(zhǔn)符合以下條件之一的判定為嚴(yán)重皮膚粘膜損害：1）大皰性表皮松解型藥疹；2）剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷睿?）重癥多形紅斑型藥疹；4）不良反應(yīng)名稱填寫為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、 剝脫性皮炎（紅皮病）型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹，但不良 反應(yīng)過程描述中缺乏關(guān)鍵性文字的；5）其它符合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的皮膚粘膜損害： 可引起死亡，或?qū)ι形ｋU(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的 傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時(shí)間延 長(zhǎng)的皮膚粘膜損害。4、肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）肝損害定義是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。可以發(fā)生

9、 在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴(yán)重肝病的病人，在使 用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害。（2）肝損害臨床表現(xiàn)大多數(shù)病例在發(fā)病初期有食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦 怠、腹痛、搔癢感等現(xiàn)象，也有的發(fā)熱關(guān)節(jié)痛、皮疹等過敏反 應(yīng)癥狀。均有一定的潛伏期，一般為4-8周?？煞譃椋焊渭?xì)胞型、淤膽型、混合型。使用正常劑量藥物過程中，出現(xiàn)1）連續(xù)2次檢測(cè)ALT40U/L （正常值上限），或/和TB 1 X ULN（正常值上限）2）或單次檢測(cè) ALT2X ULN （正常值上限2倍）或TB2X ULN （正常值上限）；符合上述2項(xiàng)內(nèi)容之一的即可定義為肝損害。（3）嚴(yán)重肝損害判定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重程度分級(jí)（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅

10、素為主要指標(biāo)， 可以加上凝 血酶原時(shí)活動(dòng)度、白蛋白等其他指標(biāo)）1） 輕度肝損害：ALT異常伴1X ULN TB 10X ULN 伴 5X ULNTB 10X ULN （正常值上限)，病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征3) 肝衰竭：為必須條件。膽紅素平均每天上升17卩mol/L 或總數(shù)大于10倍正常值上限；凝血酶原活動(dòng)度V 40%癥狀進(jìn)行 性加重，極度乏力、厭食、嘔吐；出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，包括腹水、 上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。一般病例：嚴(yán)重程度分級(jí)輕中度肝損害； 嚴(yán)重病例：嚴(yán)重程度 分級(jí)重度肝損害和肝衰竭。5、腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(1) 腎損害定義指腎臟對(duì)治療劑量藥物的不良反應(yīng)和因藥物過量或

11、不合理應(yīng)用 而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，是由包括中草藥在內(nèi)的不同藥物所致、 具有不同 臨床特征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。(2) 腎損害臨床表現(xiàn)1) 急性間質(zhì)性腎炎用藥史：出現(xiàn)腎損害2周內(nèi)使用過懷疑藥物。全身過敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、高嗜酸粒細(xì) 胞血癥等。出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過敏表現(xiàn)。腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、尿鈉排泄增加。急性腎損害，在 48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上 升0.3mg/dL (26.5umoL/L)或上升50% 或尿量少于0.5mL/Kg Hr 持續(xù)超過6小時(shí)。尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無菌性白細(xì)胞尿， 一般尿蛋白量不超過 2g/d。血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功

12、能損害不平行的 酸中毒（腎小管酸中毒）。當(dāng)13全部符合時(shí)可臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎；當(dāng)僅符合1和3時(shí)，高度疑診急性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)確診困難而臨床 無禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。 病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥細(xì) 胞浸潤(rùn)及水腫而腎小球正常。2）急性腎小管壞死1用藥史：出現(xiàn)腎損害一到數(shù)天內(nèi)使用過可疑藥物。 部分病人 可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)溶血的證據(jù)，例如與輸液過程相關(guān)的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、 進(jìn)行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細(xì)胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃度血紅 蛋白。2腎損害表現(xiàn)：急性腎損害，在 48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升0.3mg/dL （26.5umoL/L）或上升50% 或尿量少于 0.5mL/Kg Hr 持 續(xù)

13、超過6小時(shí)。常伴腎小管功能障礙，表現(xiàn)為尿比重下降、尿鈉排泄 增加。尿常規(guī)檢查陰性或可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明顯，此可以與腎小球疾病鑒別。出現(xiàn)上述或則臨床可判定 為急性腎小管壞死。當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無禁忌證時(shí)，可行腎穿刺 病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞崩解、 脫落、腎小管 基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。3）慢性間質(zhì)性腎炎V1藥物使用史：發(fā)現(xiàn)腎損害前較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)或間斷使用可疑藥物2腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、腎小管酸中毒。 慢性腎功能損害，腎小球?yàn)V過率 小于60mL/min 1.73m2持續(xù)超過3個(gè)月或血清肌酐進(jìn)行性緩慢

14、上升。尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超過2g/d，血尿?yàn)殓R下血尿。血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的貧血。符合上述 并可除外其他慢性腎臟病者可臨床診斷為慢性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無禁忌證時(shí)，可行腎穿刺 病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對(duì)病 變輕微。(3) 嚴(yán)重腎損害判定標(biāo)準(zhǔn)1)急性腎衰竭 血清(血漿)肌酐增加到基線的3.0倍以上，或4mg/dl(354umol/L )且急性上升0.5 mg/dL (44.2 umol/L ) 尿量降到小于0.5 mL/Kg Hr達(dá)到24小時(shí)或無尿達(dá)到12 小 時(shí)。 因急性腎損害需要住院治療。 需要任何形式的

15、腎臟替代治療。符合上述任何一條者判定為重癥急性腎衰竭。2) 慢性腎損害腎小球?yàn)V過率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過3個(gè)月 血清肌酐值大于等于1.5mg/dl (133umol/L )持續(xù)超過3月 需要長(zhǎng)期口服藥物以糾正慢性腎衰竭的代謝異常。 需要任何形式的腎臟替代治療。符合上述任何一條者，即判定為慢性腎損傷。3) 少尿或無尿少尿：24小時(shí)尿量少于400ml，或每小時(shí)尿量少于17ml。 無尿：24小時(shí)尿量少于100ml，12小時(shí)完全無尿。4) 報(bào)告人認(rèn)定為急性腎衰竭、慢性腎損害而無明確證據(jù)反 駁的病例。當(dāng)符合上述1)4)條中的任何一條時(shí)，判定為腎損害嚴(yán)重不良反 應(yīng)。6、血細(xì)胞減少判定評(píng)價(jià)

16、標(biāo)準(zhǔn)(1) 血細(xì)胞減少定義藥物導(dǎo)致的血細(xì)胞減少是指合格藥品在正常用法用量下所致不 同程度的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板減少。臨床可表現(xiàn)為貧血、出血或 感染。(2) 血細(xì)胞減少臨床表現(xiàn)貧血：頭暈、乏力、心慌、氣短、面色蒼白等。溶血性貧血時(shí)可 出現(xiàn)皮膚、(zha n)粘膜、鞏膜黃染，尿色加深。白細(xì)胞減少：輕度白細(xì)胞減少臨床可無特異性表現(xiàn)； 中、重度白 細(xì)胞減少者常出現(xiàn)頭暈、乏力，易發(fā)生感染；粒細(xì)胞缺乏時(shí)可合并嚴(yán) 重感染。血小板減少：輕度血小板減少易出現(xiàn)損傷性出血； 重度血小板減少可伴有自發(fā)性皮膚粘膜出血，甚至內(nèi)臟出血（3）嚴(yán)重血細(xì)胞減少判定標(biāo)準(zhǔn)1）貧血：連續(xù)2次檢測(cè)（Hb）血紅蛋白值80g/L2）（WB

17、C白細(xì)胞減少：連續(xù) 2次檢測(cè) WBC 2.0 X 109/L。3）（NEU粒細(xì)胞減少：連續(xù) 2次檢測(cè)V 1.0 X 109/L。4）（PLT）血小板減少：連續(xù) 2次檢測(cè)PLTV 50X 109/L。符合1項(xiàng)的判斷為具體名稱的嚴(yán)重血細(xì)胞減少符合任何2項(xiàng)及以上的可判斷為嚴(yán)重血細(xì)胞減少附件：根據(jù)藥品的特性，以及不良反應(yīng)發(fā)生嚴(yán)重程度和持續(xù)程度進(jìn)行分 級(jí)別，部分常見不良反應(yīng)參考預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo) 準(zhǔn)指導(dǎo)原則略有修改，表中3-4級(jí)可定為嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)。1.臨床觀察指標(biāo)（表13）表1局部反應(yīng)分級(jí)表局部反應(yīng)輕度（1級(jí)）中度（2級(jí)）嚴(yán)重（3級(jí)）潛在的生命危脅（4級(jí)）疼痛不影響活動(dòng)影響活動(dòng)或多

18、次使用非麻醉 性止痛藥影響日?；顒?dòng) 或多次使用麻 醉性止痛藥急診或住院皮膚粘膜紅，瘙癢彌散，斑丘疹 樣皮疹，干， 脫屑大泡狀，大面積潰瘍脫皮性皮炎，累及粘膜，或多型性紅斑，或疑似Steve ns-Joh nsons （約翰遜）綜合癥硬結(jié)*30 mm壞疽或剝脫性皮炎腫*30 mm并限制日?；顒?dòng)壞疽動(dòng)*除了最直接地通過測(cè)量直徑來分級(jí)評(píng)價(jià)局部反應(yīng)，還要記錄測(cè)量結(jié) 果的發(fā)展變化。*腫的評(píng)價(jià)和分級(jí)應(yīng)根據(jù)功能等級(jí)和實(shí)際測(cè)量結(jié)果表2生命體征分級(jí)表生命體征*輕度（1級(jí)）中度（2級(jí)）嚴(yán)重（3級(jí)）潛在的生命危脅（4級(jí)）發(fā)熱，腋溫*37.1 37.5 C37.6 39.5 C39.5 C 40 r口溫*37.7 3

19、8.538.6 39.5 C39.6 40.5 C 40 r心動(dòng)過速（次/min）101115116130130由于心率不齊就急診或住院心動(dòng)過緩（次/min）50 5445 49155由于嚴(yán)重高血壓就急診或住院高血壓（舒張壓mmHg *91 9596 100100由于嚴(yán)重高血壓就急診或住院低血壓（收縮壓）mmHg*85 89808425需氣管插管引自中國(guó)預(yù)防接種手冊(cè)，受試者應(yīng)在靜止?fàn)顟B(tài)進(jìn)行檢測(cè)* 口溫；檢測(cè)前沒有喝熱的或冷的飲料或吸煙*血壓異常的判斷需與使用疫苗前的基線血壓值對(duì)比，進(jìn)行具體分析。表3全身反應(yīng)分級(jí)表全身反應(yīng)輕度（1級(jí)）中度（2級(jí)）嚴(yán)重（3級(jí)）潛在的生命危脅（4級(jí)）變態(tài)反應(yīng)瘙癢無皮

20、疹局部蕁麻疹廣泛蕁麻疹，血 管性水腫嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)頭痛不影響活動(dòng)，無需治療一過性，稍有影 響活動(dòng)，需治療（多次使用非麻醉性止痛藥）嚴(yán)重影響日?；?動(dòng)，初始麻醉劑 治療有反應(yīng)頑固性，重復(fù) 麻醉劑治療。 急診或住院疲勞、之力正?；顒?dòng)減弱V 48小時(shí)，不影響活動(dòng)正?；顒?dòng)減弱20%50% 48小時(shí)，稍影響活動(dòng)正常活動(dòng)減弱50%嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)，不能工作不能自理，急 診或住院惡心、嘔吐12次124小時(shí)，攝入基本正 常且不影響活 動(dòng)25次/24小時(shí)，攝入顯著降 低，或活動(dòng)受限24小時(shí)內(nèi)6次，無明顯攝入，需靜脈輸液由于低血壓 休克需要住 院或其他途 徑營(yíng)養(yǎng)腹瀉輕微或一過性， 23次稀便/ 天，或輕微腹瀉 持續(xù)

21、小于1周中度或持續(xù)性，45次/天，或腹瀉1周 6次水樣便/ 天，或血樣腹瀉， 直立性低血壓， 電解質(zhì)失衡，需 靜脈輸液2L低血壓休克，需住院治療肌肉痛不影響日?；顒?dòng)非注射部位肌肉 觸痛，稍影響日 ?；顒?dòng)重度肌肉觸痛，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)癥狀明顯，肌 肉壞夕匕，急診 或住院1咳嗽一過性，無需治療持續(xù)咳嗽，治療 有效陣發(fā)咳嗽，治療 無法控制急診或住院其它不適或臨床上的不良反不影響活動(dòng)稍有影響活動(dòng)不需藥物治療嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)需要藥物治療應(yīng)（依據(jù) 相應(yīng)的判 斷標(biāo)準(zhǔn)）2、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（表46）由于實(shí)驗(yàn)室所有指標(biāo)作為參考標(biāo)準(zhǔn)須依據(jù)所規(guī)定的正常值而定 因此需提供規(guī)定的正常值范圍來證明其合理可行性，以下僅供參考表4

22、 血生化指標(biāo)分級(jí)表血清輕度（1級(jí)）中度（2級(jí)）嚴(yán)重（3級(jí)）潛在的生命危脅（4級(jí)）肝功能-ALT,AST 由影響因 素引起的 升高1.25 2.5X ULN*2.6 5X ULN5.1 10X ULN10X ULN肌酐1.11.5 X ULN1.63.0 X ULN3.16X ULN6X ULNBUN1.25 2.5 X ULN2.65X ULN5.110X ULN10X ULN膽紅素：由 影響因素 引起的升 高但功能 檢查正常1.11.5 X ULN1.62.0 X ULN2.03.0 X ULN3.0 X ULN膽紅素：由 影響因素 引起的升 高伴隨肝 功能檢查1.11.25 X ULN1.26 1.5 X UL