糖尿病高危人群心臟自主神經(jīng)功能與C反應(yīng)蛋白水平的研究

1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減糖尿病高危人群心臟自主神經(jīng)功能與C反應(yīng)蛋白水平的研究（作者：?jiǎn)挝唬亨]編：）作者：陳樹春 任路平劉娜宋光耀【摘要】 目的 探討糖耐量正常的2型糖尿病（T2DM） 級(jí)親屬（first degree relatives，F(xiàn)DRs）、糖耐量減低（IGT）及 T2DM 患者的血清 高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP ）水平及心率變異性（HRV），并分析它們 之間的關(guān)系及其發(fā)生機(jī)制。方法 隨機(jī)選取37例健康對(duì)照（NGT）、60 例FDRs、59例IGT及35例T2DM患者，分別測(cè)定其血清 hsCRP 水平、空腹胰島素、空腹血糖、餐后 2h血糖、血脂，同時(shí)計(jì)算胰島 素敏感性（IA

2、I）。24 h動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)分析 HRV。結(jié)果hsCRP在對(duì) 照組、FDRs、IGT及T2DM組依次升高（P0.05）； HRV各項(xiàng)指標(biāo)總體標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、標(biāo)準(zhǔn)差平均值指數(shù)（SDNN）、差值均方平方根（rMSSD）;頻域分析指標(biāo)：低頻（LF）、高頻（HF ）在 NGT、FDRs、IGT 及 T2DM 組依次減低（P0.05，P0.01）， hsCRP 水平與 SDNN、rMSSD、LF、HF 負(fù)相關(guān)；BMI 禾口 WHR 是 hsCRP的影響因素。結(jié)論 糖耐量正常的T2DM患者的后代以及IGT 人群中，已經(jīng)存在hsCRP升高及HRV異常，且二者密切相關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】2

3、型糖尿病；一級(jí)親屬；糖耐量減低；胰島素抵抗；心 率變異；C反應(yīng)蛋白【Abstract Objective To study the correlation of heart rate variability (HRV) and the expression of high sensitivity C reactive protein(hsCRP) in the first degree relatives of type 2 diabetes (FDRs) and impaired glucose tolerance(IGT) patients. Methods HRV , the level

4、s of serum CRP and total cholesterol(TC), triglyceride(TG), high density lipoprotein cholesterol(HDL C), low den sity lipoprote in cholesterol(LDL C), blood glucose, fasti ng insulin(FINs) and insulin active index(IAI) were measured in 37 controls,60 FDRs and 59 IGT, 35 T2DM. Results The level of hs

5、CRP were higher in FDRs ,IGT,a nd T2DM groups than those in control group (P v 0.05), the HRV (SDNN, SDANN, rMSSD, LF, HF) were lower in FDRs,IGT and T2DM groups than those in control group(P v 0.05), IAI was lower in FDRS ,IGT and T2DMgroups than that in control group(Pv 0.05) . HRV was negativelyc

6、orrelated with the levels of SDNN, rMSSD, LF, HF. Body mass index (BMI) and waist lltohipratio (WHR) were related to hsCRP. Con clusi ons There are the elevated hsCRP and abno rmal HRV in FDRs and IGT patients.【Key words Type 2 diabetes; First degree relatives; Impaired glucose tolera nee; In suli n

7、 resiste nee; Heart rate variability; Highjsensitivity C reactive protein自主神經(jīng)病變是糖尿病的重要并發(fā)癥，心臟自主神經(jīng)病變是2型糖尿病（T2DM）、冠心病和高血壓的預(yù)測(cè)因子，且與心血管死亡率 密切相關(guān)。有研究顯示，健康人心臟自主神經(jīng)功能障礙與T2DM的發(fā)生有關(guān)1，而在T2DM發(fā)生的初期甚至在T2DM癥狀出現(xiàn)之前 已經(jīng)存在自主神經(jīng)功能異常2。其發(fā)生機(jī)制與代謝紊亂、炎癥等因 素有關(guān)。高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP ）是典型的炎癥因子。T2DM患 者的一級(jí)親屬（FDRs）和糖耐量減低（IGT）人群是T2DM的高危 發(fā)病人群。早期自

8、主神經(jīng)病變是可以控制甚至是可以逆轉(zhuǎn)的3，所以在糖尿病的高危人群進(jìn)行自主神經(jīng)病變及其發(fā)病機(jī)制的研究對(duì)于 預(yù)防和控制自主神經(jīng)病變具有重要意義。本文用心率變異（HRV ）評(píng)定FDRs、IGT人群的心血管自主神經(jīng)功能，同時(shí)測(cè)定血清hsCRP水平，并探討二者之間的關(guān)系，為預(yù)防 T2DM自主神經(jīng)病變的發(fā)生 和發(fā)展提供依據(jù)。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象正常對(duì)照組37例（男 17例,女20例）,平均年齡（45.9拐.6 ）歲, 均為我院健康查體者，無糖尿病家族史，排除糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病。 我院門診或住院T2DM患者的子女60例（男29例，女31例）作為 FDRs組,平均年齡（44.5 8.8）歲。IGT組59例

9、（男35例，女24 例），平均年齡為（45.8 7.4 ）歲，為我院門診或健康查體發(fā)現(xiàn)的糖耐量異常者，進(jìn)行OGTT試驗(yàn)空腹血糖（FPG）均V 6.0 mmol/L ,OGTT 2 h血糖均7.8 mmol/L。T2DM組35例（男15例，女20例），平 均年齡（47.1 7.3）歲,病程19年，均符合1999年 WHO T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除高血壓、冠心病、腦血管病家族史，無肝、腎功能障 礙；排除服用影響心率及血管活性類藥物；排除甲亢等影響心率及自主神經(jīng)疾病的患者；排除風(fēng)濕性疾病患者。1.2方法1.2.1 HRV 測(cè)定24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)。采用中華心血管病雜志 HRV對(duì)策組推 薦的24 h

10、時(shí)域、頻域的指標(biāo)4，使用美國(guó)Oxford 6000動(dòng)態(tài)心電 監(jiān)測(cè)儀及其心率變異分析軟件進(jìn)行研究。檢查均從上午8 ：0開始，記錄至次日上午8 00結(jié)束，患者正常活動(dòng)。常規(guī)分析排除異位心律。 HRV時(shí)域分析指標(biāo)：總體標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、 標(biāo)準(zhǔn)差平均值指數(shù)（SDNN）、差值均方平方根（rMSSD）;頻域分析指 標(biāo):低頻（LF）、高頻（HF ）。1.2.2各項(xiàng)生化指標(biāo)的測(cè)定所有受試者取血前24 h禁酒，停用所有藥物，經(jīng)過夜禁食12 h 以上，第2天清晨靜脈取血測(cè)血脂、血糖、空腹胰島素（FINs）、hsCRP、 糖化血紅蛋白（HbA1c ）。然后檢測(cè)體質(zhì)量、體重指數(shù)（BMI）、

11、腰圍、 腰臀比（WHR ）、血壓。hsCRP的測(cè)定采用散射比濁法，用李光偉 的公式來評(píng)估胰島素抵抗（IR）5。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有計(jì)量資料以x is表示。用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處 理。組間均數(shù)比較用方差分析，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)取自然對(duì)數(shù)后進(jìn)入統(tǒng) 計(jì)；相關(guān)的因素用Pears on相關(guān)分析和偏相關(guān)分析及逐步多元直線 回歸分析。2結(jié)果2.1 4組受試者的臨床及生化指標(biāo)特征4組的年齡、性別均匹配，BMI、WHR在IGT、T2DM組顯著 高于對(duì)照組及FDRs組（P0.05 ）;收縮壓、舒張壓在IGT、T2DM組 顯著高于對(duì)照組、FDRs組（P0.05 , P0.01 ）;對(duì)照組、FDRs、IGT

12、、 T2DM組的TG及hsCRP水平逐漸升高，胰島素敏感性指數(shù)（IAI）逐 漸降低，F(xiàn)INs逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05 ）; HbAlc在 T2DM組顯著高于對(duì)照組、FDRs和IGT組（P0.01 ）。見表1。表1 4組受試者的臨床和生化特征（略）2.2 4組受試者心率變異參數(shù)變化對(duì)照組、FDRs、IGT、T2DM組的各項(xiàng)時(shí)域指標(biāo)：SDNN、 SDANN、rMSSD逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05，P0.01 ）; 各項(xiàng)頻域指標(biāo)：LF、HF也逐漸降低（P0.05，P0.01 ）。見表2。表 2 4組受試者HRV各參數(shù)的比較（略）2.3 Pearson相關(guān)分析hsCRP水平

13、與SDNN、rMSSD、LF、HF負(fù)相關(guān)（r值分別為 0.289，-0.290， 0.279， 0.239，均 P V 0.05）; SDNN、rMSSD、 LF、HF 分別與 IAI 正相關(guān)（r 分別為 0.251、0.268、0.270、0.239， 均 P V 0.05 ）。2.4偏相關(guān)分析固定年齡、BMI、IAI、空腹胰島素、血糖、血脂等指標(biāo)之后， hsCRP水平與SDNN、rMSSD、LF、HF仍然呈負(fù)相關(guān)（r值分別為 0.411、0.386、0.322、0.319，均 P V 0.01 ）。2.5直線回歸分析以hsCRP作為因變量，將年齡、 WHR、BMI、收縮壓、舒張 壓、FPG

14、、FINs、lnIAI、TC、TG作為自變量，進(jìn)行逐步多元直線回 歸分析顯示，BMI和WHR進(jìn)入方程，說明肥胖是hsCRP的影響因 素。3討論已知約有20%40%的T2DM 患者存在心血管自主神經(jīng)功能異 常，會(huì)導(dǎo)致無痛性心梗、心衰的發(fā)病率升高，是導(dǎo)致T2DM患者死亡率增加的重要原因。HRV是反映交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)張力及其平 衡的重要指標(biāo)，是判定自主神經(jīng)病變的最準(zhǔn)確、敏感且無創(chuàng)的手段。HRV頻域的指標(biāo)中LF反映交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的共同調(diào)節(jié),HF代表 迷走神經(jīng)興奮傳入心臟的標(biāo)志。時(shí)域中SDNN、SDANN指數(shù)、rMSSD變小，主要反映迷走神經(jīng)活性降低和（或）交感神經(jīng)活性增高，是 評(píng)價(jià)心臟自主神經(jīng)的

15、指標(biāo)。自主神經(jīng)信號(hào)消失或交感神經(jīng)調(diào)節(jié)增強(qiáng)均 可導(dǎo)致HRV下降。目前認(rèn)為T2DM是一種炎癥性疾病，炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致微血管病變從而引起神經(jīng)缺血、缺氧，進(jìn)一步導(dǎo)致自主神經(jīng)病變的發(fā)生。CRP是體內(nèi)系統(tǒng)炎癥的主要標(biāo)志物，是預(yù)測(cè) T2DM發(fā)生的重要指標(biāo)，其水平受遺傳、年齡、性別、吸煙及 BMI的影響。本研究結(jié)果表明：血壓、血脂正常，非肥胖的FDRs和IGT 人群已經(jīng)存在 HRV指數(shù)明顯下降，胰島素敏感性降低以及血清 hsCRP升高，提示健康的T2DM患者后代已經(jīng)存在自主神經(jīng)功能受 損、IR及炎癥反應(yīng)，這與過去的研究結(jié)果一致6。通過相關(guān)分析 發(fā)現(xiàn)，hsCRP水平與SDNN、rMSSD、LF、HF負(fù)相關(guān)，與I

16、AI顯 著負(fù)相關(guān)。而肥胖是hsCRP的影響因素。有研究表明，在不伴有IR的T2DM患者后代存在SDNN 下降，說明自主神經(jīng)損傷先于IR的發(fā)生，并在IR的發(fā)生中起一定作 用。其機(jī)制可能是交感神經(jīng)活性增加（自主神經(jīng)功能紊亂的標(biāo)志）導(dǎo)致 兒茶酚胺釋放，引起循環(huán)游離脂肪酸增多和IR6。還有研究表明，炎癥因子的增加與IR及HRV降低密切相關(guān)，表明炎癥是 T2DM自 主神經(jīng)病變的影響因素之一乙8。本研究還發(fā)現(xiàn)，BMI是hsCRP 的影響因素，說明肥胖可致hsCRP水平增加。推測(cè)由于遺傳因素和 生活方式的影響使得FDRs的血清CRP水平升高，進(jìn)一步導(dǎo)致心臟 自主神經(jīng)功能受損?？傊诮】档腡2DM患者后代和

17、IGT人群已經(jīng)存在炎癥、IR和HRV的降低，且三者之間密切相關(guān)。提示炎癥可能是IR和T2DM 自主神經(jīng)病變的危險(xiǎn)因素，而生活方式不良引起的肥胖又導(dǎo)致炎癥因 子增加，故對(duì)于有T2DM家族史者采用健康的生活方式、控制體重 對(duì)T2DM自主神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Neves FJ， Bousquet Santos K， Silva BM， et al.Preserved heart rate variability in first degree relatives of subjects with type 2 diabetes mellitus without metab

18、olic disordersJ.Diabetic Med，2007 ； 25 : 355_9.2 Carnethon MR， Golden SH ， Folsom AR,et al.Prospective inv estigatio n of aut ono mic n ervous system fun cti on and the development of type 2 diabetes : the atherosclerosis risk in communities study ， 1987*998 J. Circulation ， 2003 ； 107(17):2190 5.3

19、Vinik AI， Mitchell BD,Maser RE,et al.Diabetic autonomic neuropathy J.Diabetes Care,2003;26:1553 _79.4中華心血管病雜志編委員會(huì)心率變異性對(duì)策專題組.心率變異性檢測(cè)臨床應(yīng)用的建議J中華心血管病雜志,1998 ; 26:252 5.5李光偉，潘孝仁，Lilliojas S，等.檢測(cè)人群胰島素敏感性的一項(xiàng)新指數(shù)J.中華內(nèi)科雜志，1993 ; 32 : 65660.6 Frontoni S ,Bracaglia D , Baroni A,et al.Early autonomic dysfunction in g