醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第33章 逆轉(zhuǎn)錄病毒

1、逆轉(zhuǎn)錄病毒 retrovirus,逆轉(zhuǎn)錄病毒科(retroviridae),rna腫瘤病毒亞科,慢病毒亞科,泡沫病毒亞科,含有逆轉(zhuǎn)錄酶的rna病毒,甲反轉(zhuǎn)錄病毒屬 乙反轉(zhuǎn)錄病毒屬 丙反轉(zhuǎn)錄病毒屬 丁反轉(zhuǎn)錄病毒屬 戊反轉(zhuǎn)錄病毒屬,慢病毒屬,泡沫病毒屬,人類嗜t細(xì)胞 白血病病毒 htlv,人類免疫缺陷病毒 hiv,逆轉(zhuǎn)錄病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu),形狀：球形，約100nm，包膜，刺突。 核酸： 二條相同的+ssrna，5端部分堿基互補(bǔ)配對成雙體,衣殼蛋白p24,內(nèi)膜蛋白p17,gp41,gp120,基因組相似，ltr,gag,pol, env,hiv的基因組,hiv的復(fù)制,逆轉(zhuǎn)錄病毒的酶類,逆轉(zhuǎn)錄酶 rna

2、酶h,核酸內(nèi)切酶,總結(jié)：逆轉(zhuǎn)錄病毒的共同特性,形狀：球形，約100nm，包膜，刺突 基因： 二條相同的+ssrna，5端部分堿基互補(bǔ)配對成雙體 基因組相似，ltr,gag,pol, env 病毒體含逆轉(zhuǎn)錄酶、核酸內(nèi)切酶、rna酶h 病毒增殖：在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下先合成cdna，構(gòu)成rna：dna中間體,“獲得性免疫缺陷綜合征”,導(dǎo)致免疫缺陷的病毒？,逆轉(zhuǎn)錄病毒人類t細(xì)胞白血病病毒（htlv）,luc montagnier & rc gallo,人類免疫缺陷病毒（hiv）,人類免疫缺陷病毒 human immunodeficiency virushiv,分型（type）,hiv分兩型 hiv-1 h

3、iv-2 一般說hiv指的是hiv-1,變異性,培養(yǎng)特性,hiv感染的宿主范圍狹窄 僅感染表面有cd4受體的細(xì)胞 動物模型是恒河猴和黑猩猩 癥狀與人的aids不同,抵抗力與消毒,抵抗力不強(qiáng) who的標(biāo)準(zhǔn) 100c 20min 高壓蒸汽滅菌法 20min,致病機(jī)制,致病機(jī)制,hiv對cd4+細(xì)胞的破壞 病毒感染致免疫病理所引起的細(xì)胞損傷 導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能的改變 神經(jīng)細(xì)胞的損害,神經(jīng)細(xì)胞的損害,約有40%-90%的aids患者有不同程度神經(jīng)癥狀 單核細(xì)胞釋放單核細(xì)胞因子，對神經(jīng)元有毒性，同時使炎性細(xì)胞當(dāng)浸潤產(chǎn)成腦部組織損傷,病毒免疫逃逸的機(jī)理,cd4+ t細(xì)胞大量減少，使整個免疫系統(tǒng)失效 病毒基因

4、整合位于染色體，使宿主細(xì)胞長期呈“無抗原”狀態(tài) 病毒包膜蛋白高度變異性，逃逸免疫系統(tǒng)的識別,傳染源 hiv感染者 aids患者 傳播途徑 血液傳播 性傳播 垂直傳播,傳染源和傳播途徑,臨床表現(xiàn)四個階段，典型過程需10年以上,原發(fā)感染急性期 無癥狀潛伏期 aids相關(guān)綜合征（arc） 典型aids,原發(fā)感染急性期,無癥狀潛伏期,aids,arc,aids的臨床分期,cd4t細(xì)胞 嚴(yán)重消耗,定量消耗,臨床表現(xiàn) t細(xì)胞功能嚴(yán)重減退 機(jī)會感染、腫瘤,t細(xì)胞功能消退 遲發(fā)型超敏反應(yīng)缺陷 持續(xù)性淋巴結(jié)腫大,正常,正常,白色念珠菌感染,kaposi肉瘤,卡氏肺孢菌肺炎,全球和非洲艾滋病的發(fā)病率,2007年全

5、球艾滋病感染人數(shù),2007年hiv感染者總數(shù)：3,300萬 成年人：3,080萬 15歲以下兒童：250萬 2007年新增感染者人數(shù)：250萬 （6,800人/天） 2007年艾滋病死亡人數(shù)：210萬 （5,100人/天）,中國累積報告的hiv感染情況（按省份分布，1985-2001）,2007年現(xiàn)存感染者和病人數(shù)：70萬 至2007年死亡人數(shù)：2萬 2007年新增感染人數(shù)：5萬,2007年中國艾滋病感染人數(shù)（至10月底）,（哈爾濱地區(qū)：54例）,（哈爾濱地區(qū)：207例，男女比例41）,（哈爾濱地區(qū)：20例）,微生物學(xué)診斷,微生物學(xué)診斷,檢測抗體 方法 elisa western blot 檢

6、測rna pcr 篩選與驗(yàn)證 陽性者必須經(jīng)western blot驗(yàn)證,預(yù) 防,傳染源 檢出 檢測高危人群：供血員、同性戀、吸毒者、血友病患者、國外旅行者等 加強(qiáng)國境檢疫 監(jiān)測：網(wǎng)絡(luò) 治療,傳播途徑 健康的生活方式 安全套 珍愛生命，遠(yuǎn)離毒品 禁止進(jìn)口血液制品 疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困難,aids, difficult to get, impossible to cure but, easy to prevent,hiv疫苗,基因工程亞單位疫苗 dna疫苗 重組活病毒載體疫苗 蛋白包膜病毒樣顆粒,治 療,雞尾酒療法（haart） 聯(lián)合交替使用2種hiv逆轉(zhuǎn)酶抑制劑和一種蛋白酶抑制劑 無法清除整合的病毒 藥物副作用 中國年均費(fèi)用8萬 rmb,人類嗜t細(xì)胞病毒human t-cell lymphotropic virus, htlv,生物學(xué)性狀,球形，100nm，典型逆轉(zhuǎn)錄病毒結(jié)構(gòu)。 有包膜，包膜上有g(shù)p120蛋白，衣殼是由p24和p18構(gòu)成。 兩端有l(wèi)rt，基因結(jié)構(gòu)與hiv相似,致病性,傳播途徑 血液途徑 性行為 垂直傳播 i 型和 ii 型都引起成人t細(xì)胞白血病，多發(fā)于40歲以上的成人,微生物診斷,病毒分離與鑒定 抗體檢測