尼扎替丁在大鼠體腸吸收動力學探析

1、尼扎替丁在大鼠體腸吸收動力學探析文章來源 畢業(yè)論文網(wǎng) 畢業(yè)論文【摘要】  目的 研究尼扎替丁在大鼠腸道中的吸收機理。方法 運用大鼠原位腸灌注模型，采用高效液相色譜法測定腸灌注液中藥物和酚紅的濃度，計算尼扎替丁在各部位的吸收參數(shù)。結果 尼扎替丁在全腸段均有吸收，但吸收都較差，吸收速率常數(shù)為十二指腸>回腸>空腸>結腸，不同濃度尼扎替丁循環(huán)時，吸收參數(shù)無統(tǒng)計學差異。結論 尼扎替丁在大鼠腸道內(nèi)的吸收呈現(xiàn)一級吸收動力學特征，其吸收機理為被動擴散。 【關鍵詞】  尼扎替??； 在體腸吸收； 高效液相色譜； 吸收機理 

2、the study of absorption mechanism of nizatidine in intestine of rat 畢業(yè)論文網(wǎng) 論文網(wǎng)    sun jiamin，zhang jie * ，li tongling    (sichuan dianhong medical development co.ltd,chengdu 610041,china)    【abstract】  objective to study the absorption mechanism of n

3、izatidine in intestine of rats.methods the model of in situ intestinal perfusion was applied in this research and hplc method was established to determine the concentration of nizatidine and phenolsulfonphthalein in the perfusate in order to calculate the absorption parameter of nizatidine.results n

4、izatidine was poorly absorbed,and the comparison of ka in different segments is as follows:duodenum>ileum>jejunal>colon.there was no significant difference of absorption parameters.conclusion nizatidine complied with the first order absorption kinetics and the absorption mechanism of nizati

5、dine is passive transport.    【key words】  nizatidine；   in situ intestinal perfusion；   hplc；   absorption mechanism  尼扎替?。╪izatidine）是一種新型組胺h2受體拮抗劑，競爭性地與組胺h2受體相結合，可逆性地抑止其功能，從而抑制胃酸分泌。臨床上廣泛用于治療消化性潰瘍、胃食管返流性疾病且無明顯毒副作用1，顯示較好療效。研究該藥在腸道各段地吸收特征對于進一步開發(fā)

6、nztd新型給藥系統(tǒng)有重要意義。    本實驗采用大鼠原位腸灌注模型，對nztd的吸收動力學進行研究。    1  實驗部分    1.1  儀器、試藥與動物    ddb320多功能恒流泵（浙江象山生化電子儀器廠）； lc10avp液相色譜儀（包括apd10avp紫外檢測器、cto10asvp柱溫箱，日本島津公司）； anke tgl16g高速離心機（上海安亭）。尼扎替丁原料藥（批號：060714，來源：自制）； 尼扎替丁對照品（批號：061108，來源

7、：自制）； krebsringers營養(yǎng)液（簡稱kr液，ph 7.4）； sd大鼠，220250g（四川大學動物中心）。    1.2  循環(huán)液中尼扎替丁和酚紅的含量測定方法    1.2.1  色譜條件  diamonsil c18色譜柱（200mm4.6 mm，5 m），流動相為甲醇0.05 moll1乙酸銨緩沖液（3.88 g 乙酸銨中加入5 ml三乙胺，加水至1 103 ml，乙酸調(diào)ph 6.7）（51 : 49），流速1.0 mlmin1，檢測波長295 nm，柱溫30.  

8、  1.2.2  方法專屬性考察  在選定的色譜條件下，測得空白循環(huán)液、空白循環(huán)液加入尼扎替丁，空白循環(huán)液加入酚紅及小腸循環(huán)樣品的色譜圖（見圖1）。結果表明，空白循環(huán)液不干擾藥物及酚紅的測定，藥物和酚紅的保留時間分別為4.0 min 和9.1 min.    1.2.3  標準曲線的制備  用空白循環(huán)液分別配制含nztd 1.73、8.63、17.26、34.52、 77.67、 155.34 g ml1的標準工作液，取20 l進樣，按“1.2.1”項下方法檢測，以峰面積對濃度回歸得nztd的標準曲線方程：a =

9、3.557 2104 c1.931 2104（r=0.999 9）。用kr液配制含酚紅為5.02、10.04、20.07、30.11、40.14、50.18 g ml1的標準工作液，依法測定，峰面積對濃度回歸后得酚紅的標準曲線方程：a = 1.8817104 c5.082103（r=0.999 9）。    1.2.4  方法準確度、精密度及樣品穩(wěn)定性  nztd在空白循環(huán)液中高（103.90 g ml1）、中（51.78 g ml1）、低（6.90 g ml1）濃度的平均回收率分別為100.30 %、99.14 %、103.01 %（n =

10、5）； 日內(nèi)精密度為0.40 %、0.18 %、0.10 %（n=5）； 日間精密度為1.25 %、1.67 %、2.21 %（n=5）； 將含nztd高、中、低三個濃度的腸循環(huán)液置37水浴中，分別于0、0.5、1.5、2.0 h取樣，測定峰面積，結果表明：2 h內(nèi)nztd在腸循環(huán)液中穩(wěn)定，高、中、低三個濃度的rsd分別為0.89 %、0.74 %、0.82 %.    酚紅在空白循環(huán)液中高（45.46 g ml1）、中（25.01 g ml1）、低（10.08 g ml1）濃度的平均回收率分別為100.67 %、99.70 %、100.48 %（n=5）； 日內(nèi)

11、精密度為0.60 %、0.40 %、0.70 %（n=5）； 日間精密度為0.35 %、0.58 %、1.18 %（n=5）。    1.2.5  腸道的吸附、代謝和攝取的考察  剪取大鼠小腸，剖開洗凈，置nztd中濃度的小腸循環(huán)液中，37孵育2 h，測定孵育后nztd的濃度，其剩余百分率為94.72 %（n = 3）?？烧J為大鼠腸壁對nztd無顯著的吸附、代謝和攝取。畢業(yè)論文網(wǎng) 論文網(wǎng)    1.3  尼扎替丁吸收機理的研究    1.3.1  溶液的配制&nbs

12、p; kr液：分別稱取7.8 g nacl、0.35 g kcl、0.37 g cacl2、1.37 g nahco3、0.02 g mgcl2、0.32 g nah2po4和1.4 g葡萄糖用蒸餾水定容至1 l即得； 空白循環(huán)液：kr液進行大鼠小腸循環(huán)灌注2 h，即得。酚紅液：取酚紅約20 mg精密稱定，置1 000 ml量瓶中，kr液溶解，稀釋定容至刻度，即得； 供試液：分別用kr液配制成高、中、低濃度分別為133.4、66.7、33.4 g ml1的供試品溶液。    1.3.2  大鼠的在體腸吸收實驗  選實驗前禁食1夜(自由飲水)，體

13、重220250 g的sd大鼠，腹腔注射戊巴比妥鈉40 mgkg1，麻醉后固定。切開腹腔，分離待考察腸段，于兩端切口，插管，用37 生理鹽水緩緩洗凈腸管內(nèi)容物。將腸管兩端的玻璃管與蠕動泵的膠管連接，形成回路，開動蠕動泵。供試液以3 mlmin1流速循環(huán)10 min后，將流速調(diào)節(jié)為1.5 mlmin1，立即吸取1 ml循環(huán)液，同時向取樣瓶中補加酚紅液1 ml，其后每隔15 min亦按同法取樣并補加酚紅液，循環(huán)2 h，樣品經(jīng)1.2104 rmin1離心5 min后進樣測定。    2  實驗結果    2.1  nztd

14、在大鼠小腸各部位的吸收速率常數(shù)    以剩余藥量的對數(shù)值對取樣時間進行線性回歸，直線的斜率即為各腸段的吸收速率常數(shù)（見表1）。表1  nztd在小腸各段的吸收速率常數(shù)由表1可知，吸收速率按十二指腸、回腸、空腸、結腸順序下降。各回歸直線的r值均大于0.900 0，表明藥物濃度的下降與循環(huán)時間呈線性關系，故為一級動力學吸收。    2.2  不同濃度的nztd對吸收的影響    分別考察高、中、低三個濃度nztd在小腸和結腸的吸收，實驗數(shù)據(jù)按“2.1”項處理，求出不同濃度下循環(huán)后的吸收速率常數(shù)和藥物吸收百分率（見表2）。表2  不同濃度在小腸的吸收數(shù)據(jù)由表2可見，給予不同劑量的nztd，ka值幾乎不隨濃度的變化而變化，說明nztd在大鼠小腸的轉(zhuǎn)運機制為被動擴散。    3  討論    本實驗建立了同時測定nztd和酚紅在腸循環(huán)液中含量的hplc方法，與目前多數(shù)使用酚紅校正水分的在體腸吸收