抗生素作用機(jī)制

1、抗生素作用機(jī)制阻斷細(xì)胞壁合成：-內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古霉素、桿菌肽損傷細(xì)胞膜影響通透性：多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、達(dá)托霉素阻斷核糖體蛋白質(zhì)合成：氨基糖苷類、四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素、利奈唑胺影響葉酸代謝：磺胺類、異煙肼、乙胺丁醇阻斷RNA、DNA合成：喹諾酮類、利福平、新生霉素、乙胺丁醇、甲硝唑下面，我們重點(diǎn)介紹幾類抗生素。1. -內(nèi)酰胺類藥物-內(nèi)酰胺類藥物呈時(shí)間依賴性，抗生素后效應(yīng)（PAE）持續(xù)時(shí)間短，需一天內(nèi)多次給藥?？梢酝ㄟ^(guò)增加劑量、增加給藥次數(shù)、延長(zhǎng)給藥時(shí)間或持續(xù)給藥，以增強(qiáng)療效、增加藥物濃度高于最小抑菌濃度的時(shí)間（TMIC）。具體特點(diǎn)見表1至表5。表1 青霉素類抗生素特點(diǎn)主要不良反應(yīng)為過(guò)

2、敏（需要皮試）口服制劑青霉素V、阿莫西林對(duì)主要G+和部分G-有效注射制劑青霉素G主要針對(duì)G+菌，對(duì)鏈球菌有效（如丹毒、急性化膿性扁桃體炎、IE），90%的甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）已耐藥氨芐青霉素不耐酶，治療鏈球菌、腸球菌感染；腸球菌首選氨芐+舒巴坦，大腸桿菌耐藥率高替卡西林主要對(duì)G-有效，假單胞菌效果好表2 頭孢類抗生素特點(diǎn)對(duì)腸球菌、厭氧菌無(wú)效，腎毒性低，對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性提高抗菌譜臨床應(yīng)用代表藥物第一代主要作用于G+球菌皮膚軟組織感染、CAP、泌尿系感染、圍手術(shù)期預(yù)防性用藥頭孢唑啉頭孢拉定：常用于泌尿系感染頭孢氨芐第二代對(duì)G-有效，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效，可覆蓋肺炎球菌同一代頭孢頭孢呋辛頭孢

3、呋辛酯頭孢克洛第三代對(duì)G+比一代弱，對(duì)G-作用強(qiáng)?？杀怀瑥V譜內(nèi)酰胺酶（ESBL）分解（大腸桿菌和肺炎克雷伯）CNS感染、耐藥肺炎球菌感染頭孢噻肟：代謝產(chǎn)物為二代頭孢，用于CNS感染頭孢曲松：半衰期長(zhǎng)；可用于嚴(yán)重CNS感染頭孢哌酮：80%膽道排泄，對(duì)銅綠假單胞菌有效，其他抗菌譜同頭孢噻肟；但耐藥嚴(yán)重頭孢他啶：對(duì)銅綠假單胞菌強(qiáng)效，對(duì)不動(dòng)桿菌優(yōu)于頭孢噻肟，對(duì)G+不如一代和頭孢噻肟第四代可覆蓋G+和G-，對(duì)AmpC酶穩(wěn)定頭孢吡肟表3 內(nèi)酰胺酶抑制劑類抗生素特點(diǎn)與內(nèi)酰胺類藥物協(xié)同作用；除舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌有活性外，其余藥物對(duì)細(xì)菌無(wú)直接活性單藥抗菌譜復(fù)方制劑舉例克拉維酸（棒酸）抑酶廣譜，對(duì)G+球菌和G-產(chǎn)生

4、的酶有抑制作用，對(duì)I型誘導(dǎo)酶效果差阿莫西林+克拉維酸（安美?。┨婵ㄎ髁?克拉維酸（特美汀）舒巴坦（青霉烷砜）對(duì)I型誘導(dǎo)酶無(wú)用，與青霉素和頭孢類有協(xié)同作用，對(duì)不動(dòng)桿菌有活性頭孢哌酮+舒巴坦（舒普深）他唑巴坦半合成酶抑制劑，廣譜哌拉西林+他唑巴坦（特治星）表4 頭霉素類抗生素特點(diǎn)代表藥物抗菌譜臨床應(yīng)用頭孢美唑（先鋒美他醇）對(duì)G+、G-、脆弱類桿菌、產(chǎn)ESBL大腸桿菌有效，酶穩(wěn)定性好，效果約等于二代頭孢用于輕度院內(nèi)感染頭孢米諾、頭孢拉他相當(dāng)于三代頭孢菌素表5 碳青霉烯類抗生素特點(diǎn)代表藥物抗菌譜臨床應(yīng)用Group1：厄他培南廣譜，對(duì)非發(fā)酵G-桿菌效果差，對(duì)耐藥葡萄球菌無(wú)效用于嚴(yán)重院外感染、輕中度院內(nèi)感

5、染Group2：亞胺培南廣譜，對(duì)非發(fā)酵G-桿菌效果好，對(duì)MRSA、VRE、嗜麥芽窄單孢菌無(wú)效，對(duì)厭氧菌活性在內(nèi)酰胺類中最強(qiáng)，對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定亞胺培南+西司他丁用于危重癥院內(nèi)感染，不用于CNS感染Group2：美羅培南用于危重癥院內(nèi)感染，美羅培南可用于CNS感染Group3對(duì)MRSA有活性，但未進(jìn)入臨床2. 氨基糖苷類抗菌譜：對(duì)需氧G-抗菌活性強(qiáng)，部分對(duì)銅綠假單胞菌有效，G+差。不良反應(yīng)：耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用。老年人、腎臟疾病、休克、脫水者禁用，避免與腎毒性藥物聯(lián)合應(yīng)用。代謝特點(diǎn)：劑量依賴性，PAE強(qiáng)，每天1次大劑量給藥。單用易耐藥，多聯(lián)合用。代表藥物：慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈

6、替米星、依替米星。3. 喹諾酮類喹諾酮類共有四代，目前常用的有環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星，其余均因不良反應(yīng)退市或較少使用?？咕V：對(duì)G+、G-、支原體、分枝桿菌均有效；對(duì)銅綠假單胞菌有效；大腸桿菌耐藥率約60%。適應(yīng)征：最適用于腸道感染（如傷寒、痢疾、霍亂）；但因大腸桿菌耐藥率較高，不用于院內(nèi)感染的經(jīng)驗(yàn)性治療；左氧氟沙星、莫西沙星可適用于社區(qū)獲得性肺部感染。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮疹、精神神經(jīng)反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肝損、與茶堿競(jìng)爭(zhēng)排泄、交叉耐藥、影響小兒軟骨發(fā)育，孕婦慎用。4. 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜：對(duì)G+作用強(qiáng)，對(duì)部分厭氧菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、幽門彎曲菌有效。具有非特異性抗炎作用。適應(yīng)征：適

7、用于院外呼吸系統(tǒng)感染，但鏈球菌、肺炎球菌、肺炎支原體耐藥率高，紅霉素已退居二線。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮疹、靜脈炎、肝損。其中紅霉素最大的不良反應(yīng)是劇烈嘔吐，可用于胃輕癱患者。代謝特點(diǎn)：半衰期長(zhǎng)、組織濃度高。代表藥物：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素。5. 糖肽類糖肽類為治療耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、腸球菌等多重耐藥G+球菌的首選藥。甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）用一代頭孢或阿莫西林-克拉維酸即可。（1）萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素：窄譜殺菌，對(duì)G+、艱難梭菌抗菌活性強(qiáng)。不良反應(yīng)包括變態(tài)反應(yīng)（紅人綜合征）、耳毒性、腎毒性等。（2） 替考拉寧：組織分布比萬(wàn)古

8、霉素更廣。6. 甲硝唑甲硝唑?yàn)閰捬蹙走x，作用僅次于亞胺培南，且不易耐藥，對(duì)阿米巴和滴蟲有效，幾乎無(wú)耐藥。7. 四環(huán)素表6 四環(huán)素類抗生素特點(diǎn)適應(yīng)征抗菌譜不良反應(yīng)多西環(huán)素、米諾環(huán)素國(guó)內(nèi)用于CAP和非淋菌性尿道炎的治療與紅霉素相似，對(duì)紅霉素耐藥的可用四環(huán)素替加環(huán)素國(guó)內(nèi)只被批準(zhǔn)用于腹腔感染（主要是G-桿菌、腸球菌、厭氧菌）和皮膚軟組織感染對(duì)G+、G-、厭氧菌均有效；對(duì)銅綠假單胞菌作用弱胃腸道反應(yīng)（連續(xù)使用后好轉(zhuǎn)）、肝損害8. 林可霉素、克林霉素抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素對(duì)厭氧菌、人型支原體和沙眼衣原體敏感。9. 氯霉素抗菌譜：抗菌譜非常廣，對(duì)G-桿菌、G+球菌、螺旋體、立克次體、支原體、衣原體、厭氧菌有效。適應(yīng)征：治療難治性CNS化膿性感染的藥物之一。不良反應(yīng)：骨髓抑制、再障，現(xiàn)在應(yīng)用少。代謝特點(diǎn)：脂溶性好，易透過(guò)血腦屏障。10.惡唑烷酮類（利奈唑胺）抗菌譜：G+，包括MRSA、萬(wàn)古霉素中敏型金黃色葡萄球菌（VISA）、抗萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）、青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）。不良反應(yīng)：一過(guò)性骨髓抑制（可逆）、