9A文糖化血紅蛋白可行性報告—梁懷昌

1、 MeiWei 81- 優(yōu)質適用文檔】 關于科室開展糖化血紅蛋白分析儀的 可行性報 檢驗科 2015 年 4 月 目錄 一、 項目申請必要性： 1、 糖化血紅蛋白的背景與發(fā)展 2、 糖化血紅蛋白的原理與臨床意義 二、 項目概況： 1、 產品配置清單 2、 產品主要適用項目與科室 3、 幾種國外產品的對比 4、 產品性能特點 三、推薦使用廣東優(yōu)尼德 UNT4000/5000的原因： 1、產品質量保障 2、巨大的客戶數(shù)量 MeiWei_81- 優(yōu)質適用文檔】 MeiWei 81- 優(yōu)質適用文檔】 3、完善的服務支持 4、健全的培訓機制 四、經(jīng)濟效益分析： 五、可行性建議： 項目申請必要性： （一）

2、糖化血紅蛋白的背景與發(fā)展 糖尿?。?DiabetesMellitus）是一種多病因的代謝疾病，特點是慢性高血糖， 伴隨因胰島素分泌不足或 /和作用無效引起的糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂，可導 致不同臟器的（長期）損傷、功能障礙和衰竭。 糖化血紅蛋白于 1958 年被使用色譜法首次從其它類型的血紅蛋白中分離出 來，并于 1968 年被分類為一種糖蛋白。 1969年，人們發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白在糖尿 病患者中的數(shù)量增加。 1975 年研究者們得到了生成糖化血紅蛋白的反應式。 自從 1968 年第一次描述了在糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)的異常血紅蛋白以來，關于 葡萄糖及其他碳水化合物與血紅蛋白結合的糖化產物的術語， 已經(jīng)

3、變化幾次。 自 從 1986 年，IUPAC-IUB（國際純化學與應用化學聯(lián)合會） 已經(jīng)推薦使用糖化血紅 蛋白這一名稱，即非酶促的血紅蛋白的糖基化。 另一方面， 更高級的術語糖基化 血紅蛋白經(jīng)常地用于日常語言和現(xiàn)在的出版物里。 根據(jù)每個糖化位點和反應參與物， 總的糖化血紅蛋白分成若干個亞組分。 天然（非 糖化）血紅蛋白是 A0（2、2 鏈） 。亞組分（ HbA1a1,HbA1a2,HbA1b和 HbA1c） 因血紅蛋白 鏈-N 末端纈氨酸的游離氨基與不同碳水化合物糖基化而形成。這 些亞組分總稱為 HbA1。除了血紅蛋白 鏈的 N 末端纈氨酸外，血紅蛋白分子內 其他游離氨基也參與糖基化（ 鏈 N

4、末端纈氨酸、賴氨酸 - 氨基）。 相對于 HbA1，所有 -鏈 N末端和其他游離氨基糖基化的血紅蛋白被稱作總糖化 血紅蛋白。除基本的成人血紅蛋白 AO外，在健康人里發(fā)現(xiàn)少量的胎兒血紅蛋白 MeiWei_81- 優(yōu)質適用文檔】 【MeiWei_81- 優(yōu)質適用文檔】 HbF（ 2、 2 鏈）和血紅蛋白 A2（2、2 鏈）。纈氨酸在 鏈 N末端，以 類似的方式糖基化，例如，通過與葡萄糖的共價鍵形成 HbA2c。親和層析測定的 糖化血紅蛋白作為總糖化血紅蛋白。 （二）糖化血紅蛋白檢測的原理與臨床意義 （ 1） 原理： 臨床實驗室中應用的 GHB檢測方法主要分為兩大類， 一類方法基于 GHB與非 GH

5、B的電荷不同，如離子交換色譜、電泳和等電聚焦方法；另一類方法基于血紅 蛋白上糖化基團的結構特點，如親和層析和免疫實驗，每種方法各有優(yōu)缺點， 對 臨床實驗室而言， 尚無“最佳”方法可以選擇。 雖然方法不同， 結果的表示不同， 但在正確操作和解釋的情況下， 方法間可以有較好的相關性， 并能為臨床提供有 用的信息。 臨床常用的測定糖化血紅蛋白 HbA1c 的方法： 1. 乳膠凝集反應法 乳膠凝集反應法是利用抗原抗體直接測定總血紅蛋白 Hb 中的糖化血紅蛋白 HbA1c 的百分含量。這種免疫反應是由被測血樣品中的總 Hb 和 HbA1c 與試劑 中的抗體結合而形成凝集，凝集量隨 HbA1c 濃度的大小

6、而變化。使用生化分析 儀器來進行比濁測定 HbA1c 的濃度，采用終點法，生化儀通過測定反應液的吸 光度值，可直接反映出凝集量的多少； 推算出 HbA1c 占 Hb 的百分含量，測定時， 儀器多采用 660nm 單色光做主波長， 800nm 單色光做副波長，通過標準曲線得 出實測值。由于這種試驗其標準曲線是非線性的，所以在測定前， 首先用隨試劑 盒一起帶有的 5種不同濃度的定標液， 做出 5 點非線性標準曲線。 曲線和數(shù)值存 在生化儀的貯存器中，測定樣品時，實測出的吸光度值 A 與標準曲線比較，由 儀器 CPU 求出實測樣品中的 HbA1c 百分含量。乳膠凝集反應法測定 HbA1c 簡 便、不

7、用增加儀器， 可直接用自動生化分析對樣品進行快速測定。 該方法也可以 用手工的方法，在酶標儀進行測定，是目前使用較多的方法。 但是乳膠凝集反應法其準確性和重復性均有欠缺 。 2離子交換高壓液相色譜法 HPLC 使用離子交換高壓液相色譜 HPLC（highpressureliquidchromatography）來測 定 HbA1c 的百分含量目前被認為是分析 HbA1c 的金標準。 采用 HPLC 方法工作 MeiWei_81- 優(yōu)質適用文檔】 【MeiWei 81- 優(yōu)質適用文檔】 的全自動糖化血紅蛋白分析儀器，以其快速、簡便、精巧、準確等特點，受到越 來越多用戶的歡迎。 色譜分析是一類利用

8、混合物的各組分在不同相上的分配差別， 在兩相物質相 對運動過程中， 將混合物中的各種成份分離開的一種分析技術。 液相色譜是以液 體或固體為固定相，以液體為液動相的色譜法的總稱。色譜法又叫色層或層析， 在 HbA1c 的測定時，可以通過高精度 HPLC ，將 HbA1c 從 Hb 中分離出來，才 能得到準確的數(shù)值。當然更貼切的名稱應該叫“層析法” 。 HPLC 技術由于對被 測物活性影響小， 幾乎可以測定生物醫(yī)學中所有的非發(fā)揮性物質， 如近年來利用 離子交換 HPLC 法測定血液中的 HbA1c 的百分含量，被認為是糖尿病診斷的金 標準。 3糖化血紅蛋白自動分析儀 糖化血紅蛋白自動分析儀采用離子

9、交換 HPLC 法測定 HbA1c 。離子交換 HPLC 法，是利用能交換離子的材料為固定相來分離離子型化合物的方法。儀器 使用陽離子交換柱進行 HbA1c 的百分比測定；當一定量的全血樣品被取樣針吸 入到進樣裝置內，在稀釋部分被溶血，釋放出紅細胞中的血紅蛋白Hb，并由稀 釋液稀釋，稀釋好的已經(jīng)溶血的樣品， 由高壓泵注入離子交換柱。 柱內的固定相 是最新開發(fā)的非多孔性， 不溶和可滲透的交聯(lián)高聚物， 上面分布固定的帶電荷基 團和能游動的配衡離子； 樣品通過過濾器從交換柱頂端加入后， 由三種不同濃度 的鹽洗脫緩沖液（流動相）洗脫，使樣品向下移動。 此時溶液中所含血紅蛋白 （Hb） 的各種組份即與固

10、定相上能移動的離子進行交換， 樣品中的血紅蛋白多種組分在 固定相上連續(xù)進行可逆的交換吸著和解吸作用， 而 3 種不同離子濃度的鹽液， 形 成線性梯度洗脫，洗脫液 No1 叫起始緩沖液，含低離子濃度的鹽，洗脫液 No2、 No3 緩沖液， 其離子濃度依次增高很多， 這種流動相離子濃度的改變對分離效果 的影響非常明顯，前面洗脫出來的組分分離效果好，色譜峰很窄， 后面組分也能 在很短時間內洗脫出來，大大縮短了分離時間；所以全自動血紅蛋白分析儀， 在 1 分多鐘內、 Hb 中的多種成份被分離成 6 個部分，其中的 HbA1c 、HbF、HbA1 被有效、精確的分離；由交換柱流出的 Hb 成分到達儀器的

11、檢測器，檢測器內裝 有發(fā)射單色光的發(fā)光二極管， 通過雙波長可見光比色法測定 HbA1c、HbF、HbA1 三個參數(shù)。儀器的檢測器檢測出分離后 HbA1c 、HbF、 HbA1 組分的吸光度值， 與 HbA1c 標準品吸光度值比較， 分析計算出結果， 最后以百分率表示的 Hb 組分 MeiWei_81- 優(yōu)質適用文檔】 【MeiWei 81- 優(yōu)質適用文檔】 結果與色譜圖一起打印出來。 離子交換柱 HPLC 法對全血直接測定 HbA1c ，其批內和批間變異系數(shù) CV 均 可以小于 1%（CV9時，說明患者存在著持續(xù)性高血糖，可以出現(xiàn)糖尿病腎病、 動脈硬化、白內障等并發(fā)癥。 臨床經(jīng)常以糖化血紅蛋白

12、作為監(jiān)測指標來了解患者 近階段的血糖情況，以及估價糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展情況。 15 對預防糖尿病孕婦的巨大胎兒、畸形胎、死胎，以及急、慢性并發(fā)癥發(fā)生 發(fā)展的監(jiān)督具有重要意義。 16 對于病因尚未明確的昏迷或正在輸注葡萄糖（測血糖當然增高）搶救者， 急查糖化血紅蛋白具有鑒別診斷的價值。 17 對于糖化血紅蛋白特別增高的糖尿病患者，應警惕如酮癥酸中毒等急性合 并癥的發(fā)生。 二、 項目概況： （ 1） 產品配置清單 MeiWei_81- 優(yōu)質適用文檔】 MeiWei 81- 優(yōu)質適用文檔】 名稱 規(guī)格 數(shù)量 UNT4000/5000 主機本體 臺 1 電源適配器 個 1 校正板（安裝在托盤上

13、） 個 1 內置熱敏打印機 個 1 移液器（ 25ul ） 把 1 熱敏打印紙 卷 1 USB 電纜（用以軟件升級） 根 1 用戶手冊 本 1 （ 2）產品主要適用項目與科室 1、廣東優(yōu)尼德 UNT5000主要項目是糖化血紅蛋白檢測及全程 C反應蛋白檢 測。 2、適用于檢驗科日常工作，服務于內分泌科、老年病科、產科、呼吸科、 腫瘤科、腎內科等多個臨床科室。 （ 3）幾種國內外糖化血紅蛋白產品的對比 MeiWei_81- 優(yōu)質適用文檔】 MeiWei 81- 優(yōu)質適用文檔】 檢測方法 HPLC 化學法 即時檢測 (POCT) UNT-4000 試劑成本 高 低 非常高 低 儀器成本 高 非常高

14、中 低 準確度 非常高 高/中 高/ 中/ 低 高 處理速度 快 快 慢 適中 盈虧平衡時間 長 很長 適中 短 總運營成本 很高 高 高 低 代表產品 伯樂 (D-10) 、東曹 G7 ( Tosoh ) 愛 科 來 (HA8160) 日立 7180、西門 子等 伯樂( In2it )、 挪威小旋風 ( Nycocard ) 優(yōu)尼德 備注 金標準 適用于檢測量多的大 型醫(yī)院 運行成本很高，尤其 對檢測量少的情況 能夠檢測各種生 化指標 主要用于商業(yè)實 驗室 衛(wèi)生部不認可 對于低成本分析 儀，但運營成本 較高 可在家自行檢測 低 / 中量 檢測理 想型產品 4) 廣東優(yōu)尼德 UNT5000產品

15、主要性能特點 1、檢測方法：硼酸鹽親和層析色譜法； 2、測試分析項目： HbA1c 、CRP； 3、不受異常血紅蛋白及衍生物干擾； 4、測試線性范圍 HbA1c ：3-15% ； 5、檢測速度： 3 分鐘/測試； 6、樣本類型：末梢血，靜脈血； 7、檢測標本量： 5uL ； 8、結果顯示： NGSP/IFCC 兩種； MeiWei_81- 優(yōu)質適用文檔】 MeiWei 81- 優(yōu)質適用文檔】 9、檢測精度： CV3% ； 10 、軟件：界面友好，圖標操作簡易； 11 、配備 25ul 專用移液器； 12 、打印機：內置熱敏打印機； 三、推薦廣東優(yōu)尼德 UNT5000的理由： 1、產品質量保障

16、廣東優(yōu)尼德生物科技有限公司是家醫(yī)療高新技術企業(yè)， 主要從事糖化血紅蛋 白分析儀及試劑的相關研發(fā)、生產、 銷售于一體的專業(yè)化公司。 該公司產品精度 高，重復性好，通過 NGSP標準認證。 2、巨大的客戶數(shù)量 廣東優(yōu)尼德公司產品在不到 1 年時間內，國內使用客戶達 1000余家，客戶 整體評價好。 3、完善的服務支持 在全國建立起 30 多家售后服務維修點，定期對所有設備進行保養(yǎng)維護，從 而使產品的售后服務得到 100%保障，售后無憂。 4、健全的培訓機制 我們不僅提供優(yōu)秀的產品，同時為醫(yī)院提供健全的培訓機制。我們的工程 師對醫(yī)院指定的設備維護人員進行規(guī)范、 科學的維護培訓， 直至對設備熟練掌握

17、和運用。從而使我們的用戶在實際臨床操作水平上得到充分保障。 四、經(jīng)濟效益分析： 我們可以為醫(yī)院算筆經(jīng)濟帳。 假設醫(yī)院以 5000 元人民幣的價格購買 廣東優(yōu)尼德 UNT5000特定蛋白分析儀 （包含了配置清單中的所有物品） ，試劑每人份 30 元成本。醫(yī)院平均每天做 20 個標本，一例標本收費 60元人民幣，以每月 30個工作日算， 在不計算人工成本 費用的前提下，那么可以套用如下公式計算血沉儀的成本回收期： 每天單項毛利潤 =（60-30）2030天=18000（元）/ 月。 MeiWei_81- 優(yōu)質適用文檔】 【MeiWei_81- 優(yōu)質適用文檔】 成本回收期 =50006009（天） 即如果每天有 20 個標本的話， 9 天內可以收回成本，在第 10 天開始盈利。 我們來算算醫(yī)院一年的收益情況。 假設醫(yī)院平均每天做 20 個標本，一例標本收費 60 元，每人份試劑成本為 30 元購買，以每月 30個工作日算，在不計算人工成本費用的前提下，那么可以 套用如下公式計算醫(yī)院的收益： 每天單項毛利潤 =（60-30） 20=600（元） 每