兒童哮喘控制劑合理選擇

1、兒童哮喘控制劑合理選擇 順爾寧 (孟魯司特)：兒童哮喘 一線控制劑 作用機(jī)制作用機(jī)制 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 安全性安全性 依從性依從性 特殊表型特殊表型 白三烯是氣道炎癥的重要介質(zhì) 1. Drazen JM, et al. N Engl J Med. 1999;340(3):197-206. 細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì) 胞漿型磷脂酶A2 花生四烯酸 5-脂氧合酶 激活蛋白 齊留通 5-脂氧合酶 LTA4 核膜 細(xì)胞核細(xì)胞核 LTC4合成酶 LTC4 LTB4 環(huán)氧化物 水解酶 細(xì)胞外間隙細(xì)胞外間隙 BLT受體 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 LTD4 LTC4LTE4 白三烯受體 拮抗劑 CysLT1受體 細(xì)胞膜 趨化作用趨化作

2、用 氣道氣道 平滑肌收縮 嗜酸性粒細(xì)胞遷移 水腫 Adapted from Drazen JM, et al (1999) 白三烯是強(qiáng)效的致支氣管收縮和 促炎因子 粘液運(yùn)輸 減少 氣道 上皮細(xì)胞 粘液分泌 增加 陽(yáng)離子蛋白 （上皮細(xì)胞損傷） 平滑肌 支氣管收縮和增殖 血管水腫 炎癥細(xì)胞 （如肥大細(xì) 胞、嗜酸性 粒細(xì)胞） 釋放 感覺(jué)神經(jīng) C纖維 速激肽釋 放增加 嗜酸性粒 細(xì)胞募集 白三烯白三烯 2. Hay DW, et al. Trends Pharmacol Sci. 1995;16:304-309. 平滑肌細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 Th2細(xì)胞 白三烯與細(xì)胞因子相互作用3 3. Peters-G

3、olden M, Henderson WR Jr. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854. 4. Nagata M, Saito K. Int Arch Allergy Immunol. 2003;131 Suppl 1:7-10. 白三烯 IL-13 收縮與增殖3 募集、活化 和存活4 氣道狀態(tài) 收縮 白三烯與細(xì)胞因子相互作用， 上調(diào)生物合成和受體表達(dá)3 進(jìn)一步收縮 孟魯司特作用機(jī)制獨(dú)特， 有效阻斷白三烯與其受體結(jié)合 5. Henderson WR. Ann Intern Med. 1994;121:684-697. Adapted from Hender

4、son WR (1994) 舒張 平滑肌細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 Th2細(xì)胞 孟魯司特有效抑制白三烯的生理 效應(yīng)6， 改善哮喘癥狀和肺功能7 6. Data on file, MSD LPC (CT) 7. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015: Online Appendix. Available from: 白三烯 IL-13 氣道狀態(tài) 收縮的氣道 孟魯司特可選擇性 阻斷白三烯與其受體的結(jié)合6 有效抑制白三烯的生理效應(yīng)6 孟魯司

5、特起效迅 速 以哮喘控制指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)治療 效果，孟魯司特的療效在用 藥1天內(nèi)天內(nèi)即出現(xiàn) 6. Data on file, MSD LPC (CT) 急性發(fā)作期：孟魯司特90分鐘起 效， 與SABA聯(lián)用進(jìn)一步快速減輕哮喘 嚴(yán)重程度 * * * 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 020406090120180240 肺指數(shù)評(píng)分平均值 時(shí)間 (分鐘) SABA+安慰劑 (n=26) SABA+孟魯司特 (n=24) 一項(xiàng)在51名2-5歲間歇性哮喘患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示8： SABA = 短效2受體激動(dòng)劑 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分組研

6、究，在2-5歲出現(xiàn)輕-中度哮喘急性發(fā)作的兒童中，探索在短效2受體激動(dòng)劑基礎(chǔ)上加用孟魯 司特咀嚼片（4mg）作為初始治療的安全性和有效性。研究共納入51名2-5歲的間歇性哮喘患兒，這些患兒僅按需使用短效2受體激動(dòng)劑。在患兒 抵達(dá)醫(yī)療中心后，臨床醫(yī)師對(duì)其進(jìn)行檢查并評(píng)估肺指數(shù)（PI）評(píng)分?；€時(shí)PI評(píng)分6且出現(xiàn)輕-中度哮喘急性發(fā)作（按照GINA指南標(biāo)準(zhǔn)）的患兒允 許進(jìn)入研究?；純涸诘?次沙丁氨醇（0.15mg/kg）霧化治療后，隨機(jī)加用孟魯司特咀嚼片（4mg，n=25）或安慰劑（n=26）。1名孟魯司特組患者因 在用藥15分鐘后出現(xiàn)嘔吐而退出研究。在20、40、60和180分鐘時(shí)，沙丁氨醇霧化吸入再

7、加2倍劑量。第1個(gè)小時(shí)后研究人員評(píng)估口服激素需求，如 果PI評(píng)分4分，則給予患兒口服強(qiáng)的松（1mg/kg）。哮喘急性發(fā)作的嚴(yán)重程度通過(guò)PI評(píng)分評(píng)估，在20、40、60、90、120、180和240分鐘時(shí)評(píng)估。在 240分鐘時(shí)患者決定是否需要住院。肺指數(shù)評(píng)分共評(píng)估5項(xiàng)參數(shù)：吸入空氣量、喘息、胸骨凹陷程度、腹式呼吸和血氧飽和度。 8. Harmanci K, et al. 2006;96(5):731-735. *與與SABA+安慰劑相比，安慰劑相比，P0.05 孟魯司特從治療第1天起顯著改善 日間哮喘癥狀 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0123456789101112 13

8、 14 15 16 17 18 19 20 21 日間哮喘癥狀評(píng)分較基線的變化 時(shí)間 (天) 安慰劑 (n=227)孟魯司特 (n=458) 9. Knorr B, et al. Pediatrics. 2001;108(3):E48. 一項(xiàng)在689名2-5歲持續(xù)性哮喘患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示9： 孟魯司特安全性良好，與安慰劑相比，在整體不良反應(yīng)和具體的不良反應(yīng)方面沒(méi)有出現(xiàn)有臨床意義的差異（除了安慰劑組哮喘發(fā)作明顯更多）。 兩個(gè)治療組實(shí)驗(yàn)室檢查的不良反應(yīng)發(fā)生率相近。 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多國(guó)家參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分組研究，旨在確定孟魯司特治療學(xué)齡前兒童持續(xù)性哮喘的安全

9、性，并進(jìn)一步探討 孟魯司特控制哮喘的療效。研究共納入689名2-5歲持續(xù)性哮喘患兒。2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，患兒隨機(jī)接受孟魯司特4mg/日（n=461）或安 慰劑（n=228）治療12周。療效終點(diǎn)包括日間和夜間的哮喘癥狀、每日激動(dòng)劑使用、無(wú)哮喘天數(shù)、哮喘發(fā)作頻率、因哮喘發(fā)作而退出研究的患 者數(shù)、急救藥物的需求、醫(yī)師和看護(hù)人員整體評(píng)估的變化、針對(duì)看護(hù)人員的哮喘特定生活質(zhì)量和外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。 P=0.017 孟魯司特從治療第1天起顯著減少 SABA用量 -30 -20 -10 0 10 20 30 012345678910 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

10、 受體激動(dòng)劑每日用量較基線的變 化 時(shí)間 (天) 安慰劑 (n=135)孟魯司特 (n=201) 10. Knorr B, et al. JAMA. 1998;279(15):1181-6118. 一項(xiàng)在336名6-14歲哮喘患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示10： SABA=短效受體激動(dòng)劑 主要終點(diǎn)結(jié)果：與安慰劑相比，孟魯司特顯著改善清晨FEV1（P0.001）。 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究，在6-14歲的哮喘兒童中探討孟魯司特的療效。研究共納入336名6-14歲的哮喘兒童，在2周安慰劑導(dǎo)入 期后，隨機(jī)接受孟魯司特5mg qd（n=201）或安慰劑（n=135）治療8周。研

11、究期間，孟魯司特組39%和安慰劑組33%的兒童同時(shí)使用ICS。主要 終點(diǎn)為清晨第一秒用力呼氣量（FEV1）較基線的變化。 P=0.02 孟魯司特獨(dú)特作用機(jī)制，療效確 切3 六項(xiàng)在哮喘患者中開(kāi)展的研究分別顯示10-15： 3. Peters-Golden M, Henderson WR Jr. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854. 10. Knorr B, et al. JAMA. 1998;279(15):1181-6118. 11. Reiss TF, et al. Arch Intern Med. 1998;158(11):1213-1220. 12.

12、 Sandrini A, et al. Chest. 2003;124(4):1334-1340. 13. Dempsey OJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(1):68-74. 14. Israel E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2002;110(6):847-854. 15. Ilowite J, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;92(6):641-648. 1d 1 w 2 w 1天內(nèi)可見(jiàn)癥狀改善，急救用藥需求降低天內(nèi)可見(jiàn)癥狀改善，急救用藥需求降低10

13、a,11b 1周內(nèi)炎癥指標(biāo)呼出氣一氧化氮（周內(nèi)炎癥指標(biāo)呼出氣一氧化氮（FeNO）水平降低）水平降低12c 2周內(nèi)氣道高反應(yīng)性降低周內(nèi)氣道高反應(yīng)性降低13d 治療持續(xù)數(shù)周或數(shù)月時(shí)，有效改善肺功能和哮喘癥狀治療持續(xù)數(shù)周或數(shù)月時(shí)，有效改善肺功能和哮喘癥狀14e,15f 主要終點(diǎn)結(jié)果： 10. 與安慰劑相比，孟魯司特顯著改善清晨FEV1（P0.001）。 11. 與安慰劑相比，孟魯司特顯著改善FEV1（P0.001）和日間哮喘癥狀（P0.001）。 14. 孟魯司特組、倍氯米松組和安慰劑組的哮喘控制天數(shù)百分比分別為41.4%、41.1%和26.8%，孟魯司特組與倍氯米松組沒(méi)有顯著差異（P=0.929）

14、，均高于安慰劑組（均為P0.001）。 15. 治療期間孟魯司特組80%和沙美特羅組83.3%的患者沒(méi)有出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，兩組比較的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.20，達(dá)到非劣效標(biāo)準(zhǔn)。 研究設(shè)計(jì)：a. 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究，在6-14歲的哮喘兒童中探討孟魯司特的療效。研究共納入336名6-14歲的哮喘兒童，在2周安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特5mg qd（n=201）或安慰劑（n=135）治療8周。研究期間，孟魯司 特組39%和安慰劑組33%的兒童同時(shí)使用ICS。主要終點(diǎn)為清晨第一秒用力呼氣量（FEV1）較基線的變化。b. 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分組研究，在15歲及以上哮喘患者中探討

15、孟魯司特的療效。研究共納入681名慢性哮 喘患者，在2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mg qd（n=408）或安慰劑（n=273）治療12周，最后在3周雙盲洗脫期時(shí)，部分接受孟魯司特的患者以盲法的方式轉(zhuǎn)為安慰劑治療。研究期間，23%的患者同時(shí)使用ICS。主要終點(diǎn) 為第一秒用力呼氣量（FEV1）和日間哮喘癥狀。c. 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、交叉研究，在輕度哮喘患者中，評(píng)估孟魯司特對(duì)呼出氣一氧化氮和呼出氣冷凝液中過(guò)氧化氫、半胱氨酰白三烯的作用。研究共納入20名18-65歲的輕度哮喘患者，在1周導(dǎo)入 期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mg qd或安慰劑治療2周，在1周洗脫期后，交換治療方案治療2周，最

16、后進(jìn)入1周洗脫期。研究終點(diǎn)包括呼出氣一氧化氮水平、呼出氣冷凝液中過(guò)氧化氫、半胱氨酰白三烯水平。d. 一項(xiàng)隨機(jī)、單盲、安慰劑對(duì)照的交 叉研究，在輕度持續(xù)性哮喘患者中，比較白三烯受體拮抗劑與吸入性糖皮質(zhì)激素的臨床療效和抗炎效果。研究共納入21名18-65歲的輕度持續(xù)性哮喘患者，在1-2周安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受氫氟烷曲安奈德450g qd或孟魯司特10mg qd治療 4周，在洗脫期后，交換治療方案治療4周。主要終點(diǎn)為乙酰甲膽堿PD20，即乙酰甲膽堿激發(fā)試驗(yàn)以第一秒用力呼氣量（FEV1）降低20%時(shí)所吸入的乙酰甲膽堿的劑量來(lái)評(píng)價(jià)氣道高反應(yīng)性。e. 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分 組研究，

17、比較白三烯受體拮抗劑和吸入性糖皮質(zhì)激素的療效。研究共納入782名哮喘患者，在2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)接受孟魯司特10mg qd（n=339）、倍氯米松200g bid（n=332）或安慰劑（n=111）治療6周。主要終點(diǎn)為治療期 間哮喘控制天數(shù)的百分比。f. 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬研究，比較孟魯司特聯(lián)合氟替卡松與沙美特羅聯(lián)合氟替卡松的療效。研究共納入1473名14-73歲的中-重度持續(xù)性哮喘患者，在4周氟替卡松導(dǎo)入期后，隨機(jī)加用沙美特羅84g/d（ n=730）或孟魯司特10mg qd（n=743）治療48周。主要終點(diǎn)為治療期間出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作的患者百分比，哮喘急性發(fā)作定義為哮喘

18、癥狀加重或惡化，而需要就診、急診、住院或使用激素（口服、靜注或肌注）。 順爾寧 (孟魯司特)：兒童哮喘 一線控制劑 獨(dú)特作用機(jī)制，療效確切，起效迅速獨(dú)特作用機(jī)制，療效確切，起效迅速 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 安全性安全性 依從性依從性 特殊表型特殊表型 有效控制哮喘， 預(yù)防哮喘急性發(fā)作 孟魯司特預(yù)防病毒誘發(fā)性哮喘的 急性發(fā)作 Prevention of Viral-Induced Asthma (PREVIA) 為期12個(gè)月的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組研究 主要終點(diǎn)：哮喘急性發(fā)作的次數(shù)（哮喘急性發(fā)作定義為任意連續(xù)3天出現(xiàn)日間癥狀，以 及每天使用至少2次受體激動(dòng)劑、至少1天口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因

19、哮喘而住院） 16. Bisgaard H, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):315-322. 549名2-5歲的間歇性哮喘患兒 48周雙盲治療期 2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期 孟魯司特4mg/5mg*咀嚼片 每日1次睡前服用 (n=278) 安慰劑 (n=271) *對(duì)于研究期間年齡滿6周歲的哮喘患兒，給予5mg咀嚼片。 1.60 2.34 0.00 0.50 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 孟魯司特 (n=265) 安慰劑 (n=257) 平均哮喘發(fā)作頻率 (次/年) 一項(xiàng)在549名2-5歲間歇性哮喘患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、

20、雙盲、平行分組研究顯示16： 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組研究，在2-5歲有間歇性哮喘癥狀史的患兒中，探討孟魯司特預(yù)防病毒誘發(fā)性哮喘急性發(fā)作的療效 。研究共納入549名2-5歲主要由上呼吸道感染引起癥狀的間歇性哮喘患兒，2周單盲、安慰劑洗脫期后，患者隨機(jī)接受孟魯司特4mg qd（對(duì)于研究 期間年齡滿6周歲的哮喘患兒，給予5mg qd，n=278）或安慰劑（n=271）治療12個(gè)月。主要終點(diǎn)為哮喘急性發(fā)作的次數(shù)。哮喘急性發(fā)作定義為連續(xù)3 天出現(xiàn)日間癥狀，每天至少使用2次受體激動(dòng)劑，或1天的口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救，或因哮喘而住院。 31.9% (P0.001) 16. Bisgaa

21、rd H, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):315-322. 孟魯司特顯著減少間歇性哮喘患 兒的 急性發(fā)作頻率 孟魯司特顯著降低間歇性哮喘患 兒 全年內(nèi)急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn) 冬春夏秋冬 哮喘急性發(fā)作的患者比例 (%) 安慰劑 (n=257) 孟魯司特4或5mg qd (n=265) P=0.017 12 10 8 6 4 2 0 月份 (按北半球標(biāo)準(zhǔn)) 一項(xiàng)在549名2-5歲間歇性哮喘患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、平行分組研究顯示16： 16. Bisgaard H, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005;1

22、71(4):315-322. MOSAIC研究顯示： 孟魯司特控制哮喘的療效不亞于 ICS 研究設(shè)計(jì)： 17. Garcia Garcia ML, et al. Pediatrics. 2005;116(2):360-368. 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行分組的非劣效性研究，在6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒中，通過(guò)哮喘無(wú)急救天數(shù)來(lái)比較口服孟 魯司特與吸入氟替卡松控制哮喘的療效。研究共納入994名6-14歲的輕度持續(xù)性哮喘患兒，4周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，患兒隨機(jī)接受孟魯司特 5mg qd（若患者年齡滿15歲，給予10mg qd，n=495）或吸入氟替卡松100g bid（n=49

23、9）治療12個(gè)月。主要終點(diǎn)為1年中哮喘無(wú)急救天數(shù)比例 ，一個(gè)哮喘無(wú)急救天定義為不使用急救藥物（受體激動(dòng)劑、全身糖皮質(zhì)激素或其他哮喘急救藥物）以及無(wú)哮喘相關(guān)的醫(yī)療資源利用（非計(jì)劃就 診、急診或住院）的一天。 I階段階段II階段階段 安慰劑安慰劑 導(dǎo)入期導(dǎo)入期 孟魯司特孟魯司特5mg qd (n=495) 氟替卡松氟替卡松100g bid (n=499) -1月0月4月8月12月 隨機(jī)分組隨機(jī)分組 孟魯司特治療6-14歲輕度持續(xù)性 哮喘患兒， 增加無(wú)急救天數(shù)不亞于氟替卡松 84.0% 86.7% 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0 孟魯司特5mg/日 (n=482) 氟替卡

24、松200g/日 (n=484) 12個(gè)月內(nèi)平均哮喘無(wú)急救天數(shù) (%) 一項(xiàng)在994名6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、非劣效性研究顯示17： 平均差異為-2.8% (95% CI: -4.7%, -0.9%) 增加增加無(wú)急救無(wú)急救天數(shù)：孟魯司特不亞于天數(shù)：孟魯司特不亞于氟替卡氟替卡松松 17. Garcia Garcia ML, et al. Pediatrics. 2005;116(2):360-368. 孟魯司特治療6-14歲輕度持續(xù)性 哮喘患兒， FEV1改善不亞于氟替卡松 0.27 0.3 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 孟魯司特5mg/日 (n=439) 氟

25、替卡松200g/日 (n=442) FEV1較基線的平均變化 (L) P=0.232 一項(xiàng)在994名6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、非劣效性研究顯示17： 17. Garcia Garcia ML, et al. Pediatrics. 2005;116(2):360-368. 孟魯司特治療6-14歲輕度持續(xù)性 哮喘患兒， 降低嗜酸性粒細(xì)胞不亞于氟替卡 松 -0.08* -0.06* -0.10 -0.08 -0.06 -0.04 -0.02 0.00 孟魯司特5mg/日 (n=401) 氟替卡松200g/日 (n=392) 嗜酸性粒細(xì)胞較基線的變化 (103/L) P=0.4

26、11 *與基線相比，P0.001 一項(xiàng)在994名6-14歲輕度持續(xù)性哮喘患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、非劣效性研究顯示17： 17. Garcia Garcia ML, et al. Pediatrics. 2005;116(2):360-368. 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照的開(kāi)放性研究，旨在比較孟魯司特和布地奈德混懸液的長(zhǎng)期療效與安全性。研究共納入395例2-8歲的輕度持 續(xù)性哮喘或反復(fù)性喘息患兒，隨機(jī)霧化吸入布地奈德混懸液0.5mg qd（n=197）或口服孟魯司特4或5mg qd（n=198）治療52周。出現(xiàn)輕度哮喘 急性發(fā)作時(shí)，患兒每日加用1次布地奈德混懸液0.5mg霧化吸入治療，持續(xù)

27、14天；出現(xiàn)重度發(fā)作時(shí)，患兒加用口服激素治療，持續(xù)3-10天。主要 終點(diǎn)為52周內(nèi)患兒因哮喘急性發(fā)作而第一次額外用藥的時(shí)間。 導(dǎo)入期導(dǎo)入期 3-21天天 治療期治療期 52周周 孟魯司特孟魯司特4或或5mg qd (夜間給藥，夜間給藥，n=198) 布地奈德混懸液布地奈德混懸液0.5mg qd (清晨給藥，清晨給藥，n=197) 安全性隨訪觀察期安全性隨訪觀察期 2周周 研究期間： 若出現(xiàn)亞急性輕度哮喘發(fā)作，額外給予布地奈德混懸液0.5mg，持續(xù)14天 若出現(xiàn)急性嚴(yán)重的哮喘發(fā)作，額外給予口服激素，持續(xù)3-10天 篩選篩選 隨機(jī)分組隨機(jī)分組 18. Szefler SJ, et al. J Al

28、lergy Clin Immunol. 2007;120(5):1043-1050. 一項(xiàng)在395名2-8歲輕度持續(xù)性哮喘或反復(fù)性喘息患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、對(duì)照的開(kāi)放性研究顯示18： 口服孟魯司特控制哮喘的52周療 效 與霧化吸入布地奈德相當(dāng) 研究設(shè)計(jì)： 口服孟魯司特控制哮喘的52周療 效 與霧化吸入布地奈德相當(dāng) 43.1% 48.0% 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0 孟魯司特 (4或5mg qd) (n=197) 布地奈德混懸液0.5mg qd (n=196) 52周內(nèi)沒(méi)有額外用藥的患者比例 (%) 一項(xiàng)在395名2-8歲輕度持續(xù)性哮喘或反復(fù)性喘息患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、對(duì)

29、照的開(kāi)放性研究顯示18： P=NS NS=差異無(wú)顯著性 主要終點(diǎn)結(jié)果：52周內(nèi)孟魯司特組和布地奈德組患者第一次額外用藥的時(shí)間沒(méi)有顯著性差異（P=0.285）。 18. Szefler SJ, et al. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(5):1043-1050. 季節(jié)性預(yù)防哮喘發(fā) 作 兒童哮喘住院率 Adapted from Johnston NW, et al (2005) 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)病例對(duì)照研究，納入年齡為5-15歲的哮喘兒童，包括57名于2001年9月10日至30日出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作而前往急診治療的兒童和157名 哮喘嚴(yán)重程度相當(dāng)?shù)恍枰痹\治療的兒

30、童（對(duì)照組），旨在確定前者是否(1)更有可能感染呼吸道病毒以及(2)較少使用哮喘控制藥物。為期21天 的研究期間，評(píng)估內(nèi)容包括一份調(diào)查問(wèn)卷、過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和對(duì)照兒童的鼻黏液。為確定安大略9月份兒童哮喘急性發(fā)作的發(fā)生率存在一致 性，研究從加拿大健康信息研究所獲取了33825名5-15歲于1990年至2000年住院的哮喘兒童的數(shù)據(jù)，此外，為確定研究時(shí)段與安大略9月份兒童哮喘 流行病學(xué)的一致性，研究獲取了19384名5-15歲于2001年4月至2002年3月前往急診治療的哮喘兒童的數(shù)據(jù)。 19. Johnston NW, et al. J Allergy Clin Immunol. 2005;1

31、15(1):132-138. 一項(xiàng)病例對(duì)照研究顯示19： 年份 住院的哮喘兒童數(shù) (以周為統(tǒng)計(jì)單位 ) 兒童哮喘住院率峰值通常出現(xiàn)在每年的第兒童哮喘住院率峰值通常出現(xiàn)在每年的第38周（周（9月月17-23日）日） September研究：常規(guī)治療基礎(chǔ)上 加用孟魯司特有效減輕季節(jié)復(fù)發(fā) 性哮喘發(fā)作的程度 在在9月月1日日-10月月15日期間，日期間，194名哮喘患兒隨機(jī)加用孟魯司名哮喘患兒隨機(jī)加用孟魯司 特或特或安慰劑安慰劑 171 358 0 50 100 150 200 250 300 350 400 孟魯司特 (n=98) 安慰劑 (n=96) 哮喘癥狀加重的總天數(shù) 與安慰劑相比，與安慰劑相

32、比， 孟魯司特顯著減少哮喘癥狀加重的總天數(shù)孟魯司特顯著減少哮喘癥狀加重的總天數(shù)53% 4名兒童 發(fā)生4次 14名兒童 發(fā)生18次 0 4 8 12 16 20 24 孟魯司特 (n=980 安慰劑 (n=96) 非計(jì)劃就診的次數(shù) 與安慰劑相比，與安慰劑相比， 孟魯司特顯著減少非計(jì)劃就診次數(shù)孟魯司特顯著減少非計(jì)劃就診次數(shù)78% 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共納入194名2-14歲的哮喘患兒，隨機(jī)接受孟魯司特4mg或5mg/日（n=94）或安慰劑（n=96）治療45 天。主要研究終點(diǎn)為哮喘癥狀加重的天數(shù)比例。次要研究終點(diǎn)為哮喘的醫(yī)療資源利用情況。 20. Johnston NW, e

33、t al. Pediatrics. 2007;120(3):e702-e712. 一項(xiàng)在194名2-14歲哮喘患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示20： 53% (P0.02) 78% (P=0.011) 預(yù)干預(yù)治療： 一旦出現(xiàn)哮喘急性 發(fā)作的征兆 孟魯司特有效減少上呼吸道感染 或哮喘癥狀發(fā)作時(shí)急性醫(yī)療資源 的利用 163 228 100 120 140 160 180 200 220 240 孟魯司特 (n=97) 安慰劑 (n=105) 非計(jì)劃急性醫(yī)療資源的 整體利用情況 校正患者因素、研究天數(shù)和鼻炎史后，風(fēng)險(xiǎn)比值比為0.65 (95% CI: 0.47-0.89；P=0.007)。

34、 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)為期12個(gè)月、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在2-14歲間歇性哮喘患兒中，探討短期口服孟魯司特對(duì)哮喘發(fā)作嚴(yán)重程度 的緩解情況。研究共納入220名2-14歲間歇性哮喘患兒，上呼吸道感染或哮喘癥狀發(fā)作時(shí)，家長(zhǎng)給予孟魯司特4mg或5mg qd（n=107）或安慰劑（ n=113），療程為至少7天或癥狀緩解持續(xù)48小時(shí)，最長(zhǎng)不超過(guò)20天?；颊呖梢园凑障芾碛?jì)劃使用受體激動(dòng)劑和口服強(qiáng)的松。在哮喘發(fā)作的2 周后，研究人員對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，并提出再次發(fā)作時(shí)可使用同種藥物繼續(xù)治療。在12個(gè)月內(nèi)，允許最多治療5次。主要終點(diǎn)為哮喘非計(jì)劃急性醫(yī)療 資源的整體利用情況，包括拜訪全科醫(yī)生、兒科醫(yī)生

35、、急診和住院。 21. Robertson CF, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):323-329. 一項(xiàng)在220名2-14歲間歇性哮喘患兒中開(kāi)展的臨床研究顯示21： 28.5% 孟魯司特可減少哮喘發(fā)作對(duì)兒童 及其家長(zhǎng)的影響 1.17% (349/29816) 1.40% (416/29816) 3.39% (1010/29816) 1.85% (552/29840) 2.08% (622/29840) 3.70% (1105/29840) 0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 兒童缺課/需要照顧 的天數(shù) 家長(zhǎng)/

36、看護(hù)者誤工 的天數(shù) 兒童受影響 的夜晚 有風(fēng)險(xiǎn)的天數(shù)*中缺課/誤工天數(shù) 或受影響的夜晚 (%) 孟魯司特組 (n=329次發(fā)作)安慰劑組 (n=325次發(fā)作) 21. Robertson CF, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):323-329. 一項(xiàng)在220名2-14歲間歇性哮喘患兒中開(kāi)展的臨床研究顯示21： 37% (P0.0001) *有風(fēng)險(xiǎn)的天數(shù)是指研究期間202名患者（至少接受了一次治療）的總天數(shù)。 33% (P0.0001) 8.6% (P=0.043) 孟魯司特有效改善喘息癥狀 3.8 4.3 5.7 3 4 5 6 7

37、孟魯司特 (n=94) 布地奈德混懸液 (n=96) 安慰劑 (n=47) 喘息評(píng)分AUC 孟魯司特與安慰劑有顯著差異孟魯司特與安慰劑有顯著差異 (P=0.022)，布，布地奈德混懸液與地奈德混懸液與安慰劑沒(méi)有顯著差異安慰劑沒(méi)有顯著差異 22. Bacharier LB, et al; CARE Network. J Allergy Clin Immunol. 2008;122(6):1127-1135. 一項(xiàng)在238名12-59月齡間歇性喘息患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示22： AUC = 曲線下面積；NS = 差異無(wú)顯著性 主要終點(diǎn)結(jié)果：布地奈德混懸液或孟魯司特與安慰劑相比，均

38、沒(méi)有顯著影響12個(gè)月內(nèi)無(wú)癥狀發(fā)作的天數(shù)（P=0.66）。 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)為期12個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在間歇性喘息的學(xué)齡前兒童中，檢驗(yàn)ICS和白三烯受體拮抗劑短期使用的有效性。研 究共納入238名12-59月齡的中至重度間歇性喘息患兒，在沙丁胺醇基礎(chǔ)上，接受為期7天的布地奈德混懸液1mg bid（n=96）、孟魯司特4mg qd（n=95 ）或安慰劑（n=47）治療，12個(gè)月內(nèi)若出現(xiàn)呼吸道疾病相關(guān)癥狀即重復(fù)同樣的治療。主要終點(diǎn)為12個(gè)月內(nèi)無(wú)癥狀發(fā)作的天數(shù)。次要終點(diǎn)包括下呼 吸道癥狀的嚴(yán)重程度（治療后的14天內(nèi)癥狀評(píng)分的曲線下面積）、第一次需口服激素的時(shí)間、口服激素的療程數(shù)、喘息次數(shù)

39、、家長(zhǎng)誤工天數(shù)、家 長(zhǎng)生活質(zhì)量、急性喘息發(fā)作的非計(jì)劃就醫(yī)次數(shù)和線性生長(zhǎng)率等。 P=0.022 P=NSP=NS 聯(lián)合ICS： 有效減少I(mǎi)CS的使用 孟魯司特顯著減少總體激素使用 達(dá)31.6%、 吸入激素使用達(dá)39.8% 1.19 0.66 0.53 1.74 1.10 0.64 0.00 0.40 0.80 1.20 1.60 2.00 總體激素ICSOCS 糖皮質(zhì)激素平均使用頻率 (次/年) 孟魯司特 (n=265)安慰劑 (n=257) 31.6% (P=0.024) 39.8% (P=0.027)17.5% (P=0.368) 16. Robertson CF, et al. Am J

40、Respir Crit Care Med. 2007;175(4):323-329. 23. Online data supplement (Bisgaard H, et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;171(4):315-322.) 一項(xiàng)在220名2-14歲間歇性哮喘患兒中開(kāi)展的臨床研究顯示16： 哮喘急性發(fā)作時(shí)允許使用糖皮質(zhì)激素，一個(gè)療程定義為3天口服糖皮質(zhì)激素或3-14天吸入性糖皮質(zhì)激素治療23。 順爾寧 (孟魯司特)：兒童哮喘 一線控制劑 獨(dú)特作用機(jī)制，療效確切，起效迅速獨(dú)特作用機(jī)制，療效確切，起效迅速 全程治療哮喘，療效不亞于全程治療哮喘，療效

41、不亞于ICS 安全性安全性 依從性依從性 特殊表型特殊表型 ICS對(duì)兒童生長(zhǎng)的影響 是一個(gè)重要的全身性的安全性問(wèn) 題 醫(yī)生醫(yī)生和和家長(zhǎng)家長(zhǎng)應(yīng)應(yīng)認(rèn)真認(rèn)真看看 待待ICS對(duì)哮喘兒童生長(zhǎng)對(duì)哮喘兒童生長(zhǎng) 的影響，因?yàn)榈挠绊?，因?yàn)?4,25： 兒童期生長(zhǎng)對(duì)外源性激素非常敏感 在兒童哮喘的治療中，低劑量ICS也可能 影響生長(zhǎng) 哮喘哮喘兒童的身高應(yīng)至兒童的身高應(yīng)至 少每年測(cè)量和記錄一少每年測(cè)量和記錄一 次次26： 未控制的或嚴(yán)重的哮喘會(huì)影響兒童生長(zhǎng) 和最終的成年身高7 通常認(rèn)為ICS日劑量100-200g不會(huì)產(chǎn)生 不良的身高影響7 短期和中期研究顯示ICS對(duì)兒童生長(zhǎng)的抑 制呈劑量依賴性，無(wú)論何種ICS，中高

42、劑 量時(shí)均可能引起生長(zhǎng)延遲7 糖皮質(zhì)激素在治療的第一年誘發(fā)的生長(zhǎng) 速率的改變不會(huì)遞增或累積7 7. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015: Online Appendix. Available from: / 24. Bartholow AK, et al. Allergy Asthma Proc. 2013;34(5):391-407. 25. Allen DB. Adv Pediatr. 2006;53:101-110.

43、26. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015. Available from: / 關(guān)注ICS對(duì)兒童生 長(zhǎng)的影響 兩兩組哮喘患兒在組哮喘患兒在28周時(shí)觀察到身高增長(zhǎng)的顯著差異，治療周時(shí)觀察到身高增長(zhǎng)的顯著差異，治療52周與孟魯司特相比，布地周與孟魯司特相比，布地 奈德對(duì)身高增長(zhǎng)的抑制約為奈德對(duì)身高增長(zhǎng)的抑制約為15% 布地奈德組身高的平均增長(zhǎng)較安慰劑組低布地奈德組身高的平均增長(zhǎng)較安慰劑組低1.1cm 哮喘控制劑對(duì)哮喘兒童身高的

44、影 響 一項(xiàng)為期52周在52名5-11歲哮喘患兒中開(kāi)展的研究顯示27,a： 27. Gradman J, Wolthers OD. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21(1 Pt 2):e206-e212. 28. CAMP Research Group. N Engl J Med. 2000;343(15):1054-1063. 主要終點(diǎn)結(jié)果：在研究結(jié)束時(shí)，布地奈德、奈多羅米對(duì)使用支氣管舒張劑后FEV1預(yù)期值百分?jǐn)?shù)的影響與安慰劑相比均無(wú)顯著性差異28。 研究設(shè)計(jì)：a. 一項(xiàng)隨機(jī)、平行分組、開(kāi)放性研究，共納入52名5-11歲的哮喘患兒，接受孟魯司特咀嚼片5mg（夜間

45、給藥，n=27）或干粉吸入布地奈德200g（晨間給藥，n=25）治療52周 ，治療期間，患者允許使用SABA。研究人員于患者入組時(shí)（0天）和治療2、4、12、20、28、36、44、52周時(shí)測(cè)量小腿長(zhǎng)度和身高。 b. 兒童哮喘管理計(jì)劃（CAMP）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲臨床研究，旨在探討布地奈德、奈多羅米、安慰劑長(zhǎng)期治療輕至中度哮喘兒童的療效。研究共納入1041名5-12歲哮喘兒童， 隨機(jī)接受布地奈德200g bid（n=311）、奈多羅米8mg bid（n=312）或安慰劑（n=418）治療，平均隨訪時(shí)間4.3年。主要終點(diǎn)為第一秒用力呼氣量（FEV1）預(yù)期值百分?jǐn)?shù)。次要終點(diǎn)包括 氣道反應(yīng)程度

46、、發(fā)病率以及兒童身體發(fā)育和心理發(fā)展情況。 3.35 4.52 5.50 6.51 2.83 3.69 4.55 5.51 0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 7.00 024122028364452 身高增長(zhǎng) (cm) 時(shí)間 (周) 孟魯司特5mg/日 (n=27) 布地奈德200g/日 (n=25) 另一項(xiàng)平均隨訪4.3年在1041名5-12歲哮喘患兒中開(kāi)展的研究顯示28,b： P=0.048 P=0.006 P=0.016 P=0.01 孟魯司特不影響兒童生長(zhǎng)速率 一項(xiàng)在360名6-9歲輕度持續(xù)性哮喘患兒中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲研究顯示29： 29. Becke

47、r AB, et al; Pediatric Montelukast Linear Growth Study Group. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(6):800-807. P18個(gè)月個(gè)月 75% 服藥時(shí)間服藥時(shí)間 12個(gè)月個(gè)月 27% 服藥時(shí)間服藥時(shí)間 12個(gè)月個(gè)月 69% 服藥時(shí)間服藥時(shí)間 9個(gè)月個(gè)月 一項(xiàng)針對(duì)孟魯司特在隨機(jī)對(duì)照研究和開(kāi)放性試驗(yàn)中的安全性和耐受性綜述顯示30： 研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)綜述，旨在總結(jié)孟魯司特在雙盲、安慰劑對(duì)照研究（包括已發(fā)表的和尚未公開(kāi)發(fā)表的研究）和陽(yáng)性對(duì)照的開(kāi)放性試驗(yàn)中的安全性 和耐受性。這項(xiàng)綜述共納入2751名6個(gè)月-

48、14歲的持續(xù)性哮喘、上呼吸道感染誘發(fā)的間歇性哮喘或過(guò)敏性鼻炎患兒，包括1995年至2004年之間的5項(xiàng) 短期、2項(xiàng)長(zhǎng)期的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究和3項(xiàng)開(kāi)放性擴(kuò)展試驗(yàn)。5項(xiàng)短期研究中1152名患者應(yīng)用孟魯司特，647名應(yīng)用安慰劑，33 名應(yīng)用常規(guī)治療，研究時(shí)長(zhǎng)不超過(guò)12周；2項(xiàng)長(zhǎng)期研究中398名應(yīng)用孟魯司特，392名應(yīng)用安慰劑，119名應(yīng)用常規(guī)治療，研究時(shí)長(zhǎng)不超過(guò)1年；3項(xiàng)開(kāi) 放性試驗(yàn)中729名應(yīng)用孟魯司特，227名應(yīng)用常規(guī)治療，研究時(shí)長(zhǎng)不超過(guò)2.8年。 孟魯司特長(zhǎng)期治療耐受性良好 6-24個(gè)月持續(xù)性哮喘患兒（用藥時(shí)間1.2年） 主要不良事件孟魯司特 (n=158)常規(guī)治療 (n=32

49、) 上呼吸道感染82 (51.9%)15 (46.9%) 哮喘發(fā)作78 (49.4%)18 (56.2%) 咽炎58 (36.7%)14 (43.8%) 中耳炎39 (24.7%)7 (21.9%) 腹瀉30 (19.0%)8 (25.0%) 病毒感染病毒感染*17 (10.8%)9 (28.1%) 耳炎耳炎*1 (0.6%)3 (9.4%) 接觸性皮炎接觸性皮炎*1 (0.6%)2 (6.3%) 總計(jì)156 (98.7%)31 (96.9%) 常規(guī)治療：遵從醫(yī)囑，吸入/霧化吸入色甘酸鈉或奈多羅米，或吸入/霧化吸入糖皮質(zhì)激素 (ICS) *組間差異為病毒感染-17.4% (95% CI: -3

50、5.1%, -3.5%)；耳炎-8.7% (95% CI: -23.6%, -2.0%)；接觸性皮炎-5.6% (95% CI: -19.5%, -0.3%)。 30. Bisgaard H, et al. Pediatr Pulmonol. 2009;44(6):568-579. 一項(xiàng)針對(duì)孟魯司特在隨機(jī)對(duì)照研究和開(kāi)放性試驗(yàn)中的安全性和耐受性綜述顯示30： 孟魯司特長(zhǎng)期治療耐受性良好 2-5歲持續(xù)性哮喘患兒（用藥時(shí)間2.8年） 主要不良事件孟魯司特 (n=364)常規(guī)治療 (n=157) 哮喘發(fā)作218 (59.9%)97 (61.8%) 上呼吸道感染192 (52.7%)81 (51.6%)

51、 發(fā)熱164 (45.1%)60 (38.2%) 咽炎120 (33.3%)50 (31.8%) 咳嗽*97 (26.6%)24 (15.3%) 支氣管炎支氣管炎*58 (15.9%)38 (24.2%) 竇房結(jié)功能紊亂竇房結(jié)功能紊亂*16 (4.4%)15 (9.6%) 總計(jì)353 (97.0%)149 (94.9%) 常規(guī)治療：遵從醫(yī)囑，吸入/霧化吸入色甘酸鈉或奈多羅米，或吸入/霧化吸入糖皮質(zhì)激素 (ICS) *組間差異為咳嗽11.3% (95% CI: 3.62%, 18.12%)；支氣管炎-8.3% (95% CI: -16.29%, -0.97%)；竇房結(jié)功能紊亂-5.2% (95%

52、 CI: -11.01%, -0.64%)。 30. Bisgaard H, et al. Pediatr Pulmonol. 2009;44(6):568-579. 一項(xiàng)針對(duì)孟魯司特在隨機(jī)對(duì)照研究和開(kāi)放性試驗(yàn)中的安全性和耐受性綜述顯示30： 孟魯司特長(zhǎng)期治療耐受性良好 6-14歲持續(xù)性哮喘患兒（用藥時(shí)間2.8年） 主要不良事件孟魯司特 (n=207)常規(guī)治療 (n=38) 上呼吸道感染125 (60.4%)20 (52.6%) 哮喘發(fā)作91 (44.0%)16 (42.1%) 頭痛74 (35.7%)10 (26.3%) 咽炎67 (32.4%)12 (31.6%) 鼻竇炎47 (22.7%

53、)6 (15.8%) 總計(jì)196 (94.7%)33 (86.8%) 常規(guī)治療：遵從醫(yī)囑，吸入/霧化吸入色甘酸鈉或奈多羅米，或吸入/霧化吸入糖皮質(zhì)激素 (ICS) 30. Bisgaard H, et al. Pediatr Pulmonol. 2009;44(6):568-579. 一項(xiàng)針對(duì)孟魯司特在隨機(jī)對(duì)照研究和開(kāi)放性試驗(yàn)中的安全性和耐受性綜述顯示30： 順爾寧 (孟魯司特)：兒童哮喘 一線控制劑 獨(dú)特作用機(jī)制，療效確切，起效迅速獨(dú)特作用機(jī)制，療效確切，起效迅速 全程治療哮喘，療效不亞于全程治療哮喘，療效不亞于ICS 良好的安全性，不影響生長(zhǎng)速率良好的安全性，不影響生長(zhǎng)速率 依從性依從性

54、特殊表型特殊表型 孟魯司特一天一次，口服更方便 4mg顆粒劑31 直接服用或與食物 混合服用 每晚服用一袋 4mg咀嚼片6 櫻桃口味 每晚服用一片 5mg咀嚼片6 櫻桃口味 每晚服用一片 12月齡-5歲2-5歲6-14歲 6. Data on file, MSD LPC (CT) 31. Data on file, MSD LPC (OG) 孟魯司特一天一次，口服更方便 使用方便，不需要掌握服藥技術(shù) 患者容易接受 口服口服 給藥給藥 吸入給藥吸入給藥32： 哮喘治療最重要的方法之一 需要訓(xùn)練以掌握正確的使用方式 霧化吸入給藥：霧化吸入給藥： GINA僅推薦在少數(shù)不會(huì)使用pMDI+儲(chǔ)霧罐的兒童中

55、開(kāi)展霧化吸入治療7,26： 因?yàn)?(1) 實(shí)際吸入劑量不準(zhǔn)確 (2) 費(fèi)用高 (3) 耗時(shí)長(zhǎng) (4) 通常需要持續(xù)霧化 (5) 若霧化吸入激素，必 須做好防護(hù)措施以避免藥物不良反應(yīng) 可能出現(xiàn)“治療矛盾現(xiàn)象”33：少數(shù)患者霧化吸入后，不僅沒(méi)有出現(xiàn)支氣管 舒張，反而誘發(fā)支氣管痙攣 7. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015 Online Appendix. Available from: / 26. From the Global

56、 Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015. Available from: / 32. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志 2008,46(10):745-753. 33. 成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家組. 中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志 2012,11(2):105-110. 換用孟魯司特后用藥更方便，依 從性更好 49.4 87.7 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0 ICS (基線) (n=534) 孟魯司特 (第6周) (

57、n=481) 依從性* (%) 一項(xiàng)在534名6歲以上輕度持續(xù)性哮喘患者中開(kāi)展的開(kāi)放性研究顯示34： 34. McIvor RA, et al. Can Respir J. 2009;16 Suppl A:11A-21A. 77.5% (P0.001) 主要終點(diǎn)結(jié)果：孟魯司特治療6周后，達(dá)到或維持哮喘癥狀控制的患者比例從14.8%上升到57.5%（P0.001）。 *由內(nèi)科醫(yī)生在基線時(shí)評(píng)估ICS治療的依從性，第6周時(shí)評(píng)估孟魯司特治療的依從性。依從性采用兩分問(wèn)題詢問(wèn)患者是否錯(cuò)過(guò)任何一次哮喘治療藥物 劑量和定量問(wèn)題確定患者未服用哮喘治療藥物的次數(shù)來(lái)測(cè)量。無(wú)依從性定義為服用少于80%所需哮喘治療藥物

58、劑量。 研究設(shè)計(jì)：SIMPLE研究是一項(xiàng)多中心、前瞻性、開(kāi)放性的IV期研究，包括調(diào)查階段和治療階段，在接受吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）治療但是哮喘仍 然控制不佳或?qū)χ委煵粷M意的輕度哮喘患者中，評(píng)估孟魯司特的有效性。治療階段為期6周，534名6歲以上的輕度持續(xù)性哮喘患者中斷低劑量ICS （氟替卡松250g/日或其他ICS當(dāng)量），接受孟魯司特單藥治療，每日睡前6-14歲患者口服孟魯司特5mg治療，15歲患者口服孟魯司特10mg治療， 其中481名患者完成研究。研究中短效2受體激動(dòng)作為急救藥物允許使用，臨床評(píng)估在基線（0周）和第6周。主要終點(diǎn)為治療6周后達(dá)到或維持哮 喘癥狀控制的患者比例。次要終點(diǎn)為比

59、較依從性和醫(yī)生滿意度，并進(jìn)一步評(píng)估孟魯司特的安全性和耐受性。 順爾寧 (孟魯司特)：兒童哮喘 一線控制劑 良好的依從性，適合長(zhǎng)期服用良好的依從性，適合長(zhǎng)期服用 特殊表型特殊表型 獨(dú)特作用機(jī)制，療效確切，起效迅速獨(dú)特作用機(jī)制，療效確切，起效迅速 全程治療哮喘，療效不亞于全程治療哮喘，療效不亞于ICS 良好的安全性，不影響生長(zhǎng)速率良好的安全性，不影響生長(zhǎng)速率 PRACTALL兒科共識(shí)報(bào)告：病毒 誘發(fā)哮喘和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘是常見(jiàn) 的表型35 肥胖 病毒誘發(fā)性 哮喘 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性 哮喘 過(guò)敏原誘發(fā) 的哮喘 原因未明的 哮喘 多因誘發(fā)的 哮喘 Adapted from International consen

60、sus on (ICON) pediatric asthma (2012) 36 35. Bacharier LB, et al. Allergy 2008;63(1):534. 36. Papadopoulos NG, et al. Allergy. 2012;67(8):976-997. 減少減少哮喘急性發(fā)作哮喘急性發(fā)作 孟魯司特顯著減少2-5歲患兒 由上呼吸道感染誘發(fā)的哮喘急性發(fā) 作和ICS使用 減少減少I(mǎi)CS使用使用 哮喘急性發(fā)作次數(shù)/年 孟魯司特 (n=265) vs. 安慰劑 (n=257) 1.60 vs. 2.34 P0.001 ICS使用次數(shù)/年 孟魯司特 (n=265) v