母體甲狀腺激素不足對(duì)胎兒神經(jīng)智力發(fā)育的影響

1、 中華內(nèi)分泌代謝雜志 2005.4 v甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 v胎兒甲狀腺激素缺乏原因 v胎兒腦組織發(fā)育最快的幾個(gè)階段 v臨床研究 v四類易發(fā)生妊娠低T4血癥的高危人群 甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 v碘的供應(yīng)充足 v正常的T3濃度 腦發(fā)育依賴于 甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 v腦組織中的T3主要由局部T4轉(zhuǎn)換而來(lái) v星形細(xì)胞中的碘化酪氨酸脫碘酶活性高 局部T4 碘化酪氨酸脫碘酶 腦組織中的T3 甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 v神經(jīng)細(xì)胞分化、增殖、移行 v神經(jīng)樹(shù)突和觸突、神經(jīng)鞘膜等發(fā)育和生長(zhǎng) T3 必需激素 甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 發(fā)育均具有其特定的時(shí)期，一旦缺乏T3，損害是不可逆的 胎兒至

2、出生后半年內(nèi)（特別是出生后數(shù)周內(nèi)） TH對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響十分明顯 在這一時(shí)期 v甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 v胎兒甲狀腺激素缺乏原因 v胎兒腦組織發(fā)育最快的幾個(gè)階段 v臨床研究 v四類易發(fā)生妊娠低T4血癥的高危人群 胎兒甲狀腺激素缺乏原因 v胎兒甲狀腺發(fā)育缺陷，母親甲狀腺功能正常 v胎兒和母親均甲減 臨床見(jiàn)于先天性甲狀腺功能減退癥 臨床見(jiàn)于嚴(yán)重的碘缺乏病 v胎兒甲狀腺功能正常，母親甲減 對(duì)后代智力的影響還缺乏認(rèn)識(shí) 臨床也沒(méi)有采取相應(yīng)的預(yù)防和治療手段 胎兒甲狀腺激素缺乏原因 臨床見(jiàn)于各種原因引起的母親臨床和亞臨床甲減 v甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 v胎兒甲狀腺激素缺乏原因 v胎兒腦組織發(fā)育最快的

3、幾個(gè)階段 v臨床研究 v四類易發(fā)生妊娠低T4血癥的高危人群 胎兒腦組織發(fā)育最快的幾個(gè)階段 第一階段 v妊娠的46個(gè)月 v胚胎的形態(tài)學(xué)表現(xiàn) v此階段甲狀腺激素主要來(lái)源于母體 神經(jīng)元的倍增、遷移、器官化 目前認(rèn)為發(fā)生在此階段的母體低甲狀腺素血癥 第一階段 后代明顯的、不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷 引起 v妊娠的710個(gè)月，和出生后23年 v腦組織發(fā)育的形態(tài)學(xué)表現(xiàn) v此階段甲狀腺激素主要來(lái)源于胎兒和嬰兒自身分泌 第二階段 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞倍增、遷移和髓鞘的形成 目前認(rèn)為，導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全不嚴(yán)重，部分可逆 對(duì)甲狀腺功能正常母親出生的患先天性甲減的新生兒 第二階段 v只要在出生后兩周內(nèi)開(kāi)始足量T4替代治療

4、 v一般不發(fā)生不可逆的腦損傷和神經(jīng)智力的不良后果 v甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 v胎兒甲狀腺激素缺乏原因 v胎兒腦組織發(fā)育最快的幾個(gè)階段 v臨床研究 v四類易發(fā)生妊娠低T4血癥的高危人群 Haddpw JE，Palomaki GE,Allan WC,et al. Matermal thyoid deficiency during pregnancy and subsequent neruopsychological development of the child. N Engl J Med,1999,341:549555 重新認(rèn)識(shí)到母體甲狀腺激素 對(duì)胎兒腦發(fā)育的重要性 1999年 Haddo

5、w 等學(xué)者的開(kāi)拓性工作 v內(nèi)分泌界 v婦產(chǎn)科學(xué)界 v優(yōu)生學(xué)界 v研究對(duì)象 v研究背景 v選擇對(duì)照 v觀察項(xiàng)目 v研究結(jié)論 研 究 對(duì) 象 妊娠期間有甲狀腺功能障礙母親 出生的 62例79歲兒童的 v血清TSH為13.2 mU/L（對(duì)照組為1.4 2 mU/L ） v血清TT4 74 ug/L（對(duì)照組106 ug/L） v血清FT47 ng/L（對(duì)照組10 ng/L ） v77%母親妊娠時(shí)甲狀腺自身抗體陽(yáng)性 v64%母親妊娠時(shí)未發(fā)現(xiàn)低T4血癥 研 究 背 景 在妊娠第17周時(shí) 選擇配對(duì)健康母親 出生的兒童作為對(duì)照 選 擇 對(duì) 照 兒童的神經(jīng)心理進(jìn)行測(cè)驗(yàn) 包括15個(gè)試驗(yàn) 觀 察 項(xiàng) 目 v涉及智力

6、 v注意力 v語(yǔ)言能力 v閱讀能力 v學(xué)校的表現(xiàn) v等 v觀察組兒童的平均IQ分比對(duì)照組低4分 v未給予母親T4治療組的平均IQ分與對(duì)照組低7分 v給予母親T4治療組的平均IQ分與對(duì)照組沒(méi)有分別 研 究 結(jié) 論 一 v即使妊娠婦女的甲減輕微或無(wú)癥狀，胎兒的神經(jīng)發(fā) 育也可能受到損傷 v自身免疫性甲狀腺病是引起母親甲減的最常見(jiàn)的原因 v對(duì)妊娠期的甲減給予T4治療，兒童的智力將不被影響 研 究 結(jié) 論 二 根據(jù)血TSH和FT4水平，甲減可以分為 1999年對(duì)我國(guó)農(nóng)村社區(qū)3761例普通人群進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查 v臨床型 v亞臨床型 v女性人群的臨床甲減患病率是1.34% v亞臨床甲減患病率是3.36% v

7、自身免疫性甲狀腺炎是引起臨床甲減的主要原因，占76.92% v1/3的亞臨床甲減與自身免疫有關(guān)，甲狀腺過(guò)氧化酶抗體的陽(yáng)性 率是33%，而普通婦女人群的陽(yáng)性率是11.71% 調(diào) 查 顯 示 說(shuō) 明 甲減是女性的常見(jiàn)病，其主要病因是它以亞臨床的形式存在，缺乏特異的 臨床癥狀和體征 妊娠作為一個(gè)內(nèi)環(huán)境改變的負(fù)荷因素，促使疾病由亞臨床形式轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床 形式 v甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 v胎兒甲狀腺激素缺乏原因 v胎兒腦組織發(fā)育最快的幾個(gè)階段 v臨床研究 v四類易發(fā)生妊娠低T4血癥的高危人群 四類易發(fā)生妊娠低T4血癥的高危人群 v亞臨床甲減 v無(wú)癥狀的自身免疫性甲狀腺炎 v具有甲狀腺疾病家族史者 v具有

8、既往甲狀腺疾病史者 甲狀腺自身抗體陽(yáng)性 有關(guān)甲狀腺的臨床和生化檢查正常 這個(gè)人群占女性健康的10%以上 v保護(hù)婦女健康 v提高后代智力水平 ！ 篩查和治療這個(gè)高危人群 謝謝大家 v甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 v胎兒甲狀腺激素缺乏原因 v胎兒腦組織發(fā)育最快的幾個(gè)階段 v臨床研究 v四類易發(fā)生妊娠低T4血癥的高危人群 甲狀腺激素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 v腦組織中的T3主要由局部T4轉(zhuǎn)換而來(lái) v星形細(xì)胞中的碘化酪氨酸脫碘酶活性高 局部T4 碘化酪氨酸脫碘酶 腦組織中的T3 v研究對(duì)象 v研究背景 v選擇對(duì)照 v觀察項(xiàng)目 v研究結(jié)論 v女性人群的臨床甲減患病率是1.34% v亞臨床甲減患病率是3.36% v自身免疫性甲狀腺炎是引起臨床甲減的主要原因，占76.92% v1/3的亞臨床甲減與自身免疫有關(guān)，甲狀腺過(guò)氧化酶抗體的陽(yáng)性 率是33%，而普通婦女人群的陽(yáng)性率是11.71% 調(diào) 查 顯 示 說(shuō) 明 甲減是女性的常見(jiàn)病，其主要