拜瑞妥抗凝血

1、一種一種新型新型抗凝藥的問世抗凝藥的問世 nn o n h o s cl o o o 分子式c19h18cln3o5s 分子量：435.89 通用名稱：利伐沙班片 商品名稱：拜瑞妥(xarelto) 英文名稱：rivaroxaban tablets roehrig et al. j.med.chem. 2005, 48, 5900-5908 全球第一個直接全球第一個直接xaxa因子抑制劑因子抑制劑 高選擇性、直接抑制xaxa因子，以 抑制凝血酶的生成和血栓形成 拜瑞妥產(chǎn)品說明書 拜瑞妥拜瑞妥直接直接抑制抑制xa因子因子 xa因子：因子：理想理想的作用靶點的作用靶點 可以更有效抗凝 療效可預(yù)測

2、治療窗寬 對正常止血過程無影響 從理論上講，停藥后不引起 反彈 單一、直接抑制xa因子： ann pharmacotherapy.2002,36:1045-1057. esmon.isth 2005. j thromb haemost.2004;2:612-618. vasc.biol.2007;27;1238-1247. 血栓形成血栓形成 放大放大 啟動啟動 kubitza, et al. clin pharmacol ther 2005;78(4):412-21. 拜瑞妥起效迅速，拜瑞妥起效迅速，2-42-4小時達峰值小時達峰值 一日一次，療效長達一日一次，療效長達2424小時小時 拜瑞妥

3、多次用藥后拜瑞妥多次用藥后無蓄積無蓄積 健康人群 時時間間 (天天) 012789 拜瑞妥血漿濃度 (g/l) 0 100 200 300 400 拜瑞妥 5 mg bid (n=7) 拜瑞妥 10 mg bid (n=7) 拜瑞妥 20 mg bid (n=7) 拜瑞妥 30 mg bid (n=8) u 生物利用度高（10 mg，接近接近100） u 健康年輕受試者體內(nèi)半衰期5-9小時, 老年受試者11-13小時 u 拜瑞妥具有雙重清除方式: 1/3的藥物以原型經(jīng)腎臟排出 2/3的藥物經(jīng)肝臟代謝 無主要的或有活性的循環(huán)代謝產(chǎn)物 kubitza et al., eur j clin phar

4、macol 2005; clin pharmacol ther 2005; blood 2006; weinz et al., issx 2004 1 2 3 4 5 6 年齡年齡(研究范圍研究范圍18歲歲94歲歲) 性別性別 體重體重(研究范圍研究范圍37173 kg) 種種族（白種人、非洲裔美國人、西班牙人、中國人等）族（白種人、非洲裔美國人、西班牙人、中國人等） 輕至中度的腎功能損害（輕至中度的腎功能損害（輕度腎損害輕度腎損害:crcl為為 5080ml/min；中度腎損害；中度腎損害:crcl為為3049 ml/min） 輕度肝損害（輕度肝損害（child pugh a類）類） kub

5、itza et al., j clin pharmacol 2006; blood 2006; halabi et al., blood 2006; mueck et al., clin pharmacokinet 2008;拜瑞妥產(chǎn)品說明書 可以可以固定劑量固定劑量給藥給藥, ,廣泛適用于各類患者廣泛適用于各類患者 無需調(diào)整劑量無需調(diào)整劑量 無需注射，口服 不受食物影響 無需常規(guī)凝血功能監(jiān)測 特點特點 拜瑞妥臨床特點小結(jié)拜瑞妥臨床特點小結(jié) 拜瑞妥產(chǎn)品說明書 無需調(diào)整劑量 10mg，一日一次 預(yù)防tkr或thr術(shù)后vte 的療效優(yōu)于依諾肝素 安全性高，與依諾肝素相當(dāng) 起效快 （給藥2-4小時血

6、藥濃度達峰） 生物利用度高 （10mg, 80-100%) 拜瑞妥拜瑞妥首個首個獲批的適應(yīng)癥獲批的適應(yīng)癥 【適應(yīng)癥】：用于擇期髖關(guān)節(jié) 或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù) 防靜脈血栓形成（vte）。 利伐沙班片說明書 拜瑞妥拜瑞妥( (利伐沙班利伐沙班) )的臨床使用方法的臨床使用方法 髖關(guān)節(jié)置換術(shù)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)膝關(guān)節(jié)置換術(shù)膝關(guān)節(jié)置換術(shù) 劑量劑量10 mg，每日一次，每日一次10 mg，每日一次，每日一次 用藥時間用藥時間術(shù)后術(shù)后610小時小時術(shù)后術(shù)后610小時小時 療程療程5周周2周周 拜瑞妥產(chǎn)品說明書 拜瑞妥的拜瑞妥的未來適應(yīng)癥未來適應(yīng)癥 全球臨床研發(fā)計劃全球臨床研發(fā)計劃 內(nèi)科急癥住院患者內(nèi)科急癥

7、住院患者vte預(yù)防預(yù)防 急性急性vte的治療及其二級預(yù)防的治療及其二級預(yù)防 af（房顫患者）腦卒中預(yù)防（房顫患者）腦卒中預(yù)防 acs（急性冠脈綜合癥）的二級預(yù)防（急性冠脈綜合癥）的二級預(yù)防 us national institutes of health. .accessed 18 december 2007. perzborn e, et al. hmostaseologie. 2007;27:282-289. majpjmvcyzj21hlfrvy96dv02lppfygxus7iymzkyemz0kgeyzs3bplckyh1lt4ek7cxm

8、ux3ijoysoer7zuavwygz4epzruirvpmzzvntf1xzw5oswsxotfaejnocmfe1lzgnn1rsxg8wlcg8cvq3xpjmvodpfwcpiyjgzaznsepniaklysu7qsd1upaxmzdlpn9zw7kljfslcli26yv109ffbndh8lbun1g6acurq39eg12khl9txsz1jzgock8g1kunoh5efvcmvt5zyvqt9zk3rp3qlnf02fovexxvrxjccfrnppijljniouk6fonnyx7fygg7sxz49bmcn5oy9veshpkzdjtkwjrkceqcfdehvmga

9、x3lroebw63vsca3ysijtukocyilzalvrp7l4qgpnhxvjffdyjuvn3ohlmah0xbd4utbkfpihhtw0evpmyordhedopwvyhzlgplu1au9mpyicxh8gppcbryjq77vcnbxumne1ygfytsbsj89j63krtkdkkug3mds5sj4x5cq8dk7ow9ikscssecqdz2o9utlprjafpchjhldzopqzwxqf8ozdzohogwaooxpuf83bx4c3jrgjdjiixeudmanz4vq4n164vspddhvoivubbdma4xp1yhihk0voj8tl1bxogzvlmpmod6ianygmksqq6nwced56hzf4wfanyzcrgfnxnpig6zaxskfmhjaktnmcqbrmppexp8inz4eq3hkwcmsorymmx522xphg6basnr6kqfbzsfbhjzynljrrulolkfcc84dqfijbo5dy2nabcnebpgqrt12pgpckx2or2ychn5dpjs80zzdtd