微免補(bǔ)體系統(tǒng)微生物與免疫學(xué)

1、 1、概念 2、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 3、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活 4、補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 5、補(bǔ)體受體 6、補(bǔ)體的功能及生物學(xué)意義 7、補(bǔ)體與疾病的關(guān)系 Complement（C） 1898年，Jules Bordet 細(xì)菌 + Ab+ 細(xì)菌 + Ab + 豚鼠血清+ 細(xì)菌 + Ab + 滅活豚鼠血清 + 溶 菌 * 一組酶蛋白，防御、免疫調(diào)節(jié)、免疫病理 Jules Bodet (1870-1961), Discovered in 1894 by Bordet 補(bǔ)體（complement，C） -是由30多種廣泛存在于血 清、組織液和細(xì)胞膜表面蛋白 質(zhì)組成的、具有精密調(diào)控機(jī)制 的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，其活化過(guò) 程表現(xiàn)

2、為一系列絲氨酸蛋白酶 的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。 3條激活途徑。 多種生物學(xué)功能。 ：由生物大分子組成的連續(xù)而又分級(jí)地 激活反應(yīng)系統(tǒng)，其本質(zhì)是功能上相互關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì)分子之 間的連續(xù)酶促反應(yīng)。有逐級(jí)放大的作用。 血漿中的生物級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)： 補(bǔ)體系統(tǒng)：溶解靶細(xì)胞，殺傷病原微生物。 凝血系統(tǒng)：形成血栓。 纖維蛋白酶溶解系統(tǒng)：溶解血栓。 緩激肽系統(tǒng)：擴(kuò)張血管，增加毛細(xì)血管通透性。 一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、命名和理化性質(zhì) 1 1補(bǔ)體的固有成分 經(jīng)典途徑的C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s、C2C2、C4C4； 旁路途徑的B B因子、D D因子； 甘露糖凝集素途徑（MBLMBL途徑）的 MBLMBL、MASPMASP

3、 三條途徑的共同末端通路C3C3、C5C5C9C9。 n2 2、 調(diào)節(jié)蛋白: :存在于血漿和細(xì)胞膜表面，通 過(guò)調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化 強(qiáng)度和范圍的蛋白分子：備解素（P P因子）、 C1C1抑制物、I I因子、H H因子、C4C4結(jié)合蛋白等。 n3 3、補(bǔ)體受體（CRCR）：存在于不同細(xì)胞膜表面、 能與補(bǔ)體激活過(guò)程中形成的活性片段相結(jié)合、 介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子：CR1CR1CR5CR5、 C3aRC3aR、C2aRC2aR、C4aRC4aR等。 4. 4. 命名 C1C9 C3a C3 C3b C酶原 C活化 iC/Ci滅活 固有成分 裂解片段 經(jīng) 典 激 活 途 徑 和

4、終 末 成 分 B因子 D因子 H因子 I因子 P因子 旁 路 途 徑 和 終 末 成 分 調(diào) 節(jié) 蛋 白 按 功 能 命 名 DAF衰變加速因子 MCP膜輔助蛋白 5、 1）主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生； 2） 感染時(shí)大量升高； 3） 均對(duì)熱敏感，56 30分鐘可滅活。 二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活 補(bǔ)體系統(tǒng)正常處于不活化狀態(tài)，須經(jīng)激活才能發(fā)揮效應(yīng) 經(jīng)典途徑 MBLMBL途徑 * * （膜攻擊階段） 旁路途徑 （一）補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑 激活過(guò)程： 1、C1q激活 2、C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）形成 3、C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）形成 由Ag-Ab復(fù)合物激活的途徑：從C1q激活開(kāi)始，繼而依次激 活C4、C2

5、、C3，最終形成C5轉(zhuǎn)化酶。 激活物質(zhì)：抗原-抗體（IgG、IgM）復(fù)合物 Fab段 Fc段 暴露的 C1q結(jié) 合位點(diǎn) IgG IgG 分 子 結(jié) 合 抗 原 前 后 的 構(gòu) 象 變 化 C1q 結(jié)合 位點(diǎn)被屏 障 結(jié)合抗原之前結(jié)合抗原之后 CH1 CH2 C1q C1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗 原 抗體 抗 原 補(bǔ) 體 活 化 的 經(jīng) 典 途 徑 C1C1分子的結(jié)構(gòu)與功能 C1C1由 一個(gè)C1qC1q、兩個(gè) C1r C1r 和兩個(gè)C1sC1s分子的共同 組成。一個(gè)C1qC1q分子如果同 時(shí)與兩個(gè)以上的FcFc段結(jié)合將 造成其構(gòu)象的變化，繼之使 C1rC1r和C1sC1s活化，啟

6、動(dòng)補(bǔ)體活 化的經(jīng)典途徑。 識(shí)別階段： C1qC1q主動(dòng)識(shí)別 細(xì)菌（Ag） C1q C1q、r、s C1sC1酯酶 AgAb 活化階段： C1q、r、s C1sC1酯酶 C4、C2 C4b2b C3轉(zhuǎn)化酶 C4aC2a C3C4b2b3b C5轉(zhuǎn)化酶C3a C5 C5b C6、C7、 C8、C9n C5b、6、7、8、9n MAC 裂解 細(xì)菌、細(xì)胞 AgAb （二）補(bǔ)體激活旁路（替代）途徑 激活過(guò)程： 1、C3激活 2、C3轉(zhuǎn)化酶形成 3、C5轉(zhuǎn)化酶形成 4、C3b正反饋環(huán)路 不依賴(lài)于抗體，微生物或外源異物直接激活C3激 活開(kāi)始，經(jīng)B因子和D因子依次激活，最終形成C5轉(zhuǎn)化 酶。 激活物質(zhì)：病原生

7、物（內(nèi)毒素，酵母多糖），葡聚糖， 凝聚的IgA、IgG4等 Alternative pathway 激活物凝聚的IgG4、IgA等 C3 C3bBbP旁路C3轉(zhuǎn)化酶 C3b + B C5 C5b、6、7、8、9n（MAC） D、P C3bBb3b旁路C5轉(zhuǎn)化酶 C3b C5b C6、7、8、9 n 水解 （三）MBL激活途徑 激活過(guò)程： 1、MASP激活 2、C3轉(zhuǎn)化酶形成 3、C5轉(zhuǎn)化酶形成 甘露聚糖結(jié)合的凝集素 （MBL）直接識(shí)別多種病原微生物表 面的N-氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而激活MBL相關(guān)的絲氨酸蛋 白酶原（MASP），經(jīng)C4、C2、C3依次激活過(guò)程，最終形成 C5轉(zhuǎn)化酶。 激活物質(zhì)：

8、病原生物（含有N-氨基半乳糖或甘露糖基） MBL的立體結(jié)構(gòu) （類(lèi)似C1q） MBL是脊椎 動(dòng)物血清中一種 能與甘露糖苷特 異結(jié)合的鈣離子 依賴(lài)性凝集素分 子，與C1q分子結(jié) 構(gòu)相似。 甘露糖苷主要存 在于病原生物的 表面 。 MBL pathway 甘露糖 殘基 MBL + 細(xì)菌 MASP C4、C2 C4b2b C3C4b2b3b C5 C5b C6、7、8、9n C5b、6、7、8、9 n MAC * MASP：MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶 (C3轉(zhuǎn)化酶） （C5轉(zhuǎn)化酶） （四）補(bǔ)體激活終末過(guò)程 激活過(guò)程： 1、C5b形成： C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5成為C5a和C5b， C5b和C3b結(jié)合形成C3b

9、5b 2、C5b678形成 3、C5b6789（MAC）形成 終末過(guò)程是前三條激活途徑的后續(xù)階段。 從C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5成為C5a和C5b開(kāi)始，經(jīng)C6、C7、 C8、C9的依次激活，最終形成C5b6789大分子復(fù)合物即攻 膜單位（MAC），導(dǎo)致細(xì)胞溶解。 Terminal pathway C5 C5b C6、7、8、9 C5b、6、7、8、9 n MAC 經(jīng)典 MBL 旁路 （1 1）MACMAC的組裝 （2 2）MACMAC的效應(yīng)機(jī)制 孔洞 H2O、離子 滲透壓改變?nèi)軡q性死亡（lysis） C5b C6 C7 C 9 C 9 C 9 C 9C 9 C 9C 9 C 9 C 9 MAC插入胞膜 MAC的 結(jié)構(gòu) v 直接降解微生物- -裂解細(xì)菌、細(xì)胞和 病毒 v 調(diào)理作用- -增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能 v產(chǎn)生調(diào)節(jié)炎癥和免疫的肽片段 v 作用沒(méi)有特異性，無(wú)論侵入的是何種 微生物，它們都發(fā)揮同樣的作用。 1、補(bǔ)體系統(tǒng)：-是由30多種廣泛存在于血清、組織 液和細(xì)胞膜表面蛋