機能實驗設(shè)計

1、第四章第四章 機能學實驗設(shè)計機能學實驗設(shè)計 實驗研究實驗研究（Experiment study）： 指研究者能夠人為給予干預措施的研究。指研究者能夠人為給予干預措施的研究。 它的設(shè)計叫作實驗設(shè)計，包括專業(yè)設(shè)計和統(tǒng)計設(shè)計它的設(shè)計叫作實驗設(shè)計，包括專業(yè)設(shè)計和統(tǒng)計設(shè)計 兩部分。根據(jù)實驗目的和條件，結(jié)合統(tǒng)計學要求，針兩部分。根據(jù)實驗目的和條件，結(jié)合統(tǒng)計學要求，針 對實驗研究的全過程，做出計劃安排。對實驗研究的全過程，做出計劃安排。 意義：意義： 嚴謹：控制影響因素和確保實驗嚴謹可信；嚴謹：控制影響因素和確保實驗嚴謹可信； 經(jīng)濟：能用比較經(jīng)濟的人力、物力和時間，得到較為可靠的結(jié)果；經(jīng)濟：能用比較經(jīng)濟的人

2、力、物力和時間，得到較為可靠的結(jié)果； 誤差：準確地控制誤差和估計誤差的大??；誤差：準確地控制誤差和估計誤差的大??； 效率：使多種實驗因素包括在很少的實驗之中，達到高效的目的。效率：使多種實驗因素包括在很少的實驗之中，達到高效的目的。 良好的設(shè)計是順利進行實驗和處理結(jié)果的先決條件，良好的設(shè)計是順利進行實驗和處理結(jié)果的先決條件， 也是使實驗研究獲得預期結(jié)果的重要保證。也是使實驗研究獲得預期結(jié)果的重要保證。 舉例：擬考察一種新藥舉例：擬考察一種新藥“A素素”降血脂的療效。擬選降血脂的療效。擬選 擇擇40只家兔作為研究對象，考察只家兔作為研究對象，考察A脂與脂與“洛伐他仃洛伐他仃”降血降血 脂之間的差

3、別，以低密度脂蛋白（脂之間的差別，以低密度脂蛋白（LDL）作為療效判斷的）作為療效判斷的 指標。指標。 隨機分組隨機分組 估計樣本量估計樣本量 造動物模型造動物模型 A素組素組 洛伐洛伐 他仃組他仃組 選擇受試對象選擇受試對象 處理處理 測測LDL 改變量改變量 統(tǒng)計統(tǒng)計 處理處理 結(jié)論結(jié)論 實驗設(shè)計實驗設(shè)計 三大支柱三大支柱 三要素三要素 四原則四原則 實驗設(shè)計類型實驗設(shè)計類型 機能學實驗設(shè)計 實驗設(shè)計的基本程序?qū)嶒炘O(shè)計的基本程序 實驗設(shè)計的三要素實驗設(shè)計的三要素 實驗設(shè)計的四原則實驗設(shè)計的四原則 一、實驗研究的基本程序一、實驗研究的基本程序 立題立題-提出所要研究的問題，進行分析，確立研究

4、課題提出所要研究的問題，進行分析，確立研究課題 建立假說建立假說-對該問題提出初步的、推測性的帶有假定意對該問題提出初步的、推測性的帶有假定意 義的理論解釋。義的理論解釋。 實驗設(shè)計實驗設(shè)計-受試對象、處理因素、觀察指標、實驗方法、受試對象、處理因素、觀察指標、實驗方法、 對照與分組、實驗誤差的控制、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析。對照與分組、實驗誤差的控制、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析。 開題論證開題論證-開題報告開題報告 實驗實施實驗實施-預實驗、正式實驗、重復實驗。預實驗、正式實驗、重復實驗。 資料整理和統(tǒng)計學處理資料整理和統(tǒng)計學處理 分析和結(jié)論分析和結(jié)論 撰寫、發(fā)表論文撰寫、發(fā)表論文 立題的基本原則立題的基本原

5、則 1.1.科學性原則科學性原則 2.2.先進性原則先進性原則 3.3.可行性原則可行性原則 4.4.實用性原則實用性原則 1.1.科學性原則科學性原則 所謂科學性原則，是指選題必須有事所謂科學性原則，是指選題必須有事 實根據(jù)或理論根據(jù)，不要主觀臆想；實根據(jù)或理論根據(jù)，不要主觀臆想； 要有獨特見解，一般不能與科學規(guī)律要有獨特見解，一般不能與科學規(guī)律 相矛盾；相矛盾； 能夠反映科技工作者科研思路的清晰能夠反映科技工作者科研思路的清晰 度和深刻性。度和深刻性。 2. 先進性原則先進性原則 對已知的規(guī)律有所發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新對已知的規(guī)律有所發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新 創(chuàng)新的課題所取得的成果，在基礎(chǔ)研究中創(chuàng)新的課題所取得的成

6、果，在基礎(chǔ)研究中 表現(xiàn)為新發(fā)現(xiàn)、新觀點、新見解；在應(yīng)用開發(fā)表現(xiàn)為新發(fā)現(xiàn)、新觀點、新見解；在應(yīng)用開發(fā) 研究中表現(xiàn)為新技術(shù)、新工藝、新產(chǎn)品。研究中表現(xiàn)為新技術(shù)、新工藝、新產(chǎn)品。 創(chuàng)新是科學研究的靈魂。創(chuàng)新是科學研究的靈魂。 原始創(chuàng)新：原始創(chuàng)新： 填補空白或修改傳統(tǒng)的理論；填補空白或修改傳統(tǒng)的理論； 新技術(shù)、新方法的發(fā)明創(chuàng)造。新技術(shù)、新方法的發(fā)明創(chuàng)造。 對前人或他人已研究過的題目進一步發(fā)展、補充或修正，對前人或他人已研究過的題目進一步發(fā)展、補充或修正， 完善現(xiàn)有理論；完善現(xiàn)有理論； 對現(xiàn)有技術(shù)、方法進行修改后產(chǎn)生對現(xiàn)有技術(shù)、方法進行修改后產(chǎn)生1 11 12 2的技術(shù)和方法。的技術(shù)和方法。 跟蹤創(chuàng)新：

7、跟蹤創(chuàng)新： 3.3.可能性原則可能性原則 是指研究人員為完成某個課題所必須具備的科是指研究人員為完成某個課題所必須具備的科 學知識、研究能力和研究方法等；學知識、研究能力和研究方法等； 有一定的前期工作；有一定的前期工作； 課題組成員組合合理。課題組成員組合合理。 主觀條件：主觀條件： 指具備一定的主、客觀條件的科研選題才指具備一定的主、客觀條件的科研選題才 有預期成功的可能。有預期成功的可能。 客觀條件：客觀條件： 是指科學研究活動所必須具備的設(shè)備、儀器、工具是指科學研究活動所必須具備的設(shè)備、儀器、工具 等各種物質(zhì)手段，以及必要的資金、時間、人力和等各種物質(zhì)手段，以及必要的資金、時間、人力和

8、 圖書資料等方面。圖書資料等方面。 4.4.實用性原則實用性原則 立題有明確的目的和意義。立題有明確的目的和意義。 l符合社會需要符合社會需要 l符合科學自身發(fā)展狀況的實際。符合科學自身發(fā)展狀況的實際。 不好：不好： 中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤 研究阿托品的藥理作用研究阿托品的藥理作用 好：好： 辣椒素對離體豚鼠膽囊收縮運動的影響辣椒素對離體豚鼠膽囊收縮運動的影響 醛固酮與高血壓左室舒張功能關(guān)系的定量研究醛固酮與高血壓左室舒張功能關(guān)系的定量研究 注：每一個研究題目集中解決注：每一個研究題目集中解決1 12 2個問題。個問題。 選題范圍不可過大選題范圍不可過大 選題：醫(yī)學有許多難解之謎

9、選題：醫(yī)學有許多難解之謎 1.常見的生理反應(yīng)常見的生理反應(yīng)-疼痛之謎疼痛之謎 2.神奇的人體神奇的人體水泵水泵-心臟心臟永不疲永不疲 倦倦之謎之謎 3.奇特的生育現(xiàn)象奇特的生育現(xiàn)象-多胞胎之謎多胞胎之謎 4.孕婦嘔吐之謎孕婦嘔吐之謎 5.記憶之謎記憶之謎 6.為什么一代更比一代高為什么一代更比一代高-人類的身人類的身 高之謎高之謎 7.尋找尋找瞌睡蟲瞌睡蟲-睡眠之謎睡眠之謎 選題：醫(yī)學有許多難解之謎選題：醫(yī)學有許多難解之謎 8.人會做夢之謎人會做夢之謎 9.他們在睡夢中行動他們在睡夢中行動-夢游之謎夢游之謎 10.不可抗拒的自然規(guī)律不可抗拒的自然規(guī)律-人類衰老之謎人類衰老之謎 11.從從“一夜

10、變白頭一夜變白頭”說起說起-白發(fā)之謎白發(fā)之謎 12.金字塔里的秘密金字塔里的秘密-考古學家的死因考古學家的死因 之謎之謎 13.死而復生的體會死而復生的體會-人在臨死前的感人在臨死前的感 覺之謎覺之謎 14.惡性腫瘤自行消退之謎惡性腫瘤自行消退之謎 英國英國新科學家新科學家雜志雜志 2008年公布七大醫(yī)學未解之謎年公布七大醫(yī)學未解之謎 1.水過敏水過敏-這些人喝水不會引起過敏。但是當他們洗澡這些人喝水不會引起過敏。但是當他們洗澡 或者洗臉時幾分鐘，身上就會出現(xiàn)奇癢無比的紅斑塊?；蛘呦茨槙r幾分鐘，身上就會出現(xiàn)奇癢無比的紅斑塊。 1964年科學家首次發(fā)現(xiàn)這種非常罕見的情況。醫(yī)學上年科學家首次發(fā)現(xiàn)這

11、種非常罕見的情況。醫(yī)學上 將之稱作將之稱作“水源性蕁麻疹水源性蕁麻疹”(Aquagenic Urticaria)。 2.妄想癥妄想癥-雖然事實上孩子都是你親生的，但是由雖然事實上孩子都是你親生的，但是由 于你懷疑自己可能不是他們的親生母親，因此想給自于你懷疑自己可能不是他們的親生母親，因此想給自 己和孩子做遺傳測定己和孩子做遺傳測定(genetictest)。 3.外國口音綜合癥外國口音綜合癥-雖然你從沒聽過牙買加人說話，雖然你從沒聽過牙買加人說話， 但是如果有一天你醒來，發(fā)現(xiàn)自己操著一口濃重的牙但是如果有一天你醒來，發(fā)現(xiàn)自己操著一口濃重的牙 買加人的口音說話，那么你很有可能是患了外國口音買加

12、人的口音說話，那么你很有可能是患了外國口音 綜合癥綜合癥(Foreignaccentsyndrome)。 英國英國新科學家新科學家雜志雜志 2008年公布七大醫(yī)學未解之謎年公布七大醫(yī)學未解之謎 4.莫吉隆斯癥莫吉隆斯癥-MorgellonsDisease癥狀是，患者癥狀是，患者 會感到好像有昆蟲、寄生蟲一類的東西會感到好像有昆蟲、寄生蟲一類的東西,在自己皮膚底在自己皮膚底 下蠕動、爬行下蠕動、爬行,撓癢產(chǎn)生的傷口處，會長出大量條狀纖撓癢產(chǎn)生的傷口處，會長出大量條狀纖 維。據(jù)報告顯示，世界上有數(shù)千人存在這種令人無法維。據(jù)報告顯示，世界上有數(shù)千人存在這種令人無法 忍受的癥狀。忍受的癥狀。 5.喬治

13、王發(fā)瘋喬治王發(fā)瘋-英國國王喬治三世經(jīng)常出現(xiàn)精神錯英國國王喬治三世經(jīng)常出現(xiàn)精神錯 亂現(xiàn)象，因此他不得不受到緊身衣的限制，或者被綁亂現(xiàn)象，因此他不得不受到緊身衣的限制，或者被綁 在一張椅子上。在一張椅子上。 6.奇怪的腐臭味奇怪的腐臭味-1996年，著名醫(yī)學雜志年，著名醫(yī)學雜志柳葉刀柳葉刀 (TheLancet)上報道，一名上報道，一名29歲男子在歲男子在5年前手指年前手指 被雞骨頭扎傷，結(jié)果感染導致他發(fā)出令人無法忍受的被雞骨頭扎傷，結(jié)果感染導致他發(fā)出令人無法忍受的 怪味。感染原因無法確定，而且它對抗生素也沒有任怪味。感染原因無法確定，而且它對抗生素也沒有任 何反應(yīng)。何反應(yīng)。 7.樹人樹人-印度西

14、爪島的戴德印度西爪島的戴德(Dede)的手和腳看起來的手和腳看起來 就像樹枝，現(xiàn)在他顯然已經(jīng)變成了半人半樹。就像樹枝，現(xiàn)在他顯然已經(jīng)變成了半人半樹。 選題：難以治愈的疾病選題：難以治愈的疾病 腫腫瘤瘤-癌癥、肉瘤、白血病癌癥、肉瘤、白血病 傳染病傳染病-病毒性疾病、病毒性疾病、 遺傳病遺傳病- 精神病精神病- 神經(jīng)疾病神經(jīng)疾病-神經(jīng)損傷，腦炎，神經(jīng)損傷，腦炎， 結(jié)締組織病結(jié)締組織病-紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎、紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎、 類風濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、韋格納類風濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、韋格納 氏肉芽腫、巨細胞動脈炎及干燥綜合征等。氏肉芽腫、巨細胞動脈炎及干燥綜合征等。 其它

15、：冠心病、糖尿病、高血壓其它：冠心病、糖尿病、高血壓 例：實驗過程中觀察到：例：實驗過程中觀察到： 實驗動物接受放射線照射后出現(xiàn)敗血癥實驗動物接受放射線照射后出現(xiàn)敗血癥 由此提出問題：由此提出問題： 免疫機制受破壞免疫機制受破壞 原因原因細菌毒力增強細菌毒力增強 為什么為什么 放射劑量、動物類型、放射劑量、動物類型、實驗條件實驗條件 條件條件 哪些變化有本質(zhì)意義、哪些變化哪些變化有本質(zhì)意義、哪些變化 必然會發(fā)生、哪些是偶然因素干必然會發(fā)生、哪些是偶然因素干 擾引起、偶然因素是什么擾引起、偶然因素是什么 白細吞噬能力降低白細吞噬能力降低 免疫機制破壞免疫機制破壞屏障機構(gòu)受破壞屏障機構(gòu)受破壞 免疫

16、體液機制受破壞免疫體液機制受破壞 血管屏障血管屏障 屏障機構(gòu)受破壞屏障機構(gòu)受破壞消化道屏障消化道屏障 血腦屏障血腦屏障 12.2 12.2 實驗設(shè)計的三要素實驗設(shè)計的三要素 實驗設(shè)計的三要素：實驗設(shè)計的三要素： 實驗對象實驗對象（object） 觀察指標觀察指標（Experimental effect） 實驗因素實驗因素（Treatment） 實驗對象實驗對象實驗因素實驗因素實驗效應(yīng)實驗效應(yīng) 其它因素其它因素 其它效應(yīng)其它效應(yīng) 舉例舉例：研究某藥對研究某藥對2型糖尿病動物的降糖效果型糖尿病動物的降糖效果 1.1.實驗對象實驗對象（Object）： 可是生物體和非生物體，前者可是人或動物。實驗可

17、根可是生物體和非生物體，前者可是人或動物。實驗可根 據(jù)對象不同分據(jù)對象不同分動物實驗動物實驗、 臨床實驗臨床實驗、現(xiàn)場實驗現(xiàn)場實驗三大類。三大類。 動物選擇：動物選擇：種類、品系、年齡、體重、窩別、營養(yǎng)等種類、品系、年齡、體重、窩別、營養(yǎng)等 保證其同質(zhì)性和代表性保證其同質(zhì)性和代表性 明確其納入標準和排除標準明確其納入標準和排除標準 病例選擇：病例選擇：診斷明確、依從性好、年齡性別、病情病程等診斷明確、依從性好、年齡性別、病情病程等 現(xiàn)場人群：現(xiàn)場人群：正常人，注意性別、年齡、民族、職業(yè)、文化正常人，注意性別、年齡、民族、職業(yè)、文化 程度、經(jīng)濟狀況等。程度、經(jīng)濟狀況等。 抓住主要處理因素；抓住主

18、要處理因素； 區(qū)分處理因素與非處理因素；區(qū)分處理因素與非處理因素； 處理因素標準化，且實施中恒定不變。處理因素標準化，且實施中恒定不變。 2.處理因素處理因素（Treatment）： 研究者希望著重考察的某些實驗條件，能引起受試對研究者希望著重考察的某些實驗條件，能引起受試對 象直接或間接反應(yīng)的因素。象直接或間接反應(yīng)的因素。 非處理因素非處理因素：與處理因素同時存在，能使受試對象：與處理因素同時存在，能使受試對象 產(chǎn)生效應(yīng)的因素，叫產(chǎn)生效應(yīng)的因素，叫，因其常常干擾效應(yīng)與所研究因，因其常常干擾效應(yīng)與所研究因 素間的觀察與分析，又常叫素間的觀察與分析，又常叫混雜因素混雜因素（Confounder）

19、。 舉例：舉例：藥劑、手術(shù)方法、藥劑、手術(shù)方法、射線、射線、毒物等等毒物等等 研究中注意：研究中注意： 人類疾病動物模型人類疾病動物模型(animal model of human diseases) 是指醫(yī)學研究中建立的具有人類疾病表現(xiàn)的動物實是指醫(yī)學研究中建立的具有人類疾病表現(xiàn)的動物實 驗對象和相關(guān)材料驗對象和相關(guān)材料。 1.人類疾病動物模型的復制人類疾病動物模型的復制 動物模型設(shè)計一般應(yīng)遵循下原則：動物模型設(shè)計一般應(yīng)遵循下原則： （1）相似性）相似性 動物模型應(yīng)盡可能近似人類疾病，最好能找到動物模型應(yīng)盡可能近似人類疾病，最好能找到 與人類疾病相同的動物自發(fā)性疾病。與人類疾病相同的動物自發(fā)

20、性疾病。 如大鼠自發(fā)性高血壓就是研究人類原發(fā)性高血如大鼠自發(fā)性高血壓就是研究人類原發(fā)性高血 壓的理想動物模型；壓的理想動物模型； 小型豬自發(fā)性冠狀動脈粥樣硬化就是研究人類小型豬自發(fā)性冠狀動脈粥樣硬化就是研究人類 冠心病的良好動物模型：冠心病的良好動物模型： 自發(fā)性狗類風濕性關(guān)節(jié)炎與人類幼年型類風濕自發(fā)性狗類風濕性關(guān)節(jié)炎與人類幼年型類風濕 性關(guān)節(jié)炎十分相似，同樣是理想的動物模型。性關(guān)節(jié)炎十分相似，同樣是理想的動物模型。 （2 ） 重復性重復性 理想的動物模型應(yīng)該是可重復的，甚至理想的動物模型應(yīng)該是可重復的，甚至 是可以標準化的。例如用一次定量放血法可是可以標準化的。例如用一次定量放血法可 百分之

21、百造成出血性休克，百分之百死亡，百分之百造成出血性休克，百分之百死亡， 這就符合可重復性和達到了標準化要求。這就符合可重復性和達到了標準化要求。 （3）實用性）實用性 復制動物模型的設(shè)計，應(yīng)盡量做到方法容復制動物模型的設(shè)計，應(yīng)盡量做到方法容 易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟原則。除了動物選擇上要考易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟原則。除了動物選擇上要考 慮易行性和經(jīng)濟性原則外，在選擇模型復制方慮易行性和經(jīng)濟性原則外，在選擇模型復制方 法和指標的檢測觀察上也要注意這一原則。法和指標的檢測觀察上也要注意這一原則。 3.觀察指標觀察指標（ Experimental effect ）： 是實驗因素作用于受試對象的作用（是實驗因素作用

22、于受試對象的作用（response）和結(jié)）和結(jié) 局（局（outcome），通過觀察指標來體現(xiàn)的。），通過觀察指標來體現(xiàn)的。 指標選擇：指標選擇：包括客觀、主觀指標；關(guān)鍵是選擇好的指標。包括客觀、主觀指標；關(guān)鍵是選擇好的指標。 特異性特異性 客觀性客觀性 重現(xiàn)性重現(xiàn)性 靈敏性靈敏性 指標的選擇：指標的選擇： 四四 性性 12.3 12.3 實驗設(shè)計的四原則實驗設(shè)計的四原則 四原則：四原則： 對照原則對照原則 重復原則重復原則 隨機原則隨機原則 英國統(tǒng)計學家英國統(tǒng)計學家 R.A.Fisher 提出實驗設(shè)計四原則：提出實驗設(shè)計四原則： 均衡原則均衡原則 對照原則對照原則（Control） 對照是比較

23、的對象；設(shè)置的目的是控制混雜因素和偏對照是比較的對象；設(shè)置的目的是控制混雜因素和偏 倚，以減少實驗誤差和系統(tǒng)誤差。倚，以減少實驗誤差和系統(tǒng)誤差。 同期對照同期對照（concurrent control）：在整個實驗過）：在整個實驗過 程中，實驗組與對照組始終處于同時同地。程中，實驗組與對照組始終處于同時同地。 基線比較基線比較（baseline）：對照組設(shè)置后，應(yīng)檢驗兩）：對照組設(shè)置后，應(yīng)檢驗兩 組開始時的狀態(tài)是否均衡。組開始時的狀態(tài)是否均衡。 1. 空白對照空白對照（Blank control） 對象對象 I 處理效應(yīng)處理效應(yīng) 其它因素其它因素 其它效應(yīng)其它效應(yīng) 處理因素處理因素 對象對象

24、II 效應(yīng)效應(yīng) 其它因素其它因素 其它效應(yīng)其它效應(yīng) 不處理不處理 實驗組：實驗組： 對照組：對照組： 1. 1. 空白對照空白對照（Blank control） 對照組不施加任何措施，反映研究對象在實驗過程對照組不施加任何措施，反映研究對象在實驗過程 中的自身變化。中的自身變化。 由于處理手段非常特殊，安慰劑盲法試驗無法執(zhí)行，由于處理手段非常特殊，安慰劑盲法試驗無法執(zhí)行， 或執(zhí)行起來非常困難；如放射治療或手術(shù)治療?；驁?zhí)行起來非常困難；如放射治療或手術(shù)治療。 試驗藥的不良反應(yīng)非常特殊，以至無法使研究者處于試驗藥的不良反應(yīng)非常特殊，以至無法使研究者處于 盲態(tài)（盲態(tài)（blindness），用安慰劑意

25、義不大，這時采用空），用安慰劑意義不大，這時采用空 白對照。白對照。 一般物理化學實驗中扣除本底值的差異；一般物理化學實驗中扣除本底值的差異； 臨床試驗中，可用于不適合安慰劑對照或慢病研究中。臨床試驗中，可用于不適合安慰劑對照或慢病研究中。 2.自身對照自身對照（Self control）：實驗和對照在同一受試對實驗和對照在同一受試對 象身上進行，如身體對稱部分或前后接受兩不同處理。象身上進行，如身體對稱部分或前后接受兩不同處理。 對象對象 IA效應(yīng)效應(yīng) 其它因素其它因素 其它效應(yīng)其它效應(yīng) A 對象對象 IIB 效應(yīng)效應(yīng) 其它因素其它因素 其它效應(yīng)其它效應(yīng) B 實驗組：實驗組： 對照組：對照組

26、： 舉例：舉例：研究某治療燒傷新藥的療效。研究某治療燒傷新藥的療效。 同個體某部位同個體某部位 同個體對稱的部位同個體對稱的部位 舉例：舉例：研究鹽酸西布曲明的減肥效果研究鹽酸西布曲明的減肥效果-前后對照前后對照 注意注意：單一的前后對照是不提倡的；要設(shè)對照組。：單一的前后對照是不提倡的；要設(shè)對照組。 前后對照不是同期對照；前后對照不是同期對照； 在實驗中同樣需要另設(shè)一個對照組，用處理前后效在實驗中同樣需要另設(shè)一個對照組，用處理前后效 應(yīng)的差值來比較實驗組和對照組。應(yīng)的差值來比較實驗組和對照組。 西布曲明西布曲明 肥胖患者體重肥胖患者體重 （服藥前）（服藥前） 肥胖患者體重肥胖患者體重 （服藥

27、后）（服藥后） 2.自身對照自身對照（Self control） 3.3. 相互對照（組間對照）相互對照（組間對照）（Mutual control） 對象對象 IA 效應(yīng)效應(yīng) 其它因素其它因素 其它效應(yīng)其它效應(yīng) 處理處理A 對象對象 IIB 效應(yīng)效應(yīng) 其它因素其它因素 其它效應(yīng)其它效應(yīng) 處理處理B 實驗組實驗組1： 實驗組實驗組2： 4.4.標準對照標準對照（Standard control）：實用現(xiàn)有的標準方法實用現(xiàn)有的標準方法 或常規(guī)方法，或現(xiàn)有的標準值或參考值作對照?；虺Ｒ?guī)方法，或現(xiàn)有的標準值或參考值作對照。 對象對象 I 新效應(yīng)新效應(yīng) 其它因素其它因素 其它效應(yīng)其它效應(yīng) 新處理新處理

28、對象對象 II標準效應(yīng)標準效應(yīng) 其它因素其它因素 其它效應(yīng)其它效應(yīng) 實驗組：實驗組： 對照組：對照組： 標準處理標準處理 注意：注意：用現(xiàn)有的標準值或參考值作對照用現(xiàn)有的標準值或參考值作對照-不好！不好！ （二）重復原則（二）重復原則 在相同的實驗條件下，進行多次研究或多次觀察，在相同的實驗條件下，進行多次研究或多次觀察， 以提高實驗的可靠性和科學性。以提高實驗的可靠性和科學性。 重復實驗重復實驗：相同條件下，獨立重復觀測多個樣品，或相同條件下，獨立重復觀測多個樣品，或 受試對象，目的是降低以個體差異為主的各種實驗誤差。受試對象，目的是降低以個體差異為主的各種實驗誤差。 關(guān)鍵：要有足夠的樣本含

29、量。關(guān)鍵：要有足夠的樣本含量。 重復取樣重復取樣：同一時間點從同一受試對象或樣品中取多同一時間點從同一受試對象或樣品中取多 個樣本，目的是看受試對象身上某定量觀測指標含量的個樣本，目的是看受試對象身上某定量觀測指標含量的 分布情況。分布情況。 重復測量重復測量：保證了觀察結(jié)果的精度保證了觀察結(jié)果的精度 包括：包括： 目的：目的：估計實驗誤差、降低實驗誤差。估計實驗誤差、降低實驗誤差。 （三）隨機原則（三）隨機原則（Randomization ） 目的：使實驗組與對照組之間在非實驗因素的分布目的：使實驗組與對照組之間在非實驗因素的分布 盡量保持均衡一致，統(tǒng)計學上常采用隨機化的方法。盡量保持均衡一

30、致，統(tǒng)計學上常采用隨機化的方法。 抽樣的隨機抽樣的隨機：每個附合條件的受試對象被抽取的機：每個附合條件的受試對象被抽取的機 會均等。會均等。 分組的隨機分組的隨機：每個受試對象被分到各組的機會均等。：每個受試對象被分到各組的機會均等。 實驗順序的隨機實驗順序的隨機：每個受試對象先后接受處理的機：每個受試對象先后接受處理的機 會均等。會均等。 隨機化應(yīng)貫穿研究設(shè)計和實施的全過程，包括：隨機化應(yīng)貫穿研究設(shè)計和實施的全過程，包括： 1. 抽簽或擲硬幣抽簽或擲硬幣 2. 隨機數(shù)字表隨機數(shù)字表 （Table of random number） 3. 計算機的偽隨機數(shù)發(fā)生器計算機的偽隨機數(shù)發(fā)生器 （Pse

31、udo random number，PRN） 或：或：專業(yè)化軟件專業(yè)化軟件RandA1.0 隨機化的方法隨機化的方法 軟件軟件 種子數(shù)種子數(shù) 常用的兩種隨機化方法常用的兩種隨機化方法 1.完全隨機化完全隨機化（Complete randomization）： 直接將受試對象進行隨機化分組。直接將受試對象進行隨機化分組。 步驟：步驟： 編號：動物按體重大小、患者按就診次序編號：動物按體重大小、患者按就診次序 取隨機數(shù)（與取隨機數(shù)（與n的位數(shù)相同）的位數(shù)相同） 確定組別確定組別 【例例】例如將例如將30只動物等分為只動物等分為3組，對組，對 其中每只動物，分到甲組、乙組、丙組的其中每只動物，分到甲

32、組、乙組、丙組的 概率概率都應(yīng)是三分之一。如果違背都應(yīng)是三分之一。如果違背隨機隨機的原的原 則，不論是有意或無意的，都會人為地夸則，不論是有意或無意的，都會人為地夸 大或縮小組與組之間的差別，給實驗結(jié)果大或縮小組與組之間的差別，給實驗結(jié)果 帶來偏性帶來偏性 舉例：試將同性別、體重相近的舉例：試將同性別、體重相近的 30只動物分只動物分 到到A、B、C三組。三組。 編號編號 取隨機數(shù)取隨機數(shù) 定組別定組別 表表5-1 隨機數(shù)字表（隨機數(shù)字表的一部分）隨機數(shù)字表（隨機數(shù)字表的一部分） 采用完全隨機化進行分組，通常得到不同組的觀察采用完全隨機化進行分組，通常得到不同組的觀察 單位數(shù)不同。在實驗設(shè)計時若希望各組的單位數(shù)相同單位數(shù)不同。在實驗設(shè)計時若希望各組的單位數(shù)相同, 可采用對隨機數(shù)排秩的辦法，此時檢驗效能最高?？刹捎脤﹄S機數(shù)排秩的辦法，此時檢驗效能最高。 配對隨機化配對隨機化(Paired randomization)：以：以“對子對子”為為 層層 區(qū)組隨機化區(qū)組隨機化(Block randomization)： 以以“區(qū)組區(qū)組”為為 層層 步驟：步驟： 編號；編號； 取隨機數(shù)；取隨機數(shù)； 確定組別確定組別 2.分層隨機化分層隨機化（Stratified randomization）： 先對可能影響實驗過程和結(jié)果的混雜因素分層，然先對可能影響實驗過程