仿制藥詳細研發(fā)流程.

1、文件名稱化學(xué)藥品制劑仿制藥項目開發(fā)流程文件編號LUCKTIN-HN-RD0O1制定人審核人批準人制訂日期審核日期批準日期頒發(fā)部門生效日期共 頁分發(fā)部門版本仿制藥項目開發(fā)流程圖總局審評過程或有因的核查和抽樣檢驗補充資料1、研制現(xiàn)場核查2、 臨床試驗數(shù)據(jù)核查.3、生產(chǎn)現(xiàn)場核查4、抽樣不予批準存在疑義會議溝通機制j專家咨詢委員會論證 丿仿制藥研發(fā)具體流程項目內(nèi)容備注一一一品種調(diào)研（立項）1、原研信息（規(guī)格、處方組成、工藝、來源等）2、質(zhì)量標準（原研、藥典、首仿）3、國內(nèi)外上市情況（生產(chǎn)注冊情況）4、專利規(guī)避5、穩(wěn)定性、臨床、不良反應(yīng)、說明書等資料6、原輔料、對照品、雜質(zhì)信息二二二前期準備1、參比制劑

2、的米購（原研）2、原輔料采購（證照、資質(zhì)、合成工藝、發(fā)票、繼供能力）3、對照品、雜質(zhì)采購4、儀器、色譜柱、試劑等采購（準備）5、包材的采購（可放置中試之前）-三處方前研究1、原輔料檢驗（原料研究溶解性、晶型、粒徑、水合物、化學(xué)穩(wěn)定性、引濕性等）2、方法初步確定（方法建立的原則是篩選出雜質(zhì)檢測能力強的色譜 條件并進行有針對性的部分項目方法學(xué)驗證，用對照品、雜質(zhì)、原 料、參比制劑驗證，為各項研究建立適宜的評價方法）3、原研制劑的逆向研究1）物理性質(zhì)：規(guī)格、重量、形狀、硬度等2） 處方組成：輔料種類、規(guī)格及資料來源，不冋規(guī)格處方或 比例是否一致3）工藝研究：是否微粉化，制粒是干法、濕法、直接壓片、包

3、 衣目的等4）方法常規(guī)方法：重量、水分測定、HPLC等儀器分析：X-光衍射、掃描電鏡四處方工藝研究 工藝參數(shù)研究1、處方工藝摸索：1 ）輔料相容性試驗2）處方篩選3）工藝參數(shù)研究2、小試驗證三批1 ）三批重現(xiàn)性樣品2 ）驗證工藝3、初試一批1 ）樣品全檢2）工藝參數(shù)驗證4、中試三批1 ）三批全檢2）用于穩(wěn)定性考察5、注冊三批（BE）五質(zhì)量研究1、質(zhì)量研究方法的確疋（初試、中試樣品）2、質(zhì)量標準的方法學(xué)驗證1）質(zhì)量標準的初步驗證（對照品、雜質(zhì)、原料、參比、小試）2）系統(tǒng)的方法學(xué)驗證（初試、中試樣品）3、質(zhì)量對比研究（初試 1批、中試3批）六穩(wěn)定性研究1、 影響因素試驗（含參比制劑）/低溫凍融試驗

4、2、包材相容性試驗3、加速試驗（含參比制劑）4、長期試驗（含參比制劑）5、穩(wěn)定性研究結(jié)果的評價七BE試驗1、提交BE方案，倫理委員會審核2、通過審核，提交 BE備案，獲取備案號3、預(yù)BE試驗，正式 BE試驗八申報資料的撰寫、整理1、綜述資料2、藥學(xué)研究資料3、藥理毒理研究資料4、BE試驗資料九向省局提交注冊 申請1、省局形式審查2、省局現(xiàn)場核查（研制現(xiàn)場、生產(chǎn)現(xiàn)場、臨床試驗現(xiàn)場）十資料移交總局2、總局審評中心審評2、總局審評過程或有因的核查和抽樣檢驗十完整性審評1、補充后續(xù)穩(wěn)定性資料2、完整性通過十批準上市1、售后說明: 1進度計劃及預(yù)算，參見項目開題報告附件；2、1-14項，填寫主要內(nèi)容匯總，如有需要，可另附表，附表按編號命名及排序。3、備注：文件編號XKY-HN-RD-*RD 研發(fā)HN 海南XKY 北京鑫開元醫(yī)藥科技有限公司指導(dǎo)性的文件編號可采用 XKY -HN-RD-001 002、003項目編號可采用 XKY -HN-R