藥物合成反應(yīng)習(xí)題集.doc

1、藥物合成技術(shù)習(xí)題集適用于制藥技術(shù)類專業(yè)21第一章概論一、本課程的學(xué)習(xí)內(nèi)容和任務(wù)是什么？學(xué)好本課程對從事藥物及其中間體合 成工作有何意義？二、藥物合成反應(yīng)有哪些特點？應(yīng)如何學(xué)習(xí)和掌握？三、什么是化學(xué)、區(qū)域選擇性？舉例說明。四、什么是導(dǎo)向基？具體包括哪些類型？舉例說明。五、藥物合成反應(yīng)有哪些分類方法？所用試劑有哪些分類方法？舉例說明。六、查資料寫一篇500字左右的短文，報道藥物合成領(lǐng)域的新技術(shù)及發(fā)展動態(tài)？第二章鹵化技術(shù)（halogenation reaction）一、簡答下列問題1 .何為鹵化反應(yīng)？按反應(yīng)類型分類，鹵化反應(yīng)可分為哪幾種？并舉例說明。2 .在藥物合成中，為什么常用鹵化物作為藥物合成的

2、中間體？3 .在較高溫度或自由基引發(fā)劑存在下，于非極性溶劑中，日2和nbs都可用于烯丙位和甲位的澳取代，試比較它們各自的優(yōu)缺點。4 .比較x2、hx、hox對雙鍵離子型加成的機理、產(chǎn)物有何異同，為什么？5 .解釋鹵化氫與烯姓加成反應(yīng)中，產(chǎn)生馬氏規(guī)則的原因（用反應(yīng)機理）。為什么lewis酸能夠催化該反應(yīng)？6 .解釋澳化氫與烯姓加成反應(yīng)中，產(chǎn)生過氧化效應(yīng)的原因?7.在羥基鹵置換反應(yīng)中，鹵化劑（hx、soc12、pc13、pc15）各有何特點,它們的使用范圍如何?二、完成下列反應(yīng)ch3、1. ,c = chch 3ch32. ph2chch 2ch20hca(ocl) 2/acoh/h 2o .pb

3、%cl2/aibnch3 i、為下列反應(yīng)選擇合適的試劑和條件，并說明原因acok.me2co1. (ch3)2c= chch3 (ch3)2c=chch2br2. ch3ch=ch cooh* ch3-ch = ch-cocli ch2(ch2)4ch2l3. hoch2(ch2)4ch2oh4.ch2ch2co2hcwchcobrbr5. ch3 ch = chco2ch3* brch2ch = chco2ch3ch2ch20hch2ch2c18o；- o：ch2ch2ohch2ch2clx?ch2oh7.och3ch2cioch38. ch3ch(ch2)8coohch2 = ch(ch2

4、)8coohbr brch2(ch2)9coohch2 n(ch2ch2oh)2ch2brch2c(cooc2 h5)|t nhcoch 3 -no2ch2 c(cooc 2h5) inhcoch3no2ch39. ch2c(cooc2h5)|t nhcoch 3yno2no2ch2n(ch2ch2cl)2ch2c(cooc2h5) inhcoch3(抗月中瘤藥消卡芥)c2h5o10. ch3(ch2)5ch -c-ch3c2h5o1 lla ch3(ch2)5chcch2brc2h5o* ch3(ch2)5ch coh11 . ch3(ch2)4ch20ho12 4/c2h5.四、分析討論c

5、h3(ch2)4ch2cl (構(gòu)型反轉(zhuǎn))ch3(ch2)4ch2cl (構(gòu)型保持)1 .試預(yù)測下列各烯姓澳化(b2/ccl4)的活性順序。1) ch2=ch22)ch3ch=ch23) (ch3)2c=ch24) (ch3)2c=c(ch3)25)ch2=chcn6) hoocch= ch-cooh2.在乙胺喀底中間體對氯氯年的制備中，有如下兩條路線，各有何特點?試討論其優(yōu)缺點。1)ch3 clch3a clch2cl chcl3 .以下是三種制備澳乙烷的方法，其中哪種適合工業(yè)生產(chǎn)，哪種適合實驗室制備？ch2=ch2ch3ch3a c2h5buch3ch2oh4 .在氯霉素生產(chǎn)過程中，對-硝基

6、-a-澳代苯乙酮的制備時，(1)反應(yīng)有無催化劑？若有，屬于哪種催化劑？(2)將對硝基苯乙酮與溶于氯苯中，加熱至24-25 c ,滴加少量澳，當有hbr生成并使反應(yīng)液變色則可繼續(xù)加澳，否則需升溫至50c直至反應(yīng)開始方可繼續(xù)滴加澳，為什么？(3)反應(yīng)畢開大真空排凈澳化氫，反應(yīng)過程中澳化氫也不斷移走，是不是移得越凈越有利于反應(yīng)？為什么？(4)生產(chǎn)過程中，影響因素有哪些？第三章烷基化技術(shù)(hydrocarbylation reaction ,alkylation)一、解釋概念及簡答1 .常用的燒化劑有哪些？進行甲基化及乙基化時，應(yīng)選擇哪些燒化劑？引 入較大姓基時應(yīng)選用哪些燒化劑？2 .什么叫相轉(zhuǎn)移催化

7、反應(yīng)？其原理是什么？采用相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)有什么優(yōu) 點？3 .利用gabriel反應(yīng)與delepine反應(yīng)制備伯胺時，有什么相同與不同點?4 .什么是羥乙基化反應(yīng)？在藥物合成中有什么特別的意義？5 .進行f-c始化反應(yīng)時，芳香族化合物結(jié)構(gòu)、鹵代姓對反應(yīng)有何影響？常用哪些催化劑？如何選擇合適的催化劑6.若在活性亞甲基上引入兩個姓基，應(yīng)如何選擇原料和操作方法？并解釋原因。二、利用williamson法制混合醴時，應(yīng)合理選擇起始原料及燒化試劑，試 設(shè)計下列產(chǎn)品的合成方法，并說明原因，掌握其中的規(guī)律。ch3 11. ch3ch-o-c2h54. oznjoc2h5三、完成卜列反應(yīng)ch2ch =ch2八v0

8、ch3尸32.丫3. c2h5ochch35. ho-ch2oc2h5naoh+ clch2ch2net2och3cl2.ii1 +h2nch(ch 2)net2rnch3phnh3. nhet2so4/naohc人n人。o h ooh ,c=ch4. hoch2coch35. r it十 brch2ch2brphoh./xetoh/k2co3teba/phh/50%naoho-ch2ch-ch26.+ h2nch(ch3)2h47.ch3ch2ch2br nohc chodmf nh2nh2ch3coch3a b8.9.12.13.h2/raneyni doiih2n-cnh /hchoeh

9、2/raneynihcho/ h2/raneyni/ch30h h2c(cooc2h5)2 10.11.c2h5br/c2h5ona過量(ch3)2so4c2h5onaso2och2ch2oc6h5cooet etona/etoh/ch3ietona/etohch2ch2nh24-cho0ch 3 h2/raneynioch3回流h3cnh214. =/h3cn 0ph15. s _ch2y四、為卜列反應(yīng)選擇適當?shù)脑?、hcho/h 2/h2o/raneyni hcho/h 2/pd c aoch3試劑和條件，并說明依據(jù)。ch311. () + () *o oh2. |+(och3cl_/co

10、oh3. 令nh2cl，ch3ch2o c-ch3 1 ch3o och3)och3cl coohnh-、cl4.五、h2c(cooc 2h5)2(ch3)2chch2ch2,.c(cooc 2h5)2 c2h5利用所給的原料，綜合所學(xué)知識合成下列產(chǎn)品1.以甲苯、環(huán)氧乙烷、二乙胺為主要原料，選擇適當?shù)脑噭┖蜅l件合成局 麻藥鹽酸普魯卡因。cooch 2ch 2n(c 2h5)2 hclh2.以乙苯為主要原料，選擇適當?shù)脑噭┖蜅l件合成氯霉素中間體 a -胺基苯乙酮鹽酸鹽。對硝基-coch 2nh2 hclo2n3.以對硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、環(huán)氧乙烷為主要原料選擇適當?shù)脑噭┖蜅l件合成抗腫瘤

11、藥消卡芥。ch2n(ch 2ch2c1)2ch2chcoohno 2nh2六、設(shè)計下列化合物的最佳合成路線（要求用簡單、易得的起始原料）1.ch3ooch3och3conch2ch2net2ch3ohhoohcooh為起始原料）4.i - c5h12.c(cooet2)2 et3.cooet2cncooet2chch2n(ch3)2ch3第四章 ?；夹g(shù)（acylation reaction）、回答下列問題1 .何為酰化反應(yīng)？常用的酰化劑有哪些？它們的?；芰?、應(yīng)用范圍以及在使用上有何異同?2 .竣酸和醇的酯化反應(yīng)有何特點？加速反應(yīng)和提高收率都有哪些方法？總 結(jié)酯化反應(yīng)的其他方法，并用實例加以

12、說明3 .竣酸法酯化反應(yīng)常用的催化劑有哪些？各有何特點？為什么叔醇和酚不宜用竣酸作?；瘎?？要?；宇悜?yīng)用哪些方法?4 .何為活性酯、活性酸酊？它們的結(jié)構(gòu)各有什么特點？在 o、n、c的?；杏心男?yīng)用?5 .胺類化合物的酰化活性一般有什么規(guī)律?6 .在friedel-crafts?；磻?yīng)中，?；瘎┑慕Y(jié)構(gòu)、被?；锏慕Y(jié)構(gòu)、催化劑、溶劑這些因素對反應(yīng)有何影響？并舉例說明問題。7 .為什么用酰氯進行氧酰化和氮?；瘯r，反應(yīng)中要加堿？用哪些堿？這些反應(yīng)在操作上有哪些特點?nhnh2etona,etoh、完成下列反應(yīng)co2etchco2etch3ch3ch3alcl3pd - c/h2 /acohppa3c

13、lalcl 3? ppa ?aoiicociioalcl3 hopmccooetohnch3etonaa ? c%br 尸nhcoch 3十oopy8+ac2osdmf/pocl 3naoh一50二0ch3+ hoch2ch2n(ch3)2zncl2xyl -a14h3cococlalcl3 ch3nh2十 c1ch2c0c115ch3acoh/acona 2cooh + etohcooetet200c coobu-t +etohcooet2 + t-buoh 一t-buohooaca o(81%)sch3ph3c-nhco = cch3ph3c-nhcooch2ph-tsn- n och3c

14、h3 (67%)ohcooch2ph四、討論及回答問題1 .下述反應(yīng)可采用（1）加催化量的硫酸加熱回流；（2）用甲苯帶水，兩種方法哪種優(yōu)先？為什么?3ch3(ch2)4c02hch3+ h2och3(ch2)4co2 .討論活性（1）?；瘎ヽoohch3、chcoohch3/ch3ch2cooh(2)被?；飄cooh3 .在利尿藥氯曝酮的中間體對氯苯甲酰苯甲酸的制備中,為什么1mol的鄰苯二甲酸肝要用2.4mol的a1c13為催化劑？若付一克?；磻?yīng)中用酰氯為酰化 劑，催化劑a1c13的用量如何？反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物如何從反應(yīng)液中分離?4 .氯霉素生廠中，對硝基一a一乙酰氨基苯乙酮制備時，（1）

15、何為?；瘎?？（2）除加?；瘎┩?，還加哪種試劑？加料順序如何？為什么？（3）此反應(yīng)的主要副反應(yīng)有哪些？生產(chǎn)上是如何避免的？（4）檢測弱點的方法是什么？此方法的基本原理是什么？（5）生產(chǎn)過程影響該反應(yīng)的因素有哪些？生產(chǎn)中應(yīng)如何控制反應(yīng)條件?5 .結(jié)合頭抱拉定的生產(chǎn)過程，說明混合酸酊不制備方法、特點及應(yīng)用中的注意 事項。6 .半合成青霉素和半合成頭抱菌素的制備方法有哪些？簡要說明各方法的特點。五、以下列所給的的物質(zhì)為主要原料， 加上適當?shù)脑噭┖蜅l件，合成下列產(chǎn) 物1 .由甲苯合成（a）、（b）2 .由水楊酸、對硝基苯酚合成解熱鎮(zhèn)痛藥（c）3 .環(huán)氧乙烷、甲胺（ch3nh2）、甲苯合成鎮(zhèn)痛藥鹽酸派替呢

16、（d）4 .環(huán)氧乙烷、四氫吠喃、苯乙月青合成止咳藥咳必滿（e）c6h5c6h5cooch2ch2och2ch2n2h5)(d)hclcooc2h5(e)第五章縮合反應(yīng)(condensation reaction )一、什么叫縮合反應(yīng)？縮合反應(yīng)在藥物合成中有哪些方面的應(yīng)用？二、以丙酮用氫氧化鋼(或醇鹽)作催化劑的縮合為例，說明其發(fā)生羥醛縮 合反應(yīng)的機理。三、氯霉素生產(chǎn)過程中，對硝基一 a一乙酰氨基一b一羥基苯丙酮制備時，1 .反應(yīng)的催化劑是什么？為何不能用其他的堿作催化劑？2 .本反應(yīng)的主要副反應(yīng)是什么？生產(chǎn)上是如何避免的？3 .影響該反應(yīng)的因素有哪些？4 .生產(chǎn)中操作有哪些注意事項？四、寫出下

17、列反應(yīng)的主要產(chǎn)物。15h c6h5cho + ch3cho 叫 ().氏()2.+ cich28qc2h5 m母 ()-4(廠勝(5 .(ccoczhsd+zclwnchacoocahs a() hc1 ()6.)上cho (ch3ch2cpchrhncqciga ,a ch。ah0)gc8n(ohe jz 16 (ych,嗎go期吧謬()苧() (7080%)9. qo + hcho + (ch3)3nh ()h%)oh10. l + echo + (ch3)2nht)(86%)0lhch2=ch-c-ch3 + ch2(cooc2h5)2 5hsqna/cjhsqr(1(71%)ochch

18、ach?(過量),12. i i + ch2(cooc2h5)2 ,祖qntc汨5口為(13. ch尸ch-cooc旗5 + ch2(cooc3h5)2 加。吧()nah/c出（5何流 於14 . ch3cooc2h5 + ch3coch3 cahj0h ()16.*/cho +15. qh5cooch3 4-ch3ch2cooc2h5jl-cochs naoh厄toh()gc )18.ch3coehg + hcho稀n醴吧 4042c五、以指定原料為主合成下列各物質(zhì)產(chǎn) c2h51. c6hschkooghsa c6h58cooc2h5 （基巴比妥中間體） c2h5ch20h2. ch3ch2

19、choachw-1chzoh f 甲丙氯酯中間體）星 ch2chw3. : -cho ch3coch3 ch3no2:ch-ch2coch34.-coch3 ,hcho,clohc ch2ch2nhcl一ch2no234（鹽酸苯海索）oh, c4h9br5.* c4h9och2ch2nhcl（局麻藥鹽酸達克羅寧中間體）第六章氧化反應(yīng)（oxidation reaction）一、什么是氧化反應(yīng)（廣義的和狹義的）？按反應(yīng)特點氧化反應(yīng)可分為哪幾 類？各舉例說明。二、選用高鈕酸鉀做氧化劑時，常在什么條件下進行反應(yīng)？為什么？三、什么是歐芬腦爾（oppenauei）氧化反應(yīng)？該反應(yīng)為什么要在無水條件下進行？

20、在留體藥物的合成中，歐芬腦爾氧化反應(yīng)的最大特點是什么？四、有機過氧酸在制備和使用時應(yīng)注意什么（可查閱相關(guān)資料）？六、什么是生物氧化？生物氧化的特點和關(guān)鍵各是什么？舉一生物氧化的 生產(chǎn)實例。六、氯霉素生產(chǎn)過程中，對硝基乙苯氧化時，1、主要的副產(chǎn)物是什么？生產(chǎn)中是采取何種方式控制副產(chǎn)物的？2、何為催化劑和氧化劑？是如何進行催化劑選擇的？3、反應(yīng)是放熱還是吸熱？生產(chǎn)過程中是如何進行溫度控制的？七、維生素c常用哪兩種生產(chǎn)工藝？兩種工藝的氧化方法有何不同？說明各中氧化方法的特點八、為下列反應(yīng)選擇合適的氧化劑和條件。ch3ch- choch3c4 cooh2.h3co3.h3coh2ch2ch2ch3ch

21、2ch2ch2coohch3ch3cho4.*九、寫出下列反應(yīng)的主要產(chǎn)物ch3cro3,ac2o,h2so4h2o , h+5 10oc-ohoh3.5.7.2.3.4.5.6.7.8.9.10.3一 ch ch2ch2chch3mno2 ,ch3coch25oc(ch97ch3kmno4 ,naohhch 一 ch2ohch2ch3cro3 ,hoac ,h2onazcg ,h2oo 士 e 250 c ,局壓ch2ch ch2oh ohcro3 ,py r.t. pb(oac4c6h5coch2br -dcho第七章、名詞解釋還原反應(yīng)催化氫化黃鳴龍反應(yīng)均相催化氫化ag2o ,nacn ,t

22、hf ,h2o25oc還原反應(yīng)(reduction reaction)克萊門森還原.多相催化氫化二、化學(xué)還原劑分哪幾類？各舉1-2個例子。三、影響多相催化氫化的主要因素有哪些？四、使用raney ni、鋁催化劑和鉗催化劑時對介質(zhì)的酸堿度有什么要求？試寫 出它們的應(yīng)用范圍。七、寫出raney ni的制備原理。八、硝基苯在不同條件下催化氫化可制備哪些產(chǎn)品。九、氯霉素生產(chǎn)過程中，“混旋氨基物”的制備時，1、采用何種還原劑？有何特點？2、水分和異丙醇的用量各有何影響？為什么？3、還原劑在生產(chǎn)中是如何處理的？4、影響此還原反應(yīng)的因素有哪些？5、生產(chǎn)過程中注意事項有哪些？十、選取最適當?shù)脑噭┘胺磻?yīng)條件填在

23、括號內(nèi)。no2nh21. (no2no2a. fe,hcl b. zn-hg ,hcl c. na 2sno2nh22. cho ( ich20ha. zn ,hoac b.異丙醇鋁，異丙醇 c. h2 ,raney ni3. n-buo-j/no2 (1 n-bua：_ jnh2a. fe,hcl b.nabh4 ,etohc.ne2s ,s,136-138c ,16h4. o2nn= n oh (lh2n n= noha. zn ,hoac b.na2s?o4 ,naohc. nasa. kbh 4 ,etoh，回流 b.zn-hg ,hcl ,回流 c. h2 ,raney ni6.n=

24、ccoochs ( l h2n-ch2coochs7.a. h2 ,raney ni ,nh3-meohch(ch)2()8. 1 1(la. li ,nh3,etoh ,efeob.一、寫出下列反應(yīng)的主產(chǎn)物。cooh.fe ,hcl1.90-1063c ,1hno2)b. lialh 4-thf c. h2 ,raney nich(ch)2lialh 4-thf c. h2,pd-cno2ch32.3.4.5.6.7.8.9.fe ,hcl90oc ,2h(75%)clzn ,naoh 110-125)c ,8h (90%) 一zn ,hoach3c-n n-no一:30-40oc,1. 5hnach3ch2 c三c ch2ch3nh3conh-ch-ch 2chno2coohno n 丫h n nh2coohcoohcooh(nh4)2s ph 6-7na2s204 maoh_ o42 oc ,4hlialh 4ch3oii一ch3h3cnabh4 ,naohoh3c-no2 ( l h-c-nh2a. zn ,hcl b. zn,hoac,crqc. na2s2,h2ozn-hg ,hclkbh4 10.c6h5coch3nh3