肺癌治療的靶向藥物

1、肺癌治療的靶向藥物 靶向治療為腫瘤治療帶來(lái)了新的革命，將成為本世紀(jì)腫瘤治療中 最具潛力、最有希望的療法。下面是 推薦給大家的肺癌治療的靶向 藥物，供大家參考。 一、EGFR突變 EGFR(英語(yǔ)：epidermal growth factor receptor，簡(jiǎn)稱為 EGFR、ErbB-1或HER1)是表皮生長(zhǎng)因子受體(HER)家族成員之一。 該家族包括 HER1(erbB1 , EGFR) HER2(erbB2 ,NEU)、HER3(erbB3) 及HER4(erbB4)。HER家族在細(xì)胞生理過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。 EGFR基因在亞裔腺癌人群中的突變頻率是 10%-40%，常見(jiàn)突 變位點(diǎn)

2、：19外顯子缺失突變，21外顯子L858R點(diǎn)突變及18與20 外顯子突變等。 一代易瑞沙、特羅凱、凱美納靶向的出世，創(chuàng)造了肺癌治療史上 的奇跡。后續(xù)抑制作用較強(qiáng)的二代不可逆抑制劑阿法替尼也進(jìn)入大家 視野，阿法替尼是靶向EGFR及HER2的雙靶點(diǎn)抑制劑，療效肯定， 但國(guó)人的不良反應(yīng)相對(duì)多些。而一代二代藥物治療在一年左右的時(shí)間 會(huì)出現(xiàn)不同程度的耐藥，在對(duì)于耐藥機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)了 T790M的 二次突變，針對(duì)于此的三代EGFR-TKI抑制劑AZD9291也因此普及， 形成了目前三代EGR-TKI的治療階梯。我們也要認(rèn)識(shí)到國(guó)內(nèi)上市的 靶向藥物只有一代的易瑞沙，特羅凱，凱美納，二代藥物阿法替尼即 將上市

3、，三代藥物也只有臨床試驗(yàn)，基于藥物未在中國(guó)上市，病情進(jìn) 展后可以進(jìn)行化療。 二、ALK融合或重排 ALK融合或重排在肺腺癌中占5%-10%，其常見(jiàn)的融合方式是 EML4-ALK。其靶向的一代藥物是國(guó)內(nèi)已有的克唑替尼，可產(chǎn)生74% 的有效率。而長(zhǎng)期使用的患者也會(huì)在中位1-2年時(shí)間出現(xiàn)耐藥，即發(fā) 生ALK守門(mén)基因的突變導(dǎo)致繼發(fā)耐藥，從而促發(fā)了二代甚至是三代 藥物的出現(xiàn)，也形成了 ALK治療的三階梯，但國(guó)內(nèi)上市的 ALK靶向 藥物只有克唑替尼一種，化療仍是 ALK耐藥后的選擇。 三、R0S1的融合 R0S1的融合在肺腺癌中突變率較低，1.2%-1.7%，常見(jiàn)于年 輕、非吸煙、腺癌、高級(jí)別組織病理類型

4、患者。這一基因融合與 ALK 類似，具有明確的腫瘤形成驅(qū)動(dòng)性及較好的臨床療效。因此2017.2 版NCCN指南中首次將ROS1提到肺腺癌的常規(guī)檢測(cè)中，制定了該 類患者特定的臨床治療路徑。 對(duì)于ROS1重排陽(yáng)性的患者，一線初試治療推薦克唑替尼用藥， 有效率可達(dá)到72%，耐藥時(shí)間19.2月，病情進(jìn)展后可以進(jìn)行化療 或PD-1的免疫治療。 肺癌的免疫治療1、抗體靶向的免疫治療在很多惡性腫瘤上已獲 得早期成功，在晚期肺癌和其它腫瘤的治療中已經(jīng)起到了很大的作 用。 2、一些靶向 PD-1 受體的單克隆抗體（nivolumab, pembrolizumab)或其配體 PD-L1 (atezolizumab

5、, durvalumab, avelumab)已應(yīng)用于臨床。這些藥物的早期臨床試驗(yàn)已證實(shí)在經(jīng)治療 的晚期NSCLC患者中，14-20%表現(xiàn)出迅速且持久的反應(yīng)，且生存 率的改善顯著。最主要的副作用是無(wú)力、疲勞、喪失食欲、惡心及腹 瀉。 3、抗PD-1或抗PD-L1藥物的臨床療效及安全性被4個(gè)隨機(jī)臨 床試驗(yàn)支持，其中有代表性的2個(gè)是在經(jīng)基于鉑類化療治療的患者中 比較nivolumab 與多西他賽治療效果-CheckMate 017試驗(yàn)和 CheckMate 057 試驗(yàn)。 4、 檢查點(diǎn)抑制劑的獲益主要限于PD-L1陽(yáng)性腫瘤人群。 Pembrolizumab 在PD-L1表達(dá)細(xì)胞數(shù)50% 的情況下，

6、已被 FDA批準(zhǔn)作為二線及以上線的治療。默克公司宣布一項(xiàng)達(dá)到終點(diǎn)的 大型研究表明，在PD-L1表達(dá)細(xì)胞數(shù)50%的情況下， pembrolizumab與化療相比，PFS和OS獲益明顯。在一項(xiàng)包含所 有NSCLC組織學(xué)亞型的II期試驗(yàn)中，atezolizumab 與多西他賽相 比，表現(xiàn)出明顯獲益。 5、整體的數(shù)據(jù)表明PD-1抑制劑傾向于在經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化療的肺鱗 癌中作為二線治療，在非肺鱗癌中至少需要滿足 PD-L1陽(yáng)性的條件。 6、在之前未經(jīng)治療的患者中，抗 PD-1或抗PD-L1抑制劑的早 期試驗(yàn)的結(jié)果喜人-在PD-L1陽(yáng)性患者中1年生存期超過(guò)70%。幾 項(xiàng)試驗(yàn)正在比較這些藥物聯(lián)合鉑類治療方案作為一線治療的效果。 肺癌的癥狀1、咯血 氣管，支氣管和肺組織出血，經(jīng)口腔咯出稱為咯血，咯血量的多 少視病因或病變的性質(zhì)而異。 2、呼吸異常 人呼吸頻率成人為1620次/min，與心臟搏動(dòng)次數(shù)的比例為1 : 4。 3、痰有惡臭味