大容量注射劑--綜述

1、氯化鈉安徽捷眾生物化學(xué)有限公司注射液模擬生產(chǎn)工藝驗證方案編號QY TS 03 001-00頁數(shù)共24頁制定人制定口期年 月口修訂口期年 月 日審核人審核口期年 月口頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)口期年 月 口生效口期年 月 日分發(fā)部門相關(guān)部門前言：驗證是保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理以正確的方式進(jìn)行，并證明這一生產(chǎn)過程是準(zhǔn) 確和可靠的，并具有重現(xiàn)性，能保證最后得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品的一系列活動。工藝驗 證也叫過程驗證，是指產(chǎn)品加工的工藝過程的驗證，通過工藝驗證方案闡述如何進(jìn)行驗證 并確定驗證合格標(biāo)準(zhǔn)，驗證時應(yīng)說明所用的設(shè)備、關(guān)鍵工藝參數(shù)或運行參數(shù)的范準(zhǔn)。同生 產(chǎn)記錄相似，驗證方案通常包括三大部分，

2、一是指令闡述檢查、校正及實驗的具體內(nèi)容； 二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗應(yīng)達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗應(yīng)記錄的內(nèi)容、 結(jié)果及評估的內(nèi)容。組織機構(gòu)是管理的主體。公司根據(jù)企業(yè)的具體情況及驗證的實際需要成立了由總經(jīng)理 任組長的驗證領(lǐng)導(dǎo)小組，下設(shè)各專業(yè)小組，產(chǎn)品工藝驗證的各步驟都設(shè)定了具體的驗證實 施小組。公司驗證中心為驗證的常設(shè)機構(gòu)，驗證期間承擔(dān)驗證秘書組的工作。本驗證方案沒有明確指定檢測方法的均指按照中國藥典（2010版）所對應(yīng)方法進(jìn) 行檢測，取樣方法沒有明確說明的均按照車間實際操作取樣的方法進(jìn)行，驗證所用容器具 和工具一般只開列了實際生產(chǎn)中不用或易耗品，其他容器具和工具的處理方法按照車間實

3、 際生產(chǎn)中的處理進(jìn)行。本驗證方案為氯化鈉注射液模擬生產(chǎn)工藝驗證。1、概述1.1工藝驗證是指為保證某一特定工藝能持續(xù)一致地生產(chǎn)出符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性的產(chǎn) 品并有文件和記錄證據(jù)的相關(guān)活動。應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出 符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。1.2本工藝驗證為大容量注射劑氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證。質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)貫 徹GMP的要求以確保生產(chǎn)工藝被驗證且維護(hù)在驗證狀態(tài)。生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)完成工藝驗 證并且維護(hù)生產(chǎn)工藝在驗證狀態(tài)。氯化鈉為無色、透明的立方結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，味咸。在水中易溶，在乙 醇中幾乎不溶，本品為氯化鈉的等滲滅菌水溶液，用于電解質(zhì)補充藥。氯化鈉

4、注射液軟袋線生產(chǎn)過程中涉及的空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及 主要設(shè)備己分別進(jìn)行了驗證，即此驗證是建立在廠房、空氣凈化、工藝用水及設(shè)備己驗證 并合格基礎(chǔ)上，對產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的各種工藝參數(shù)進(jìn)行驗證并作出評價。作為大容量注射劑，本品對無菌、無熱原、微?？刂萍案呒兌鹊馁|(zhì)量要求使它的工 藝驗證成為一個復(fù)雜的課題。作為大容量注射劑，本品對無菌、無熱原、微?？刂萍案呒?度的質(zhì)量要求使它的工藝驗證成為一個復(fù)雜的課題。按照工藝流程和SOP,分工序?qū)β然?鈉注射液生產(chǎn)過程的每個操作和技術(shù)參數(shù)的驗證和分析，在驗證分析的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步 完善和確定生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)，并對崗位標(biāo)準(zhǔn)操作

5、規(guī)程和 關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)提出確定或修訂意見，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。2、驗證目的與適用范圍2.1驗證目的：通過對氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝的驗證，確定氯化鈉注射液軟袋線生 產(chǎn)過成各崗位SOP的合理性，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，糾正偏差，建立生產(chǎn)全過程 的運行標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、穩(wěn)定均一。證明在執(zhí)行氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下，按規(guī)定的工藝參數(shù)能持 續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量可控，工藝穩(wěn)定。2. 2適用范圍：本驗證方案適用于氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證。3、驗證方案驗證方案規(guī)定了生產(chǎn)條件、控制、檢測及預(yù)期結(jié)果的書面方案，對于工藝驗證是必 不可少的

6、，需在驗證前批準(zhǔn)3.1驗證部門及職責(zé)3.1.1驗證領(lǐng)導(dǎo)小組3.1. 1.1組成成員：組長、副組長、成員。3. 1. 1.2成員職責(zé) 表1成員與職責(zé)部門職務(wù)簽名驗證人員職責(zé)質(zhì)量 副總經(jīng)理負(fù)責(zé)全面指導(dǎo)驗證工作，驗證方案、 驗證報告批準(zhǔn)。質(zhì)量 保證部負(fù)責(zé)審核驗證方案和報告，監(jiān)督驗證 實施，并負(fù)責(zé)儀器、儀表檢定校驗。生產(chǎn) 副總經(jīng)理負(fù)責(zé)審核驗證方案和報告。負(fù)責(zé)驗證 計劃安排，監(jiān)督驗證方案的實施生產(chǎn)部負(fù)責(zé)起草驗證方案和報告，組織具體 驗證的實施，工程 副總經(jīng)理負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)生產(chǎn)部驗證方案的具體實 施。工程部負(fù)責(zé)公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備正常運行3.1.1.3驗證小組表2驗證小組及職責(zé)小組名稱人員組成工作職責(zé)文件起草組1

7、起草驗證方案2起草驗證報告3進(jìn)行驗證培訓(xùn)講解4負(fù)責(zé)驗證文件記錄的打印分發(fā)5負(fù)責(zé)驗證文件記錄的整理歸檔保存驗證培訓(xùn)組1負(fù)責(zé)組織員工進(jìn)行驗證培訓(xùn)2負(fù)責(zé)員工健康體檢驗證實施組1負(fù)責(zé)驗證產(chǎn)品的生產(chǎn)計劃安排2負(fù)責(zé)驗證物料的購進(jìn)組織3負(fù)責(zé)驗證在車間的具體實施驗證監(jiān)督組1監(jiān)督驗證的正確實施。2負(fù)責(zé)驗證取樣或?qū)悠返拇_認(rèn)。3負(fù)責(zé)各項驗證、試驗記錄，試驗結(jié)果送驗證 起草組前的審核。驗證檢驗組1驗證所用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗2驗證取樣檢驗方法的技術(shù)確認(rèn)3生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測驗證審核組1驗證方案、報告的組織審核2驗證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點設(shè)置審核3驗證結(jié)果評價審核3.2工藝驗證的流程圖1工藝驗證流程3.3工藝驗證條件3.

8、3.1檢查確認(rèn)廠房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及驗證涉及的設(shè)備己 驗證并驗證成功；儀表、儀器己效驗在效期內(nèi)。工藝使用的儀表、儀器、設(shè)備和輔助器具、 過濾器等及其編號列表3.3.1.1生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)表3設(shè)施、設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格型號設(shè)備編號生產(chǎn)能力數(shù)量制造廠1凈化空調(diào)系統(tǒng)1套2純化水系統(tǒng)10m7h10噸/小時1套寶應(yīng)東方水處理設(shè)備 有限公司3多效蒸館水器LD3000-63噸/小時1臺象山和信制藥設(shè)備 有限公司4純蒸汽發(fā)生器LCZ500500L/小時1臺寧波和信制藥設(shè)備 有限公司5純水儲罐10噸10噸1臺宜興市江南制藥 環(huán)保設(shè)備廠6注射用水儲罐LZH50005噸1臺寧波和信制

9、藥設(shè)備 有限公司7注射用水儲罐WZH1000010噸1臺寧波和信制藥設(shè)備 有限公司8濃配罐(316L)316L1500L1500L1臺寧波和信制藥設(shè)備 有限公司9不銹鋼鈦棒過濾器316L1套寧波和信制藥設(shè)備 有限公司10稀配罐(316L)316L4500L4500L2臺寧波和信制藥設(shè)備 有限公司11不銹鋼鈦棒過濾器316L1套寧波和信制藥設(shè)備 有限公司12折疊式濾芯過濾器316LSH-5+20 吋60 45 um1套寧波和信制藥設(shè)備 有限公司13折疊式濾芯過濾器316LSH-3*20 吋eo. 22 um1套寧波和信制藥設(shè)備 有限公司14制袋灌封聯(lián)動線不銹鋼SRD50005000袋/小時1條湖

10、南山制藥機械 公司15滅菌柜316LPSM袋/柜(500ml)1臺山東新華醫(yī)療機械 有限公司16檢漏機ZL40004000袋/小時1臺湖南山制藥機械 有限公司17皮帶輸送機USPD1臺湖南山制藥機械 有限公司18燈檢機SDD40004000袋/小時1臺湖南山制藥機械 有限公司19軟袋自動包裝機包/分1臺湖南山制藥機械 有限公司20需增加的設(shè)備3. 3.1. 2計量器具校驗確認(rèn)表4計量器具校驗確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)驗證現(xiàn)場相關(guān)儀表、儀器、計量器具按規(guī)定進(jìn)行效驗、在效期內(nèi)確認(rèn)方法驗證監(jiān)督組現(xiàn)場確認(rèn)儀表、儀器監(jiān)定報告、合格證，齊全有效儀器名稱生產(chǎn)廠家規(guī)格型號器具編號校驗時間校驗單位效期至結(jié)論電子夭平應(yīng)校驗 在

11、效期電子秤應(yīng)校驗 在效期數(shù)顯PH計應(yīng)校驗 在效期恒溫 培養(yǎng)箱應(yīng)校驗 在效期智能微粒 檢測儀應(yīng)校驗 在效期熔點儀應(yīng)校驗 在效期智能熱原 儀應(yīng)校驗 在效期總有機碳 分析儀應(yīng)校驗 在效期摩爾濃度 測定儀應(yīng)校驗 在效期需效驗的 計量器具結(jié)果：經(jīng)現(xiàn)場檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計量器具是否均按規(guī)定進(jìn)行校驗， 都在校驗有效期內(nèi)。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3. 3.1. 3系統(tǒng)驗證確認(rèn)表5：系統(tǒng)驗證確認(rèn)驗證系統(tǒng)驗證項目驗證要點驗證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng)潔凈度測試壓差、換氣次數(shù)、溫度、濕度、沉 降菌、懸浮粒子等符合規(guī)定應(yīng)驗證 符合規(guī)定純化水系統(tǒng)純化水質(zhì)量驗證周期內(nèi)取樣點水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果應(yīng)驗證 符合規(guī)定注射用水系

12、統(tǒng)注射用水質(zhì)量驗證周期內(nèi)取樣點水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果應(yīng)驗證 符合規(guī)定純蒸汽系統(tǒng)冷凝水質(zhì)量冷凝水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)驗證 符合規(guī)定空氣壓縮系統(tǒng)壓縮空氣質(zhì)量無油性、壓力、微生物應(yīng)驗證 符合規(guī)定配制 過濾系統(tǒng)控溫能力及功能如升降速度、攪拌、噴淋清潔效果及稱 量準(zhǔn)確度應(yīng)驗證 符合規(guī)定在線清洗滅菌清洗效果和滅菌效果應(yīng)驗證 符合規(guī)定起泡點試驗0. 45um刁0. 24Mpa；應(yīng)驗證 符合規(guī)定濾液可見異物無可見異物濾液不溶性微粒10 Um 以上，W10 粒/ml25 Um 以上，W2 粒/ml過濾系統(tǒng)適應(yīng)性 過濾前后藥液pH值應(yīng)無明顯變化(0. 1) 對藥物成分的截留：藥液除菌過濾前 后含量變化應(yīng)小于3. 0%過濾效

13、果過濾前過濾后微生物 挑戰(zhàn)性試驗證濾液培養(yǎng)微生物數(shù)不得過1個/100ml 試驗合格。灌封機灌封效果灌封速度、裝量應(yīng)驗證 符合規(guī)定滅菌柜溫度情況熱分布、熱穿透、滅菌效果可靠性應(yīng)驗證 符合規(guī)定公用工程、生產(chǎn)設(shè)備是否經(jīng)過驗證，并在驗證周期內(nèi)。驗證評價評價人：日期：3. 3.1. 4儀表、儀器效驗確認(rèn) 表6儀表、儀器效驗一覽表序號儀器、儀表名稱規(guī)格型號數(shù)量效驗時間效驗部門效期至結(jié)論1增加儀表、儀器2效驗情況3456789103.3.3文件確認(rèn)：該工藝驗證方案充分詳細(xì)描述如何進(jìn)行驗證，使用什么設(shè)備和物料，規(guī)定由誰負(fù)責(zé) 執(zhí)行、回顧、批準(zhǔn)和記錄?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)場檢查確認(rèn)批生產(chǎn)記錄經(jīng)批準(zhǔn)現(xiàn)行有效，分析規(guī)程明確

14、可行。3. 3. 3. 1批生產(chǎn)記錄文件確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗證所需文件記錄3.332生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程的確認(rèn) 表8生產(chǎn)于藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程的確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗證所需文件記錄表7批生產(chǎn)記錄文件合格標(biāo)準(zhǔn)驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的批生產(chǎn)記錄文件應(yīng)齊全、有效確認(rèn)方法驗證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場確認(rèn)序號崗位批生產(chǎn)記錄名稱文件編號現(xiàn)場確認(rèn)1批生產(chǎn)記錄審核表應(yīng)齊全、有效2批生產(chǎn)記錄匯總表（一）應(yīng)齊全、有效3批生產(chǎn)記錄匯總表（二）應(yīng)齊全、有效4批生產(chǎn)指令應(yīng)齊全、有效5配制指令應(yīng)齊全、有效6稱量記錄應(yīng)齊全、有效7濃配生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全、有效8稀配生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全、

15、有效9制袋灌封生產(chǎn)記錄（一）應(yīng)齊全、有效10制袋灌封生產(chǎn)記錄（二）應(yīng)齊全、有效11大容量注射劑滅菌檢漏生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全、有效12大容量注射劑燈檢生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全、有效13包裝指令應(yīng)齊全、有效14外包裝崗位生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全、有效15大容量注射劑生產(chǎn)物料平衡表應(yīng)齊全、有效16不合格品銷毀記錄應(yīng)齊全、有效17工藝查證記錄應(yīng)齊全、有效18質(zhì)量監(jiān)控記錄應(yīng)齊全、有效19需增加的批生產(chǎn)記錄表20結(jié)論：通過對現(xiàn)場生產(chǎn)崗位批生產(chǎn)記錄的檢查，確認(rèn)批生產(chǎn)記錄文件是否齊全，且為有效 版本。確認(rèn)人：E1期：復(fù)核人：E1期：確認(rèn)方法驗證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場確認(rèn)序號崗位操作規(guī)程名稱文件編號現(xiàn)場確認(rèn)1氯化鈉注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)齊全、有效

16、2進(jìn)出C級潔凈區(qū)更鞋更衣規(guī)程應(yīng)齊全、有效3領(lǐng)料崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效4電子臺秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效5大容量注射劑車間稱量崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效6稱量崗位清場程序應(yīng)齊全、有效7大容量注射劑車間濃配崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效8濃配崗位清場程序應(yīng)齊全、有效9大容量注射劑車間稀配崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效10稀配崗位清場程序應(yīng)齊全、有效11大容量注射劑車間制袋（印字）崗位 操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效12配制系統(tǒng)清洗消毒程序應(yīng)齊全、有效13大容量注射劑車間灌封崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效14SRD5000非PVC膜軟袋輸液自動線 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效15濾芯完整性測試儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效16制袋（印

17、字）崗位清場程序應(yīng)齊全、有效17灌封崗位清場程序應(yīng)齊全、有效18制袋灌封系統(tǒng)清洗消毒程序應(yīng)齊全、有效19C級容器具清洗程序應(yīng)齊全、有效20C級容器具干燥滅菌程序應(yīng)齊全、有效21人容量注射劑車間滅菌崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效22大容量注射劑車間檢漏崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效23PSM水浴滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效24檢漏機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效25滅菌崗位清場程序應(yīng)齊全、有效26檢漏崗位清場程序應(yīng)齊全、有效27大容量注射劑車間燈檢崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效28燈檢崗位清場程序應(yīng)齊全、有效29人容量注射劑車間外包裝崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效30清潔劑消毒劑配制及使用操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效31包裝崗位清

18、場程序應(yīng)齊全、有效32一般區(qū)廠房（設(shè)施）清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效33C級區(qū)廠房（設(shè)施）清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效34空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效35地漏清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效36需增加的操作規(guī)程結(jié)論：通過對現(xiàn)場生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查，驗證用文件是否齊全，且為有效版本。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3333相關(guān)檢驗操作規(guī)程確認(rèn) 表9相關(guān)檢驗操作規(guī)程合格標(biāo)準(zhǔn)驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的檢驗操作規(guī)程、驗證所需文件記錄確認(rèn)方法驗證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場確認(rèn)檢驗操作規(guī)程文件編碼檢查結(jié)果注射用水檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效氯化鈉檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效藥用炭檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效二層共膜檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有

19、效三層共擠袋檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效輸液容器用聚丙烯接口檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效輸液容器用聚丙烯組合蓋檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液說明書檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液外包裝箱檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（中間體）產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（成品）檢驗操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效應(yīng)增加的檢驗操作規(guī)程結(jié)論：通過對現(xiàn)場檢查上述檢驗操作規(guī)程文件是否齊全，且是有效版本。確認(rèn)人：E1期：復(fù)核人：E1期：3. 3. 3. 4驗證所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)表10所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)驗證所需物料均有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能保證各物料按規(guī)定檢

20、驗確認(rèn)方法現(xiàn)場確認(rèn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)齊全、有效質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編碼檢查結(jié)果注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效氯化鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效輸液容器用聚丙烯接口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液外包裝箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（中間體）產(chǎn)品量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（成品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效結(jié)論：通過對現(xiàn)場檢查上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件是否齊全，且是有效版本。確認(rèn)人：EI期：復(fù)核人：EI期：3. 3. 3. 5.物料確認(rèn)驗證驗

21、證所需物料批號，生產(chǎn)企業(yè)、物料編號、報告書編號等，所有物料在期規(guī)定的有效 期內(nèi)投放使用。表11驗證所需物料一覽表合格標(biāo)準(zhǔn)1驗證所需物料均經(jīng)檢驗合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可方攵行2驗證所需物料均從合格供應(yīng)商處購進(jìn)確認(rèn)方法崗位現(xiàn)場確認(rèn)物料名稱供應(yīng)商物料編碼報告書編號批號：批號：批號：氯化鈉藥用炭注射用水三層共擠大容量 注射劑膜輸液容器用聚丙 烯接口塑料輸液容器用 聚丙烯組合蓋氯化鈉注射液 說明書氯化鈉注射液 外包裝箱結(jié)論：迪過檢查表明所有物料是否從合格供應(yīng)商購進(jìn)，檢查合格、審核放行。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3. 3. 3. 6.檢驗試劑準(zhǔn)備確認(rèn)根據(jù)檢驗操作規(guī)程和工藝驗證進(jìn)程，準(zhǔn)備檢驗用試劑、試液，確認(rèn)是

22、否己對所用檢驗 試劑進(jìn)行核對，確保檢驗工作按時完成。3.3. 3. 7.質(zhì)量控制點確認(rèn)表12質(zhì)量控制點、監(jiān)控項目、監(jiān)控頻次工序質(zhì)量監(jiān)控點項目頻次配制稱量核對原輔料品名、批號、數(shù)量、計量 器具有效、用前校正、雙人復(fù)核每批濾芯起泡點：0. 45um0. 24Mpa每批生產(chǎn)前、后配制中間產(chǎn)品主藥含量、pH值、性狀、每批灌 封印字、制袋、焊帽印字內(nèi)容準(zhǔn)確清晰，制袋、焊帽結(jié)實 美觀1 次/lh藥液裝量、可見異物1 次/lh微生物限度、不溶性微粒每批滅 菌滅菌柜蒸汽壓力0. 30. 5MPa 壓縮空氣壓力040. 6Mpa 純化水壓力0. 150. 3 Mpa、 冷卻水壓力:0.20.4Mpa、滅菌前檢查

23、滅菌溫度121C、時間15分鐘每批檢漏真空壓力-0. 08 Mpa-0. IMpa檢漏時/班燈檢燈檢品外觀、可見異物、印字、每袋標(biāo)記隨時/班包裝箱數(shù)量、說明書、裝箱單隨時/班說明書、大箱印字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批3. 3.3. 8.驗證人員培訓(xùn)確認(rèn)（1）驗證人員培訓(xùn)合格標(biāo)準(zhǔn)：參加驗證的人員都經(jīng)過了嚴(yán)格的驗證培訓(xùn)，能準(zhǔn)確無誤 的按照驗證方案實施驗證并及時記錄。（2）驗證人員培訓(xùn)確認(rèn)方法：檢查培訓(xùn)記錄（3）培訓(xùn)確認(rèn):通過對培訓(xùn)檔案的查詢，參加驗證人員是否全部參加氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證培訓(xùn)。表13驗證確認(rèn)培訓(xùn)人員培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)時間培訓(xùn)效果確認(rèn)結(jié)論：通過對培訓(xùn)檔案的查詢，參加驗證人員是否全部參

24、加氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工 藝驗證培訓(xùn)。確認(rèn)人：EI期：復(fù)核人：EI期：表14生產(chǎn)（驗證）前檢查項目、檢查標(biāo)準(zhǔn)、檢查頻次及檢查人檢查項目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查頻次檢查人潔凈室自凈 時間潔凈室自凈時間己達(dá)到工藝要求1次/班QA潔凈室狀態(tài)潔凈室溫度、相對濕度、壓差應(yīng)符合工藝 要求2次/班QA清場合格證應(yīng)有上批產(chǎn)品清場合格證副本。1次/批QA人員穿戴應(yīng)符合規(guī)定。1次/班QA公用介質(zhì)水電汽等公用介質(zhì)應(yīng)處于可供狀態(tài)1次/班QA指令與記錄指令與記錄己發(fā)至相應(yīng)崗位1次/批QA狀態(tài)標(biāo)識生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：所生產(chǎn)藥品的品名、規(guī) 格、批號、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令相符。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：設(shè)備應(yīng)有完好標(biāo)識并在 清潔效期內(nèi)。容器狀態(tài)標(biāo)識：容器應(yīng)

25、有清潔合格證并 在清潔效期內(nèi)。1次/班QA表15清場檢查項目、檢查標(biāo)準(zhǔn)、檢查頻次及檢查人工序檢查項目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查頻次檢查人清潔清場本批產(chǎn)品 遺留物操作間、設(shè)備、容器、臺面 不得存放與本批產(chǎn)品有關(guān)的 物料、中間產(chǎn)品及記錄，殘 損及剩余標(biāo)簽按規(guī)定銷毀。清場結(jié)束后，QA 檢查員按清場檢 查標(biāo)準(zhǔn)逐項檢查 合格后，在清場記 錄上簽字，發(fā)清場 合格證。QA設(shè)備衛(wèi)生目檢設(shè)備內(nèi)外無不潔痕跡。環(huán)境衛(wèi)生地面、門窗、頂棚、室內(nèi)照 明燈、墻面無積灰、無結(jié)垢。 各種物品擺放整齊，定置定 位存放。操作間內(nèi)不得存放 與生產(chǎn)無關(guān)的雜物。3.4氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證方案的實施3. 4.1氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝流程概

26、述（見第14頁圖2：氯化鈉注射液軟袋線工藝 流程及區(qū)域圖）3.4.2氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證方案的實施，主要確定關(guān)鍵的工藝變量、失敗邊 緣、建立經(jīng)確認(rèn)的可接受范圍、測定工藝變量之間的相互關(guān)系。驗證的關(guān)鍵要素是關(guān)鍵的 產(chǎn)品質(zhì)量特性、關(guān)鍵的工藝參數(shù)以及工藝的耐受性。3.4.3該工藝驗證方案充分詳細(xì)描述如何進(jìn)行驗證，使用什么設(shè)備和物料，規(guī)定由誰負(fù)責(zé) 執(zhí)行、回顧、批準(zhǔn)和記錄。3. 4. 4根據(jù)該產(chǎn)品注冊資料確定每批的處方量及批量；各成分的功能，物料及其編碼，檢 圖2：氯化鈉注射液非PVC軟袋線生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域圖驗規(guī)程及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見第9、第10頁，表9、表10）。3. 5驗證實施與確認(rèn)按照確定

27、的物料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器由各驗證小組按照驗證方案，連續(xù)驗證三批, 進(jìn)行氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證。3.5. 1驗證時間：表16驗證時間產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格批次驗證批號驗證時間備注1開始至結(jié)束2開始至結(jié)束3開始至結(jié)束3. 5. 2藥液配制及過濾系統(tǒng)工藝驗證3.5. 2. 1產(chǎn)品規(guī)格:250ml:氯化鈉2. 25g500ml:氯化鈉 4. 5g3.5. 2.2包裝規(guī)格:非PVC軟袋包裝。250ml X 40袋/箱，500ml X 20袋/箱。3.5. 2. 3配制處方：氯化鈉活性炭處方量9g 適量(250ml )萬袋投料量22. 5kg適量(500ml )7J袋投料45kg適量注射用水加至100

28、0ml250 萬 ml500 萬 ml最小量：250ml*XXXXX袋3. 5. 24批量：最大量：250ml*XXXXX袋500ml*XXXXX 袋500ml*XXXXX 袋3. 5. 2. 5依據(jù)：中國藥典2010年版二部3.5. 2. 6配制工藝：(1) 濃配：在濃配罐中加新鮮注射用水至總配液量的25%,加入稱量好的氯化鈉， 攪拌使溶解，用10%鹽酸溶液或10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值。加入濃配體積0. 28%的藥用 炭(炭糊)，攪拌煮沸10分鐘，然后經(jīng)孔徑lMm鈦棒過濾器循環(huán)過濾10分鐘，脫炭過濾至 稀配罐，并用總配液量約50%的注射用水分三次沖洗濃配罐及過濾輸送系統(tǒng),液體經(jīng)1. Ou

29、m 鈦過濾器至稀配罐。（2）稀配：脫炭過濾后的藥液，補加注射用水至全量，用10%鹽酸溶液或10%的氫氧 化鈉溶液調(diào)PH值，調(diào)節(jié)pH值至5.05. 5, 60C以上保溫攪拌打小循環(huán)15min,取樣檢測pH 值、含量、性狀。測定合格后（pH值為5.05.5）；氯化鈉為標(biāo)示量的0. 850%0. 950%； 性狀為無色或兒乎無色的澄明液體），經(jīng)1. 0鈦棒過濾器過濾回流循環(huán)后藥液經(jīng)0. 45um濾 芯（膜）精濾后輸送至灌封間。（3）合格標(biāo)準(zhǔn):A、配制過程各工藝參數(shù)均符合擬定的工藝要求B、配制藥液達(dá)到中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)C、配制工序中間產(chǎn)品及過濾器質(zhì)量評價至少三個批次。3.5. 2. 7.配制中間品取樣方

30、法藥液循環(huán)過濾后，先將取樣點閥門打開，放藥液1-2分鐘，靠近取樣口打開取樣瓶塞 取樣（先用藥液蕩洗三次取樣瓶），取樣后立即蓋塞送檢。3.5. 2.8.驗證用具：具塞三角燒瓶（150ml） 1個3. 5. 2. 9.配制工序中間產(chǎn)品及過濾器質(zhì)量評價結(jié)果記錄表14配制工序中間產(chǎn)品及過濾器質(zhì)量驗證確認(rèn)項目過濾器完整性及配制藥液質(zhì)量1 II過濾前后檢測濾芯起泡點，依據(jù)氯化鈉注射液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī) 程對藥液的PH值、含量、性狀不溶性微粒、可見異物等項目進(jìn)行檢驗，標(biāo)準(zhǔn)0. 45um濾芯起泡點20. 24Mpa、0. 22um濾芯起泡點$0. 34Mpa 性狀：應(yīng)為無色或兒乎無色的澄明液體pH值

31、：應(yīng)為5.06.8含量測定：含與氯化鈉均為標(biāo)示量的0.8500. 950% （g/ml）濾芯 起泡 點檢 測結(jié)果批號結(jié)論檢查人0. 45前：Mpa前：Mpa前：Mpa后:Mpa后:Mpa后:Mpa0. 22um前：Mpa前：Mpa前：Mpa后:Mpa后:Mpa后:Mpa中間 產(chǎn)品 檢測 結(jié)果批號單批結(jié)論檢查人性狀PH值含量不溶性微?？梢姰愇锎_認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3.5. 2. 10.配制藥液存放時間對藥液PH、含量、微生物限度的影響可接受標(biāo)準(zhǔn)：PH5.06.8含量0.8500. 950% (g/ml)微生物限度：含細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過lCfu /100ml細(xì)菌內(nèi)毒素檢查：VO.

32、5EU/ml表151配制藥液存放時間對藥液PH、含量、微生物限度的影響檢驗、驗證記錄產(chǎn)品名稱批號規(guī)格時間PH含量微生物限度細(xì)菌內(nèi)毒素結(jié)果0小時1小時2小時4小時4+8小時12+12小時24+12小時36+12小時檢驗人：EI期：復(fù)核人：EI期：表152配制藥液存放時間對藥液PH、含量、微生物限度的影響檢驗、驗證記錄產(chǎn)品名稱批號規(guī)格時間PH含量微生物限度細(xì)菌內(nèi)毒素結(jié)果0小時1小時2小時4小時4+8小時12+12小時24+12小時36+12小時檢驗人：EI期：復(fù)核人：EI期：表153配制藥液存放時間對藥液PH、含量、微生物限度的影響檢驗、驗證記錄產(chǎn)品名稱批號規(guī)格時間PH含量微生物限度細(xì)菌內(nèi)毒素結(jié)果

33、0小時1小時2小時4小時4+8小時12+12小時24+12小時36+12小時檢驗人：EI期：復(fù)核人：EI期：備注：4+8小時/12+12小時/24+12小時/36+12小時表示“在藥液轉(zhuǎn)移開始4小時灌裝取樣,取樣后在2025C放置8小時/12小時/24小時/36小時/48小時后再進(jìn)行PH、 含量、含菌量檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查”。3. 5. 2. 11.配制藥液存放時間驗證評估確認(rèn)表16配制藥液存放時間驗證確認(rèn)產(chǎn)品名稱規(guī)格檢測 項目合格標(biāo)準(zhǔn)批號檢測情況結(jié)果確認(rèn)存放時間（小時）812243648含量0. 850. 95%PH值PH5.0-6.8微生物限度不得過lCfu /100ml細(xì)菌內(nèi)毒素0. 5

34、EU/ml檢驗人：日期：復(fù)核人：日期：配制藥液存放時間評估：評估人：日期：3. 5. 2. 12.配制工序質(zhì)量風(fēng)險控制配制工序是微生物污染和細(xì)菌內(nèi)毒素污染風(fēng)險相對大的環(huán)節(jié)，該工序除保證產(chǎn)品的含 量均勻性和其他理化特性外，還需重點考慮控制滅菌前微生物污染和細(xì)菌內(nèi)毒素污染的水 平程度，滅菌前微生物污染和細(xì)菌內(nèi)毒素污染水平對于配制工序，原輔料中的微生物污染、 生產(chǎn)設(shè)備、人員操作和微生物污染在產(chǎn)品中的增值是主要的分險原因。（1）人員培訓(xùn)：加強對崗位操作人員的理論和現(xiàn)場操作培訓(xùn)，不斷提高管理水平和 操作技能；豐富專業(yè)理論知識，加強責(zé)任感和質(zhì)量風(fēng)險防范意識，提高灌封工序質(zhì)量風(fēng)險 控制能力。A、崗位操作人員

35、應(yīng)掌握微生物基本知識，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。B、應(yīng)配備質(zhì)地良好的個人防護(hù)服裝（潔凈服），按工藝要求制定潔凈服清潔消毒規(guī)程, 人員進(jìn)出潔凈區(qū)按進(jìn)出C級潔凈區(qū)更鞋更衣規(guī)程進(jìn)行更衣、鞋、洗消后進(jìn)入配制工序。C、應(yīng)降低人員和生產(chǎn)操作導(dǎo)致交叉污染的風(fēng)險。（2）物料使用、稱量工藝質(zhì)量風(fēng)險控制A、配制、稱量操作人員應(yīng)按所領(lǐng)用物料包裝上標(biāo)示進(jìn)行一一檢查核對，檢查核對物 料名稱、批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期、供貨單位、批數(shù)、數(shù)量、包裝類型、包裝件數(shù)和單位包 裝量是否與批生產(chǎn)指令一致；確認(rèn)該投放原輔料是否是該批投料的物料。應(yīng)對領(lǐng)用的原輔料在產(chǎn)品稱量投料前根據(jù)原輔料是同一物料的快速檢驗方法或其他 的檢驗確認(rèn)方法確認(rèn)每一包裝內(nèi)

36、的原輔料正確無誤；以確保物料原包裝的內(nèi)容物與標(biāo)示一 致性。包裝不得破損，如包裝破損，不得使用。 配制、稱量操作人員在稱量配制投料時，將對每一原輔料包裝內(nèi)物料按同一物品 的感官檢驗方法或者其他的檢驗確認(rèn)方法確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料確認(rèn)為同一物料。 稱量室內(nèi)的空氣應(yīng)對相鄰區(qū)域始終保持相對負(fù)壓狀態(tài)。 計量器具、稱量設(shè)備定期校驗，并在有效期內(nèi)；每次使用前應(yīng)效正，確保計量準(zhǔn)確。QC人員在監(jiān)控稱量配制投料時，將對每一原輔料包裝內(nèi)物料按同一物品的理化（指 標(biāo)）檢驗方法或者其他的檢驗確認(rèn)方法確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤. 配制人員在稱量配制投料前對每一包裝內(nèi)的原輔料確認(rèn)無誤后；復(fù)核人員再對每一 包裝內(nèi)的原輔料

37、進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)為同一物料，方可投料。 配制人員、QC人員及復(fù)核人員在稱量配制投料時確認(rèn)為同一物料，及時填寫確認(rèn) 記錄，并簽名。B、凡少量必須存放于生產(chǎn)車間的整裝原輔料，每次啟封使用后，剩余的散裝原輔料 應(yīng)及時密封，由操作人在容器上注明啟封日期、剩余數(shù)量及使用者簽名后，由專人保管或 退庫。防止混淆與污染。再次啟封使用時，應(yīng)核對記錄。（3）原輔料微生物污染和細(xì)菌內(nèi)毒素污染風(fēng)險控制：A、制定原輔料采購標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定微生物污染和細(xì)菌內(nèi)毒素污染限度B、供應(yīng)商確認(rèn)時應(yīng)重點關(guān)注其生產(chǎn)過程對微生物污染和細(xì)菌內(nèi)毒素污染、產(chǎn)品混淆和 交叉污染風(fēng)險的控制措施和實施情況。對有質(zhì)量不良趨勢的供應(yīng)商應(yīng)采取針對性的措施， 確保原

38、輔料釆購入庫過程受控。C、制定規(guī)范的倉儲管理標(biāo)準(zhǔn)，強化倉儲管理；嚴(yán)格管理倉儲條件，確保原輔料儲存過 程中質(zhì)量受控。（4）配制系統(tǒng)設(shè)備與過濾裝置清洗、消毒質(zhì)量風(fēng)險控制。設(shè)備在線清潔和在線消毒及離線清潔和離線消毒的方法應(yīng)足夠詳細(xì)，清潔、消毒和滅 菌操作規(guī)程應(yīng)經(jīng)驗證確認(rèn)符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求。并認(rèn)真執(zhí)行、記錄清潔、消毒和滅菌過 程，發(fā)現(xiàn)偏差應(yīng)及時調(diào)查、糾正。生產(chǎn)結(jié)束配制系統(tǒng)設(shè)備清洗、消毒效果檢測確認(rèn)是對配制質(zhì)量的保證，配制系統(tǒng)設(shè)備 清洗、消毒操作人員應(yīng)按配制系統(tǒng)清洗消標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、容器具清洗消操作規(guī)程進(jìn) 行清洗消毒。A、配制系統(tǒng)設(shè)備操作人員按配制系統(tǒng)清洗消標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行清潔后，用純 蒸汽消毒滅菌30

39、分鐘。純蒸汽消毒滅菌應(yīng)分段進(jìn)行，確保消毒滅菌的可靠性。容器、過 濾裝置（濾芯離線清潔和滅菌）和相關(guān)系統(tǒng)進(jìn)行在線清潔滅菌以最小化工藝中的生物負(fù)荷 和內(nèi)毒素含量。合格標(biāo)準(zhǔn)：化學(xué)為殘留物10PPM殘留清潔劑PH值：5. 0-7. 0 （與注射用水PH致）微生物：W10CFU/ml內(nèi)毒素:W0.25EU/mlB、過濾器設(shè)備清洗消毒操作人員按容器具清洗消操作規(guī)程進(jìn)行清潔后，熱圧 滅菌121C30分鐘合格標(biāo)準(zhǔn)：化學(xué)為殘留物10PPM殘留清潔劑PH值：5. 0-7. 0 （與注射用水PH致）微生物：W10CFU/ml內(nèi)毒素:W0.25EU/ml（5）過濾質(zhì)量風(fēng)險控制本工藝使用過濾器為重復(fù)使用，應(yīng)對過濾器的清

40、洗、消毒效果和使用周期進(jìn)行驗證確認(rèn)， 防止交叉污染和過濾器老化脫落微粒的污染。A、完整性檢查:藥液過濾前、后需對過濾裝置進(jìn)行完整性檢查。稀配精過濾孔徑0. 45um 濾芯起泡點刁0. 24MPa,灌裝前藥液終端過濾0. 22um濾芯起泡點20. 34Mpa。B、完整性檢查壓力出現(xiàn)偏差時應(yīng)查明原因及時予以糾正，排除后再運行。（6）突然停電或斷電質(zhì)量風(fēng)險控制突然停電或斷電均為短期事故，通過配制藥液存放時間驗證，可排除短期突然停電或 斷電對產(chǎn)品質(zhì)量影響。A、突然停電或斷電應(yīng)關(guān)閉配制罐出料閥、輸液管閥、回液管閥；保持系統(tǒng)密封。B、來電再運行時，先開機藥液配制系統(tǒng)過濾循環(huán)15分鐘，檢查無可見異物送下個工

41、序。C、突然停電或斷電時間超過4小時應(yīng)檢查細(xì)菌內(nèi)毒素，檢查合格才能開機運行。3.5.3制袋灌封工序的驗證3. 5. 3. 1制袋灌封工序工藝及工藝控制參數(shù)氯化鈉注射液釆用最終滅菌工藝，印字、制袋、灌封、焊帽由全自動灌封機自動化完 成。三層共擠膜印字、制袋、去廢邊、真空檢漏、灌封、焊帽均在A級潔凈級別下進(jìn)行。 三層共擠輸液用膜、塑料輸液容器接口、塑料輸液容器用聚內(nèi)烯組合蓋出廠時均為無菌包 裝，經(jīng)檢驗合格的口管、組合蓋、三層共擠膜首先在外清間除去外包裝，經(jīng)氣閘間用酒精 對內(nèi)包裝擦拭消毒后傳至物料暫存間。然后根據(jù)生產(chǎn)指令單將所需印字碼排版，將三層共擠膜安裝至設(shè)備上，口管、組合蓋倒入震蕩料斗中，啟動全

42、自動制袋灌封機。(1) 制袋操作過程及工藝條件送袋口IA、制袋操作過程：送膜一印字一壓袋熱合成型一袋口預(yù)熱一熱合成型一袋口焊合一撕邊一袋送出(剔除不合格袋)一進(jìn)入下工序。B、制袋工藝參數(shù)：設(shè)定印字溫度160-180C (3C), 口管預(yù)熱工位溫度141C ( 3C),周邊熱合溫度165C (3C), 口管熱合一工位溫度165C (3C), 口管熱合二 工位溫度90-120C (3C),頸熱合溫度控制在150-1701。(2) 制袋灌裝封口操作過程送蓋I制袋灌裝封口操作過程：送袋一壓袋灌裝一焊合一出袋一進(jìn)下工序。(3) 灌裝封口工藝條件：灌封的藥液溫度控制在50C以下，冷卻水溫度控制在15-20

43、C,壓力控制在 0. 2-0. 4MPao蓋焊合加熱熔封電壓控制在4-6Vo(4) 合格標(biāo)準(zhǔn)A、印字內(nèi)容準(zhǔn)確清晰，制袋、焊帽結(jié)實美觀B、管道沖洗水、藥液、灌封中間品可見異物應(yīng)符合規(guī)定C、裝量范圍： mlD、灌封中間產(chǎn)品不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定E、中間產(chǎn)品微生物限度應(yīng)符合規(guī)定(合格標(biāo)準(zhǔn)：含細(xì)菌、再菌和酵母菌總數(shù)不得過 lOCfu /100ml)o3. 5. 3. 2取樣方法取樣點設(shè)置應(yīng)在充分?jǐn)?shù)據(jù)點，證明工藝自始至終包括潛在的中斷是在完全控制之下。(1) 管道最終沖洗水、藥液可見異物檢查：管道沖洗將結(jié)束時，由車間質(zhì)監(jiān)員用潔 凈的150ml錐形燒瓶釆集樣品液120ml,取樣時應(yīng)先用樣品液蕩洗錐形瓶三次，然后立即蓋 塞，燈檢臺下檢視可見異物符合規(guī)定。(2) 不溶性微粒檢查：用150ml具塞潔凈錐形瓶取過濾后的藥液120ml,灌裝中間及 結(jié)束各取一袋檢測，連續(xù)檢測3次并記錄。合格標(biāo)準(zhǔn)：225 Um, W2 粒/ml； 10um, W10 粒/ml。(3) 微生物限度檢查：取灌裝中間品三袋檢測微生物限度，應(yīng)符