糖原磷酸化酶同工酶腦型對小兒心肌損傷的早期診斷價值

1、糖原磷酸化酶同工酶腦型對小兒心肌損傷的早期診斷價值廣 東 醫(yī) 學(xué) 2008 年 2 月 第 29 卷 第 2 期 GuangdongMedicalJournalFeb.2008,Vo1.29,No.2 糖原磷酸化酶同工酶腦型對小兒心肌損傷的 早期診斷價值陳鈴朱紅楓魏洪平陳桃陳書琴 瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科心血管組 (四川瀘州 646000) 【摘要】目的探討糖原磷酸化酶同工酶腦型(glycogenphosphorylaseBB,GPBB)心肌肌鈣蛋白 T(cardiacTropo nin T,cT nT),肌酸激酶同功酶 (creati neki naseisoe nzyme,CK MB) 對小

2、兒充血性心力衰竭 (congestiveheartfailure,CHF)的診斷價值，為小兒心肌損傷的早期診斷提供新的生物學(xué) 指標(biāo).方法選擇由不同左向右分流型先天性心臟疾病引起的 CHF患兒30例，平均年齡為1.61歲(31d至12 歲),其中男 18例,女12例,按修正的 ROSS評分標(biāo)準(zhǔn) R分診斷為CHF;以平均年齡1.71歲(31d至12歲)的嬰幼兒 和兒童 10例作為對照組 .分別測量CHF組和正常對照組的GPBB,cTnT及CK MB濃度.結(jié)果CHF組患 兒 GPBB 血漿濃度為 (12.28 3.37)g/L,顯著高于正常 對照組(9.80 69)L(P<0.001).cTn

3、T,CK MB 在CHF 組與正常對照組比較 ,差異有顯著性.以GPB醪10.81IXg/L為參考上限，診斷CHF的陽性率為70%,而 CK MB 為 6o%,cTnT僅為 36.7%,GPBB 在 診 斷 小 兒 早 期 心 肌 損 傷 的 敏 感 性 顯 著 高 于 cTnT,CK MB(=7.1l,P<0.05).結(jié)論 GPBB 是早期診 斷小兒心肌損傷最敏感的標(biāo)志物 ,優(yōu)于 CKMB 和 cTnT.【關(guān)鍵詞】心力衰竭 ,充血性糖原磷酸化酶同工酶兒童診斷 小兒充血性心力衰竭 (congestiveheartfailure,CHF)是臨床危重的綜合征，以組織血液灌注不足及肺 循環(huán)和(

4、或)體循環(huán)瘀血為主要特征在兒科臨床， 常常依據(jù)癥狀 ,體征,超聲心動圖來判斷小兒心功能 , 容易受到各種條件的限制 .血漿糖原磷酸化酶同工酶 腦型(glycoge nphosphorylaseBB,GPBB)是心肌細(xì)胞 中氧化磷酸化時糖原分解的關(guān)鍵酶 ,是心肌細(xì)胞對缺 血，缺氧最敏感的特有成分.GPBB是診斷早期心肌損 傷的最敏感 ,特異的標(biāo)志物 ”既,往的研究都局限于 成人的急性冠脈綜合征 ,心肌梗死 ,心絞痛等缺血性心 臟疾病 ,在兒科領(lǐng)域研究極少 .本試驗通過探討GPBB,心肌肌鈣蛋白 T(cardiactroponinT,cTnT),肌 酸激酶同功酶(creatinekinaseiso

5、enzyme,CK-MB)在 bJDCH中的診斷價值，為臨床判定，bJ心肌損傷提供新的生化指標(biāo) .1 資料與方法1.1 一般資料CHF組選擇2006年9月至2007年6 月于瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院的由不同左向右分流 型先天性心臟疾病 （室間隔缺損 1 6例,房間隔缺損 5 例,動脈導(dǎo)管未閉 4 例,室間隔缺損并房間隔缺損 5 例）引起的CHF患兒30例平均年齡為1.61歲（31d12歲）,其中男18例，女12例，根據(jù)Laer和Re-ithmann修正的ROSS評分標(biāo)準(zhǔn)對患兒的病史，癥狀, 體征進(jìn)行評分其中ROS 1分診斷為CHF.本研究中ROSS評分為18分.對照組:選擇同期于我院健康查體的嬰

6、幼兒和兒童10例,其中男4例，女6例平均年齡1.71歲（31d1 2歲）,排除腎功能不全 ,慢性肌病,心臟疾病和腦?251?部疾病，血液檢查（電解質(zhì)住化，血常規(guī),心電圖,cT- nT,CK MB）和物理檢查正常.1.2標(biāo)本的采集研究對象在人院后及急性心衰發(fā) 作時抽取靜脈血3.0ml,注入含乙二胺四乙酸(EDTA) 的真空采血管中 ,立即離心 (3000r/min)10min 后,采 集血漿，保存在一 70C冰箱中待測；正常對照組于人院 時抽取靜脈血3.0lld,處理方法同前.1.3標(biāo)本的檢測GPBB采用競爭酶聯(lián)免疫分析法 (ELISA)測定，試劑盒為武漢中美科技有限公司產(chǎn)品， 按說明書進(jìn)行；c

7、TnT,CKMB于采血1.0h內(nèi)送往本 院檢驗科測定，用全自動生化分析儀測量，cTnT正常 參考值為0.000.03ng/ml,CKMB正常范圍為 0.01 4.9 4n g/ml.1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件.兩組間比較采用t檢驗.對于GPBB,cTnT及CK MB同 各因素間的相關(guān)性采用多因素相關(guān)分析和直線相關(guān)回 歸分析 .2結(jié)果CHF組和正常對照組的GPBB,cTnT及CK MB濃度，見表1.GPBB,cTnT在CHF組與正常對照組比 較,差異有顯著性 (P<；0.001).CHF 的 CKMB 濃度 顯著高于正常對照組 (P<；0.05).正常組GPBB濃度第1

8、0百分位為9.0g/L,第90 百分位為10.81g/,L;CHF組第10百分位為 9.29g/,L，第 90 百分位為 16.34g/,L.GPBB 以10.81g/丄為參考上限，GPBB,cTnT及CKMB診斷 CHF 的敏感性分析 ,見表 2.CHF 組患兒 GPBB,cTnT 及 CKMB 測定的敏感性不同 ,其結(jié)果比較差異有顯 著性,GPBB 更敏感(=7.11,P<0.05).堂務(wù)252. 壅 墮 堂 旦 笙 9 GnangdongMedicalJournalFeb.2008,Vo1.29,No.2 表 1CHF 和正常組 GPBB.cTnT 及 CKMB 濃度 中位數(shù)(第1

9、0百分位一第90百分位數(shù))表2GPBB.CTnT及CK MB濃度的敏摩性例 c2=7.11,|P<o.053 討論糖原磷酸化酶(GP)在人體有3種同工酶:GPBB, 糖原磷酸化酶肝型(GPLL),糖原磷酸化酶肌型 (GPMM).GPBB 主要存在于人的大腦和心臟中 ,正常 情況下 ,GPBB 在心肌內(nèi)以糖原磷酸化酶復(fù)合物形式與 肌漿網(wǎng)狀物緊密結(jié)合，不易分解,GPBB的釋放，取決于 糖原的降解 .心肌細(xì)胞缺血 ,缺氧時,糖原分解供能 使與之結(jié)合的 GPBB 由結(jié)合狀態(tài)變?yōu)橛坞x狀態(tài) ,GPBB 便隨著細(xì)胞膜通透性的增高從心肌細(xì)胞中釋放出來 . 另外,心肌細(xì)胞的缺血 ,缺氧也可影響線粒體內(nèi)呼吸

10、酶系的活性,使心肌細(xì)胞內(nèi)ATP生成減少,ADP和無機 磷酸鹽增多 ,從而導(dǎo)致肌細(xì)胞糖原分解和利用加速 , 使GPBB加速釋放人血.研究表明，GPBB是診斷 胸痛4h內(nèi)的急性心肌梗死的最敏感的標(biāo)志物，也可 以用于不穩(wěn)定型心絞痛及靜息心電圖提示可逆STT段改變的早期診斷及危險度分層 3.GPBB 的半衰期 約為4.0h,國外報道成人的參考上限為7g/L，國 內(nèi)研究則將 7.4g/L 作為臨床診斷成人早期心肌缺 血的參考值j.目前GPBB在兒科的研究極少 滲考 值范圍還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn) ,王緒山等對 32 例健康新 生兒的研究中發(fā)現(xiàn),GPBB的濃度為(5.21 03) L,以7.5L作為參考上限.在本

11、研究中，平均年齡 為 1.71 歲的健康小兒的 GPBB 的濃度為 (9.80 0.69)g/L,第 90 百分位為 l0.81g/L,故以10.81 g/L 作為 t,JD 心肌損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn) . 近年來研究表明在充血性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展 中,血流動力學(xué) ,神經(jīng)激素 ,細(xì)胞和基因調(diào)控起著重要 的作用.左向右分流型先天性心臟病引起 CHF 的機 制除了血流動力學(xué)改變激發(fā)了神經(jīng) ,內(nèi)分泌活性 ,引起 心室重構(gòu)外，肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運蛋白ca 一 ATP酶mRNA 表達(dá)下調(diào)可能是重要分子發(fā)病機制.c 一 ATP酶 mRNA 表達(dá)水平的下降是影響心臟舒縮功能的關(guān)鍵因 素.而 GPBB 的生理作用是為心肌細(xì)胞

12、的收縮所需要 的能量提供燃料同時,CHF時由于心肌耗氧量增 加,冠脈供血也相應(yīng)減少 ,心肌細(xì)胞處于缺血缺氧狀 態(tài)，使血液中GPBB含量升高.在本研究中,CHF患兒 的GPBB的濃度(12.28 37)g/L,顯著高于正常對 照組(9.80 69)g/L(P<0.001),因此,GPBB 可作 為先心病合并 CHF 患兒心肌損傷的一個評價指標(biāo) ,由 于腦組織損傷或血腦屏障破壞時也可以引起 GPBB 的 升高,因此需要排除腦部疾病 .目前臨床上對于 d,JD 心肌損傷的判斷主要依靠CK MB及cTnT.由于CKMB并不是心肌的特異 性表達(dá)物 ,任何骨骼肌的病理刺激 ,皆可引起 CKMB 的升

13、高,反映了 CKMB 在心功能評估中的局限性 . 有研究表明，在嬰幼兒心力衰竭中，cTnT在評價心肌 損傷方面 ,其敏感性及特異性均高于 CKMBl9. 因 此,cTnT近年來正越來越多地應(yīng)用于臨床.GPBB由 于其特殊的釋放機制 ,在早期心肌受損時 ,可以早于其 他心肌損傷標(biāo)志物成分如 CKMB,cTnT 快速入 血.在本研究中 ,CHF 患兒的 GPBB 對心肌損傷的 陽性率為70%,而CKMB為60%,crnT陽性率僅僅為 36.7%(=7.11,P<0.05).表明 GPBB 是早期診斷心 肌損傷的最敏感的標(biāo)志物 ,優(yōu)于 CKMB 及 cTnT. 綜上所述 ,GPBB 是診斷 d

14、,JD 早期心肌損傷最敏感 的生化指標(biāo) ,并且具有測量方便 ,無創(chuàng)等特點 ,在兒科心 血管具有廣泛的應(yīng)用前景 .在合并腦組織損傷或血腦 屏障破壞時，也可引起GPBB的升高，因此GPBB不能作 為確診CHF的獨立因素，需要聯(lián)合臨床，超聲心動圖及 CKMB,cTnT 等其他的心肌損傷標(biāo)志物進(jìn)行診斷 .GPBB對t.1 ,JDcHF險度分層，療效監(jiān)測等方面的作用 還需要大樣本的試驗進(jìn)行研究 ,建立一種快速 ,經(jīng)濟(jì)實 用的床旁檢測方法是臨床迫切需要解決的問題 .參考文獻(xiàn)1 黃美蓉小兒充血性心力衰竭J.臨床兒科雜志，2002,20(4):25 1 253 .2 PEETZD,POSTF,SCHINZEL

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