自由基及其在疾病發(fā)生中的作用.

1、7三章皐豔縞在疾病發(fā)隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，對(duì)疾病發(fā)生機(jī)理的探討已從細(xì)胞水平進(jìn)入到亞細(xì)胞水平、分子水平及亞分子水平。 目前生物學(xué)和醫(yī)學(xué)科學(xué)家們已高度重視從亞分子即電 子水平來(lái)研究生物和病理現(xiàn)象。生物體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng) 由于分子中共價(jià)鍵分裂的方式不同而分為離子型反應(yīng) 和自由基反應(yīng)，近年來(lái)已發(fā)現(xiàn)自由基和機(jī)體的生理、 病理過(guò)程密切相關(guān)。從1979年起中國(guó)有許多學(xué)者在此 領(lǐng)域內(nèi)進(jìn)行研究，其中我國(guó)獸醫(yī)工作者也已起步。自 由基有強(qiáng)大的破壞作用，可使核酸主鏈斷裂、堿基降 解和氫鏈破壞，使蛋白質(zhì)或多肽鏈斷裂，透明質(zhì)酸解 聚，脂質(zhì)過(guò)氧化，因而成為許多疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。卷第一節(jié)概述甲給二節(jié)自由基對(duì)機(jī)體的損害作用 鬟第三節(jié)自

2、由基與某些疾病第一節(jié)概述一自由基的概念與類型 1自由基(free radical)或稱游離基 (radical)是指獨(dú)立右在的莎卜虐鼠遙上具 有不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)或分子。e產(chǎn)生:具有共價(jià)鍵的有機(jī)分子發(fā)生均裂后的產(chǎn) 物，原先共有的電子對(duì)分別屬于雙方。與離子不同:離子是處于帶電狀態(tài)，而自 由基則是具有奇數(shù)的價(jià)電子。 2.自由基的特性：活性強(qiáng)，不穩(wěn)定，有 連鎖反應(yīng)，一般可分為引發(fā)(iniation)、 增殖(propagation)及終止(termination) 三個(gè)階段。竺O： +e(J?、超氧陰離子自由基。 覧 02+2g+2H+H202 02+3 e H20+OH B自由基 02+4e

3、+4H+2H20陽(yáng)活性氧(reactive oxygen species,ROS)是指由氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生，并在 其分子上含有氧的一類化學(xué)性質(zhì)非?；?潑物質(zhì)的總稱。e包括以自由基形式存在和不以自由基形 式(如H2O2)存在的兩種。屯()2雖不是自由基，但易均裂而生成 OH-o-自由基類型:聖非脂性自由基：02-, H202 , OH ,脂性自由基：R , RO - , ROO - o 一氧化氮二體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與清除 1. /02- 自然氧化 酶促反應(yīng)線粒體、微粒體和細(xì)胞核內(nèi)也能產(chǎn) io2-一毒性物質(zhì)作用于細(xì)胞 電離輻射0H 非?；顫姡瑝勖鼧O短，產(chǎn)生部 位即為其總作甬輸位。卷主要由op和匕Og在

4、微量金屬元素如 鐵(Fe-)ft化卡星成。e3.過(guò)氧化氫(H202)：通過(guò)氧分子在尿酸鹽氧化酶、D氨基酸 氧化酶、葡萄糖氧化酶及黃嚓吟氧化酶 等參與下雙電子還原而生成；陽(yáng)通過(guò)Of單價(jià)還原或自動(dòng)氧化也可生成； 茫線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)生的。2-是屯()2產(chǎn)生 的主要來(lái)源。黃瞟吟+O2+H2O黃瞟吟氧化髀_尿酸+H2O2D氨基酸+O2 D氨基酸氧化亀.酮酸+h2O2+NH3D葡萄糖+。2葡萄糖篡鯉-D葡萄糖酸內(nèi)酯+H2O2 胺類化合物+O2+H2O單氨氧煙一醛類+H2O2+NH3 Of 十Of 4-2H+-H2o24-O2e嗜中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在吞噬細(xì)菌時(shí)經(jīng)髓過(guò)氧化物酶的催化反應(yīng)也能產(chǎn)生。e在脂類過(guò)氧

5、化過(guò)程中能產(chǎn)生。RO； +R0：ROOR+Q光敏反應(yīng)1 天然抗氧化酶系統(tǒng)e1) SOD超氧化物歧化酶齡動(dòng)物體內(nèi)有兩種SOD： CuZnSOD, MnSOD 2)、過(guò)氧化物酶e GSH-px可分為含硒GSH-px (SeGSH-px) 和不含硒GSH-px (non-SeGSH-px)兩種。 GSH-px般指SeGSH-px,是哺乳動(dòng)物中 目前所知的唯一含硒酶，主要分布在胞 聚及奴臓體內(nèi)。密CAT主要分布在過(guò)氧化物酶體內(nèi)。GSH-px和CAT互相協(xié)同，主要催化分解體 內(nèi)的込02以防染色體的損傷和基因突變。但CAT只有在禺()2濃度校高時(shí)才發(fā)揮作用. 一般認(rèn)為GSH-px在抗禺。?、各種氧化作用

6、和維持自由基代謝平衡比CAT更為重要。 GSH-px還可清除體內(nèi)的0H。 2天然抗氧化劑 維生素E 芮壞血酸禺輔醯QB胡蘿卜素與NADH(1)維生素E (a-生育酚，VitE)卷可直接與蛋白疏基自由基偶聯(lián)，使蛋白 號(hào)基恢復(fù)，或作為脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)鏈的 阻斷劑，清除L00,間接防止蛋白銃基 喪失。e (2)維生素C (抗壞血酸，VitC)，能清除02-鑿(3)輔酶Q輔酶Q無(wú)論在結(jié)構(gòu)上，還是 其作用上均與VitC相似。 B胡蘿卜素與NADH能清除1。2。三自由基的生物學(xué)意義 1有益方面鑿2有害方面e1有益方面與體內(nèi)某些離反孕/ /空某些藥物藥理作用的發(fā)揮，可能是以自 由基中間體作為其活性形式。卷吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)形成氧自由基，殺滅 被吞噬的微生物等。第二節(jié)自由基對(duì)機(jī)體的損害作用一自由基對(duì)核酸和染色體的破壞 核酸：堿基修飾；DNA鍵的斷裂; 列染色體：斷裂和畸變二自由基對(duì)蛋白質(zhì)的損傷 黝酶活性降低或喪失； 黔蛋白質(zhì)肽鏈斷裂;蛋白質(zhì)交聯(lián)；e氨基酸的轉(zhuǎn)化和電荷的改變。三自由基對(duì)脂類和細(xì)胞膜的破環(huán)O脂質(zhì)過(guò)氧化e脂質(zhì)過(guò)氧化可使細(xì)胞的脂質(zhì)受到破壞， 從而導(dǎo)致細(xì)胞膜的功能障礙及膜酶的損 初；*脂質(zhì)過(guò)氧化生成的氧自由基對(duì)酶及其他 康分的寢傷;可擴(kuò)散性醛的毒性效