第七章微生物藥物

1、1 2 20世紀(jì)世紀(jì)40年代年代, 世界第一個(gè)有效的抗菌物質(zhì)青霉素被發(fā)世界第一個(gè)有效的抗菌物質(zhì)青霉素被發(fā) 現(xiàn)?，F(xiàn)。 英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)了英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)了點(diǎn)青霉點(diǎn)青霉能產(chǎn)生一種活性抗菌能產(chǎn)生一種活性抗菌 成分，命名為青霉素；成分，命名為青霉素； 10年后，牛津大學(xué)病理學(xué)教授年后，牛津大學(xué)病理學(xué)教授Florey和他的助手和他的助手Chain首首 次制得青霉素結(jié)晶應(yīng)用于臨床試驗(yàn)；次制得青霉素結(jié)晶應(yīng)用于臨床試驗(yàn)； 1942年工業(yè)化生產(chǎn)青霉素并大規(guī)模用于臨床試驗(yàn)；年工業(yè)化生產(chǎn)青霉素并大規(guī)模用于臨床試驗(yàn)； 1943年又發(fā)現(xiàn)產(chǎn)黃青霉素經(jīng)選育后表現(xiàn)出更高的青霉素年又發(fā)現(xiàn)產(chǎn)黃青霉素經(jīng)選育后表現(xiàn)出更高

2、的青霉素 產(chǎn)生能力；產(chǎn)生能力； 同年同年,確定青霉素的分子結(jié)構(gòu)確定青霉素的分子結(jié)構(gòu); 3 基本概念基本概念 生物制藥生物制藥 生物藥物是指運(yùn)用微生物學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，生物藥物是指運(yùn)用微生物學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果， 從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用微生物學(xué)、化學(xué)、生物化從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用微生物學(xué)、化學(xué)、生物化 學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等科學(xué)的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等科學(xué)的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診 斷的制品斷的制品 . 微生物微生物 微生物是包括細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生動(dòng)物等

3、在內(nèi)的一微生物是包括細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生動(dòng)物等在內(nèi)的一 大類生物群體，它個(gè)體微小，卻與人類生活密切相關(guān)。微生物在自然界中大類生物群體，它個(gè)體微小，卻與人類生活密切相關(guān)。微生物在自然界中 可謂可謂“無處不在，無處不有無處不在，無處不有”，涵蓋了有益有害的眾多種類，廣泛涉及健，涵蓋了有益有害的眾多種類，廣泛涉及健 康、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域?？?、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域。 4 第一節(jié)第一節(jié) 抗微生物藥物抗微生物藥物 概述：概述： 微生物引起的疾病在動(dòng)物疾病中占有微生物引起的疾病在動(dòng)物疾病中占有 比較高的比例，并且給養(yǎng)殖業(yè)造成了較大的危比較高的比例，并且給養(yǎng)殖業(yè)造成了較大的危

4、 害。害。 有的微生物還會(huì)引起人和動(dòng)物有的微生物還會(huì)引起人和動(dòng)物共同患共同患 病?。ㄈ诵蠊不疾。ㄈ诵蠊不疾。?。 像近幾年連續(xù)發(fā)生的像近幾年連續(xù)發(fā)生的非典非典、禽流感豬禽流感豬 鏈球菌感染鏈球菌感染等，都是由于微生物的感染而發(fā)病等，都是由于微生物的感染而發(fā)病 的。的。 5 抗微生物藥物的作用抗微生物藥物的作用： 微生物是傳染性疾病的病原，要控制微生物是傳染性疾病的病原，要控制 并消滅傳染病，就要消滅致病微生物。并消滅傳染病，就要消滅致病微生物。 抗微生物藥定義抗微生物藥定義： 用來用來殺滅殺滅或或阻抑阻抑微生物生長(zhǎng)繁殖的藥微生物生長(zhǎng)繁殖的藥 物，就是物，就是抗微生物抗微生物藥物。藥物。 6

5、抗微生物藥物包括抗微生物藥物包括： 1 1、防腐消毒、防腐消毒 藥藥 2 2、抗生素、抗生素 3 3、合成抗菌藥、合成抗菌藥 4 4、抗病毒藥、抗病毒藥 7 一一 抗生素抗生素 一、概述一、概述 （一）（一）抗生素抗生素概念概念 1、抗生素、抗生素 是某些微生物在其代謝過程中是某些微生物在其代謝過程中 所產(chǎn)生的，能抑制或殺滅其他病原微生物所產(chǎn)生的，能抑制或殺滅其他病原微生物 的化學(xué)物質(zhì)。的化學(xué)物質(zhì)。 8 （一）（一）抗生素抗生素概念概念 2、抗生素的來源：、抗生素的來源： 抗生素原稱抗生素原稱抗菌素抗菌素，是，是細(xì)菌、真細(xì)菌、真 菌、放線菌菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物。主要從等微生物的代謝產(chǎn)物

6、。主要從 微生物的培養(yǎng)液中提取，能殺死或抑制其微生物的培養(yǎng)液中提取，能殺死或抑制其 他病原微生物。他病原微生物。 9 （一）（一）抗生素抗生素概念概念 3、抗生素的作用：、抗生素的作用： 因開始對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)認(rèn)為它只抑制或因開始對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)認(rèn)為它只抑制或 殺滅細(xì)菌，所以原來稱殺滅細(xì)菌，所以原來稱抗菌素抗菌素。 現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，有的抗生素不僅可以抵現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，有的抗生素不僅可以抵 抗細(xì)菌，而且具有抗細(xì)菌，而且具有抗病毒、抗腫瘤、抗寄生蟲抗病毒、抗腫瘤、抗寄生蟲的的 作用。作用。 10 （一）（一）抗生素抗生素概念概念 4、抗生素的人工合成：、抗生素的人工合成： 抗生素除從微生物的培養(yǎng)液中提取抗

7、生素除從微生物的培養(yǎng)液中提取 之外，隨著化學(xué)合成的發(fā)展，現(xiàn)已有不少品種之外，隨著化學(xué)合成的發(fā)展，現(xiàn)已有不少品種 能夠能夠人工合成和半合成人工合成和半合成。 頭孢菌素類是在天然提取物的基礎(chǔ)頭孢菌素類是在天然提取物的基礎(chǔ) 上加入不同的活性基團(tuán)得到的。上加入不同的活性基團(tuán)得到的。 11 (二二)抗菌譜及抗菌活性抗菌譜及抗菌活性 1.抗菌譜抗菌譜 是指藥物抑制或殺滅病原微生物是指藥物抑制或殺滅病原微生物 的的范圍。范圍。 抗菌譜是獸醫(yī)臨床選藥的基礎(chǔ)?？咕V是獸醫(yī)臨床選藥的基礎(chǔ)。 根據(jù)引起發(fā)病的病原微生物的種類的不同，根據(jù)引起發(fā)病的病原微生物的種類的不同， 及敏感藥物的不同及敏感藥物的不同,可選用不同抗

8、菌作用的可選用不同抗菌作用的 抗菌藥物。抗菌藥物。 12 (二二)抗菌譜及抗菌活性抗菌譜及抗菌活性 抗菌藥的抗菌譜分抗菌藥的抗菌譜分 類類： 窄譜抗菌藥窄譜抗菌藥 廣譜抗菌藥廣譜抗菌藥 13 (二二)抗菌譜及抗菌活性抗菌譜及抗菌活性 （1）窄譜抗菌藥）窄譜抗菌藥： 凡僅作用于單一菌種或某屬細(xì)菌的藥凡僅作用于單一菌種或某屬細(xì)菌的藥 物稱窄譜抗菌藥。物稱窄譜抗菌藥。 例如：例如： 青霉素青霉素主要對(duì)主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有作用性細(xì)菌有作用; 鏈霉素鏈霉素主要作用于主要作用于革蘭氏陰革蘭氏陰性細(xì)菌。性細(xì)菌。 14 (二二)抗菌譜及抗菌活性抗菌譜及抗菌活性 （2）廣譜抗菌藥）廣譜抗菌藥： 凡能殺

9、滅或抑制多種不同種類的細(xì)菌，凡能殺滅或抑制多種不同種類的細(xì)菌， 抗菌譜的范圍廣泛，稱廣譜抗菌藥?？咕V的范圍廣泛，稱廣譜抗菌藥。 四環(huán)素類、氯霉素類、慶大霉素、廣四環(huán)素類、氯霉素類、慶大霉素、廣 譜青霉素類、第三代頭抱菌素、氟喹諾酮類等。譜青霉素類、第三代頭抱菌素、氟喹諾酮類等。 半合成的抗生素和人工合成的抗菌藥半合成的抗生素和人工合成的抗菌藥 多具有廣譜抗菌作用。多具有廣譜抗菌作用。 15 (二二)抗菌譜及抗菌活性抗菌譜及抗菌活性 2、抗菌活性、抗菌活性 （1）抗菌活性）抗菌活性 就是指抗菌藥抑制或殺滅病原微生物就是指抗菌藥抑制或殺滅病原微生物 的能力。可用體外抑菌試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)治療方的能力

10、?？捎皿w外抑菌試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)治療方 法測(cè)定。法測(cè)定。 （2）最小抑菌濃度）最小抑菌濃度 能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃 度稱為最小抑菌濃度度稱為最小抑菌濃度 (MIC)。體外抑菌試驗(yàn)對(duì)。體外抑菌試驗(yàn)對(duì) 臨床用藥具有重要參考意義。臨床用藥具有重要參考意義。 16 (二二)抗菌譜及抗菌活性抗菌譜及抗菌活性 （3）最小殺菌濃度）最小殺菌濃度 能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃 度稱為最小殺菌濃度度稱為最小殺菌濃度 （MBC）（使活菌總數(shù)）（使活菌總數(shù) 減少減少99或或99.5以上）。以上）。 抗菌藥的抗菌藥的抑菌抑菌作用和作用和殺菌殺菌

11、作用是相對(duì)作用是相對(duì) 的，有些抗菌藥在低濃度時(shí)呈抑菌作用，而高的，有些抗菌藥在低濃度時(shí)呈抑菌作用，而高 濃度呈殺菌作用。濃度呈殺菌作用。 17 (二二)抗菌譜及抗菌活性抗菌譜及抗菌活性 （4）抑菌藥）抑菌藥 臨床上所指的抑菌藥是指僅能抑制病臨床上所指的抑菌藥是指僅能抑制病 原菌的生長(zhǎng)繁殖，而無殺滅作用的藥物。如：原菌的生長(zhǎng)繁殖，而無殺滅作用的藥物。如： 磺胺類、四環(huán)素類、氯霉素磺胺類、四環(huán)素類、氯霉素等。等。 （5）殺菌藥）殺菌藥 是指具有殺滅病原菌作用的藥物。如：是指具有殺滅病原菌作用的藥物。如： 青霉素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮青霉素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類等。類等。 18 (三三)分類分

12、類 1、按抗菌譜和應(yīng)用分類、按抗菌譜和應(yīng)用分類: （1）主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌的抗生素）主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌的抗生素 青霉素類、頭抱菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、頭抱菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、 林可胺類、新生霉素、林可胺類、新生霉素、桿菌肽桿菌肽等。等。 （2）主要作用于革蘭氏陰性菌的抗生素）主要作用于革蘭氏陰性菌的抗生素 氨基糖苷類、多黏菌素類氨基糖苷類、多黏菌素類等。等。 （3）廣譜抗生素）廣譜抗生素 即對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌等即對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌等 均有作用的抗生素，包括均有作用的抗生素，包括四環(huán)素類及氯霉素四環(huán)素類及氯霉素類類 等。等。 19 (三三)分類分類 （4）抗真菌

13、抗生素）抗真菌抗生素 灰黃霉素、制霉菌素及兩性霉素灰黃霉素、制霉菌素及兩性霉素B B等。等。 （5）抗寄生蟲的抗生素）抗寄生蟲的抗生素 莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素、拉莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素、拉 沙里菌素、伊維菌素、潮霉素沙里菌素、伊維菌素、潮霉素B B、越霉素、越霉素A A等。等。 （6）抗腫瘤的抗生素）抗腫瘤的抗生素 絲裂霉素絲裂霉素C C、正定霉素、博來霉素、正定霉素、博來霉素、 光輝霉素光輝霉素等。等。 （7）促生長(zhǎng)抗生素）促生長(zhǎng)抗生素 黃霉素、維吉尼霉素黃霉素、維吉尼霉素等。等。 20 (三三)分類分類 2、根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類、根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類: （1） -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 青霉素類

14、青霉素類（青霉素、氨芐西林、阿青霉素、氨芐西林、阿 莫西林、苯唑西林莫西林、苯唑西林等）、等）、頭孢菌素類頭孢菌素類等（等（頭孢頭孢 唑啉、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢噻呋唑啉、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢噻呋等）。等）。 近年來發(fā)展了近年來發(fā)展了非典型非典型-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺 類類如：如：碳青霉烯類碳青霉烯類 (亞胺培南亞胺培南)、單環(huán)單環(huán)- - 內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺類類 (氨曲南氨曲南)、- -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 (克克 拉維酸和舒巴坦拉維酸和舒巴坦)及及氧頭孢烯氧頭孢烯類類 (拉氧頭孢拉氧頭孢)等。等。 21 (三三)分類分類 （2）氨基糖苷類）氨基糖苷類 鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、阿米鏈霉素、

15、卡那霉素、慶大霉素、阿米 卡星、新霉素、大觀霉素、安普霉素、潮霉素、卡星、新霉素、大觀霉素、安普霉素、潮霉素、 越霉素越霉素A A等。等。 （3）四環(huán)素類）四環(huán)素類 土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素、土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素、 美他環(huán)素、米諾環(huán)素美他環(huán)素、米諾環(huán)素等。等。 （4）氯霉素類）氯霉素類 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。 22 (三三)分類分類 （5）大環(huán)內(nèi)脂類）大環(huán)內(nèi)脂類 紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他 霉素、螺旋霉素、竹桃霉素霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。等。 （6）林可胺類）林可胺類 林可霉素、克林霉素林可霉素、克林

16、霉素。 （7）多肽類）多肽類 桿菌肽、多黏菌素桿菌肽、多黏菌素B B、黏菌素、維吉、黏菌素、維吉 尼霉素、硫肽菌素尼霉素、硫肽菌素等。等。 23 (三三)分類分類 （8）多烯類）多烯類 制霉菌素、兩性霉素制霉菌素、兩性霉素B B等。等。 （9）含磷多糖類）含磷多糖類 黃霉素、大碳霉素、喹北霉素黃霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主等，主 要用作飼料添加劑。要用作飼料添加劑。 （10）抗寄生蟲藥）抗寄生蟲藥 大環(huán)內(nèi)脂類大環(huán)內(nèi)脂類的的阿維菌素阿維菌素類類抗生素和抗生素和聚聚 醚醚類類 (離子載體類離子載體類)抗生素，如抗生素，如莫能菌素莫能菌素等，均等，均 屬抗屬抗寄生蟲寄生蟲藥藥 24 (四四)作用機(jī)

17、理作用機(jī)理 主要是主要是影響影響病原微生物的病原微生物的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)和和干擾干擾 其其代謝代謝過程。過程。 主要包括主要包括： 1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 2、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性 3、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 4、抑制細(xì)菌核酸的合成、抑制細(xì)菌核酸的合成 25 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 （1）細(xì)胞壁的組成及功能）細(xì)胞壁的組成及功能： 大多數(shù)細(xì)菌細(xì)胞大多數(shù)細(xì)菌細(xì)胞 (如革蘭氏陽(yáng)性菌如革蘭氏陽(yáng)性菌)的的胞漿胞漿 膜膜 (細(xì)胞膜，如同雞蛋殼內(nèi)的膜細(xì)胞膜，如同雞蛋殼內(nèi)的膜)外有一堅(jiān)韌的外有一堅(jiān)韌

18、的細(xì)胞細(xì)胞 壁（如同雞蛋殼）壁（如同雞蛋殼），主要由，主要由黏肽黏肽組成，具有維持細(xì)組成，具有維持細(xì) 胞胞形狀形狀及保持菌體內(nèi)及保持菌體內(nèi)滲透壓滲透壓的功能。的功能。 26 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 （2 2）作用機(jī)制）作用機(jī)制： 一些抗革蘭氏陽(yáng)性菌的抗生素，如一些抗革蘭氏陽(yáng)性菌的抗生素，如青霉素類、頭抱菌素青霉素類、頭抱菌素 類、萬古霉素、桿菌肽和環(huán)絲氨酸類、萬古霉素、桿菌肽和環(huán)絲氨酸等能分別等能分別抑制粘肽合成抑制粘肽合成過過 程中的不同環(huán)節(jié)。程中的不同環(huán)節(jié)。 這些抗生素的作用均可使細(xì)菌細(xì)胞壁這些抗生素的作用均可使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損缺損，菌體內(nèi)的高，菌體內(nèi)的高 滲透壓使細(xì)胞外面的滲透壓使細(xì)胞外

19、面的水分水分不斷地滲入菌體內(nèi)，引起菌體不斷地滲入菌體內(nèi)，引起菌體膨脹膨脹 變形，加上激活自溶酶，使細(xì)菌裂解而死亡。變形，加上激活自溶酶，使細(xì)菌裂解而死亡。 27 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 （3）應(yīng)用范圍）應(yīng)用范圍： 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的抗生素對(duì)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的抗生素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌革蘭氏陽(yáng)性菌 的作用強(qiáng)的作用強(qiáng) (因革蘭氏陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁主要成分為因革蘭氏陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁主要成分為 黏肽（又稱肽聚糖或糖肽），占胞壁重量的黏肽（又稱肽聚糖或糖肽），占胞壁重量的 65%一一95%;菌體胞漿內(nèi)的滲透壓高，約菌體胞漿內(nèi)的滲透壓高，約20 30個(gè)大氣壓個(gè)大氣壓)。 對(duì)對(duì)革蘭氏陰革蘭氏陰性菌的作用性菌的作用

20、弱弱 (因革蘭氏陰性菌細(xì)胞因革蘭氏陰性菌細(xì)胞 壁的主要成分是磷脂，黏肽僅壁的主要成分是磷脂，黏肽僅110%；菌體胞；菌體胞 漿內(nèi)的滲透壓低，約漿內(nèi)的滲透壓低，約510個(gè)大氣壓個(gè)大氣壓)。 主要影響主要影響正在繁殖正在繁殖的細(xì)菌細(xì)胞，這類抗生素稱的細(xì)菌細(xì)胞，這類抗生素稱 為為繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑。 28 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 2、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性： （1）胞漿膜的組成與功能）胞漿膜的組成與功能： 位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)的胞漿膜主要是由位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)的胞漿膜主要是由類類 脂質(zhì)脂質(zhì)與與蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的分子構(gòu)成的半透膜半透膜，它的功能在，它的功能在 于維持滲透屏障、

21、運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和排泄菌體內(nèi)于維持滲透屏障、運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和排泄菌體內(nèi) 的廢物，并參與細(xì)胞壁的合成等。的廢物，并參與細(xì)胞壁的合成等。 29 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 （2）作用機(jī)制）作用機(jī)制 當(dāng)胞漿膜損傷時(shí)，通透性將增加，導(dǎo)致當(dāng)胞漿膜損傷時(shí)，通透性將增加，導(dǎo)致 菌體內(nèi)胞漿中的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)菌體內(nèi)胞漿中的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(如核酸、氨基酸、如核酸、氨基酸、 酶、磷酸、電解質(zhì)等酶、磷酸、電解質(zhì)等)外漏而死亡，產(chǎn)生殺菌作用。外漏而死亡，產(chǎn)生殺菌作用。 30 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 （3）應(yīng)用）應(yīng)用： 屬于這種作用方式而呈現(xiàn)抗菌作用的屬于這種作用方式而呈現(xiàn)抗菌作用的 抗生素有抗生素有多肽類多肽類(如多黏菌素如多黏

22、菌素B 和硫黏菌素和硫黏菌素)及及多多 烯類烯類(如兩性霉素如兩性霉素B、制霉菌素等、制霉菌素等)。 多黏菌素類多黏菌素類化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有帶化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有帶正電正電的的游離氨游離氨 基基，與革蘭氏陰性菌胞漿上，與革蘭氏陰性菌胞漿上磷脂帶負(fù)電的磷酸根磷脂帶負(fù)電的磷酸根 結(jié)合，使胞漿膜受損。結(jié)合，使胞漿膜受損。 兩性霉素兩性霉素B及制霉菌素及制霉菌素等等可與真菌細(xì)胞膜上可與真菌細(xì)胞膜上 的的類固醇類固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜受損；而結(jié)合，使細(xì)胞膜受損；而細(xì)菌細(xì)菌細(xì)胞膜細(xì)胞膜不不 含類固醇含類固醇，故對(duì)細(xì)菌無效。，故對(duì)細(xì)菌無效。 動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞的胞漿膜上含有少量類固醇，的胞漿膜上含有少量類固醇， 長(zhǎng)期或大劑

23、量使用兩性霉素長(zhǎng)期或大劑量使用兩性霉素B可出現(xiàn)溶血性貧血?？沙霈F(xiàn)溶血性貧血。 31 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 3、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 （1）細(xì)菌蛋白質(zhì)合成）細(xì)菌蛋白質(zhì)合成： 細(xì)菌蛋白質(zhì)合成場(chǎng)所在胞漿的細(xì)菌蛋白質(zhì)合成場(chǎng)所在胞漿的核糖體核糖體 上。蛋白質(zhì)的合成過程分三個(gè)階段，即上。蛋白質(zhì)的合成過程分三個(gè)階段，即起始起始階階 段、段、延長(zhǎng)延長(zhǎng)階段和階段和終止終止階段。階段。 32 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 （2）作用機(jī)制）作用機(jī)制： 許多抗生素均可影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合許多抗生素均可影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合 成，但作用部位及作用階段不完全相同。與核成，但作用部位及作用階段不完全相同。與

24、核 蛋白體的不同部位結(jié)合，阻斷蛋白質(zhì)的合成，蛋白體的不同部位結(jié)合，阻斷蛋白質(zhì)的合成， 從而產(chǎn)生抑菌或殺菌作用。從而產(chǎn)生抑菌或殺菌作用。 有的抗生素對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的三個(gè)有的抗生素對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的三個(gè) 階段都有作用，如階段都有作用，如氨基糖苷類氨基糖苷類；有的僅作用；有的僅作用 于延長(zhǎng)階段，如于延長(zhǎng)階段，如林可胺林可胺類。類。 33 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 （3）對(duì)動(dòng)物細(xì)胞蛋白質(zhì)的影響）對(duì)動(dòng)物細(xì)胞蛋白質(zhì)的影響 細(xì)菌細(xì)胞與哺乳動(dòng)物細(xì)胞合成蛋細(xì)菌細(xì)胞與哺乳動(dòng)物細(xì)胞合成蛋 白質(zhì)的過程基本相同。兩者最大的區(qū)別在白質(zhì)的過程基本相同。兩者最大的區(qū)別在 于于核糖體的結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)、核糖體的結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)、DN

25、A的組成不的組成不 同。同。 所以，抗生素對(duì)動(dòng)物細(xì)胞的蛋白所以，抗生素對(duì)動(dòng)物細(xì)胞的蛋白 質(zhì)合成影響較小。這就是為什么抗生素對(duì)質(zhì)合成影響較小。這就是為什么抗生素對(duì) 動(dòng)物機(jī)體毒性小的主要原因。動(dòng)物機(jī)體毒性小的主要原因。 34 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 4、抑制細(xì)菌核酸的合成、抑制細(xì)菌核酸的合成 （1）核酸的功能）核酸的功能： 核酸包括脫氧核糖核酸核酸包括脫氧核糖核酸 (DNA)和核和核 糖核酸糖核酸 (RNA)，核酸具有調(diào)控蛋白質(zhì)合成的，核酸具有調(diào)控蛋白質(zhì)合成的 功能。功能。 35 (四四)作用機(jī)理作用機(jī)理 （2 2）作用機(jī)制）作用機(jī)制： 新生霉素新生霉素主要主要影響影響DNA聚合酶的作用，從而影

26、響聚合酶的作用，從而影響 DNA合成合成;( (主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌) )； 灰黃霉素灰黃霉素阻止鳥嘌呤進(jìn)入阻止鳥嘌呤進(jìn)入DNA分子中而阻礙分子中而阻礙DNA 的合成的合成; 利福平利福平與與DNA依賴的依賴的RNA聚合酶聚合酶(轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)錄酶)的亞單的亞單 位結(jié)合，從而抑制位結(jié)合，從而抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄。的轉(zhuǎn)錄。( (廣譜抗生素，尤其廣譜抗生素，尤其 對(duì)結(jié)核桿菌作用強(qiáng)對(duì)結(jié)核桿菌作用強(qiáng)) ) 抗腫瘤的抗生素抗腫瘤的抗生素 絲裂霉素絲裂霉素C C、放線菌素、放線菌素 等可抑制或阻礙細(xì)菌細(xì)等可抑制或阻礙細(xì)菌細(xì) 胞胞DNADNA或或RNARNA的合成。的合成。 36 (五五)耐藥性耐藥性 耐藥性耐藥性 又名又名抗藥性抗藥性，分為天然耐藥性和獲得耐藥性，分為天然耐藥性和獲得耐藥性 兩種。兩種。 （1）天然耐藥性）天然耐藥性 屬細(xì)菌的遺傳特征，不可改變的。例如：屬細(xì)菌的遺傳特征，不可改變的。例如：綠綠 膿桿菌膿桿菌對(duì)大多數(shù)抗生素不敏感；極少數(shù)對(duì)大多數(shù)抗生素不敏感；極少數(shù)金黃色葡萄球金黃色葡萄球 菌菌亦具有天然耐藥性。亦具有天然耐藥性。 （2）獲得耐藥性）獲得耐藥性 即一般所指的耐藥性，是指病原菌在多次即一般所指的耐藥性，是