慢阻肺如何應(yīng)用抗生素

1、COPD嚴(yán)重影響人類健康嚴(yán)重影響人類健康 nCOPD在非傳染性公眾疾病中排第二位，全球約有6億患 病人口 nCOPD每年造成的死亡病例高達300萬（WHO，1997） n全球因COPD帶來的社會負擔(dān)將從1990年第12位上升到 2020年的第5位 n中國呼吸病死亡城市第4位(13.89%) 農(nóng)村第一位 (20.04%) n全國每年因COPD死亡100萬人,COPD致殘500萬-1000 萬人 Murray 174:740-3 經(jīng)過年代校正的主要致死疾病的死亡率比較, U.S., 1965-1998,Source: NHLBI/NIH/DHHS 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0

2、 與與1965的死亡率之比的死亡率之比 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 1965 - 19981965 - 19981965 - 19981965 - 19981965 - 1998 59%64%35%+163%7% 冠心病冠心病腦血管意外腦血管意外其他心血其他心血 管疾病管疾病 COPD所有其他原因所有其他原因 COPD死亡率逐年升高死亡率逐年升高 美國前6位死因中， 唯有COPD的死亡率 自1970年以來穩(wěn)步 升高 Source: Jemal A. et al. JAMA 2005 COPD死亡率死亡率 逐年升高逐年升高 COPD不同性別患者的死亡率比較不同性別患者

3、的死亡率比較 Source: US Centers for Disease Control and Prevention, 2002 死死 亡亡 率率 1/1000 COPD的的易患因素易患因素 營營養(yǎng)不良養(yǎng)不良 感染感染 社會社會經(jīng)濟經(jīng)濟狀狀 況低下況低下 COPD的易患因素的易患因素 Bases in brackets: all patients 兒童期下呼吸道感染對成年后肺功能影響兒童期下呼吸道感染對成年后肺功能影響 Study author / yr nLRTI in Childhood Age at follow-up Effect on FEV1 Barker /1991 639

4、(male) Bronchitis or Pneumonia in 1st yr 59-67 yr200ml Shaheen /1994 618 Pneumonia or Bronchitis in 1st 2 yr 67-74 yr650 Johnston /1998 1392 Pneumonia or Whooping cough in 1st 7 yr 34-35 yr102ml Shaheen /1998 239 Pneumonia / Bronchitis in 1st 14 yr 57.64.3 yr 390/130ml Sethi S. Chest 2000;117:286s-2

5、91s COPD發(fā)病率隨年齡增長顯著升高發(fā)病率隨年齡增長顯著升高 5個拉丁美洲國家個拉丁美洲國家 肺功能檢測結(jié)果顯肺功能檢測結(jié)果顯 示：不同年齡人群示：不同年齡人群 中符合中符合COPD診斷診斷 標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（ FEV1 / FVC 預(yù)期的預(yù)期的50 % 35% - 50% 35% II期III期 肺炎鏈球菌和革蘭陽性球菌肺炎鏈球菌和革蘭陽性球菌 流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌/卡他莫拉氏菌卡他莫拉氏菌 腸桿菌腸桿菌/銅綠假單胞銅綠假單胞 菌菌 COPD“惡性循環(huán)惡性循環(huán)” 吸煙 病毒感染 局部防御功能破壞 組織損傷 氣道炎癥 微生物定植 細菌產(chǎn)物 細菌產(chǎn)物 纖毛脫失 上皮損傷 sIgA和SC下降 黏

6、液改變 Barnes PJ. N Engl J Med 2000;343:269 COPD患者小氣道結(jié)構(gòu)的改變患者小氣道結(jié)構(gòu)的改變 COPD患者粘液纖毛系統(tǒng)受損患者粘液纖毛系統(tǒng)受損 正常COPD 吸煙伴重度吸煙伴重度COPD者氣道內(nèi)白細胞增加者氣道內(nèi)白細胞增加 對照吸煙者對照吸煙者 重度重度COPDCOPD Turato et al. AJRCCM 2002 COPD支氣管壁厚度與支氣管壁厚度與GOLD分期的關(guān)系分期的關(guān)系 Hogg JC,et al.N Engl J Med 2004;350;26 支氣管壁厚度容積和截面積比 (V:SA) 2004年年ERS/ATS的的COPD定義定義 nC

7、OPD是一種可以預(yù)防和治療的疾病狀態(tài)，以 不完全可逆性氣流限制為特征 n氣流限制常為進行性，且伴有肺臟對有害顆粒 和氣體，主要為香煙的異常炎癥反應(yīng) nCOPD常伴有明顯的全身癥狀 Celli BR et al. ERJ. 2004; 23;932-46 COPD診斷診斷 n具備以下癥狀的患者，應(yīng)考慮COPD n 咳嗽 n 咯痰 或 n 呼吸困難 或 n 有暴露于導(dǎo)致COPD危險因素的病史 n診斷COPD應(yīng)依據(jù)肺功能測定 nCOPD判斷標(biāo)準(zhǔn)： n吸沙丁胺醇200mg后，F(xiàn)EV1 / FVC 70%(不完全可逆性氣 流限制) Celli BR et al. ERJ. 2004; 23;932-46

8、 GOLD2005年年COPD程度分級程度分級* 0: 高危. 肺功能正常 . 慢性癥狀 (咳嗽、咳痰） I: 輕度 COPD . FEV1/FVC70% . FEV180% 預(yù)計值 . 合有/不合有慢性癥狀(咳嗽、咳痰) II: 中度 COPD . FEV1/FVC70% . 50% FEV180%預(yù)計值 .合有/不合有慢性癥狀(咳嗽、咳痰) III: 重度 COPD . FEV1/FVC70% . 30% FEV150%預(yù)計值 .合有/不合有慢性癥狀(咳嗽、咳痰) IV: 極重度 COPD . FEV1/FVC70% . FEV130%預(yù)計值or FEV150%預(yù)計值慢性呼吸衰竭 *依據(jù)用

9、支氣管擴張劑后的 FEV1分級 中國中國40歲以上人群歲以上人群COPD平均患病率平均患病率 1.劉升明,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2005;185:747-752 2.姚婉貞, 等. 北京大學(xué)學(xué)報( 醫(yī)學(xué)版), 2005;121-125 3.中華醫(yī)學(xué)會第六次全國呼吸病學(xué)術(shù)會議論文集。2004.9. 沈陽 地區(qū)地區(qū)患病率患病率COPD數(shù)數(shù)/流調(diào)人數(shù)流調(diào)人數(shù) 北京(延慶縣)19.11%1624 廣東(韶關(guān)、廣州)29.40%3286 天津市310.52%1131 中國總體9.53%6041 AECOPD的定義的定義：（中華醫(yī)學(xué)會呼吸?。海ㄖ腥A醫(yī)學(xué)會呼吸病 學(xué)分會）學(xué)分會） nCOPD急性加重期是指在疾病

10、過程中， 患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和（或） 喘息加重，痰量增多，呈膿性或粘液膿 性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)。 慢性阻塞性肺疾病診治指南慢性阻塞性肺疾病診治指南 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組 中華結(jié)核和呼吸雜志中華結(jié)核和呼吸雜志2002 2002 年年8 8月第月第2525卷第卷第8 8期期456456 AECOPD共識定義共識定義 Rodriguez-Roisin R. Chest 2000;117:398401S. n具有COPD基礎(chǔ)疾病 n急性出現(xiàn)癥狀持續(xù)加重，超出日常變化范圍 n需要改變常規(guī)的治療方案 時間 臨床緩解期 急性

11、發(fā)作期 功能 Jadwiga A Wedzicha, Terence A R SeemungalCOPD exacerbations: defining their cause and prevention.Lancet 2007; 370: 78696 COPD患者活動能力、癥狀患者活動能力、癥狀 改變與急性發(fā)作的關(guān)系改變與急性發(fā)作的關(guān)系 AECOPD頻發(fā)增加臨床治療失敗率頻發(fā)增加臨床治療失敗率 24個個月內(nèi)急性發(fā)作的次數(shù)月內(nèi)急性發(fā)作的次數(shù) 6 24 44 38 100 26 100100100 AECOPD頻繁發(fā)作的后果頻繁發(fā)作的后果 肺功肺功 能迅能迅 速減速減 退退 AECOPD頻頻

12、繁發(fā)作的患者繁發(fā)作的患者 生活生活 質(zhì)量質(zhì)量 減退減退 死亡率增高死亡率增高 顯著的氣道炎癥顯著的氣道炎癥 Jadwiga A Wedzicha, Terence A R SeemungalCOPD exacerbations: defining their cause and prevention.Lancet 2007; 370: 78696 經(jīng)典的經(jīng)典的RCT研究：研究：Anthonisen 1987 55 43 60 70 0 25 50 75 68 63 70 74 Anthonisens AECOPD分類分類 n型：呼吸困難加重； 咯痰量增加；以及新 出現(xiàn)膿痰和痰的膿性增加 n型：

13、包括以上任2種狀況 n型：包括以上任1種狀況，且合并有至少1項下列 額外異常 n近5天內(nèi)咽痛、流涕； n無法解釋的發(fā)燒； n喘息加重； n咳嗽加重； n與基線相比，呼吸率或心率增加20或以上 Anthonisen NR, et al. Ann Intern Med 1987;106:196204. 細菌感染在細菌感染在AECOPD中的作用中的作用 n1950和1960年代 “British Hypothesis” n細菌感染是導(dǎo)致AECOPD的主要原因 n1970和1980年代 n細菌感染只不過是表面現(xiàn)象 n當(dāng)今 n細菌感染是AECOPD的主要原因 Sethi S. Proc Am Thora

14、c Soc 2004; 1:109114 病原學(xué)檢查方法比較病原學(xué)檢查方法比較 傳統(tǒng)的方法痰培養(yǎng) 細菌血清學(xué) 抗生素療效 細菌感染與AECOPD關(guān) 系未定 現(xiàn)代檢查技術(shù)支氣管鏡+PSB 細菌分子流行病學(xué) 特異性免疫測定 呼吸道炎癥檢測 50%AECOPD由 細菌感染導(dǎo)致 Sethi S,et al. Infect Dis Clin N Am. 2004;18:861-882 Sethi S, Murphy TF. Clin Micro Rev 2001; 118:204-9 AECOPD的主要原因的主要原因 AECOPD常見病原菌常見病原菌 Obaji 18:1-11 14.2% 31.2%

15、14.0% 6.4% 34.2% 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌 流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌 卡他莫拉菌卡他莫拉菌 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 其他其他 流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌是流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌是AECOPD 最常見的病原菌最常見的病原菌 AECOPD常見病原菌常見病原菌 329 patients with 418 episodes of AECOPD Ko FW, et al. Respir Med. 2005;99:454-60 Ko FW, et al. Intern Med J. 2005, 35:661-7 AECOPD患者痰分離菌株與肺功能的關(guān)系患者痰分離菌

16、株與肺功能的關(guān)系 p 0.05 AECOPD期細菌感染與炎癥、臨床癥狀的關(guān)系期細菌感染與炎癥、臨床癥狀的關(guān)系 Sethi S,et al. Chest 2000;118;1557-1565 %PSB取樣 致病菌濃度 P0.04 Sethi S. Infect Dis Clin Pract 1998; 7:S300S308 AECOPD急性加重期細菌陽性率高急性加重期細菌陽性率高 （氣管鏡檢查的結(jié)果）（氣管鏡檢查的結(jié)果） P107（)8317 未用抗生素是否恢復(fù)未用抗生素是否恢復(fù)不確定不確定是是 -1.0-0.50.00.51.01.5 Effect size (SD) Overall Jorg

17、ensen et al, 1992 Anthonisen et al, 1987 Nicotra et al, 1982 Pines et al, 1972 Petersen et al, 1967 Elmes et al, 1965 Fear and Edwards, 1962 Berry et al, 1960 Elmes et al, 1957 Saint et al. JAMA 1995; 273: 957 meta分析的結(jié)果：抗生素改善臨床療效分析的結(jié)果：抗生素改善臨床療效 AECOPD中細菌負荷的中細菌負荷的“閾值理論閾值理論” 細菌負荷量細菌負荷量 臨床閾值臨床閾值 47 AEC

18、OPD的抗生素治療指征的抗生素治療指征 2005 ERS nAnthonisen 型； n包括膿性痰的Anthonisen 型； n需要有創(chuàng)或無創(chuàng)通氣的嚴(yán)重AECOPD患 者。 抗生素治療抗生素治療AECOPD的潛在益處的潛在益處 n急性期急性期 n縮短縮短AECOPD的病期及減輕其癥狀嚴(yán)重度的病期及減輕其癥狀嚴(yán)重度 n避免住院治療避免住院治療 n提前恢復(fù)工作提前恢復(fù)工作 n防止氣道感染進展為肺實質(zhì)感染防止氣道感染進展為肺實質(zhì)感染 n急性發(fā)作時常存在大量細菌，而抗生素治療能減輕細菌負急性發(fā)作時常存在大量細菌，而抗生素治療能減輕細菌負 荷。荷。 n預(yù)防病毒感染繼發(fā)細菌性感染預(yù)防病毒感染繼發(fā)細菌性

19、感染 n打破感染惡性循環(huán)，使氣道免于進一步損傷打破感染惡性循環(huán)，使氣道免于進一步損傷 49 抗生素預(yù)防病毒感染繼發(fā)細菌感染抗生素預(yù)防病毒感染繼發(fā)細菌感染 lCBCB在流感病毒感染后流感嗜血桿菌增加，第在流感病毒感染后流感嗜血桿菌增加，第7 7天天 開始，持續(xù)開始，持續(xù)3030天天 lCBCB在皰疹和鼻病毒感染細菌亦增加，而皰疹病毒在皰疹和鼻病毒感染細菌亦增加，而皰疹病毒 與肺炎球菌定植相關(guān)與肺炎球菌定植相關(guān) l抗生素預(yù)防作用及其臨床意義尚待進一步實踐支持抗生素預(yù)防作用及其臨床意義尚待進一步實踐支持 AECB抗菌治療抗菌治療 50 抗菌藥物選擇抗菌藥物選擇 l單純性單純性(65(65歲，年發(fā)作歲

20、，年發(fā)作44次次) ) 覆蓋流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺覆蓋流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺 炎鏈球菌、非典型病原體炎鏈球菌、非典型病原體 l復(fù)雜型復(fù)雜型(65(65歲，年發(fā)作歲，年發(fā)作4 4次，次，F(xiàn)EVFEV1 150%) 64 歲歲 4次加重次加重/年年 長期口服激素長期口服激素 需要家庭氧療需要家庭氧療 過去過去3個月內(nèi)曾經(jīng)使用抗生素個月內(nèi)曾經(jīng)使用抗生素 FEV1 50% 加拿大胸科學(xué)會加拿大胸科學(xué)會 guideline for AECB 任何年齡任何年齡 50% 復(fù)雜型中伴有膿痰的患者復(fù)雜型中伴有膿痰的患者 伴有支擴的患者伴有支擴的患者 多重危險因素（例如多重危險因素（例如FEV1 50

21、%及頻繁加重的患者及頻繁加重的患者 FEV1 35% 氟喹諾酮類氟喹諾酮類 或或 -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺/酶抑制劑酶抑制劑 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 或?qū)賳伟谢钚缘乃幬锘驅(qū)賳伟谢钚缘乃幬?Balter et al 2003 新大環(huán)內(nèi)酯類新大環(huán)內(nèi)酯類 或或第二、三代頭孢第二、三代頭孢 ，多西環(huán)素，多西環(huán)素 阿莫西林阿莫西林, TMP/SMX AECOPD患者分組潛在的病原體患者分組潛在的病原體 2005 ERS 組別組別定義定義病原體病原體 A組組輕度COPD 流感嗜血桿菌；肺炎鏈球菌；卡他莫 拉菌；肺炎支原體；肺炎衣原體 B組組中等/嚴(yán)重COPD無銅綠假單胞 菌的危險因素 A組病原體+腸科桿菌 肺

22、炎克雷白菌、大腸桿菌、變形桿菌 C組組 中等/嚴(yán)重COPD伴有銅綠假單 胞菌的危險因素 B組病原體+銅綠假單胞菌 AECOPD分組及抗生素選擇分組及抗生素選擇 2005 ERS 組別組別定義定義口服抗生素口服抗生素口服替代藥口服替代藥靜脈用抗生素靜脈用抗生素 A組組 輕度輕度COPD，無合，無合 并癥并癥 通常不需要，如需通常不需要，如需 要：阿莫西林、四要：阿莫西林、四 環(huán)素環(huán)素 阿莫西林阿莫西林/克拉維酸，克拉維酸， 大環(huán)內(nèi)酯類，左旋大環(huán)內(nèi)酯類，左旋 氧氟沙星，莫昔沙氧氟沙星，莫昔沙 星星 B組組 中、重度中、重度COPD， 無銅綠假單胞菌的無銅綠假單胞菌的 危險因素危險因素 阿莫西林、克

23、拉維阿莫西林、克拉維 酸酸 左旋氧氟沙星、莫左旋氧氟沙星、莫 昔沙星昔沙星 阿莫西林、克拉維阿莫西林、克拉維 酸、酸、2或或3代頭孢菌代頭孢菌 素素 、左旋氧氟沙星、 、左旋氧氟沙星、 莫昔沙星莫昔沙星 C組組 中、重度中、重度COPD， 伴有銅綠假單胞菌伴有銅綠假單胞菌 的危險因素的危險因素 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星或?qū)︺~綠環(huán)丙沙星或?qū)︺~綠 假單胞菌有活性的假單胞菌有活性的 內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類氨氨 基糖甙類基糖甙類 AECOPD-國際指南推薦抗感染治療國際指南推薦抗感染治療 歐洲歐洲美國美國 加拿大加拿大 最初痰 分析不需要不需要 FEV165, 或 4次 發(fā)作/年 痰分析對初始治療反應(yīng)不佳

24、嚴(yán)重加重、用過抗生素、住 護理院、或住院 無改善或惡化 主要細菌 鏈球菌、流感嗜血桿菌、 卡他莫拉氏菌，葡萄球菌 增加，耐藥性增加 鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫 拉氏菌 鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫 拉氏菌，耐藥性增加 什么時候 治療 加重時痰變膿性痰顏色改變或與加重一致咳嗽/痰增加，膿痰、氣促，2 初始抗生 素 阿莫西林、四環(huán)素衍生物、 阿莫/棒酸 四環(huán)素、多西環(huán)素、阿莫西林、 紅霉素、TMP-SMZ、二代頭孢 氨基青霉素、四環(huán)素、TMP-SMZ 次選抗生 素 二、三代頭孢、大環(huán)內(nèi)酯、 喹諾酮類 廣譜青霉素、頭孢菌素 第二、三代頭孢、阿莫西林/棒酸、 新大環(huán)內(nèi)酯和喹諾酮 2007年國內(nèi)修訂的

25、年國內(nèi)修訂的COPD急性加重急性加重 抗菌藥物選擇抗菌藥物選擇 組組 別別病原微生物病原微生物抗生素抗生素 I級及級及級級COPD急急 性加重性加重 流感嗜血桿菌、肺炎鏈球流感嗜血桿菌、肺炎鏈球 菌、卡他莫拉菌等菌、卡他莫拉菌等 青霉素、青霉素、內(nèi)酰胺酶酶抑制劑內(nèi)酰胺酶酶抑制劑(阿莫西林克拉維阿莫西林克拉維 酸酸)、大環(huán)內(nèi)酯類、大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素 等等)、第第1代或第代或第2代頭孢菌素代頭孢菌素(頭孢呋辛、頭孢克洛頭孢呋辛、頭孢克洛)、 多西環(huán)素、左氧氟沙星等，一般可口服多西環(huán)素、左氧氟沙星等，一般可口服 級及級及級級COPD 急性加重急性加重

26、 無銅綠無銅綠 假單孢菌感染危險假單孢菌感染危險 因素因素 流感嗜血桿菌、肺炎鏈球流感嗜血桿菌、肺炎鏈球 菌、卡他莫拉菌、肺炎克菌、卡他莫拉菌、肺炎克 雷白菌、大腸桿菌、腸桿雷白菌、大腸桿菌、腸桿 菌屬等菌屬等 內(nèi)酰胺酶抑制劑、內(nèi)酰胺酶抑制劑、第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素、氟喹諾酮類、氟喹諾酮類 (左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星)、第三代頭孢菌、第三代頭孢菌 素素(頭孢曲松、頭孢噻肟頭孢曲松、頭孢噻肟)等等 級及級及級級COPD急急 性加重有銅綠假單孢性加重有銅綠假單孢 菌感染危險因素菌感染危險因素 以上細菌及銅綠假單孢菌以上細菌及銅綠假單孢菌第三代頭孢菌素第三代

27、頭孢菌素(頭孢他啶頭孢他啶)、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林 他唑巴坦、亞胺培南、美洛培南等，也可聯(lián)合用氨基糖他唑巴坦、亞胺培南、美洛培南等，也可聯(lián)合用氨基糖 苷類、氟喹諾酮類苷類、氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星等環(huán)丙沙星等) 治療治療AECOPD頭孢克洛與其他藥物的比較頭孢克洛與其他藥物的比較 Khan S, Javaid A, Ghori RA, et al. J Pak Med Assoc, 2003,53:338-45. Haczynski J, Chyczewska E, Grzelewska-Rzymowska I, et al. Med Sci Monit, 2002,

28、8:PI1-7. Bandak SI, Bolzon LD, Turnak MR, et al. Int J Clin Pract, 1999,53:578-83. Gotfried MH, Ellison WT. Am J Med, 1992,92:108S-113S. Grossman RF. Postgrad Med J, 1992,68 Suppl 3:S30-6; discussion S36-7. Law MR, Holt HA, Reeves DS, et al. J Antimicrob Chemother, 1983,11:83-8. 作者作者比較藥物療效安全性 Khan S

29、 et al, 2003 ?？虅诰忈孷s克拉霉 素 相當(dāng)相當(dāng) Haczynski J et al, 2002 希刻勞緩釋vs. 頭孢呋 辛酯 優(yōu)效相當(dāng) Bandak SI, et al, 1999 ?？虅诰忈寁s 阿莫西 林/克拉維酸 相當(dāng)優(yōu)效 Gotfried MH, et al, 1992 希刻勞緩釋vs 洛美沙 星 相當(dāng)優(yōu)效 小結(jié)小結(jié) nCOPD患者容易被感染 n呼吸道局部sIgA和SC水平低下 n粘液纖毛系統(tǒng)功能低下 n氣道阻塞 n病毒感染可加重呼吸道炎癥和損傷 nAECOPD與細菌負荷過大和新血清型細菌有關(guān) nCOPD患者下呼吸道持續(xù)存在細菌和病毒 n預(yù)防和控制感染是防治AECOPD

30、的主要措施 n頭孢克洛對輕癥AECOPD的治療具有較高價值 謝謝 謝！謝！ 美國前6位死因中， 唯有COPD的死亡率 自1970年以來穩(wěn)步 升高 Source: Jemal A. et al. JAMA 2005 COPD死亡率死亡率 逐年升高逐年升高 COPD患者下氣道可能持續(xù)存在致病原患者下氣道可能持續(xù)存在致病原 n流感嗜血桿菌1 n外膜蛋白核酸序列測定 n痰培養(yǎng)低估了病原菌的存在 n但AECB致病菌(H.flu)較定植菌產(chǎn)生更明顯炎癥2 n呼吸道合胞病毒3 n32.8%痰標(biāo)本RSV RNA 陽性 nRSV RNA 陽性FEV1%下降更快 nRSV RNA 陽性炎癥細胞因子水平更高 n腺病

31、毒隱性感染4 n炎癥放大 1.Murphy TF, et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2004; 170(3): 266 272 2.Chin et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2005; 172: 85-91 3.Wilkinson et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2006; 173: 871-876 4.Hayashi S. Chest. 2002;121:183S-187S COPD患者粘液纖毛系統(tǒng)受損患者粘液纖毛系統(tǒng)受損 正常COPD Jadwiga A Wedzicha, Terence A R SeemungalCOPD exacerbations: defining their cause and prevention.Lancet 2007; 370: 78696 COPD患者活動能力、癥狀患者活動能力、癥狀 改變與急性發(fā)作的關(guān)系改變與急性發(fā)作的關(guān)系 經(jīng)典的經(jīng)典的RCT研究：研究：Anthonisen 1987 55 43 60 70 0 25 50 75 68 63 70 74