醫(yī)學(xué)倫理學(xué)課件：人體研究的倫理學(xué)問題

1、人體研究的倫理學(xué)問題 l研究的科學(xué)性 l安慰劑問題 l弱勢(shì)人群保護(hù) l知情同意 l多中心研究 l藥物off-label使用和新技術(shù)開展 主要授課內(nèi)容 科學(xué)性問題 研究目標(biāo)明確 l直接/非直接有益于科學(xué) l以個(gè)人/社會(huì)為目標(biāo) l通過醫(yī)學(xué)試驗(yàn)分享信息 l獲得知識(shí)，促進(jìn)科學(xué)進(jìn)步 l科學(xué)性是研究符合倫理的要素 l獲求信息的重要性 l研究者應(yīng)該描述研究的相關(guān)性 研究依據(jù)充分 涉及人體受試者的研究必須符合公認(rèn)的科學(xué) 原則，并以對(duì)科學(xué)文獻(xiàn)、其他相關(guān)資料、充 分的實(shí)驗(yàn)室研究、適當(dāng)?shù)膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)的充分了 解為基礎(chǔ)。 赫爾辛基宣言，第12條 不科學(xué)的就是 不倫理的 主要關(guān)注的問題 l研究目的 l研究設(shè)計(jì)：盲法？ l對(duì)

2、照組設(shè)置 l臨床均勢(shì) l金標(biāo)準(zhǔn) l樣本量問題 l監(jiān)察 l臨床均勢(shì)：clinical equipoise： l臨床均勢(shì)意味著部分醫(yī)學(xué)專家對(duì)不同治療方法 的療效孰優(yōu)孰劣不確定 l臨床均勢(shì)原則提供了明確的道德基礎(chǔ)，即 要求參加研究的受試者的醫(yī)療不受到影響 研究應(yīng)該具有臨床均勢(shì) l金標(biāo)準(zhǔn)：Gold standard l不同設(shè)計(jì)方法論證強(qiáng)度不同 l隨機(jī)雙盲對(duì)照研究 : “Double blind Randomization Control Trial (RCT)” 研究設(shè)計(jì) lAustin Bradford Hill設(shè)計(jì) l研究倫敦結(jié)核病患者的鏈霉素治療 l1948年發(fā)表在BMJ l可與盤尼西林和疫苗研

3、究齊名 l發(fā)現(xiàn)了能科學(xué)和公平地比較療效/產(chǎn)品的方 法 第一例隨機(jī)對(duì)照研究 男性男性女性女性合計(jì)合計(jì) 死亡死亡 (4 個(gè)月后個(gè)月后) STM2232547% No STM21315227% l除了接受的干預(yù)措施不同，組間其他重要 方面應(yīng)該相同 l對(duì)照藥物的選擇 l選擇具有確切療效的藥物 l安慰劑對(duì)照 對(duì)照組的選擇 只有當(dāng)預(yù)期的獲益能證實(shí)風(fēng)只有當(dāng)預(yù)期的獲益能證實(shí)風(fēng) 險(xiǎn)的正當(dāng)性時(shí)，研究才可以啟動(dòng)險(xiǎn)的正當(dāng)性時(shí)，研究才可以啟動(dòng) 和進(jìn)行。受試者的權(quán)利，安全，和進(jìn)行。受試者的權(quán)利，安全， 健康是首先需要考慮的，優(yōu)先于健康是首先需要考慮的，優(yōu)先于 科學(xué)和社會(huì)的利益?？茖W(xué)和社會(huì)的利益。 安慰劑對(duì)照 什么是安慰劑

4、？ l安慰劑是一種假裝的醫(yī)療干預(yù)，目的是 使患者相信這種干預(yù)會(huì)改善他/她的癥 狀。 l安慰劑可以是藥物的（如片劑），物理 的（如療法），或心理的（如談話）。 安慰劑效應(yīng) l使用安慰劑可能使患者相信治療可以改 變她/他的狀況；這種相信有時(shí)的確有 安慰劑效應(yīng)，使患者的癥狀得以改善。 這種現(xiàn)象稱之為安慰劑效應(yīng)。 l安慰劑效應(yīng) l自然變化 l受試者或研究者的期待 l參加研究的效應(yīng) l主觀診斷或評(píng)估 安慰劑對(duì)照目的 l針對(duì)研究涉及的疾病，目前沒有有效的治療方法。 l存在有效治療方法，但是 l標(biāo)準(zhǔn)療法存在嚴(yán)重的毒副作用，以至許多患者 拒絕接受治療 l不會(huì)造成嚴(yán)重傷害，不存在強(qiáng)迫，充分告知患 者目前采用的治

5、療方法以及延遲治療的后果。 可以使用安慰劑 l針對(duì)研究所涉及的疾病，目前已存在有效 的治療方法。 l在研究人群中，已存在預(yù)防嚴(yán)重?fù)p害，如 死亡或降低發(fā)病率的治療方法。 不適合采用安慰劑對(duì)照 l不按比例隨機(jī)是否符合倫理要求？ l對(duì)患者或研究者更有誘惑 l在研究治療中獲得更多經(jīng)驗(yàn) l安慰劑組或無治療組中的患者人數(shù)較少 不均衡的分組 有關(guān)安慰劑的規(guī)定 l一種新的干預(yù)措施的益處、風(fēng)險(xiǎn)、負(fù)擔(dān) 和有效性，必須與當(dāng)前被證明的最佳干 預(yù)措施進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，但下述情況除外 l在當(dāng)前不存在被證明有效的干預(yù)措施的情 況下，使用安慰劑或不予治療是可以被接 受的；或出于令人信服的以及科學(xué)合理的 方法學(xué)上的理由 有關(guān)安慰劑

6、的規(guī)定 l在下列情況下可考慮使用安慰劑 l使用安慰劑是確定一種干預(yù)措施的有效性 或安全性所必須的 l而且使用安慰劑或不予治療不會(huì)使患者遭 受任何嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)或不可逆的傷害 l為避免此種選擇被濫用，須極其謹(jǐn)慎 使用安慰劑時(shí)采用的控制手段 l短期使用 l加強(qiáng)監(jiān)測(cè)（在院內(nèi)觀察） l明確剔除標(biāo)準(zhǔn) 案例：AZT試驗(yàn)中的安慰劑論戰(zhàn) lHIV-AIDS 流行情況 l1998年，580萬新發(fā)病例（120萬在南亞和東南亞， 400萬在非洲） l1994 年，美國(guó)和法國(guó)的研究者宣布AZT療法 (076)可以降低2/3懷孕婦女的母嬰傳播 l美國(guó)政府建議076作為阻斷母嬰傳播的標(biāo)準(zhǔn)療 法 l耗費(fèi)$800-1000 /例

7、，發(fā)展中國(guó)家使用面臨困 難 WHO專家會(huì)議看法 l承認(rèn)AZT治療的有效性 l但先期的研究只適用于特定人群 l地區(qū)性差異（包括病毒量，傳播率及母乳 喂養(yǎng)的習(xí)慣）可能會(huì)限制有效性。 l花費(fèi)昂貴和實(shí)施困難限制了它的廣泛應(yīng)用 l無法提議在全球使用AZT l召集發(fā)展中國(guó)家的研究者尋求更簡(jiǎn)單和便 宜的藥物治療方法 l建議在全球范圍進(jìn)行安慰劑對(duì)照研究 最初的試驗(yàn)結(jié)果 l泰國(guó)CDC安慰劑對(duì)照研究 l在妊娠最后4周內(nèi)及分娩時(shí)口服AZT可以 降低母嬰傳播率達(dá)50%。 l花費(fèi)$80/例 l非洲 l在分娩后一周內(nèi)使用抗病毒藥物，可降 低傳播率達(dá)37% l在分娩時(shí)進(jìn)行短期藥物治療，作用類似 于安慰劑 引發(fā)對(duì)此研究的爭(zhēng)論

8、 lDrs. Peter Lurie 和 Sidney Wolfe 譴責(zé)這9 個(gè)美國(guó)資助的安慰劑研究是不倫理的 l新英格蘭雜志的Dr. Marcia Angell將該研究 與Tuskegee研究相提并論 引發(fā)對(duì)此研究的爭(zhēng)論 l研究者和衛(wèi)生官員反對(duì)這些指責(zé)，認(rèn)為 這些研究是科學(xué)的 各自的論點(diǎn)和依據(jù) l安慰劑支持者 l短期治療對(duì)特殊人群是否安全？ l與安慰劑相比，是否足以證實(shí)短期治療 的有效性？ l對(duì)貧窮的政府，是否能夠支付？ l答案不肯定 存在臨床均勢(shì)問題。 各自的論點(diǎn)和依據(jù) l反對(duì)安慰劑者認(rèn)為研究所提假設(shè)錯(cuò)誤 l “短期療程是否比沒有強(qiáng)？” 的假設(shè)使安 慰劑成為必需 l應(yīng)該是“縮短AZT療程是

9、否會(huì)影響療效？” l 被證實(shí)有效的療法 vs 花費(fèi)少的療法 l若不存在均勢(shì)性，安慰劑就無法被證實(shí)是 正當(dāng)?shù)?結(jié) 果 l證實(shí)了短期療法的有效性 l安慰劑試驗(yàn)在1998年終止 l在泰國(guó)進(jìn)行了短程療法和長(zhǎng)程療法的 對(duì)照研究 思 考 l常規(guī)治療：慣用的治療，或許有效性沒有 被證實(shí) l標(biāo)準(zhǔn)治療：被證實(shí)有效的，但不一定可及 l地域的限制：一地的標(biāo)準(zhǔn)治療，另一地可 能完全不同 l受試者知情權(quán) 弱勢(shì)人群保護(hù) 弱勢(shì)人群 l弱勢(shì)人群（vulnerable person）是那些 部分或完全喪失保護(hù)自身利益的人群。 l他們可能缺乏足夠的能力，智力，教育， 資源，力量等來保護(hù)他們自身的利益 l臨床研究應(yīng)該為弱勢(shì)群體提供

10、保護(hù) 赫爾辛基宣言第17條 l涉及處于不利地位或弱勢(shì)人群的醫(yī)學(xué) 研究，唯有這項(xiàng)研究是針對(duì)該人群的 健康需要且是此人群或社區(qū)優(yōu)先關(guān)注 的問題，并且有理由認(rèn)為該人群可能 從研究結(jié)果中獲益時(shí)，方能認(rèn)為這項(xiàng) 研究是正當(dāng)?shù)?赫爾辛基宣言第18條 l每項(xiàng)涉及人體受試者的研究在實(shí)施前，必 須對(duì)參加研究的受試個(gè)體和群體，就可預(yù) 見的研究風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)，與帶給他們及其他 受到研究疾病狀況影響的個(gè)體或群體的可 見的益處對(duì)比，進(jìn)行謹(jǐn)慎評(píng)估。 樣本量 l研究是在人群中的一個(gè)試驗(yàn) l需要足夠的參加者來獲得研究的問題 l樣本量是在指導(dǎo)方針和假設(shè)上的估計(jì) l不能納入超過研究需要的受試者 知情同意 二戰(zhàn)中的“人體實(shí)驗(yàn)” l納粹集

11、中營(yíng)的試驗(yàn) l731日本細(xì)菌戰(zhàn)試驗(yàn) Tuskegee 梅毒研究 知情同意的要素 l完全告知 l充分理解 l自主選擇 知情同意的倫理意義 l有助于行使患者的自主權(quán) l有助于增進(jìn)醫(yī)患關(guān)系 l有助于減少醫(yī)療糾紛 l保護(hù)受試者，保護(hù)研究者 案例：版本1 知情同意書 本項(xiàng)目是國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目資助的研究課題，旨 在制定符合我國(guó)患者特點(diǎn)的早期XX病診斷指標(biāo)。 因?yàn)槟哂性缙赬X病的臨床表現(xiàn)，已被邀請(qǐng)參與本 項(xiàng)研究。醫(yī)生認(rèn)為您是本項(xiàng)目合適的候選者，但是否進(jìn)入 本項(xiàng)目由您自己決定。請(qǐng)?jiān)跊Q定是否參加本項(xiàng)目之前，閱 讀以下的所有內(nèi)容，并可以向醫(yī)生詢問任何相關(guān)的問題。 操作過程的解釋與描述 本項(xiàng)目需要參與者提供完

12、整的臨床資料，并完成為期 一年的隨訪。在隨訪期間，醫(yī)生會(huì)根據(jù)您的臨床資料和輔 助檢查對(duì)您的病情做出診斷。 風(fēng)險(xiǎn)和不適，注意事項(xiàng) 參加本實(shí)驗(yàn)對(duì)您的身體不會(huì)造成任何危險(xiǎn)。 參加本項(xiàng)目可獲得的益處 我們將免費(fèi)為您提供臨床上尚未廣泛開展的與XX病 診斷相關(guān)的自身抗體檢測(cè)。您可以向您的醫(yī)生詢問臨床資 料庫中您的相關(guān)醫(yī)療信息。 保密問題 您的所有資料都是保密的，包括您的身份及簽字等， 所有的醫(yī)療信息均有專人管理。本項(xiàng)目試驗(yàn)數(shù)據(jù)可能在科 學(xué)會(huì)議上使用，或者在科學(xué)醫(yī)療雜志發(fā)表。在所有這些過 程中，都不會(huì)出現(xiàn)您的名字。 參加和退出項(xiàng)目的權(quán)利 參加本項(xiàng)目是自愿的，您可以隨時(shí)退出。如果您決定 提前終止，您應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)

13、系，以便醫(yī)生能為您安排一次隨 訪，以確定您下一步的治療選擇。 如果您不能遵守規(guī)定，不能按時(shí)隨訪以及完成各項(xiàng)檢 查或中途退出本項(xiàng)目，您將失去以上參與本項(xiàng)目應(yīng)獲得的 益處。 合法權(quán)利 簽署同意書后，您擁有保護(hù)您健康機(jī)構(gòu)的合法權(quán)益。 如果您受到與本項(xiàng)目相關(guān)的傷害，您可以得到法律援助。 本知情同意書包括有關(guān)您決定參與項(xiàng)目的重要信息。 如果您有任何本知情同意書未提到的問題，請(qǐng)?jiān)儐柲尼t(yī) 生。 案例：版本2 知情同意書 研究項(xiàng)目：早期XX病分類/診斷標(biāo)準(zhǔn)制定的研究 方案編號(hào)：2008BAI59B01 版本號(hào)：20090610 課題牽頭單位：XX醫(yī)院 研究機(jī)構(gòu)：XX醫(yī)院 主要負(fù)責(zé)人：XXX 您被邀請(qǐng)參加本項(xiàng)

14、研究。此研究課題為國(guó)家科技支撐 計(jì)劃項(xiàng)目，由XX醫(yī)院XX科申辦，XX為合作分中心。本研 究已通過本研究機(jī)構(gòu)倫理審查委員會(huì)審查。請(qǐng)您仔細(xì)閱讀 ，如有任何疑問請(qǐng)向研究者提出。您參加本項(xiàng)研究是自愿 的，如果您同意參加此研究，請(qǐng)?jiān)诒局橥鈺詈笠豁?簽字。我們將為您進(jìn)行編號(hào)，建立病歷檔案。 本研究目的 制定早期XX病分類/診斷標(biāo)準(zhǔn) 本研究方法 本研究將收集以關(guān)節(jié)癥狀為主要表現(xiàn)（關(guān)節(jié)腫脹/疼 痛）的患者500例（XX醫(yī)院分中心30例）。 本課題研究者將對(duì)您的詳細(xì)病史、臨床資料進(jìn)行仔細(xì) 評(píng)估，如果您符合入組條件，并自愿入組，研究者將根據(jù) 您病情及本研究方案要求進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢 查，最終進(jìn)行綜

15、合評(píng)估，作出臨床診斷。如果診斷明確， 結(jié)束隨訪；診斷不明確者每3個(gè)月隨訪一次，復(fù)查相關(guān)檢 查，再次評(píng)估診斷，直至臨床確診或1年后研究結(jié)束。 本研究中受試者權(quán)益 本研究所需做的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)檢查均是您明確診斷 所必須的，與正常就診時(shí)無差異，不會(huì)額外增加您的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。另外 ，本中心將為您每次隨訪提供50元交通費(fèi)，隨訪結(jié)束時(shí)一次性補(bǔ)給； 但如果您因個(gè)人原因要求退出試驗(yàn)，或不能按規(guī)定時(shí)間堅(jiān)持定期隨訪 而被退出試驗(yàn)，則不給予交通補(bǔ)助。 通過對(duì)您的標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)將有助于對(duì)疾病作出診斷，為您的治療 提供必要的信息。 參加本項(xiàng)目是自愿的，您可以隨時(shí)退出。如果您不能遵守規(guī)定， 不能按時(shí)隨訪以及完成各項(xiàng)檢

16、查，并決定中途退出本項(xiàng)目，請(qǐng)您及時(shí) 與研究者聯(lián)系，這將不會(huì)影響您的下一步正常醫(yī)療。如果您需要進(jìn)一 步了解有關(guān)試驗(yàn)資料和受試者權(quán)益，請(qǐng)與簽署本知情同意書的研究者 聯(lián)系。如果您在試驗(yàn)中收到試驗(yàn)相關(guān)性傷害，您可以通過研究者與課 題負(fù)責(zé)人聯(lián)系。 本研究中受試者職責(zé) 您參加本研究預(yù)期持續(xù)時(shí)間為1年；您需要配合醫(yī)生 定期隨訪并與醫(yī)生共同完成隨訪計(jì)劃。提供有關(guān)自身病史 和當(dāng)前身體狀況的真實(shí)情況；告訴研究醫(yī)生自己在本次研 究期間所出現(xiàn)的任何不適。 在入組時(shí)以及隨訪結(jié)束時(shí)，需要采集您的血液，將由 專業(yè)人員為您取樣，從您的胳膊上抽取靜脈血4毫升，您 的樣品將送XX醫(yī)院復(fù)查相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。 本研究中受試者的可能風(fēng)險(xiǎn)

17、您的樣本采集將嚴(yán)格按照無菌要求操作。與常規(guī)檢查 一樣，標(biāo)本的采集可能會(huì)有一些非常小的風(fēng)險(xiǎn)，包括短暫 的疼痛、局部青紫，少數(shù)人會(huì)有輕度頭暈，或極為罕見的 針頭感染。這些情況均不是因?yàn)楸狙芯刻厥庖蠖鴮?dǎo)致， 因此將不給您提供額外補(bǔ)償。 本研究保密制度 您的所有資料都將有詳細(xì)的記錄，研究中心將為您保 密。但必要時(shí)，政府管理部門或倫理審查委員會(huì)的成員按 規(guī)定可以直接查閱您的醫(yī)療記錄。你的相關(guān)檢查和治療信 息可能在科學(xué)會(huì)議上使用，或者在科學(xué)醫(yī)療雜志發(fā)表，但 這些過程中均不會(huì)出現(xiàn)您的個(gè)人信息。 我已經(jīng)認(rèn)真閱讀本知情同意書。我有機(jī)會(huì)提問而且所 有問題均已得到解答。我理解參加本項(xiàng)研究是自愿的。我 可以選擇不參

18、加本項(xiàng)研究，或者在任何時(shí)候通知研究者后 退出而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，我的任何醫(yī)療待遇與權(quán)益不 會(huì)因此而受到影響。如果我需要其它治療，或者我沒有遵 守研究計(jì)劃，或者發(fā)生了與研究相關(guān)的損傷或者有任何其 它原因，研究醫(yī)師可以終止我繼續(xù)參與本項(xiàng)研究。我將收 到一份簽過字的“知情同意書”副本。 兒童與未成年人 l父母或法定代理人的知情同意 l本人的贊同 l兒童與未成年人有能力（特別是10 歲以上的年長(zhǎng)兒）表達(dá)意愿 兒童與未成年人 l父母一方的同意或其法定代理人同意 l不大于最小風(fēng)險(xiǎn) l或大于最小風(fēng)險(xiǎn)，但提供受試者直接受益的前景 l父母雙方必須同時(shí)給予知情同意 l大于最小風(fēng)險(xiǎn)，并且不提供受試者直接受益前景的

19、研 究 l不適合父母同意的情況 l如：涉及性病、吸毒的臨床試驗(yàn) l涉及虐待兒童的研究 l涉及兒童兄弟姐妹之間的器官移植 精神障礙人群 l知情同意能力的判斷 l提高受試者給予自主同意可能性的措施 l代理知情同意 免除知情同意 l病歷記錄和生物標(biāo)本的再次利用 l研究對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)； l免除知情同意不會(huì)對(duì)受試者的權(quán)利和健康產(chǎn)生不利的 影響； l受試者的隱私和機(jī)密或匿名得到保證； l研究目的是重要的； l若規(guī)定需獲取知情同意，將使研究不可行； l只要有可能，應(yīng)在研究后的適當(dāng)時(shí)候向受試者提供適 當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)信息。 l對(duì)于實(shí)驗(yàn)室既往留存的血清標(biāo)本，如無法獲得受 試者的同意，可以免除知情同意，但在

20、開展研究 過程中請(qǐng)注意保護(hù)受試者的隱私和研究數(shù)據(jù)的機(jī) 密性。 l對(duì)于上述血清標(biāo)本，如果受試者在原先知情同意 書中明確注明“不同意用于其他研究”的，請(qǐng)不 要使用這些血清標(biāo)本。 l前瞻性研究的受試者不符合免除知情同意。 免除知情同意簽字 l第一種情況： l當(dāng)一份簽了字的知情同意書會(huì)對(duì)受試者的 隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{ l聯(lián)系受試者真實(shí)身份和研究的唯一記錄是 知情同意文件，并且主要風(fēng)險(xiǎn)就來自于破 壞機(jī)密。 v在這種情況下，應(yīng)該遵循每一位受試者本人的 意愿是否簽署書面知情同意文件 免除知情同意簽字 l第二種情況： l研究對(duì)受試者不大于最小風(fēng)險(xiǎn) l并且如果脫離“研究”的背景，相同情 況下的行為或程序不要求簽

21、署書面知情 同意 v例如，群體訪談研究，郵件、電話調(diào)查或者 訪談 多中心研究 l同一時(shí)間，不同地區(qū)，按照統(tǒng)一的方案 實(shí)施研究 l研究方案因?yàn)榈貐^(qū)、人種不同，存在某 些不合理性 特 點(diǎn) l一項(xiàng)評(píng)價(jià)NSAIDs胃腸道安全性的研究 l以雙氯芬酸為陽性對(duì)照藥物 75mg/bid，po。 連續(xù)用藥3個(gè)月。 l中國(guó)藥典規(guī)定 l最大劑量為 150mg/d, 取得療效后減少至 最低有效劑量 l中西方人群存在差異 實(shí) 例 l種族差異 l雙重標(biāo)準(zhǔn)問題 l因?yàn)榉煞ㄒ?guī)不同，有些條文不適合 中國(guó)，或者是一紙空文 存在的倫理學(xué)問題 注意事項(xiàng) l國(guó)民健康優(yōu)先 l是本國(guó)常見病、多發(fā)病 l研究成果的可及性 l之前的商業(yè)談判

22、l受益最大化 l注意“雙重標(biāo)準(zhǔn)”的問題 隱私與保密 隱私與保密 l隱私：受試者 不公開信息的權(quán)利 l保密：研究者 保護(hù)信息不公開的 責(zé)任 泄露隱私的可能后果 l在申請(qǐng)醫(yī)療保險(xiǎn)和就業(yè)時(shí)受到歧視 l導(dǎo)致法律訴訟 l經(jīng)濟(jì)損失 l威脅和影響私人關(guān)系 l限制個(gè)人自由和選擇 l身心的巨大傷害 數(shù)據(jù)安全措施 lCRF使用受試者代碼 l生物學(xué)標(biāo)本的編碼/匿名化處理 l限制接觸編碼表的人員 l嚴(yán)格保管研究資料，如櫥柜、鎖、鑰匙 l電腦設(shè)置密碼，網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)設(shè)置密碼 l查閱研究資料的規(guī)定 l公安機(jī)關(guān)、司法部門的“Certificate of Confidentiality” Offlabel 用藥 off-label用藥研究的意義 l什么是off-label用藥研究？ l藥廠發(fā)起的，應(yīng)該按照增加適應(yīng)證進(jìn) 行報(bào)批和實(shí)施 loff-label研究有利于促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)的 發(fā)展 loff-label研究同樣存在風(fēng)險(xiǎn) off-label研究注意事項(xiàng) l僅限于pilot研究 l國(guó)外已經(jīng)列入適應(yīng)證 l國(guó)外、國(guó)內(nèi)