抗生素與雙硫侖樣反應(yīng)戒酒硫樣反應(yīng)

1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案抗生素與雙硫侖樣反應(yīng)（戒酒硫樣反應(yīng)）（一）何為雙硫侖樣反應(yīng)1. 戒酒硫與戒酒硫樣反應(yīng)（ 1）戒酒硫 通用名為“ 雙硫侖”，又稱“雙硫醒” 、“雙硫醛”，化學(xué)名為雙二硫化物。 是人們熟知的治療慢性酒精中毒的戒酒藥物，服用吸收后數(shù)小時出現(xiàn)作用， 可持續(xù) 7-10 日， 在此期間若飲酒，即使很小量，也可引起很強(qiáng)烈的身體不適，從而達(dá)到戒酒的目的。1948 年哥本哈根的 Jacobsen 等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸 收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀 會更加明顯。人們把種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。（ 2

2、）戒酒硫樣反應(yīng) 又稱“ 雙硫侖樣反應(yīng) ”。是由“乙醇 + 雙硫侖”合并使用所致，可 發(fā)生面色潮紅， 頭面部腫脹， 心動過速， 氣喘、頭昏、低血壓、 惡心和嘔吐等反應(yīng)， 也稱“安 塔布司反應(yīng)” 。臨床上應(yīng)用此作用戒酒。（3 ）戒酒硫樣反應(yīng)為體內(nèi)乙醛蓄積所致 酒的主要成分是乙醇，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)醛 糖氧化還原酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳， 24h 內(nèi)完 全排泄。雙硫侖可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化 為乙酸，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積。乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白 質(zhì)、磷脂、

3、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適，表現(xiàn)出雙 硫侖樣反應(yīng)的癥狀。正常人飲酒后血中可出現(xiàn)少量乙醛，但若服用戒酒硫，血中乙醛濃度的可以上升 5-10 倍，當(dāng)血中乙醛濃度大于 0.5% 時可發(fā)生一系列中毒癥狀。精彩文檔實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案2. 頭孢類抗生素與戒酒硫 臨床中常用的頭孢類抗生素含有硫甲基四氮唑基團(tuán)，與戒酒硫結(jié)構(gòu)相似，能抑制醛糖氧 化還原酶，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸，造成體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適，即體內(nèi)乙醛中毒的 表現(xiàn)醉酒狀。（二）哪些藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)？1. 頭孢菌素類： 頭孢類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒 號）、頭孢拉啶（先鋒號） 、頭

4、孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭 孢孟多、頭孢氨芐（先鋒號） 、頭孢克洛等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、 最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā) 生雙硫侖樣反應(yīng)。這些頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7 - 氨基頭孢烷酸（ 7-ACA ）環(huán)的 3 位上有甲硫四氮唑 （硫代甲基四唑） 取代基， 其與輔酶競爭乙醛脫氫酶的活性中心， 可阻止乙醛繼續(xù)氧化， 導(dǎo)致乙醛蓄積， 從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。 出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖 ST-T 改變是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加， 使心肌舒

5、張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，導(dǎo)致灌流量減少所致。（頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在 應(yīng)用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應(yīng)。 ）2. 硝咪唑類藥物： 如甲硝唑（滅滴靈） 、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。3. 其他抗菌藥： 如呋喃類（呋喃唑酮（痢特靈） 、呋喃西林） 、氯霉素、酮康唑、灰黃霉 素以及治療糖尿病的降糖藥物（達(dá)美康、優(yōu)降糖） 、華法林等。（三）雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒（如在使用頭孢類抗生素期間或停精彩文檔實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案用頭孢類抗生素后 4-5 日內(nèi)飲酒）可出現(xiàn)：面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管 劇

6、烈搏動或搏動性頭痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、出汗、口干、眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、胸 悶或痛、心悸（心跳過速） 、煩躁不安，精神錯亂、嗜睡、幻覺、意識不清、蛋白尿、肝和 心肌損害，心電圖正?；虿糠指淖?（如 STT 改變）等反應(yīng)，甚至血壓下降、休克、心律 失常、心肌梗塞、急性心力衰竭、驚厥或死亡。這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后 15-30 分鐘或靜脈輸入含乙醇的注射劑時發(fā)生。 反應(yīng)持續(xù) 時間從 30 分鐘到幾個小時不等。戒酒硫樣反應(yīng)的輕重與其體內(nèi)總體酒精含量（飲酒多少） 、藥物濃度（用藥劑量）有關(guān) （與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系） ，同時還和患者自身身體狀況、對乙醛的敏感程度有關(guān) （老年人、兒童、心腦血

7、管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重） 。據(jù)報(bào)道即使飲少量的酒也能發(fā)生 此反應(yīng)，是酒精過量與戒酒硫樣反應(yīng)的區(qū)別之一。目前臨床上不少戒酒硫樣反應(yīng)還不被人們認(rèn)識，容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭 酒精過量或酒精中毒或一般常見的藥物反應(yīng)。主要原因是因?yàn)槟壳皣鴥?nèi)還有很多藥物手冊及 說明書都未提及飲酒與一些藥物同時使用可引起戒酒硫樣反應(yīng)，加之醫(yī)務(wù)人員忽略了過去少 見的一些藥物反應(yīng)隨著人們生活水平的改變也可能變的多發(fā)。戒酒硫樣反應(yīng)多數(shù)表現(xiàn)較輕且 可自行消退，也是不引起人們重視的重要原因之一。但對于有心血管疾病的，或老年人來說 可能會引起病情加重或造成嚴(yán)重后果。另外，乙醛脫氫酶一旦被抑制常需 4-5 日才能恢復(fù)。

8、因此，即使在停用藥物后 1 周內(nèi)飲酒，同樣可發(fā)生戒酒硫樣反應(yīng)。所以作為醫(yī)務(wù)工作者在給 患者用頭孢類抗生素前后一定要問清是否有飲酒史，用頭孢類抗生素期間應(yīng)避免使用酒精消 毒，并告誡病人：使用頭孢類抗生素期間和其后 1-2 周內(nèi)避免接觸或飲食含有酒精的食物、 藥物和飲料，如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精 進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其心血管疾病、肝功能異常（包括脂肪肝 ）、腎功能不全、年老精彩文檔實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案體弱的患者更應(yīng)注意。（四）雙硫侖樣反應(yīng)的急救和護(hù)理 一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸 氧及對癥治療。 4h 12h

9、 癥狀逐漸緩解。1. 常規(guī)處理： 患者就診后邊搶救邊詢問病史。立即使患者取平臥位。休克者采用 V 型 體位。保持呼吸道通暢，吸氧 3 4L/min ，改善組織缺氧。喉頭水腫、呼吸困難者給予氣管 插管，必要時行氣管切開術(shù)。2. 藥物治療： 建立靜脈通道，補(bǔ)液，利尿，糾正水、電解質(zhì)失衡，維持有效循環(huán)，給予 地塞米松 5 10mg 加入葡萄糖液中靜滴或靜推。 遵醫(yī)囑給予地塞米松 10 mg 靜脈滴入或推 注，肌注鹽酸異丙嗪 25 mg 等抗組織胺類藥物， 5% 葡萄糖注射液 500 ml + 維生素 C 2 g+ 維生素 B6 0.1 g 靜滴。3. 對癥處理： 如惡心、嘔吐者可給予胃復(fù)安 10mg 肌注；如嗜睡、意識不清可以給予 納洛酮對抗治療。對休克的患者快速補(bǔ)充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥及其他血管活 性藥物治療，以縮短低血壓期。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)。4. 藥械準(zhǔn)備： 床旁備齊急救器械及藥品，如除顫儀、吸痰器、氣管切開及靜脈切開包、 呼吸興奮劑、利尿劑等其他搶救藥品。5. 監(jiān)測護(hù)理： 密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他 臨床變化，并做好病情動態(tài)的護(hù)理記錄。6. 輔助檢查：