酒吧眾籌計(jì)劃書

1、XXXCEA單鏈抗體藥物工程商業(yè)方案書成都XXX生物分子技術(shù)有限責(zé)任公司二0一五年三月目 錄第一章 執(zhí)行摘要41.1 公司簡介41.2 工程簡介41.3 市場容量41.4 融資方案41.5 經(jīng)濟(jì)效益4第二章 市場分析42.1 生物制藥行業(yè)分析42.1.1 行業(yè)現(xiàn)狀42.1.2 行業(yè)開展趨勢42.1.3 行業(yè)分析結(jié)論42.2 結(jié)直腸癌市場分析42.2.1 目的市場定位42.2.2 目的市場容量分析42.2.3 市場競爭分析42.2.4 市場分析結(jié)論4第三章 產(chǎn)品介紹43.1 產(chǎn)品名稱43.2 產(chǎn)品功能43.3 原理43.4 產(chǎn)品特點(diǎn)與優(yōu)勢43.5 消費(fèi)工藝43.6消費(fèi)主要設(shè)備4第四章 商業(yè)形式4

2、4.1 運(yùn)營形式44.1.1 產(chǎn)業(yè)鏈分析44.1.2 運(yùn)營形式44.1.3 盈利形式4第五章 戰(zhàn)略規(guī)劃45.1 競爭策略45.2 戰(zhàn)略目的45.3 施行方案4第六章 管理團(tuán)隊(duì)4第七章 融資方案47.1 資金使用方案47.2 融資方案47.3 退出機(jī)制4第八章 財(cái)務(wù)預(yù)測48.1 財(cái)務(wù)假設(shè)錯(cuò)誤！未定義書簽。8.2 財(cái)務(wù)預(yù)測錯(cuò)誤！未定義書簽。8.2.1 收入預(yù)測錯(cuò)誤！未定義書簽。8.2.2 本錢預(yù)測錯(cuò)誤！未定義書簽。8.2.3 利潤預(yù)測錯(cuò)誤！未定義書簽。8.2.4 現(xiàn)金流量預(yù)測錯(cuò)誤！未定義書簽。8.3 財(cái)務(wù)分析錯(cuò)誤！未定義書簽。第九章 風(fēng)險(xiǎn)分析49.1 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)錯(cuò)誤！未定義書簽。9.2 核心技術(shù)

3、泄露風(fēng)險(xiǎn)錯(cuò)誤！未定義書簽。9.3 執(zhí)行力風(fēng)險(xiǎn)錯(cuò)誤！未定義書簽。9.3.1 風(fēng)險(xiǎn)描繪錯(cuò)誤！未定義書簽。9.3.2 躲避措施錯(cuò)誤！未定義書簽。第一章 執(zhí)行摘要1.1 公司簡介1.2 工程簡介1.3 市場容量1.4 融資方案1.5 經(jīng)濟(jì)效益第二章 市場分析2.1 生物制藥行業(yè)分析2.1.1 行業(yè)現(xiàn)狀1. 行業(yè)總體業(yè)績目前，生物醫(yī)藥產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于慢性疾病和傳染疾病。隨著群體心理壓力的加大、生活環(huán)境污染的加重及人口老齡化加速，近年來心腦血管疾病、惡性腫瘤和糖尿病等慢性疾病發(fā)病率大幅上升，產(chǎn)品市場需求廣闊，產(chǎn)品銷售收入保持較快增長。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)，2021年生物制藥行業(yè)實(shí)現(xiàn)工業(yè)總產(chǎn)值1781.33億元

4、，實(shí)現(xiàn)銷售收入1775.43億元，同比增長17.15%;實(shí)現(xiàn)利潤總額230.13億元，同比增長11.34%。2021年2021年生物醫(yī)藥行業(yè)總銷售收入入以下圖所示：圖2-1 2021-2021年中國生物制藥行業(yè)銷售收入2. 行業(yè)規(guī)模根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)，2021年生物制藥行業(yè)規(guī)模以上企業(yè)數(shù)量僅有661家，至2021年生物制藥行業(yè)規(guī)模以上企業(yè)數(shù)量有753家。行業(yè)企業(yè)保持著平穩(wěn)的持續(xù)增長。3. 競爭格局國內(nèi)的生物制藥企業(yè)總數(shù)約 700余家， 但真正涉及到生物制藥尖端領(lǐng)域的企業(yè)只有 97 家，已經(jīng)獲得消費(fèi)生物基因工程藥物試產(chǎn)或消費(fèi)批文的制藥企業(yè)僅為52 家。 總銷售額超過 1 億元的不超過 15 家，

5、 過千萬元的也只有 30 多家。企業(yè)市場份額升華集團(tuán)1.74%誠志股份1.06%健特生物0.67%新亞藥業(yè)0.66%山松生物0.62%其他95.25%行業(yè)競爭處于小、散的情況，行業(yè)巨頭尚未出現(xiàn)。排名前30位的企業(yè)銷售收入均不超過5億，差距不大，所占市場份額均不高。4. 生命周期 從上節(jié)數(shù)據(jù)可以看出，行業(yè)整體產(chǎn)值增長速度較快、企業(yè)數(shù)量也呈平穩(wěn)增長，市場還未形成寡頭出現(xiàn)，行業(yè)還處于初創(chuàng)期向成長期過渡階段，行業(yè)開展?jié)摿甏蟆?.1.2 行業(yè)開展趨勢1. 產(chǎn)業(yè)開展趨勢1生物制藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)集群式開展。產(chǎn)業(yè)集群開展具有明顯的開展優(yōu)勢，可以極大地促進(jìn)產(chǎn)業(yè)的快速開展。生物制藥產(chǎn)業(yè)作為高科技產(chǎn)業(yè)，不僅需要在根底設(shè)

6、施、上下游配套產(chǎn)業(yè)等方面的支持，還需要同教育培訓(xùn)、專業(yè)效勞、技術(shù)轉(zhuǎn)移中心等相關(guān)效勞組合在一起，方能發(fā)揮高效作用優(yōu)勢。當(dāng)前，我國在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)迅猛開展的浪潮推動(dòng)下，經(jīng)過多年的開展和市場競爭，加上政府不失時(shí)機(jī)地加以引導(dǎo)，我國生物技術(shù)、人才、資金密集的區(qū)域，已逐步形成了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)，由此形成了比較完善的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)業(yè)集群。這些產(chǎn)業(yè)集群對于促進(jìn)生物制藥產(chǎn)業(yè)的開展具有重要的作用，使得生物制藥整體產(chǎn)業(yè)鏈得到優(yōu)化，在消費(fèi)效率方面得到大幅提升。我國生物制藥產(chǎn)業(yè)以后仍會(huì)朝著這一方面快速開展，政府也將會(huì)加大投資力度、重點(diǎn)建立產(chǎn)業(yè)集群區(qū)，在根底設(shè)施、配套效勞業(yè)、研究開發(fā)、效勞創(chuàng)新、教育培訓(xùn)和風(fēng)險(xiǎn)投資等方

7、面進(jìn)展開展和創(chuàng)新，為生物制藥產(chǎn)業(yè)集群開展提供良好的開展環(huán)境。2生物醫(yī)藥技術(shù)向產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)。將生物醫(yī)藥技術(shù)從科研轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)化消費(fèi)是科研的重要目的，只有將技術(shù)轉(zhuǎn)化為消費(fèi)力，才能使得社會(huì)生活程度得到提升。我國生物醫(yī)藥技術(shù)當(dāng)前很大一部分還停留在科研方面，并沒有有效地轉(zhuǎn)換為消費(fèi)力，這不僅浪費(fèi)了很多的資源，也使得我國的消費(fèi)理論跟不上研發(fā)，造成了消費(fèi)的滯后狀況。生物醫(yī)藥技術(shù)向產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)要求企業(yè)通過委托外包策略，建立技術(shù)同盟，形成優(yōu)勢互補(bǔ)，使得自身可以專注于自身專長方面，從而可以降低消費(fèi)本錢、進(jìn)步競爭優(yōu)勢。我國生物制藥公司在將來開展過程中，勢必會(huì)朝這一趨勢開展，通過外包方式進(jìn)展新藥開發(fā)，將技術(shù)較強(qiáng)的研發(fā)內(nèi)容分包給

8、具備研究實(shí)力的小型公司來完成，充分發(fā)揮小公司在某些領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢，共同開發(fā)新藥，大大進(jìn)步新藥開發(fā)效率，使新藥研發(fā)周期縮短，實(shí)現(xiàn)技術(shù)與資金互補(bǔ)。3從模擬到創(chuàng)新直到目前，中國制藥行業(yè)的歷史模擬多于創(chuàng)新。根據(jù)位于倫敦的Scrip情報(bào)研究公司的報(bào)告，在中國，生物技術(shù)產(chǎn)品的銷售額約40來自仿制藥。中國的市場一直在以超過25的速度增長，但生物技術(shù)藥物的銷售總額僅為每年15億美元。該情報(bào)公司分析在中國2007年到2021年間，外國公司涉足的62個(gè)交易中，大多數(shù)是產(chǎn)品容許，合資企業(yè)或戰(zhàn)略聯(lián)盟。國際大型制藥公司也在中國成立合資企業(yè)，其中包括默克，在2021年與南京先聲藥業(yè)形成了合作伙伴關(guān)系，來開發(fā)治療心血管疾病

9、和代謝性疾病的藥物。輝瑞公司成立了一個(gè)合資企業(yè)，與吉林Guoyuan動(dòng)物保健品公司在輝南研制動(dòng)物疫苗。瑞士制藥巨頭羅氏已進(jìn)入中國超過十年。2004年其建立了一個(gè)研發(fā)中心，目前主要致力于新的病毒學(xué)療法。2005年在上海建立消費(fèi)基地，并于2021年開始出口中國版本的抗癌藥物希羅到達(dá)美國和歐洲。該公司把羅氏中國作為其全球供應(yīng)鏈中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。2. 行業(yè)整體績效開展趨勢前瞻產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的?中國生物制藥行業(yè)市場需求預(yù)測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報(bào)告?指出，中國2021年生物制藥行業(yè)總體銷售收入將到達(dá)4122.4億元，行業(yè)整體利潤率同比增長11.34%。3. 行業(yè)規(guī)模開展趨勢行業(yè)處于初創(chuàng)期與成長期的過渡階段，行業(yè)

10、整體績效的持續(xù)攀升，行業(yè)利潤率持續(xù)穩(wěn)定提升，必將吸引更多企業(yè)參加生物制藥行業(yè)，行業(yè)企業(yè)數(shù)量將呈幾何式增長，行業(yè)規(guī)模也將快速膨脹。2.1.3 行業(yè)分析結(jié)論 我國生物制藥行業(yè)尚處于初創(chuàng)期與成長期的過渡階段，具有極高的市場增長潛力，行業(yè)規(guī)模正在快速增長，具有極高的進(jìn)入價(jià)值。2.2 結(jié)直腸癌市場分析2.2.1 目的市場定位結(jié)直腸癌晚期患者。2.2.2 目的市場容量分析結(jié)直腸癌是世界上最常見的消化道惡性腫瘤。其發(fā)病和死亡率一直持續(xù)上升，死亡率居第5位，僅次于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌。在我國，結(jié)直腸癌已經(jīng)成為僅次于肺癌和胃癌的三大癌癥之一，上海、北京等大城市的結(jié)直腸癌發(fā)病率增速已遠(yuǎn)超西方興隆國家。預(yù)測中國

11、結(jié)直腸癌的發(fā)病和死亡率將在今后15年保持較高趨勢。研究說明，中國結(jié)直腸癌藥物的市場從2007年的1.18億美元增長到了2021年的2.61億美元，2021年到達(dá)2.9億美元，預(yù)測到2016年將會(huì)增長到4.04億美元。預(yù)測2.2.3 市場競爭分析目前，在全球已上市抗體藥物中，有5個(gè)可用于結(jié)直腸癌治療，它們分別是單抗17-1APanorex、貝伐單抗Avastin、西妥昔單抗Erbitux、帕尼單抗(Vectibix)和阿柏西普Zaltrap。這些抗體分別針對不同靶標(biāo)。17-1A是最早在德國上市的鼠源單抗，由于自身免疫排斥反響使得應(yīng)用受到極大限制。貝伐單抗通過特異性阻斷血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)

12、，抑制血管生成。但貝伐單抗有甚強(qiáng)副反響，且藥物消費(fèi)本錢甚高。2021年美國食品藥物管理局FDA新批準(zhǔn)阿柏西普Zaltrap，為貝伐單抗的第二代藥物，較第一代產(chǎn)品有更廣泛的應(yīng)用。但該藥具有致命性的出血風(fēng)險(xiǎn)，還可能導(dǎo)致消化道穿孔，影響傷口愈合。目前中國國家食品藥品監(jiān)視管理局SFDA尚未批準(zhǔn)該藥在國內(nèi)上市。西妥昔單抗作用于表皮生長因子受體EGFR，抑制腫瘤血管的新生以及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。西妥昔單抗限制于KRAS基因野生型的結(jié)直腸癌，且需與化療藥物結(jié)合使用。帕尼單抗也是用于EGFR受體的單抗。目前SFDA亦尚未批準(zhǔn)其在國內(nèi)上市。處于臨床研究階段的可用于結(jié)直腸癌的抗體藥物還有: 1Dalotuzumab

13、靶標(biāo)：IGF-1R、2Ramucirumab靶標(biāo)：VEGFR2。癌胚抗原CEA最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸組織中，研究證明其是結(jié)直腸癌的直接“靶標(biāo)。同時(shí)CEA被國際學(xué)術(shù)界確認(rèn)為一種與多種腫瘤相關(guān)的抗原，其抗體還可廣泛應(yīng)用于除結(jié)直腸癌外的其它多種癌癥的治療。近幾年來，隨著抗體工程迅速開展，與全抗體單抗相比，新型的小分子抗體優(yōu)勢越來越明顯，正成為將來抗體藥物的開展方向。因此小分子的CEA抗體正成為治療、早期診斷結(jié)直腸癌的“熱點(diǎn)藥物。表2-1 已進(jìn)入臨床研究階段的CEA抗體藥物名 稱抗體性質(zhì)同位素適應(yīng)癥研究階段88BV59(HumaSPECT, INTRACEL, Corp, Rockville, MD

14、) mAb99mTc復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或隱匿性結(jié)直腸癌診斷phase III clinical trialcT84.66 嵌合抗體123I結(jié)腸癌體內(nèi)顯影臨床期CIGB-M3scFv131I結(jié)直腸癌治療臨床期cT84.66 嵌合抗體90Y結(jié)直腸癌臨床期A5B7鼠mAb131I晚期胃癌臨床期KAb201mAb131I胰腺癌臨床/期F6F(ab)2131I肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌臨床期CEA-toxin ADCNo表達(dá)CEA的癌癥臨床前CEA/CD3Biospecific no 肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌和表達(dá)CEA的癌癥臨床期CEA預(yù)標(biāo)記肽雙特異性抗體68Ga肺癌、骨髓體內(nèi)診斷法國臨床期CEAscFv18F結(jié)直腸癌體內(nèi)診斷臨床

15、前目前經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在國內(nèi)上市的結(jié)直腸癌抗體靶向治療藥物有兩種：安維汀羅氏制藥和愛必妥默克公司。羅氏集團(tuán)在制藥和診斷領(lǐng)域是世界領(lǐng)先的以研發(fā)為根底，以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的安康事業(yè)公司之一。抗腫瘤領(lǐng)域的全球領(lǐng)先者，擁有5種已被證實(shí)能顯著延長患者生存期抗腫瘤藥物的公司。默克公司致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、消費(fèi)和銷售創(chuàng)新的小分子和生物制藥產(chǎn)品。2021年安維汀和愛必妥全球銷售額分別為69.57億美元和18.7億美元。安維汀于2021年進(jìn)入中國，2021年該品在國內(nèi)年銷售額已經(jīng)打破2.65億元，年增長超過30%，愛必妥2006年進(jìn)入中國，2021年國內(nèi)銷售額達(dá)2.2億。2.2.4 市場分析結(jié)論我國結(jié)直腸癌生物醫(yī)藥市場正在

16、快速增長，平均保持了11.5%的市場增長率，預(yù)計(jì)2016年可達(dá)4億美元，以此推算至公司產(chǎn)品上市約2017年市場規(guī)?？蛇_(dá)約30億元人民幣。產(chǎn)品較目前同類產(chǎn)品具有更好的治療效果，應(yīng)能獲得更多的市場份額。因此，產(chǎn)品具有良好的市場開展空間。第三章 產(chǎn)品介紹3.1 產(chǎn)品名稱同位素標(biāo)記CEA單鏈抗體96scFv結(jié)直腸癌治療藥物。3.2 產(chǎn)品功能將CEA單鏈抗體與放射性同位素131I偶聯(lián)可開發(fā)成治療結(jié)直腸癌、體內(nèi)早期診斷及“腫瘤顯影定位的一類新藥。英國倫敦的CIGB-M3親和力10-9 M和Royal Free Hospital Medical Schools MFE-23-his親和力10-10M均屬于此

17、類藥物。此外，美國CEA 人源化同位素偶聯(lián)抗體親和力10-9M亦屬此類新藥，并已進(jìn)入了臨床二期。我公司的第一代抗體藥物采用與同位素偶聯(lián)的形式。由于96ScFv抗體親和力高10-11M， 是上述同類抗體的10至100倍，預(yù)估131I-96ScFv藥物療效更佳，用藥量少，人體免疫反響低，毒性小，大大降低了藥物的開發(fā)本錢，提升了產(chǎn)品的市場價(jià)值。 通過與北京大學(xué)的合作，我公司成功研究了同位素131I與96ScFv抗體偶聯(lián)的工藝及產(chǎn)品質(zhì)量，確定了抗體最正確偶聯(lián)條件及同位素保護(hù)劑選擇。同位素標(biāo)記后的96ScFv樣品質(zhì)量合格。同時(shí)，我們在小鼠體內(nèi)初步評價(jià)了該標(biāo)記抗體的藥效、藥代和靶向性。結(jié)直腸癌腫瘤動(dòng)物模型

18、實(shí)驗(yàn)證明：注射標(biāo)記抗體后，裸鼠模型腫瘤部位明晰可見 圖3-1，小鼠無副反響，說明了131I-96ScFv抗體產(chǎn)品特異結(jié)合腫瘤。這一研究為開發(fā)96ScFv體內(nèi)早期診斷，“腫瘤顯影定位及直腸癌治療藥物奠定了扎實(shí)的根底，提供了強(qiáng)有力的科學(xué)根據(jù)。131I-96ScFv的成功開發(fā)有望成為世界上同類產(chǎn)品中最有效、最具市場價(jià)值的的抗體藥物！圖3-1 直腸癌動(dòng)物模型注射標(biāo)記抗體后，腫瘤部位明晰可見3.3 原理3.4 產(chǎn)品特點(diǎn)與優(yōu)勢與上市的大分子全抗藥物相比，96ScFv在癌癥靶向治療中具有如下優(yōu)勢：1. 治療效果好由于單鏈抗體分子量小，易穿過血管屏障，顯著進(jìn)步抗體結(jié)合腫瘤才能，且小分子更容易進(jìn)入實(shí)體腫瘤內(nèi)部，

19、進(jìn)步藥物療效。2. 人體免疫原性低小分子抗體在體內(nèi)半衰期短，全身去除快。加之無全抗的Fc段，人體免疫反響低，毒性小，耐藥性降低。3. 消費(fèi)本錢低96ScFv采用大腸桿菌體系消費(fèi)，本錢遠(yuǎn)低于真核細(xì)胞的全抗消費(fèi)。4. 可塑性強(qiáng)，容易修飾可進(jìn)展修飾，增強(qiáng)功能。除了上述96ScFv在靶向治療中的四點(diǎn)優(yōu)勢外，96scFv還具有以下獨(dú)特的優(yōu)勢：1. “超高親和力96ScFv單鏈抗體親和力10-11M是目前世界上其它同類抗體的10-100倍以上目前臨床上同類抗體親和力是10-9M至10-10M。超高的親和力將更有效結(jié)合腫瘤， 極大程度地增強(qiáng)藥效！2. 高特異性96ScFv特異識(shí)別CEA抗原，高度選擇性結(jié)合腫

20、瘤，與機(jī)體正常細(xì)胞無結(jié)合，因此產(chǎn)品毒性極低！3. 高穩(wěn)定性96ScFv的高穩(wěn)定性防止了許多抗體消費(fèi)及儲(chǔ)存中遇到的關(guān)鍵難題，極大降低了最終產(chǎn)品消費(fèi)和流通本錢。 4. 廣闊的產(chǎn)品開發(fā)前景作為CEA腫瘤細(xì)胞的“超級(jí)靶向彈頭，96ScFv 單鏈抗體可與多種放射性同位素、毒素、前體藥物轉(zhuǎn)化酶、細(xì)胞因子等效應(yīng)分子偶聯(lián)，形成有效的雙功能分子，進(jìn)而開發(fā)成多種功能的產(chǎn)品。由于CEA在多種腫瘤細(xì)胞中都有特異表達(dá)，除結(jié)直腸癌適應(yīng)癥外，96ScFv單鏈抗體還可用于其他腫瘤適應(yīng)癥，進(jìn)步產(chǎn)品的市場價(jià)值。在第一代產(chǎn)品開發(fā)成功后，還可繼續(xù)研發(fā)系列產(chǎn)品。196ScFv -化療藥物偶聯(lián)物(Antibody Drug Conjugates，ADC)。 以自主研發(fā)的原創(chuàng)性96ScFv為載體，以藥效確切的美登素DM1為藥效分子，通過自主技術(shù)設(shè)計(jì)的linker定點(diǎn)、定量修飾技術(shù)，開發(fā)一種高效、低毒、獨(dú)立產(chǎn)權(quán)的新一代結(jié)直腸癌小分子抗體-化藥偶聯(lián)創(chuàng)新腫瘤治療藥物。該新藥一方面保存了抗體藥物對腫瘤細(xì)胞的高度靶向性優(yōu)點(diǎn)，抑制了單克隆抗體免疫原性的副作用以及大分子抗體對實(shí)體瘤穿透力差、治療效果不理想的局限性