樹(shù)突狀細(xì)胞的研究進(jìn)展

1、1樹(shù)突狀細(xì)胞的形態(tài)樹(shù)突狀細(xì)胞的形態(tài) 一、樹(shù)突狀細(xì)胞的形態(tài)及其表達(dá)的分子一、樹(shù)突狀細(xì)胞的形態(tài)及其表達(dá)的分子 1973年，年，Steinman和和Cohn在小鼠脾臟發(fā)現(xiàn)具有樹(shù)枝狀突在小鼠脾臟發(fā)現(xiàn)具有樹(shù)枝狀突 起的獨(dú)特形態(tài)的細(xì)胞，將之命名為樹(shù)突狀細(xì)胞。起的獨(dú)特形態(tài)的細(xì)胞，將之命名為樹(shù)突狀細(xì)胞。 小鼠骨髓小鼠骨髓DC光鏡下光鏡下呈樹(shù)枝狀，細(xì)胞核清晰可見(jiàn)。呈樹(shù)枝狀，細(xì)胞核清晰可見(jiàn)。 電鏡下電鏡下細(xì)胞表面有許多突起，凸凹不平；細(xì)胞核不規(guī)則，呈細(xì)胞表面有許多突起，凸凹不平；細(xì)胞核不規(guī)則，呈 腎形、橢圓形或馬蹄形，染色較深，常偏于一側(cè)，核膜清晰腎形、橢圓形或馬蹄形，染色較深，常偏于一側(cè)，核膜清晰 可見(jiàn)?？梢?jiàn)。

2、 經(jīng)經(jīng)免疫組織化學(xué)染色免疫組織化學(xué)染色，可見(jiàn)細(xì)胞大而突起多，細(xì)胞內(nèi)充滿彌，可見(jiàn)細(xì)胞大而突起多，細(xì)胞內(nèi)充滿彌 散或細(xì)顆粒狀的棕黃色物質(zhì)；細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，呈梭形、多散或細(xì)顆粒狀的棕黃色物質(zhì)；細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，呈梭形、多 邊形或星形，細(xì)胞表面可見(jiàn)明顯樹(shù)枝狀突起；核大而不規(guī)邊形或星形，細(xì)胞表面可見(jiàn)明顯樹(shù)枝狀突起；核大而不規(guī) 則則 。 2樹(shù)突狀細(xì)胞表達(dá)的分子樹(shù)突狀細(xì)胞表達(dá)的分子 DC表達(dá)能識(shí)別抗原包括病源微生物等受體表達(dá)能識(shí)別抗原包括病源微生物等受體 (甘露糖受體甘露糖受體) 、免疫球蛋白受體、免疫球蛋白受體FcR 、 MHC-類分子、共刺激分子（類分子、共刺激分子（B7-1和和B7- 2）、粘附分子（）

3、、粘附分子（CD40、CD44、CD50） 分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子( IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等等) 相對(duì)特異性標(biāo)志相對(duì)特異性標(biāo)志 OX62大鼠大鼠 CD1a、CD83人人 二、樹(shù)突狀細(xì)胞的組織分布二、樹(shù)突狀細(xì)胞的組織分布 間質(zhì)性樹(shù)突狀細(xì)胞間質(zhì)性樹(shù)突狀細(xì)胞 朗漢斯細(xì)胞（朗漢斯細(xì)胞（LC） DCDC廣泛分布于腦及睪丸以外的全身各臟器，數(shù)量極少。廣泛分布于腦及睪丸以外的全身各臟器，數(shù)量極少。 據(jù)分布部位的不同據(jù)分布部位的不同 淋巴樣組織中的淋巴樣組織中的DCDC 非淋巴樣組織中的非淋巴樣組織中的DCDC 體液中的體液中的DCDC 濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞（濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞（FDCFDC） 并

4、指狀樹(shù)突狀細(xì)胞（并指狀樹(shù)突狀細(xì)胞（IDCIDC） 邊緣區(qū)樹(shù)突狀細(xì)胞邊緣區(qū)樹(shù)突狀細(xì)胞 隱蔽細(xì)胞隱蔽細(xì)胞 血液樹(shù)突狀細(xì)胞血液樹(shù)突狀細(xì)胞 濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞FDCFDC 存在于幾乎所有的次級(jí)淋巴組織，存在于幾乎所有的次級(jí)淋巴組織， 包括包括脾臟脾臟、淋巴結(jié)淋巴結(jié)、扁桃體扁桃體和和腸道的腸道的 Peyers結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)，位于，位于B細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)（淋巴結(jié)（淋巴結(jié) 淺皮質(zhì)濾泡內(nèi)生發(fā)中心或脾白髓淋巴淺皮質(zhì)濾泡內(nèi)生發(fā)中心或脾白髓淋巴 小結(jié)）小結(jié)） 能有效地捕捉復(fù)合物形式的抗原，將抗能有效地捕捉復(fù)合物形式的抗原，將抗 原長(zhǎng)期保留在細(xì)胞表面并能保持其免疫原長(zhǎng)期保留在細(xì)胞表面并能保持其免疫 原性，避免其在體內(nèi)

5、降解并維持次級(jí)濾原性，避免其在體內(nèi)降解并維持次級(jí)濾 泡的記憶功能；泡的記憶功能；FDC能將抗原結(jié)合到能將抗原結(jié)合到B 細(xì)胞上，經(jīng)細(xì)胞上，經(jīng)B細(xì)胞加工處理后提呈給細(xì)胞加工處理后提呈給Th， 啟動(dòng)再次免疫應(yīng)答。啟動(dòng)再次免疫應(yīng)答。 并指狀樹(shù)突狀細(xì)胞并指狀樹(shù)突狀細(xì)胞IDCIDC IDC位于淋巴組織位于淋巴組織T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū) 細(xì)胞內(nèi)缺乏大量的吞噬體和溶酶體；細(xì)胞內(nèi)缺乏大量的吞噬體和溶酶體； 能表達(dá)能表達(dá)MHC-類分子和類分子和MHC-類分子，類分子， 不表達(dá)不表達(dá)FcR及及C3R。 IDC能進(jìn)入能進(jìn)入T細(xì)胞區(qū)發(fā)揮免疫刺激作用，細(xì)胞區(qū)發(fā)揮免疫刺激作用， 啟動(dòng)免疫應(yīng)答。啟動(dòng)免疫應(yīng)答。 朗漢斯細(xì)胞朗漢斯細(xì)胞L

6、CLC LC存在于存在于皮膚皮膚、呼吸道上皮呼吸道上皮及及消化道粘膜上皮消化道粘膜上皮 細(xì)胞表面有細(xì)胞表面有MHC-類分子和類分子和MHC-類分子，類分子， 胞漿內(nèi)含有朗漢斯顆?；蚍Q胞漿內(nèi)含有朗漢斯顆?；蚍QBirbeck顆粒（顆粒（BG），）， 在超微結(jié)構(gòu)水平可看到桿狀或球拍狀的細(xì)胞器，在超微結(jié)構(gòu)水平可看到桿狀或球拍狀的細(xì)胞器， (標(biāo)志性鑒別結(jié)構(gòu)標(biāo)志性鑒別結(jié)構(gòu))此細(xì)胞器含有此細(xì)胞器含有LC特異性顆?？乖?，特異性顆?？乖?可采取單克隆抗體通過(guò)免疫組化或流式細(xì)胞儀鑒別。可采取單克隆抗體通過(guò)免疫組化或流式細(xì)胞儀鑒別。 LC具有較強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的功能，具有較強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的功能， 但

7、其免疫刺激能力較弱。但其免疫刺激能力較弱。 心、肺、肝、腎等器官結(jié)締組織中的心、肺、肝、腎等器官結(jié)締組織中的DCDC 間質(zhì)樹(shù)突狀細(xì)胞間質(zhì)樹(shù)突狀細(xì)胞 三、樹(shù)突狀細(xì)胞的分化發(fā)育及功能特點(diǎn)三、樹(shù)突狀細(xì)胞的分化發(fā)育及功能特點(diǎn) 1髓系髓系DC的分化發(fā)育和各階段的分化發(fā)育和各階段DC功能功能 未成熟未成熟DCDC 前體階段前體階段DCDC 遷移期遷移期DCDC 成熟成熟DCDC 產(chǎn)生各種髓系產(chǎn)生各種髓系DCDC，在體內(nèi)能維持非淋巴，在體內(nèi)能維持非淋巴 組織內(nèi)組織內(nèi)DCDC的數(shù)量達(dá)到一定水平的數(shù)量達(dá)到一定水平 表達(dá)一些膜受體，合成表達(dá)一些膜受體，合成MHC-類分子，類分子， 分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子I L-

8、1、IL- 6 、IL- 15、 TNF-。通過(guò)吞飲和吞噬作用攝取抗原，。通過(guò)吞飲和吞噬作用攝取抗原， 并能加工處理抗原，但其刺激初始型并能加工處理抗原，但其刺激初始型T 細(xì)胞的能力很弱。細(xì)胞的能力很弱。 啟動(dòng)啟動(dòng)T細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng) 表達(dá)多肽表達(dá)多肽-MHC復(fù)合物、共刺激因子粘復(fù)合物、共刺激因子粘 附分子、并能分泌細(xì)胞因子，能有效地附分子、并能分泌細(xì)胞因子，能有效地 將抗原提呈給初始型將抗原提呈給初始型T細(xì)胞并使之激活，細(xì)胞并使之激活， 促進(jìn)促進(jìn)T細(xì)胞免疫應(yīng)答。細(xì)胞免疫應(yīng)答。 2淋巴系淋巴系DC的分化發(fā)育和各階段的分化發(fā)育和各階段DC功能功能 成熟的淋巴系成熟的淋巴系DCDC能

9、活化能活化CD4+TCD4+T細(xì)胞，也細(xì)胞，也 能通過(guò)能通過(guò)Fas/FasLFas/FasL誘導(dǎo)其凋亡，它們還能誘導(dǎo)其凋亡，它們還能 活化活化CD8+TCD8+T細(xì)胞，但也能通過(guò)影響其產(chǎn)細(xì)胞，但也能通過(guò)影響其產(chǎn) 生生IL-2IL-2而抑制而抑制T T細(xì)胞增殖。細(xì)胞增殖。 四、樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原處理與提呈功能四、樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原處理與提呈功能 樹(shù)突狀細(xì)胞攝取抗原的途徑樹(shù)突狀細(xì)胞攝取抗原的途徑 1巨吞飲作用巨吞飲作用 2受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 3吞噬作用吞噬作用 樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)抗原的處理與提呈樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)抗原的處理與提呈 外源性抗原外源性抗原被攝入被攝入DCDC后，主要通過(guò)后，主要通過(guò)M

10、HC-MHC-類類 途徑途徑提呈，也可通過(guò)提呈，也可通過(guò)胞質(zhì)的胞質(zhì)的TAPTAP依賴途徑依賴途徑或或 內(nèi)吞體的內(nèi)吞體的TAPTAP非依賴途徑非依賴途徑以以MHC-MHC-類途徑提類途徑提 呈給呈給CD8+TCD8+T細(xì)胞。細(xì)胞。 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原被攝入被攝入DCDC后，主要通過(guò)后，主要通過(guò)MHC-MHC-類類 途徑途徑提呈。提呈。 外源性脂類抗原外源性脂類抗原主要通過(guò)主要通過(guò)CD1CD1途徑途徑被被DCDC加工加工 和提呈。和提呈。 DCDC提呈提呈MHC-MHC-類抗原存在兩條基本途徑：類抗原存在兩條基本途徑： 一為非經(jīng)典的后高爾基體途徑，二是經(jīng)典的一為非經(jīng)典的后高爾基體途徑，二是經(jīng)典的

11、 TAPTAP途徑。途徑。 五、樹(shù)突狀細(xì)胞在疾病治療中的作用五、樹(shù)突狀細(xì)胞在疾病治療中的作用 防治感染性疾病防治感染性疾病 雙重性雙重性 一方面，作為最強(qiáng)一方面，作為最強(qiáng)APCAPC，DCDC在病原抗原在病原抗原 的攝取、提呈及特異性免疫激活中均的攝取、提呈及特異性免疫激活中均 具有重要作用，是抗感染免疫的中心具有重要作用，是抗感染免疫的中心 環(huán)節(jié)環(huán)節(jié) 。 另一方面，另一方面，DCDC也可導(dǎo)致病毒復(fù)制、散也可導(dǎo)致病毒復(fù)制、散 播及免疫抑制。播及免疫抑制。 移植免疫移植免疫 五、樹(shù)突狀細(xì)胞在疾病治療中的作用五、樹(shù)突狀細(xì)胞在疾病治療中的作用 供體的未成熟供體的未成熟DCDC傾向于誘導(dǎo)免疫耐受，傾向

12、于誘導(dǎo)免疫耐受， 而成熟而成熟DCDC傾向于引發(fā)免疫排斥。傾向于引發(fā)免疫排斥。 治療腫瘤治療腫瘤 腫瘤抗原致敏腫瘤抗原致敏DCDC再回輸機(jī)體再回輸機(jī)體 2樹(shù)突狀細(xì)胞表達(dá)的分子樹(shù)突狀細(xì)胞表達(dá)的分子 DC表達(dá)能識(shí)別抗原包括病源微生物等受體表達(dá)能識(shí)別抗原包括病源微生物等受體 (甘露糖受體甘露糖受體) 、免疫球蛋白受體、免疫球蛋白受體FcR 、 MHC-類分子、共刺激分子（類分子、共刺激分子（B7-1和和B7- 2）、粘附分子（）、粘附分子（CD40、CD44、CD50） 分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子( IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等等) 相對(duì)特異性標(biāo)志相對(duì)特異性標(biāo)志 OX62大鼠大鼠 CD1a、CD83人人 1髓系髓系DC的分化發(fā)育和各階段的分化發(fā)育和各階段DC功能功能 未成熟未成熟DCDC 前體階段前體階段DCDC 遷移期遷移期DCDC 成熟成熟DCDC 產(chǎn)生各種髓系產(chǎn)生各種髓系DCDC，在體內(nèi)能維持非淋巴，在體內(nèi)能維持非淋巴 組織內(nèi)組織內(nèi)DCDC的數(shù)量達(dá)到一定水平的數(shù)量達(dá)到一定水平 表達(dá)一些膜受體，合成表達(dá)一些膜受體，合成MHC-類分子，類分子， 分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子I L-1、IL- 6 、IL- 15、 TNF-。通過(guò)吞飲和吞噬作用攝取抗原，。通過(guò)吞飲和吞噬作用