第十四章 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑

1、o概述概述 o氣霧劑的組成氣霧劑的組成 o氣霧劑的制備氣霧劑的制備 o氣霧劑的質(zhì)量評價氣霧劑的質(zhì)量評價 o噴霧噴霧劑劑 o粉霧粉霧劑劑 第十四章第十四章 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑 (Aerosols, sprays and powder for inhalation ) 本章要求本章要求 o掌握氣霧劑的概念、特點、分類及組成；掌握氣霧劑的概念、特點、分類及組成； o掌握粉霧劑、噴霧劑的定義、特點與應(yīng)用；掌握粉霧劑、噴霧劑的定義、特點與應(yīng)用； o熟悉常用拋射劑與附加劑的種類、作用、性質(zhì)及選熟悉常用拋射劑與附加劑的種類、作用、性質(zhì)及選 用；用； o熟悉氣霧劑制備工藝與質(zhì)量控制；

2、熟悉氣霧劑制備工藝與質(zhì)量控制； o熟悉粉霧劑、噴霧劑處方設(shè)計及制備工藝；熟悉粉霧劑、噴霧劑處方設(shè)計及制備工藝； o了解吸入型氣霧劑在肺部的吸收特點。了解吸入型氣霧劑在肺部的吸收特點。 o了解粉霧劑、噴霧劑的裝置及質(zhì)量控制。了解粉霧劑、噴霧劑的裝置及質(zhì)量控制。 一、概述（一、概述（Introduction） o氣霧劑氣霧劑(aerosols)、粉霧劑、粉霧劑(powder aerosols)與噴霧劑與噴霧劑 (sprays)是一種或一種以上藥物，經(jīng)是一種或一種以上藥物，經(jīng)特殊特殊的給藥的給藥裝置裝置 給藥后，藥物進(jìn)入呼吸道深部，腔道粘膜或皮膚等體給藥后，藥物進(jìn)入呼吸道深部，腔道粘膜或皮膚等體 表

3、發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。表發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。 o氣霧劑氣霧劑(aerosols) ：是藥物與適宜的：是藥物與適宜的拋射劑拋射劑裝于帶裝于帶閥閥 門門系統(tǒng)的系統(tǒng)的耐壓容器耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將藥中，使用時借助拋射劑的壓力將藥 物以物以霧狀霧狀噴出達(dá)到用藥部位，起噴出達(dá)到用藥部位，起局部或全身作用局部或全身作用的制的制 劑。劑。 o粉霧劑和噴霧劑均粉霧劑和噴霧劑均不含拋射劑不含拋射劑，其中粉霧劑由，其中粉霧劑由患者主患者主 動吸入動吸入或借適宜裝置噴出，而噴霧劑是借助或借適宜裝置噴出，而噴霧劑是借助手動機(jī)械手動機(jī)械 泵泵等將藥物噴出。等將藥物噴出。 肺部吸入

4、藥物的吸收特點肺部吸入藥物的吸收特點 1 肺部的吸收肺部的吸收 1 肺部的吸收肺部的吸收 肺泡肺泡是人體進(jìn)行氣是人體進(jìn)行氣-血交換的血交換的 場所，也是藥物在肺部吸收場所，也是藥物在肺部吸收 的主要部位。的主要部位。 肺泡的數(shù)量多達(dá)肺泡的數(shù)量多達(dá)34億個，總億個，總 表面積表面積70100m2，約為體表，約為體表 面積面積的的25倍倍。 肺泡由肺泡由一層上皮細(xì)胞一層上皮細(xì)胞膜組成，膜組成， 緊帖著致密的毛細(xì)血管網(wǎng)緊帖著致密的毛細(xì)血管網(wǎng) （毛細(xì)血管總表面積約為（毛細(xì)血管總表面積約為90 m2），肺泡表面到毛細(xì)血管），肺泡表面到毛細(xì)血管 的距離僅為的距離僅為1 m左右，肺泡左右，肺泡 表面的血流非

5、常充盈。表面的血流非常充盈。 1 肺部的吸收肺部的吸收 肺部吸收的特點：肺部吸收的特點： o吸收迅速吸收迅速 n巨大供藥物吸收的表面積；巨大供藥物吸收的表面積； n十分豐富的毛細(xì)血管；十分豐富的毛細(xì)血管； n從肺泡表面到毛細(xì)血管的轉(zhuǎn)運距離極短。從肺泡表面到毛細(xì)血管的轉(zhuǎn)運距離極短。 o可避開肝臟的首過作用，適合大分子藥物可避開肝臟的首過作用，適合大分子藥物 的吸收。的吸收。 2 影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布和吸收影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布和吸收 的因素的因素 （1）呼吸系統(tǒng)的生理）呼吸系統(tǒng)的生理 n呼吸道的直徑與纖毛運動呼吸道的直徑與纖毛運動 n呼吸的氣流：呼呼吸的氣流：呼吸量與呼吸頻率吸量與呼吸頻率 n

6、肺部的酶肺部的酶 （2）微粒的大?。哼m中）微粒的大?。哼m中 （3）藥物的性質(zhì)：分子量，脂溶性，吸）藥物的性質(zhì)：分子量，脂溶性，吸濕性濕性 （4）其他因素：其他因素：制劑處方組成、給藥裝置的結(jié)構(gòu)；制劑處方組成、給藥裝置的結(jié)構(gòu)； 噴出的初速度愈大，咽喉部截留愈多噴出的初速度愈大，咽喉部截留愈多 （1）呼吸系統(tǒng)的生理：）呼吸系統(tǒng)的生理： 呼吸道從上到下：分支呼吸道從上到下：分支，直徑直徑，對藥物微粒的，對藥物微粒的截截 留能力留能力 ；纖毛運動纖毛運動 ，對微粒的，對微粒的排除能力排除能力。 藥物進(jìn)入呼吸系統(tǒng)的分布與藥物進(jìn)入呼吸系統(tǒng)的分布與呼吸量呼吸量和和呼吸頻率呼吸頻率有關(guān)，有關(guān)， 通常粒子的沉積

7、率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反 比；緩慢而長時間的吸氣肺泡沉積率高。比；緩慢而長時間的吸氣肺泡沉積率高。 肺部存在的肺部存在的酶酶（如磷酸酯酶和肽酶）（如磷酸酯酶和肽酶） （2）微粒的大?。┪⒘５拇笮?太粗太粗大多沉積在上呼吸道粘膜上，吸收少而慢；大多沉積在上呼吸道粘膜上，吸收少而慢； 太細(xì)太細(xì)可能再隨呼氣排出，肺部沉積率低；可能再隨呼氣排出，肺部沉積率低； 大小適中（大小適中（0.55m ）藥物在肺部的沉積率高，藥物在肺部的沉積率高， 吸收好。吸收好。 （3）藥物的性質(zhì)）藥物的性質(zhì) 最好最好溶解于呼吸道的分泌液溶解于呼吸道的分泌液刺激性刺激性

8、藥物在肺部的吸收屬于藥物在肺部的吸收屬于被動擴(kuò)散被動擴(kuò)散，吸收速率與藥物的，吸收速率與藥物的分分 子量和脂溶性有關(guān)子量和脂溶性有關(guān)。 油油/水分配系數(shù)較大的水分配系數(shù)較大的脂溶性脂溶性藥物吸收迅速；藥物吸收迅速； 一般一般分子量小分子量小的藥物吸收較快（膜孔）的藥物吸收較快（膜孔） 吸濕性吸濕性較大的干粉吸入劑在通過濕度較高的呼吸道時，較大的干粉吸入劑在通過濕度較高的呼吸道時， 可能會發(fā)生聚集、變大和沉積，從而影響藥物粒子進(jìn)入肺可能會發(fā)生聚集、變大和沉積，從而影響藥物粒子進(jìn)入肺 泡中泡中。 （4）其他因素）其他因素 制劑處方組成、給藥裝置的結(jié)構(gòu)；噴出制劑處方組成、給藥裝置的結(jié)構(gòu)；噴出 的初速度

9、愈大，咽喉部截留愈多的初速度愈大，咽喉部截留愈多 第二節(jié)第二節(jié) 氣霧劑氣霧劑 （一）氣霧劑的特點（一）氣霧劑的特點 1 速效、定位，直接作用，起效快速效、定位，直接作用，起效快 2 藥物密閉，穩(wěn)定性強(qiáng)藥物密閉，穩(wěn)定性強(qiáng) 3 避免胃腸道的副作用及肝的首過效應(yīng)避免胃腸道的副作用及肝的首過效應(yīng) 4 定量閥門控制劑量，粒度決定治療效果定量閥門控制劑量，粒度決定治療效果 5 需要耐壓容器和閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設(shè)備需要耐壓容器和閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設(shè)備， 成本高成本高 6 拋射劑揮發(fā)性高，具有致冷作用拋射劑揮發(fā)性高，具有致冷作用，刺激性刺激性 7 拋射劑（氟氯烷烴類）對拋射劑（氟氯烷烴類）對心臟心臟有

10、副作用。有副作用。 一、概述（一、概述（Introduction） 1 1 按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類 藥物藥物+拋射劑拋射劑 藥物微粉藥物微粉+拋射劑拋射劑 溶液型溶液型 氣霧劑氣霧劑混懸型（粉末型）混懸型（粉末型） 乳劑型乳劑型 藥物藥物+拋射劑拋射劑+乳化劑乳化劑 O/W ：泡沫氣霧劑：泡沫氣霧劑 W/O （二）氣霧劑的分類（二）氣霧劑的分類 2 按相的組成分類：按相的組成分類： （1）二相氣霧劑）二相氣霧劑：溶液型溶液型 氣體（拋射劑）氣體（拋射劑）+ 液體（藥物與拋射劑形成的均相溶液）液體（藥物與拋射劑形成的均相溶液） （2）三相氣霧劑）三相氣霧劑：混懸型和乳劑型混懸型和乳劑型 如

11、：氣體（拋射劑）如：氣體（拋射劑）+ 固體（藥物微粒固體（藥物微粒 ）+液體液體（拋射劑）（拋射劑） 3 按醫(yī)療用途分類：按醫(yī)療用途分類： （1）呼吸道吸入用氣霧劑（肺部吸收）呼吸道吸入用氣霧劑（肺部吸收） （2）皮膚與粘膜用氣霧劑）皮膚與粘膜用氣霧劑 （3）空間消毒與殺蟲用氣霧劑）空間消毒與殺蟲用氣霧劑 4 按是否采用定量閥門系統(tǒng)分類：按是否采用定量閥門系統(tǒng)分類： （1）定量氣霧劑：口腔、鼻腔和吸入）定量氣霧劑：口腔、鼻腔和吸入 （2）非定量氣霧劑：用于局部，如皮膚、陰道和直腸非定量氣霧劑：用于局部，如皮膚、陰道和直腸 二、氣霧劑的組成（二、氣霧劑的組成（Components of aero

12、sols） （一）拋射劑（一）拋射劑 Propellents （二）藥物與附加劑（二）藥物與附加劑 Drugs and additives （三）耐壓容器（三）耐壓容器 Container with compression resistance （四）閥門系統(tǒng)（四）閥門系統(tǒng) Valves （一）（一）拋射劑拋射劑 Propellents 定義：定義：拋射劑拋射劑 (propellents)是提供氣霧劑動力的物質(zhì)，是提供氣霧劑動力的物質(zhì)， 可以兼作藥物的溶劑或稀釋劑?？梢约孀魉幬锏娜軇┗蛳♂寗?特點：特點： （1）多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫，常溫）多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫，常

13、溫 下蒸氣壓高于大氣壓，氣、液共存。下蒸氣壓高于大氣壓，氣、液共存。 （2）噴射能力直接受其種類和用量的影響。用量）噴射能力直接受其種類和用量的影響。用量， 蒸氣壓蒸氣壓，噴射能力，噴射能力，噴出的液滴就越細(xì)。，噴出的液滴就越細(xì)。 選擇：選擇：根據(jù)其性能和臨床需要來選用。根據(jù)其性能和臨床需要來選用。吸入氣霧劑吸入氣霧劑 噴射能力較強(qiáng)的拋射劑噴射能力較強(qiáng)的拋射劑，而局部用氣霧劑，而局部用氣霧劑噴射能噴射能 力較弱的拋射劑。力較弱的拋射劑。 拋射劑的要求：拋射劑的要求： o在常溫下其蒸氣壓應(yīng)適當(dāng)大于大氣壓；在常溫下其蒸氣壓應(yīng)適當(dāng)大于大氣壓； o無毒、無致敏性和刺激性；無毒、無致敏性和刺激性； o惰

14、性，不與藥物或容器發(fā)生反應(yīng)；惰性，不與藥物或容器發(fā)生反應(yīng)； o不易燃，不易爆；不易燃，不易爆； o無色、臭、味；無色、臭、味； o價廉易得。價廉易得。 1 拋射劑的分類拋射劑的分類 （1）氟氯烷烴：如）氟氯烷烴：如F12，最常用，最常用 （2）碳?xì)浠衔铮喝绫?、正丁烷）碳?xì)浠衔铮喝绫椤⒄⊥?（3）壓縮氣體：如二氧化碳）壓縮氣體：如二氧化碳 （1）氟氯烷烴）氟氯烷烴(chlorofluorocarbons, CFCs) 優(yōu)點優(yōu)點 n常溫下蒸氣壓略高于大氣壓，對容器的耐壓性要常溫下蒸氣壓略高于大氣壓，對容器的耐壓性要 求不高，易控制求不高，易控制 n化學(xué)穩(wěn)定性較好，毒性較小化學(xué)穩(wěn)定性較好，

15、毒性較小 n不易燃，基本無味無臭不易燃，基本無味無臭 n不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑 常見品種常見品種：F11（CCl3F）、）、F12（CCl2F2）和）和F114 （CClF2-CClF2），三種拋射劑的蒸氣壓差別較大，），三種拋射劑的蒸氣壓差別較大， 故可混合使用以獲得適當(dāng)?shù)恼魵鈮?，國?nèi)常是以故可混合使用以獲得適當(dāng)?shù)恼魵鈮?，國?nèi)常是以F12 為基本拋射劑。為基本拋射劑。 缺點缺點 n穩(wěn)定性較差穩(wěn)定性較差：在堿性或金屬離子條件下易水解，：在堿性或金屬離子條件下易水解， 尤其是尤其是F11 ， F11與乙醇可起化學(xué)反應(yīng)變臭。與乙醇可起化學(xué)反應(yīng)變臭。 n心臟副作

16、用：心臟副作用：F11、F12和和F114在肺部均有吸收，吸在肺部均有吸收，吸 收多少的順序為：收多少的順序為：F11F12F114。 n破壞臭氧層：破壞臭氧層：在大氣層受紫外線照射可分解出高在大氣層受紫外線照射可分解出高 活性的元素氯可與臭氧反應(yīng)?；钚缘脑芈瓤膳c臭氧反應(yīng)。 氟里昂的代用品：氟里昂的代用品： n氫氟氯烷烴類氫氟氯烷烴類與與氫氟烴類氫氟烴類（HFA）。 n四氟乙烷（四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（）和七氟丙烷（HFA-227） 應(yīng)用較多應(yīng)用較多 表表5-8 氫氟氯烷烴類與氫氟烴類與氟里昂性狀比較氫氟氯烷烴類與氫氟烴類與氟里昂性狀比較 （2）碳?xì)浠衔镱悾┨細(xì)浠衔镱?常

17、用碳?xì)浠衔铮罕?、正丁烷和異丁烷常用碳?xì)浠衔铮罕?、正丁烷和異丁?特點：特點： o價廉易得，基本無毒和惰性，密度在價廉易得，基本無毒和惰性，密度在0.50.6之間之間， 不同品種之間蒸氣壓有較大差別；不同品種之間蒸氣壓有較大差別； o不含鹵素，無水解，不含鹵素，無水解，可用于含水可用于含水的氣霧劑；的氣霧劑； o不破壞臭氧層不破壞臭氧層 o易燃易爆易燃易爆 o常需與其它碳?xì)浠衔锘蚍韧闊N化合物混合使常需與其它碳?xì)浠衔锘蚍韧闊N化合物混合使 用，獲得適當(dāng)?shù)恼魵鈮汉兔芏?，降低其易燃性用，獲得適當(dāng)?shù)恼魵鈮汉兔芏龋档推湟兹夹?（3）壓縮氣體）壓縮氣體 主要有二氧化碳、氮氣和一氧化氮等主要有

18、二氧化碳、氮氣和一氧化氮等 特點：特點： o穩(wěn)定，惰性，不燃燒；穩(wěn)定，惰性，不燃燒； o液化后沸點很低，常溫時液化后沸點很低，常溫時蒸氣壓過高蒸氣壓過高，對容器，對容器 的耐壓性能要求高。的耐壓性能要求高。 o非液化非液化壓縮氣體，則壓力迅速降低，達(dá)不到持壓縮氣體，則壓力迅速降低，達(dá)不到持 久的噴射效果。久的噴射效果。 2 拋射劑的混合及用量拋射劑的混合及用量 表表5-10 藥用氣霧劑中氟里昂類的混合拋射劑藥用氣霧劑中氟里昂類的混合拋射劑 00 a aaaa ab n PNPP nn 00 b bbbb ab n PNPP nn ab PPP Dalton氣體分壓定律氣體分壓定律： （二）藥物

19、與附加劑（二）藥物與附加劑（Drugs and additives） 1 藥物藥物 o液體、固體藥物均可液體、固體藥物均可 2 附加劑附加劑 o潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑，潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑， 必要時還添加矯味劑、防腐劑等。必要時還添加矯味劑、防腐劑等。 （三）耐壓容器（三）耐壓容器（Container with compression resistance） 1 耐壓容器的基本要求耐壓容器的基本要求：耐壓性、抗撞擊性、耐壓性、抗撞擊性、 化學(xué)惰性、輕便、價格低和美觀等?；瘜W(xué)惰性、輕便、價格低和美觀等。 2 玻璃容器：玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定，耐壓性和抗撞擊性較差，性質(zhì)穩(wěn)定，耐壓性和

20、抗撞擊性較差， 故需在玻璃瓶的外面搪以塑料層。應(yīng)用最多，多故需在玻璃瓶的外面搪以塑料層。應(yīng)用最多，多 用于溶液型。用于溶液型。 3 金屬材料金屬材料：如鋁容器、馬口鐵和不銹鋼等，耐：如鋁容器、馬口鐵和不銹鋼等，耐 壓性強(qiáng)，但對藥物溶液的穩(wěn)定性不利，故容器內(nèi)壓性強(qiáng)，但對藥物溶液的穩(wěn)定性不利，故容器內(nèi) 常用環(huán)氧樹脂、聚氯乙烯或聚乙烯等進(jìn)行表面處常用環(huán)氧樹脂、聚氯乙烯或聚乙烯等進(jìn)行表面處 理。鋁制容器常用。理。鋁制容器常用。 （四）閥門系統(tǒng)（四）閥門系統(tǒng)（Valves） 要求：要求：氣霧劑的閥門系統(tǒng)，是控制藥物和拋射劑氣霧劑的閥門系統(tǒng)，是控制藥物和拋射劑 從容器噴出的主要部件，閥門系統(tǒng)應(yīng)堅固、耐用從

21、容器噴出的主要部件，閥門系統(tǒng)應(yīng)堅固、耐用 和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。閥門材料必須對內(nèi)容物為惰性，其和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。閥門材料必須對內(nèi)容物為惰性，其 加工應(yīng)精密。加工應(yīng)精密。 非定量吸入氣霧劑非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)組成：封帽、閥門桿、的閥門系統(tǒng)組成：封帽、閥門桿、 推動鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管。推動鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管。 定量吸入氣霧劑定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)組成：多一個的閥門系統(tǒng)組成：多一個定量室定量室， 以保證每次噴出定量的藥液。以保證每次噴出定量的藥液。 三、氣霧劑的制備三、氣霧劑的制備 (Preparation of aerosols) （一）氣霧劑的處方設(shè)計（一）氣霧劑的處方設(shè)計 1 溶液型氣

22、霧劑溶液型氣霧劑 2 混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑 3 乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑 （二）氣霧劑的制備工藝（二）氣霧劑的制備工藝 （三）氣霧劑的舉例（三）氣霧劑的舉例 （一）氣霧劑的處方設(shè)計（一）氣霧劑的處方設(shè)計 1 溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑 o藥物能溶于拋射劑中藥物能溶于拋射劑中制成溶液型氣霧劑。制成溶液型氣霧劑。 o藥物不能溶于拋射劑藥物不能溶于拋射劑加入潛溶劑或增溶劑加入潛溶劑或增溶劑 o不同用藥目的，對氣霧劑的要求不同，處方不同。不同用藥目的，對氣霧劑的要求不同，處方不同。 處方設(shè)計注意事項：處方設(shè)計注意事項： o拋射劑與潛溶劑的混合對溶解度與穩(wěn)定性的影響；拋射劑與潛溶劑的混合對溶解度與穩(wěn)定

23、性的影響； o噴出液滴的大小與表面張力；噴出液滴的大小與表面張力； o各種附加劑如抗氧劑、防腐劑、潛溶劑等對用藥部各種附加劑如抗氧劑、防腐劑、潛溶劑等對用藥部 位的刺激性；位的刺激性； o吸入劑中的各種附加劑是否能在肺部代謝或滯留。吸入劑中的各種附加劑是否能在肺部代謝或滯留。 表表5-11 溶液型氣霧劑的典型組成溶液型氣霧劑的典型組成 2 混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑 o常需要加入常需要加入SAA或分散劑，增加穩(wěn)定性。或分散劑，增加穩(wěn)定性。 o主要問題：顆粒變大、聚集、結(jié)塊、堵塞閥門系主要問題：顆粒變大、聚集、結(jié)塊、堵塞閥門系 統(tǒng)等等。統(tǒng)等等。 處方設(shè)計注意事項：處方設(shè)計注意事項： o水分含量水分

24、含量：含水量：含水量200300ppm。容器及所有組。容器及所有組 份要進(jìn)行份要進(jìn)行干燥干燥處理。處理。 o顆粒粒度：吸入給藥顆粒粒度：吸入給藥15m，10m。局部。局部 4050m以下。以下。 o藥物的溶解度：應(yīng)選在拋射劑中溶解度藥物的溶解度：應(yīng)選在拋射劑中溶解度最小最小而在而在 肺部有一定溶解性的衍生物（如不同的鹽基），肺部有一定溶解性的衍生物（如不同的鹽基）， 多晶型藥物一般不能選用。多晶型藥物一般不能選用。 oSAA與分散劑：兼顧表面活性，安全性，刺激性與分散劑：兼顧表面活性，安全性，刺激性 及生物降解性能及生物降解性能 表表5-12 混懸型氣霧劑的典型組成混懸型氣霧劑的典型組成 3

25、乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑 o藥物根據(jù)性質(zhì)溶解在外相或內(nèi)相中藥物根據(jù)性質(zhì)溶解在外相或內(nèi)相中 oW/O型：拋射劑為外相型：拋射劑為外相噴出物為霧狀噴出物為霧狀 oO/W型：拋射劑與油性介質(zhì)混溶成內(nèi)相型：拋射劑與油性介質(zhì)混溶成內(nèi)相 噴出物噴出物 為泡沫狀（泡沫型氣霧劑為泡沫狀（泡沫型氣霧劑 ）；）； n拋射劑的用量：拋射劑的用量：710%。 n更常用，噴射的面積容易控制更常用，噴射的面積容易控制 n應(yīng)用：局部，口服應(yīng)用：局部，口服 乳化劑的要求：乳化劑的要求： o振搖時即可充分乳化，形成很細(xì)的乳滴；振搖時即可充分乳化，形成很細(xì)的乳滴； o噴射時能與藥液同時噴出，噴出泡沫的外觀呈白色、噴射時能與藥液同

26、時噴出，噴出泡沫的外觀呈白色、 均勻、細(xì)膩、柔軟、并具有需要的穩(wěn)定性。均勻、細(xì)膩、柔軟、并具有需要的穩(wěn)定性。 表表5-13 局部用乳劑型氣霧劑的典型組成局部用乳劑型氣霧劑的典型組成 （二）氣霧劑的制備工藝（二）氣霧劑的制備工藝 o氣霧劑應(yīng)在氣霧劑應(yīng)在避菌避菌環(huán)環(huán)境下配制：境下配制：各種用具、容各種用具、容 器等須用適宜方法清潔和消毒，整個制備過程應(yīng)器等須用適宜方法清潔和消毒，整個制備過程應(yīng) 防止微生物的污染。防止微生物的污染。 o制備氣霧劑的一般工藝流程：制備氣霧劑的一般工藝流程： n容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配 n藥物的配制、分裝藥物的配制、分裝 n填充拋射劑填充拋射

27、劑 1 容器與容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配閥門系統(tǒng)的處理和裝配 玻璃瓶的搪塑：玻璃瓶的搪塑： o工藝：玻璃瓶洗凈、烘干工藝：玻璃瓶洗凈、烘干預(yù)熱預(yù)熱1255C 浸入浸入 塑料粘液塑料粘液倒置倒置于于16010C干燥干燥15min，備用。，備用。 o塑料粘液：糊狀高分子材料、增塑劑（如苯二甲酸塑料粘液：糊狀高分子材料、增塑劑（如苯二甲酸 二丁酯）、潤滑劑（硬脂酸鈣、鋅）和色素二丁酯）、潤滑劑（硬脂酸鈣、鋅）和色素 閥門系統(tǒng)的處理：閥門系統(tǒng)的處理： o塑料和尼龍制品：洗凈塑料和尼龍制品：洗凈95%的乙醇浸泡、備用；的乙醇浸泡、備用； o不銹鋼彈簧：不銹鋼彈簧：13%的堿液中煮沸的堿液中煮沸1030m

28、in水洗水洗 至無油膩至無油膩95%的乙醇浸泡、備用；的乙醇浸泡、備用； o橡膠制品：橡膠制品：75%的乙醇浸泡的乙醇浸泡24hr，干燥備用。，干燥備用。 o處理的零件按閥門系統(tǒng)的構(gòu)造進(jìn)行裝配。處理的零件按閥門系統(tǒng)的構(gòu)造進(jìn)行裝配。 2 藥物處方配制和分裝藥物處方配制和分裝 o溶液型氣霧劑：溶液型氣霧劑： n藥物藥物+附加劑附加劑溶于潛溶劑溶于潛溶劑分裝；分裝； n藥物藥物溶于拋射劑；附加劑溶于拋射劑；附加劑溶于潛溶劑，兩溶于潛溶劑，兩 液混溶液混溶分裝；分裝； o混懸型氣霧劑：混懸型氣霧劑： n藥物藥物微粉化微粉化與附加劑混勻與附加劑混勻分裝；分裝； n加入部分拋射劑混懸均勻加入部分拋射劑混懸

29、均勻分裝（防水?。┓盅b（防水！） o乳劑型氣霧劑：乳劑型氣霧劑：將藥物與附加劑溶于水性或油將藥物與附加劑溶于水性或油 性介質(zhì)中性介質(zhì)中乳化乳化分裝。分裝。 3 拋射劑的填充拋射劑的填充 （1）壓灌法）壓灌法 o工藝：工藝： n藥液分裝藥液分裝安裝閥門系統(tǒng)安裝閥門系統(tǒng)用用壓裝機(jī)填充拋壓裝機(jī)填充拋 射劑（射劑（灌裝針頭插入膨脹室內(nèi)定量灌裝灌裝針頭插入膨脹室內(nèi)定量灌裝 ） o特點：特點： n室溫操作，較大壓力，設(shè)備簡單，常用；室溫操作，較大壓力，設(shè)備簡單，常用； n先安裝閥門系統(tǒng)后灌裝先安裝閥門系統(tǒng)后灌裝拋射劑，拋射劑損耗拋射劑，拋射劑損耗 較少；較少； n適于對水不穩(wěn)定的藥物。適于對水不穩(wěn)定的藥物

30、。 （2）冷灌法）冷灌法 o工藝：工藝：先冷卻、灌裝，后安裝閥門系統(tǒng)先冷卻、灌裝，后安裝閥門系統(tǒng) n冷至低溫（約冷至低溫（約-20C）的藥液分裝）的藥液分裝灌裝冷至灌裝冷至 低溫（低溫（-30至至60C）的液化拋射劑）的液化拋射劑立即安裝立即安裝 閥門系統(tǒng)；閥門系統(tǒng)； n冷卻的藥液和液化拋射劑冷卻的藥液和液化拋射劑同時灌裝同時灌裝立即安立即安 裝上閥門系統(tǒng)。裝上閥門系統(tǒng)。 o 特點：特點： n容器開口灌裝，對閥門系統(tǒng)沒有影響；容器開口灌裝，對閥門系統(tǒng)沒有影響； n需要低溫設(shè)備和低溫操作；需要低溫設(shè)備和低溫操作； n開口灌裝，拋射劑有損失，操作必須迅速；開口灌裝，拋射劑有損失，操作必須迅速； n

31、由于低溫下結(jié)冰，不適于含乳劑或水分的氣由于低溫下結(jié)冰，不適于含乳劑或水分的氣 霧劑灌裝。霧劑灌裝。 （三）氣霧劑的舉例（三）氣霧劑的舉例 1 溶液型氣霧劑（鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑）溶液型氣霧劑（鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑） 處方處方 鹽酸異丙腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素2.5g 主藥主藥 維生素維生素C 1.0g 抗氧劑抗氧劑 乙醇乙醇 296.5g潛溶劑潛溶劑 F12適量適量拋射劑拋射劑 制成制成1000g 制法制法 將鹽酸異丙腎上腺素與維生素將鹽酸異丙腎上腺素與維生素C溶于乙醇中，分溶于乙醇中，分 裝于耐壓容器中，安裝閥門后壓入處方量的裝于耐壓容器中，安裝閥門后壓入處方量的F12， 即得。即得。

32、四、氣霧劑的質(zhì)量評價四、氣霧劑的質(zhì)量評價 Evaluation of aerosols 中國藥典中國藥典2000年版二部附錄規(guī)定吸入型氣霧劑年版二部附錄規(guī)定吸入型氣霧劑 應(yīng)標(biāo)明每瓶裝量、主藥含量、總撳次和每撳主藥應(yīng)標(biāo)明每瓶裝量、主藥含量、總撳次和每撳主藥 含量；三相吸入型氣霧劑的藥物顆粒應(yīng)控制在含量；三相吸入型氣霧劑的藥物顆粒應(yīng)控制在 10m以下，大多數(shù)在以下，大多數(shù)在5m以下，二相氣霧劑應(yīng)為以下，二相氣霧劑應(yīng)為 澄清、均勻的溶液，其霧滴大小也要控制；還應(yīng)澄清、均勻的溶液，其霧滴大小也要控制；還應(yīng) 進(jìn)行泄露和爆破檢查，確保完全使用。進(jìn)行泄露和爆破檢查，確保完全使用。 1 安全、漏氣檢查：安全、

33、漏氣檢查：爆破試驗和漏氣試驗爆破試驗和漏氣試驗 2 裝量與異物檢查裝量與異物檢查 3 噴射速度和噴出總量檢查噴射速度和噴出總量檢查（各（各4瓶）：外用氣霧劑瓶）：外用氣霧劑 每瓶噴出量均不得少于其表示裝量的每瓶噴出量均不得少于其表示裝量的85%。 4 噴射總撳次（噴射總撳次（4瓶）與噴射主藥含量（瓶）與噴射主藥含量（1瓶）檢查瓶）檢查 每瓶的撳次均不得少于其標(biāo)示撳次。每瓶的撳次均不得少于其標(biāo)示撳次。 每撳噴出平均含量應(yīng)標(biāo)示量的每撳噴出平均含量應(yīng)標(biāo)示量的80%120%。 5 噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定（噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定（1瓶）瓶） 檢查檢查25個視野，多數(shù)藥物粒子應(yīng)在個視野，多

34、數(shù)藥物粒子應(yīng)在5m左右，大于左右，大于 10m的顆粒不得超過的顆粒不得超過10粒。粒。 6 有效部位藥物沉積量檢查：有效部位藥物沉積量檢查： 吸入氣霧劑吸入氣霧劑 藥物沉積量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的藥物沉積量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%。 7 微生物限度微生物限度：應(yīng)符合規(guī)定。：應(yīng)符合規(guī)定。 8 無菌檢查無菌檢查：燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑，應(yīng)符合規(guī)定：燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑，應(yīng)符合規(guī)定 五、粉霧劑（五、粉霧劑（Powder aerosols） （一）粉霧劑的概述（一）粉霧劑的概述 （二）粉霧劑的裝置（二）粉霧劑的裝置 （三）粉霧劑的處方設(shè)計與附加劑的應(yīng)用（三）粉霧劑的處方設(shè)計與附加

35、劑的應(yīng)用 （四）粉霧劑的制備及影響因素（四）粉霧劑的制備及影響因素 （五）粉霧劑的質(zhì)量控制（五）粉霧劑的質(zhì)量控制 （六）粉霧劑的處方舉例（六）粉霧劑的處方舉例 （一）粉霧劑的概述（一）粉霧劑的概述 o吸入型粉霧劑：吸入型粉霧劑：指微粉化的藥物或與載體以膠囊、指微粉化的藥物或與載體以膠囊、 泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝 置，由患者置，由患者主動吸入主動吸入霧化藥物霧化藥物至肺部至肺部的制劑；的制劑； o吸入型粉霧劑主要用于治療哮喘和慢性氣管炎。吸入型粉霧劑主要用于治療哮喘和慢性氣管炎。 例：硫酸沙丁胺醇和色甘酸鈉吸入型粉霧劑例：硫酸沙丁胺醇

36、和色甘酸鈉吸入型粉霧劑 o非吸入型粉霧劑：非吸入型粉霧劑：藥物或與載體以膠囊或泡囊形藥物或與載體以膠囊或泡囊形 式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至噴至 腔道粘膜腔道粘膜的制劑；的制劑； o非吸入型粉霧劑常用于咽炎和喉炎的治療。非吸入型粉霧劑常用于咽炎和喉炎的治療。 吸入型粉霧劑吸入型粉霧劑 定量吸入的氣霧劑定量吸入的氣霧劑 拋射劑拋射劑 無無有有 給藥劑量給藥劑量受定量閥門系統(tǒng)等的限制，受定量閥門系統(tǒng)等的限制， 給藥劑量較小，最大劑量給藥劑量較小，最大劑量 約為約為1mg 低劑量和高劑量的低劑量和高劑量的 藥物均可，可達(dá)幾藥物均可，可達(dá)幾 十十mg

37、 使用使用吸氣必須與撳壓閥門的動吸氣必須與撳壓閥門的動 作同步，作同步， 30%的患者不能的患者不能 正確使用正確使用 沒有使用時的協(xié)同沒有使用時的協(xié)同 問題問題 肺部吸收的肺部吸收的 影響因素影響因素 相似（如粉末粒徑大小等相似（如粉末粒徑大小等) 吸入型粉霧劑與定量吸入的氣霧劑的特點比較吸入型粉霧劑與定量吸入的氣霧劑的特點比較 （二）粉霧劑的裝置（二）粉霧劑的裝置 1 對裝置的要求：對裝置的要求： 價格合理；重量與體積不太大；價格合理；重量與體積不太大； 裝置內(nèi)已預(yù)先裝入一定劑量的藥物，病人用藥時裝置內(nèi)已預(yù)先裝入一定劑量的藥物，病人用藥時 不必再裝藥，使用方便；不必再裝藥，使用方便； 可用

38、于小劑量藥物，也可用于大劑量藥物；可用于小劑量藥物，也可用于大劑量藥物； 即使沒有附加劑，小劑量純藥也能準(zhǔn)確給藥；即使沒有附加劑，小劑量純藥也能準(zhǔn)確給藥； 即使病人的吸氣流量較低，藥粉也易于吸入；即使病人的吸氣流量較低，藥粉也易于吸入； 具有一定的防潮性能；具有一定的防潮性能； 對多劑量給藥裝置應(yīng)有提示，告之病人已用了多對多劑量給藥裝置應(yīng)有提示，告之病人已用了多 少劑量，而不存在過量用藥的危險少劑量，而不存在過量用藥的危險 2 裝置的類型裝置的類型 （1）膠囊型吸入裝置）膠囊型吸入裝置 （2）泡囊型吸入裝置）泡囊型吸入裝置 （3）貯庫型吸入裝置）貯庫型吸入裝置 （1）膠囊型吸入裝置）膠囊型吸入

39、裝置 特點：易于生產(chǎn)，結(jié)構(gòu)簡單，便于攜帶和清洗。病人特點：易于生產(chǎn)，結(jié)構(gòu)簡單，便于攜帶和清洗。病人 在急癥時需自行裝藥，不太方便；易吸潮；藥物劑量在急癥時需自行裝藥，不太方便；易吸潮；藥物劑量 小時需用附加劑。小時需用附加劑。 （2）泡囊型吸入裝置）泡囊型吸入裝置 防潮，劑量可以很小而無須用附加劑，但仍有更換防潮，劑量可以很小而無須用附加劑，但仍有更換 鋁箔包裝的問題，不方便。有過量用藥的危險鋁箔包裝的問題，不方便。有過量用藥的危險 。 （3）貯庫型吸入裝置）貯庫型吸入裝置 緊湊，不用換藥，使用方便，劑量可以很小，無須用附加緊湊，不用換藥，使用方便，劑量可以很小，無須用附加 劑，但防潮性和成本

40、是主要的問題。有過量用藥的危險。劑，但防潮性和成本是主要的問題。有過量用藥的危險。 （三）粉霧劑的處方設(shè)計與附加（三）粉霧劑的處方設(shè)計與附加 劑的應(yīng)用劑的應(yīng)用 1 處方中附加劑（載體）的添加與否處方中附加劑（載體）的添加與否 （1）不加任何附加劑：）不加任何附加劑： 藥物劑量較大，藥物本身可形成松散聚集的顆粒，藥物劑量較大，藥物本身可形成松散聚集的顆粒， 有較好的流動性，吸入時又可分散成微小粒子。有較好的流動性，吸入時又可分散成微小粒子。 采用特殊的裝置：囊泡型和儲庫型采用特殊的裝置：囊泡型和儲庫型 （2）需要附加劑：）需要附加劑： 藥物微粉粒徑極小，易聚集；藥物微粉粒徑極小，易聚集； 藥物劑

41、量極小，載體具有稀釋劑的作用；藥物劑量極小，載體具有稀釋劑的作用； 藥粉流動性不佳時，載體可改善藥粉的流動性。藥粉流動性不佳時，載體可改善藥粉的流動性。 2 處方中附加劑的選擇處方中附加劑的選擇 o理想的載體要求：理想的載體要求： n與藥物有適當(dāng)?shù)挠H合力，混合不分離，但在吸入與藥物有適當(dāng)?shù)挠H合力，混合不分離，但在吸入 時可迅速分散于氣流中，藥物可從載體表面分離，時可迅速分散于氣流中，藥物可從載體表面分離， 進(jìn)入有效的沉積部位而發(fā)揮治療作用；進(jìn)入有效的沉積部位而發(fā)揮治療作用； n載體的粒徑一般在載體的粒徑一般在70100m； n無毒、無刺激性。無毒、無刺激性。 o常用的載體：常用的載體： n稀釋

42、劑：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；稀釋劑：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等； n潤滑劑：硬脂酸鎂和膠體二氧化硅等；潤滑劑：硬脂酸鎂和膠體二氧化硅等； n穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑 （四）粉霧劑的制備及影響因素（四）粉霧劑的制備及影響因素 1 粉霧劑的制備粉霧劑的制備 （1）在）在避菌環(huán)境避菌環(huán)境下配制下配制 （2）制備過程：藥物原料的微粉化）制備過程：藥物原料的微粉化與添加劑混合與添加劑混合 裝入膠囊、泡囊或裝置中裝入膠囊、泡囊或裝置中 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 2 影響粉霧劑制備的因素影響粉霧劑制備的因素 （1）微粉化：（關(guān)鍵）流能磨（）微粉化：（關(guān)鍵）流能磨（23m）；噴霧干燥）；噴霧干燥 （粒徑更?。?。（粒

43、徑更?。?。 （2）混合：）混合： 混合時間；環(huán)境的濕度和物料的表面電混合時間；環(huán)境的濕度和物料的表面電 性等都對混合過程有較大影響。性等都對混合過程有較大影響。 （3）潤滑劑：）潤滑劑： 如硬脂酸鎂的加入有時會使混合后粉如硬脂酸鎂的加入有時會使混合后粉 末的均勻性下降。末的均勻性下降。 （五）粉霧劑的質(zhì)量控制（五）粉霧劑的質(zhì)量控制 1 吸入型粉霧劑吸入型粉霧劑 藥物顆粒藥物顆粒10m，大多數(shù)應(yīng)在，大多數(shù)應(yīng)在5m以下；檢查項目為：以下；檢查項目為： 裝量差異、含量均勻度、排空率、每瓶總吸次、每吸裝量差異、含量均勻度、排空率、每瓶總吸次、每吸 主藥含量、有效部位沉積率、微生物限度。主藥含量、有效部

44、位沉積率、微生物限度。 2 非吸入型粉霧劑非吸入型粉霧劑 粒徑：粒徑：30150m；檢查項目為：裝量差異、含量均；檢查項目為：裝量差異、含量均 勻度、排空率和微生物限度。勻度、排空率和微生物限度。 3 膠囊型和泡囊型粉霧劑（包括吸入與非吸入型）膠囊型和泡囊型粉霧劑（包括吸入與非吸入型） 應(yīng)標(biāo)明每粒膠囊或泡囊中藥物含量、用法、有效期和應(yīng)標(biāo)明每粒膠囊或泡囊中藥物含量、用法、有效期和 貯藏條件，以確保安全使用。貯藏條件，以確保安全使用。 六、噴霧劑（六、噴霧劑（Sprays） （一）噴霧劑的概述（一）噴霧劑的概述 o定義：噴霧劑系指定義：噴霧劑系指不含不含拋射劑，借助拋射劑，借助手動泵手動泵的壓力的壓力 將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。 o應(yīng)用：應(yīng)用： n以以局部應(yīng)用為主局部應(yīng)用為主，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、 耳部和體表等不同的部位。耳部和體表等不同的部位。 n以鼻腔和體表的噴霧給藥比較多見。以鼻腔和體表的噴霧