第七章 膽堿受體阻斷藥

1、第八章第八章 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 王紅娟王紅娟 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 o定義定義 能與乙酰膽堿或其膽堿受體激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)與膽堿能與乙酰膽堿或其膽堿受體激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)與膽堿 受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，阻斷擬膽堿藥對(duì)膽受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，阻斷擬膽堿藥對(duì)膽 堿受體的激動(dòng)作用，從而發(fā)揮抗膽堿作用。堿受體的激動(dòng)作用，從而發(fā)揮抗膽堿作用。 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 按對(duì)受體的選擇性分為：按對(duì)受體的選擇性分為： M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿( (天然品天然品) ) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.1.合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品后馬

2、托品 2.2.合成解痙藥合成解痙藥 普魯本辛普魯本辛 胃復(fù)康胃復(fù)康 3.3.選擇性選擇性M M1 1受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥 哌侖西哌侖西平平 N型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥 N Nm m膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥: :骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 阿托品阿托品、山莨菪、山莨菪 堿、東莨菪堿堿、東莨菪堿 琥珀膽堿琥珀膽堿 筒箭毒堿筒箭毒堿 Nn膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥（美加明、樟磺咪芬）膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥（美加明、樟磺咪芬） 按用途分為：按用途分為： n1.平滑肌解痙藥：阿托品平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙溴丙 胺太林胺太林,貝那替秦貝那替秦 n2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明神經(jīng)節(jié)阻

3、斷藥：美加明 n3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿 n4.4.中樞抗膽堿藥：苯海索中樞抗膽堿藥：苯海索 膽堿受體阻斷藥分為膽堿受體阻斷藥分為 M-膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 M1膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：阿托品、阿托品、哌侖西平哌侖西平 M2膽堿受體阻斷藥：阿托品膽堿受體阻斷藥：阿托品 tripitramine M3膽堿受體阻斷藥：阿托品、膽堿受體阻斷藥：阿托品、達(dá)非那新達(dá)非那新 N-膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥(美加明、樟磺咪芬美加明、樟磺咪芬) N2膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥膽堿受體阻

4、斷藥：骨骼肌松弛藥 一、一、M 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定） 提取過程中得到消旋莨菪堿提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品阿托品 M受體阻斷藥受體阻斷藥 阿托品類生物堿阿托品類生物堿 1.莨菪堿：顛茄、莨菪、曼陀羅莨菪堿：顛茄、莨菪、曼陀羅 阿阿 托托 品品 2.東莨菪堿：洋金花東莨菪堿：洋金花 東東 莨莨 菪菪 堿堿 3.山莨菪堿：唐古特莨菪山莨菪堿：唐古特莨菪 山山 莨莨 菪菪 堿堿 阿托品，阿托品，Atropine 癲茄，紅水茄，刺茄癲茄，紅水茄，刺茄 曼陀羅曼陀羅 阿托品（阿托品

5、（AtropineAtropine） 定義：定義：和和M M受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗AChACh或或M M受體激動(dòng)受體激動(dòng) 藥的作用。對(duì)藥的作用。對(duì) M M1 1、M M2 2、M M3 3都有阻斷作用，都有阻斷作用， 大劑量對(duì)大劑量對(duì)N Nn n受體也有阻斷作用。受體也有阻斷作用。 【藥動(dòng)學(xué)】【藥動(dòng)學(xué)】 1.1. 吸收吸收：POPO：迅速，：迅速，1h1h達(dá)峰，達(dá)峰，3 34h4h作用消失。作用消失。 粘膜可吸收，皮膚吸收差。粘膜可吸收，皮膚吸收差。 2. 2. 分布：分布：廣泛，廣泛，可透過可透過BBBBBB和和PBPB, ,排泄較快。排泄較快。 3.3. 消除：消除：im

6、im后后,12h,12h大部隨尿排大部隨尿排, ,代謝物多代謝物多, ,原型原型1/31/3。 阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途 器官器官 作用作用 用途用途 1.1. 腺體腺體 對(duì)對(duì)唾液腺唾液腺、呼吸道、呼吸道 腺體分泌抑制明顯腺體分泌抑制明顯 抑制抑制汗腺汗腺分泌分泌 胃酸分泌作用弱，胃酸分泌作用弱， 但哌侖西平作用明顯但哌侖西平作用明顯 麻醉前給藥麻醉前給藥 流涎流涎( (重金屬中重金屬中 毒毒, ,帕金森病帕金森病) ) 盜汗盜汗( (肺結(jié)核肺結(jié)核) ) 哌侖西平治療哌侖西平治療 胃潰瘍胃潰瘍 虹膜、睫狀體炎；虹膜、睫狀體炎； 檢查眼底（被替代）檢查眼底（被替代） 驗(yàn)光驗(yàn)光 配鏡配

7、鏡 （兒童（兒童, ,準(zhǔn)確測(cè)出準(zhǔn)確測(cè)出 晶狀體屈光度晶狀體屈光度) ) 青光眼禁用。青光眼禁用。 2.2.眼眼 擴(kuò)瞳：擴(kuò)瞳： 阻斷瞳孔括約肌阻斷瞳孔括約肌M M受體，受體， a a受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳，受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳， 可持續(xù)可持續(xù)7-107-10日日 調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹 阻斷睫狀肌的阻斷睫狀肌的M M受體受體 視近物不清視近物不清 （可維持（可維持2 2 3 3日日) ) 可致眼內(nèi)壓可致眼內(nèi)壓； 器官器官 作用作用 用途用途 瞳孔括約肌瞳孔括約肌 M 瞳孔開大肌瞳孔開大肌 虹膜、睫狀體炎；虹膜、睫狀體炎； 檢查眼底（被替代）檢查眼底（被替代） 驗(yàn)光驗(yàn)光 配鏡配鏡 （兒童（兒童, ,準(zhǔn)確測(cè)出準(zhǔn)

8、確測(cè)出 晶狀體屈光度晶狀體屈光度) ) 青光眼禁用。青光眼禁用。 2.2.眼眼 擴(kuò)瞳：擴(kuò)瞳： 阻斷瞳孔括約肌阻斷瞳孔括約肌M M受體，受體， a a受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳，受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳， 可持續(xù)可持續(xù)7-107-10日日 調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹 阻斷睫狀肌的阻斷睫狀肌的M M受體受體 視近物不清視近物不清 （可維持（可維持2 2 3 3日日) ) 可致眼內(nèi)壓可致眼內(nèi)壓； 器官器官 作用作用 用途用途 3. 3. 平滑肌平滑肌 胃腸平胃腸平 降低胃腸平滑肌的降低胃腸平滑肌的收縮收縮 滑肌滑肌 幅度和頻率幅度和頻率 蠕動(dòng)蠕動(dòng) 緩解胃、腸絞痛緩解胃、腸絞痛 器官器官作用作用 用途用途 膀胱逼尿肌松弛，減

9、少膀胱逼尿肌松弛，減少 排尿排尿 作用弱，作用弱， 輸尿管輸尿管 膀胱刺激癥狀：膀胱刺激癥狀： 尿頻、尿急尿頻、尿急 遺尿癥遺尿癥 膽管膽管 對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯 膽絞痛、腎絞痛膽絞痛、腎絞痛 效果差效果差，常和哌常和哌 替啶或嗎啡合用替啶或嗎啡合用 支氣管支氣管 作用弱，支氣管哮喘主作用弱，支氣管哮喘主 要用擬腎上腺素藥要用擬腎上腺素藥 膀胱膀胱 對(duì)輸尿管和腎絞痛效對(duì)輸尿管和腎絞痛效 果差果差 子宮子宮 弱弱 4 心血管心血管 系統(tǒng)系統(tǒng) 心臟心臟 心率增快心率增快: 阻斷心臟阻斷心臟M M2 2受受 體體, ,心率心率 ，青壯年增加，青壯年增加 更明顯（更明顯（2mg 2

10、mg 心率心率 35-4035-40 次次/ /分分) ) 房室傳導(dǎo)房室傳導(dǎo) 心收縮力影響不明顯心收縮力影響不明顯 治療竇性心動(dòng)過緩、治療竇性心動(dòng)過緩、 竇房阻滯、房室傳竇房阻滯、房室傳 導(dǎo)阻滯等緩慢型心導(dǎo)阻滯等緩慢型心 律失常。律失常。 4 心血管心血管 系統(tǒng)系統(tǒng) 心臟心臟 心率增快心率增快: 阻斷心臟阻斷心臟M M2 2受受 體體, ,心率心率 ，青壯年增加，青壯年增加 更明顯（更明顯（2mg 2mg 心率心率 35-4035-40 次次/ /分分) ) 心率減慢？心率減慢？0.4-0.6mg 心率心率 4-8次次/分。阻斷了副分。阻斷了副 交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前 膜

11、膜M1受體受體，抑制了負(fù)反饋，抑制了負(fù)反饋 效應(yīng)，使效應(yīng)，使Ach釋放增多。釋放增多。 房室傳導(dǎo)房室傳導(dǎo) 心收縮力影響不明顯心收縮力影響不明顯 治療竇性心動(dòng)過緩、治療竇性心動(dòng)過緩、 竇房阻滯、房室傳竇房阻滯、房室傳 導(dǎo)阻滯等緩慢型心導(dǎo)阻滯等緩慢型心 律失常。律失常。 膽堿受體分布及效應(yīng)膽堿受體分布及效應(yīng) 中樞皮質(zhì)、海馬中樞皮質(zhì)、海馬 突觸前膜突觸前膜 胃粘膜壁細(xì)胞胃粘膜壁細(xì)胞 外分泌腺外分泌腺 血管平滑肌血管平滑肌 瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱平滑肌瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱平滑肌 內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌 M-R M1 M2 M3 中樞興奮中樞興奮 抑制抑制AchAch釋放釋放 胃酸分泌胃酸分泌 心臟

12、心臟 分泌分泌 擴(kuò)張擴(kuò)張 收縮收縮 抑制抑制 收縮收縮 血管血管 和血壓和血壓 治療感染中毒性休治療感染中毒性休 克：克：解除血管痙攣，解除血管痙攣， 改善微循環(huán)。改善微循環(huán)。 伴高熱、心率過快伴高熱、心率過快 者不用者不用 大劑量擴(kuò)張血管大劑量擴(kuò)張血管： 出汗出汗 體溫體溫 血血 管被動(dòng)擴(kuò)張管被動(dòng)擴(kuò)張 散熱；散熱； 直接擴(kuò)血管直接擴(kuò)血管 器官器官 作用作用 用途用途 器官器官 作用作用 用途用途 解救有機(jī)磷酸酯類中毒解救有機(jī)磷酸酯類中毒 早期、足量、反復(fù)使用早期、足量、反復(fù)使用 和膽堿酯酶復(fù)活劑合用和膽堿酯酶復(fù)活劑合用 阻斷阻斷M M受體受體 其他其他 5.中樞作用：中樞作用：興奮興奮抑制抑

13、制 大劑量大劑量(1-5mg)延腦和大腦延腦和大腦：呼吸：呼吸煩燥不安，多言煩燥不安，多言 中毒量中毒量(10mg)延髓和大腦延髓和大腦： 運(yùn)動(dòng)障礙運(yùn)動(dòng)障礙抑制：昏迷，呼吸麻痹抑制：昏迷，呼吸麻痹 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1 1. 阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時(shí)阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時(shí), ,其他其他 作用則成為副作用。作用則成為副作用。 口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、 皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死 量，成人為：量，成人為：80-130 mg80-130 mg，兒童為，兒童為 10 mg10 m

14、g。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 2 2. . 阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花 、莨菪根莖，、莨菪根莖， 過量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒過量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒 。 過量中毒過量中毒; ;除上述癥狀加重外除上述癥狀加重外,CNS,CNS癥狀突出癥狀突出, , 如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。 3. 3. 阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救： (1)(1)對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。 (2)(2)注射注射擬膽堿藥擬膽堿藥, ,對(duì)抗對(duì)抗MRMR阻斷作用。阻斷作用。如新斯的明、毒如新斯的明、毒 扁豆堿或

15、毛果蕓香堿扁豆堿或毛果蕓香堿, , 毒扁豆堿毒扁豆堿 1-4 mg1-4 mg（兒童（兒童0.5 mg0.5 mg）緩慢注射，對(duì)抗）緩慢注射，對(duì)抗 阿托品中毒（包括阿托品中毒（包括 瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A 維持維持 作用時(shí)間短作用時(shí)間短, ,需反復(fù)給藥。需反復(fù)給藥。 3. 3. 阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救： (3)(3)中樞興奮明顯時(shí)中樞興奮明顯時(shí), ,用用適量安定或短效巴比妥類適量安定或短效巴比妥類; ;呼吸呼吸 抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣. . 阿托品的最小致死量成為阿托品的最小致死量成為8080130130g g，兒童約為，兒童約為

16、 1010g g。 地西泮可解救中樞興奮癥狀，但地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類不可用吩噻嗪類 藥物藥物( (因?yàn)樽钄嘁驗(yàn)樽钄郙 M受體，加重中毒受體，加重中毒) )。 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。 【注意事項(xiàng)】【注意事項(xiàng)】 1.1.用藥后注意尿潴留和便秘的發(fā)生：多飲水用藥后注意尿潴留和便秘的發(fā)生：多飲水 2.2.注意心率和體溫變化，高熱和心率過快者忌用阿托品注意心率和體溫變化，高熱和心率過快者忌用阿托品 3.3.用大劑量阿托品時(shí)，準(zhǔn)備急救藥物：新斯的明、毛果用大劑量阿托品時(shí)，準(zhǔn)備急救藥物：新斯的明、毛果 蕓香堿等蕓香堿等 第一

17、節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 一、山莨菪堿（一、山莨菪堿（ anisodamine） 1. 來源：來源： 與阿托品相比，與阿托品相比， 其特點(diǎn)如下：其特點(diǎn)如下： 1 .選擇性解除血管痙攣選擇性解除血管痙攣 2 .選擇性解除平滑肌痙攣選擇性解除平滑肌痙攣 3 .抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱 4 .中樞興奮作用弱中樞興奮作用弱 5 .擴(kuò)瞳作用弱擴(kuò)瞳作用弱 唐古特莨菪中提取的生物堿，也唐古特莨菪中提取的生物堿，也 稱稱654，人工合成品為，人工合成品為 654-2。 第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 一、山莨菪堿（一、山莨菪堿（ aniso

18、damine） 2. 用途：用途： 1 感染中毒性休克感染中毒性休克 2 內(nèi)臟平滑肌絞痛內(nèi)臟平滑肌絞痛 3.凝血性疾病：血栓性靜脈炎，腦栓塞等凝血性疾?。貉ㄐ造o脈炎，腦栓塞等 抗血栓形成，抑制抗血栓形成，抑制TAX2的合成的合成 4 各種神經(jīng)疼和眼底疾患：三叉神經(jīng)疼、視網(wǎng)膜病各種神經(jīng)疼和眼底疾患：三叉神經(jīng)疼、視網(wǎng)膜病 3. 抗休克機(jī)理抗休克機(jī)理: A. 解除小血管痙攣、改善微循環(huán)解除小血管痙攣、改善微循環(huán). B. 穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜,保護(hù)線粒體保護(hù)線粒體,提高細(xì)胞對(duì)提高細(xì)胞對(duì) 缺血缺氧的耐受性。缺血缺氧的耐受性。 第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類阿托品和阿托品類 生物堿生物堿 二、東莨菪

19、堿（二、東莨菪堿（scopolamine） 1、特點(diǎn)特點(diǎn)： 2. 用途：用途： 麻醉前給藥：麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜） 抗暈動(dòng)病抗暈動(dòng)病 ： 預(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。預(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。 治療嘔吐：治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐妊娠及放射性嘔吐 帕金森?。号两鹕。簻p少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直減少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿與中樞抗膽堿 作用有關(guān)作用有關(guān)) 1.中樞抑制作用：中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)。 對(duì)呼吸中樞有興奮作用。對(duì)呼吸中樞有興奮作用。 2 .抑制腺體分泌作用抑制腺體分泌作用阿托品阿托品 3

20、.中樞抗膽堿作用。中樞抗膽堿作用。 4 .外周作用小于阿托品。外周作用小于阿托品。 第二節(jié)第二節(jié) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥: 后馬托品后馬托品（homatropine）、）、托吡卡胺托吡卡胺 2.合成解痙藥：合成解痙藥：1）季胺類）季胺類：溴丙胺太林（普魯本辛）溴丙胺太林（普魯本辛） 奧芬溴銨（安胃靈）奧芬溴銨（安胃靈） 作用：作用： 用途：用途： 代替阿托品擴(kuò)曈代替阿托品擴(kuò)曈,用于眼科用于眼科.持續(xù)時(shí)間短。持續(xù)時(shí)間短。 1.選擇性作用于胃腸平滑肌選擇性作用于胃腸平滑肌 2.抑制胃液分泌抑制胃液分泌 3.口服吸收差，中樞作用弱口服吸收差，中樞作用弱 1.胃

21、、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥 2.遺尿癥遺尿癥 3.妊娠嘔吐妊娠嘔吐 第二節(jié)第二節(jié) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 2.合成解痙藥：合成解痙藥： 2）叔胺類：）叔胺類：貝那替秦（胃復(fù)康），貝那替秦（胃復(fù)康），黃酮哌酯，黃酮哌酯， （復(fù)方）羥芐利明，奧昔布寧（復(fù)方）羥芐利明，奧昔布寧 口服易吸收，易通過血腦屏障口服易吸收，易通過血腦屏障 有安定作用有安定作用 抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃腸平滑肌痙攣， 抑制胃液分泌，抑制胃液分泌， 用于兼有用于兼有焦慮癥焦慮癥的潰瘍病、腸的潰瘍病、腸 蠕動(dòng)亢進(jìn)等蠕動(dòng)亢進(jìn)等 第二節(jié)第二節(jié) 阿托品的合成代

22、用品阿托品的合成代用品 3.選擇性選擇性M受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥 哌侖西平哌侖西平 哌侖西平哌侖西平(pirenzipine) 替侖西平替侖西平telenzepine) 1. 選擇性選擇性M1受體阻斷藥受體阻斷藥 2. 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌,用于用于消化性潰瘍消化性潰瘍 3.支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功能）支氣管阻塞性疾病（拮抗迷走神經(jīng)功能） NN COCH2 NC H O NNCH3 .2HCl.H2O 第二節(jié)第二節(jié) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 4.有機(jī)磷酸酯類中毒解救藥有機(jī)磷酸酯類中毒解救藥 戊乙奎醚戊乙奎醚(penehyclidine) 1

23、. 能通過能通過BBB； 2. 阻斷中樞阻斷中樞M受體、受體、N受體；阻斷外周受體；阻斷外周M受體；受體； 3. 拮抗中毒引起的中樞中毒癥狀；拮抗中毒引起的中樞中毒癥狀； 4. 可代替阿托品用于有機(jī)磷酸酯類藥物中毒。可代替阿托品用于有機(jī)磷酸酯類藥物中毒。 第三節(jié)第三節(jié) 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 NN型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥 一、一、Nn膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 二、二、N Nm m膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥，簡(jiǎn)稱肌松藥，簡(jiǎn)稱肌松藥 1. 除極化型肌松藥除極化型肌松藥 2. 非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥 美卡拉明（美卡拉明（

24、美加明），樟磺咪芬美加明），樟磺咪芬 琥珀膽堿琥珀膽堿(succinylcholine, 司可林司可林) 筒箭毒堿，氯甲左箭毒筒箭毒堿，氯甲左箭毒 Ach - NA 交感交感N Ach Ach 副交感副交感N 中樞中樞 2) 受體的分布及效應(yīng)受體的分布及效應(yīng) 心臟、胃腸平滑肌、腺體心臟、胃腸平滑肌、腺體 骨骼肌骨骼肌 Nn Nn M Ach 運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)NNm , 心臟、血管心臟、血管/支氣管平滑肌等支氣管平滑肌等 N Nn n型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 【藥理作用】【藥理作用】美卡拉明（美卡拉明（ 美加明），樟磺咪芬美加明），樟磺咪芬 交感占優(yōu)勢(shì)：血壓顯蓍下降，產(chǎn)

25、生體位性低血壓交感占優(yōu)勢(shì)：血壓顯蓍下降，產(chǎn)生體位性低血壓. 副交感占優(yōu)勢(shì)：胃腸道、眼、膀胱和腺體等，副交感占優(yōu)勢(shì)：胃腸道、眼、膀胱和腺體等， 則產(chǎn)生便秘、擴(kuò)瞳、尿潴留和口干等癥狀。則產(chǎn)生便秘、擴(kuò)瞳、尿潴留和口干等癥狀。 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 麻醉時(shí)控制性降壓，減少手術(shù)出血。麻醉時(shí)控制性降壓，減少手術(shù)出血。 2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮。主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮。 3.用于用于高血壓危象高血壓危象,不做常規(guī)降壓藥。不做常規(guī)降壓藥。 Nm膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 (skeletal muscular relax

26、ants) n除極化型肌松藥除極化型肌松藥 n（先緊后松）（先緊后松） n骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 n 非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥 n（一直松）（一直松） 阻斷阻斷N N2 2膽堿受體膽堿受體, ,阻斷神經(jīng)阻斷神經(jīng)- -肌肉偶聯(lián)肌肉偶聯(lián), ,使骨骼肌松馳使骨骼肌松馳. . 便于較淺麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)（減少麻醉藥用量）便于較淺麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)（減少麻醉藥用量） 一一. .去極化型肌松藥去極化型肌松藥 作用機(jī)制：作用機(jī)制： 與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的NN2 2受體相結(jié)合，受體相結(jié)合， 并激動(dòng)受體，使終板膜及鄰近的肌細(xì)胞膜并激動(dòng)受體，使終板膜及鄰近的肌細(xì)胞膜 持久去極化，肌

27、細(xì)胞失去電興奮性持久去極化，肌細(xì)胞失去電興奮性, ,使骨骼使骨骼 肌長(zhǎng)期處于不應(yīng)期狀態(tài)。肌長(zhǎng)期處于不應(yīng)期狀態(tài)。 N N2 2型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥 骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥 阻斷阻斷N N2 2膽堿受體膽堿受體, ,阻斷神經(jīng)阻斷神經(jīng)- -肌肉偶聯(lián)肌肉偶聯(lián), ,使骨骼肌松馳使骨骼肌松馳. . 便于較淺麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)便于較淺麻醉下進(jìn)行外科手術(shù) 1.除極化型肌松藥：除極化型肌松藥： 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1. 用藥后常先出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。用藥后常先出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。 2. 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。 3. 抗膽堿酯酶藥不能拮抗這類藥物的肌松抗膽堿酯酶藥不能拮抗這類

28、藥物的肌松 作用作用,且有且有協(xié)同作用協(xié)同作用。 4. 治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。 N N2 2型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳骨骼肌松馳 藥藥 琥珀膽堿琥珀膽堿(succinylcholine, (succinylcholine, 司可林司可林 scoline)scoline) 是目前常用肌松藥。是目前常用肌松藥。 【藥動(dòng)學(xué)】【藥動(dòng)學(xué)】 1.PO1.PO：不易吸收。：不易吸收。 2.iv2.iv給藥：被假給藥：被假AChEAChE迅速水解迅速水解, ,少量腎排少量腎排, ,作用短作用短 暫暫. . 新斯的明可加強(qiáng)和延長(zhǎng)琥珀膽堿的作用。新斯的明可加強(qiáng)和延長(zhǎng)琥珀膽

29、堿的作用。 N N2 2型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳骨骼肌松馳 藥藥 琥珀膽堿琥珀膽堿(succinylcholine, (succinylcholine, 司可林司可林 scoline)scoline) 【藥理作用】【藥理作用】 1.iv101.iv1030mg30mg肌束顫動(dòng)肌束顫動(dòng), 1, 1分鐘轉(zhuǎn)松弛分鐘轉(zhuǎn)松弛; 2; 2分鐘肌松作分鐘肌松作 用最強(qiáng)用最強(qiáng),5 ,5分鐘后作用消失分鐘后作用消失. .靜脈滴注可延長(zhǎng)肌松時(shí)間靜脈滴注可延長(zhǎng)肌松時(shí)間. . 2. 2.治療量：治療量： 四肢、頸部四肢、頸部 面、舌、咽喉部肌肉面、舌、咽喉部肌肉 呼吸肌呼吸肌. . 中毒時(shí)則致呼吸麻

30、痹。中毒時(shí)則致呼吸麻痹。 N N2 2型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。 全麻輔助藥物。全麻輔助藥物。 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1. 1.窒息窒息：過量易致呼吸肌麻痹，：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺少多見于遺傳性缺少 AChEAChE的病人。的病人。 2. 2.肌束顫動(dòng)肌束顫動(dòng)：肌松作用前短暫肌束顫動(dòng)，用藥后有：肌松作用前短暫肌束顫動(dòng)，用藥后有 肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3535天。天。 N N2 2型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥骨骼

31、肌松馳藥 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 3. 3.血鉀升高血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放：持續(xù)去極化，釋放K K+ +入血。禁用于燒傷、入血。禁用于燒傷、 廣泛軟組織損傷、偏癱、腦血管意外和腎功能不全伴廣泛軟組織損傷、偏癱、腦血管意外和腎功能不全伴 有高血鉀的患者有高血鉀的患者 4. 4.不能與骨骼肌松弛藥合用不能與骨骼肌松弛藥合用，合用會(huì)增加本藥的呼吸，合用會(huì)增加本藥的呼吸 肌麻痹，如氨基糖苷類抗生素（鏈霉素）和肽類抗生肌麻痹，如氨基糖苷類抗生素（鏈霉素）和肽類抗生 素（多粘菌素素（多粘菌素B B） N N2 2型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥 非除極化型肌松藥非除極化型肌松

32、藥又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥 與運(yùn)動(dòng)終板與運(yùn)動(dòng)終板N N2 2受體結(jié)合受體結(jié)合, ,本身無內(nèi)在活性本身無內(nèi)在活性, ,競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性 阻斷阻斷AChACh作用作用, ,使骨骼肌松弛使骨骼肌松弛. . 特點(diǎn)特點(diǎn)： 1. 1.不引起肌束顫動(dòng)。不引起肌束顫動(dòng)。 2. 2.吸入性麻醉藥和氨基糖苷類能加強(qiáng)和延長(zhǎng)此類物吸入性麻醉藥和氨基糖苷類能加強(qiáng)和延長(zhǎng)此類物 的肌松作用。的肌松作用。 3. 3.抗膽堿酯酶藥可拮抗此類藥的作用抗膽堿酯酶藥可拮抗此類藥的作用，故過量時(shí)可，故過量時(shí)可 用新斯的明解救。用新斯的明解救。 4. 4.兼有一定的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和釋放組胺作用兼有一定的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和釋放組胺作用,

33、 ,可使可使 血壓下降。血壓下降。 N N2 2型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥 非除極化型肌松藥：非除極化型肌松藥：筒箭毒堿（筒箭毒堿（dtubocurarinedtubocurarine） 1.iv1.iv筒箭毒堿筒箭毒堿；3-6min3-6min產(chǎn)生肌松產(chǎn)生肌松, , 眼眼 頭頸部頭頸部 軀干四肢軀干四肢 膈肌膈肌 呼吸肌麻痹而死亡呼吸肌麻痹而死亡 解救解救：人工呼吸和注射新斯的明。：人工呼吸和注射新斯的明。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 主要與全麻藥并用以獲得滿意的肌肉松弛，便于手術(shù)進(jìn)行。主要與全麻藥并用以獲得滿意的肌肉松弛，便于手術(shù)進(jìn)行。 N N2 2型膽堿受體阻斷藥型膽

34、堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥 非除極化型肌松藥：非除極化型肌松藥：筒箭毒堿（筒箭毒堿（dtubocurarinedtubocurarine 2. 2.劑量大可引起心率減慢劑量大可引起心率減慢, , 血壓下降血壓下降, , 支氣管痙攣支氣管痙攣, ,唾液唾液 分泌過多。分泌過多。 原因：阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放。原因：阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放。 現(xiàn)已少用?，F(xiàn)已少用。 3. 3.重癥肌無力重癥肌無力, , 支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者禁用支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者禁用. 10. 10歲歲 以下兒童高敏反應(yīng)較多以下兒童高敏反應(yīng)較多, , 不宜使用不宜使用 N N2 2型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷

35、藥骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥 非除極化型肌松藥：非除極化型肌松藥：維庫溴銨（維庫溴銨（vecuroniumvecuronium） 1.Iv1.Iv：起效快，為常用的中時(shí)效肌松藥之一；：起效快，為常用的中時(shí)效肌松藥之一； 2.2.全麻輔助用藥，全麻輔助用藥，用于全麻時(shí)的氣管插管及手術(shù)中用于全麻時(shí)的氣管插管及手術(shù)中 的肌肉松弛；的肌肉松弛； 3.3.組胺釋放作用較弱組胺釋放作用較弱。 4.4.常用劑量時(shí)沒有使心率增加的迷走神經(jīng)阻斷作用常用劑量時(shí)沒有使心率增加的迷走神經(jīng)阻斷作用 或擬交感作用，或擬交感作用，心血管系統(tǒng)副作用小心血管系統(tǒng)副作用小。 5.5.過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)：交叉過敏反應(yīng)。交叉過敏反應(yīng)。

36、 N N2 2型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥 非除極化型肌松藥：非除極化型肌松藥： 泮庫溴銨（泮庫溴銨（pancuronium bromidepancuronium bromide） 1.Iv1.Iv：起效快，為常用的長(zhǎng)時(shí)效肌松藥之一；：起效快，為常用的長(zhǎng)時(shí)效肌松藥之一； 2. 2.全麻輔助用藥，全麻輔助用藥，用于全麻時(shí)的氣管插管及手術(shù)中的用于全麻時(shí)的氣管插管及手術(shù)中的 肌肉松弛；肌肉松弛； 3. 3. 可興奮心血管系統(tǒng)：促進(jìn)兒茶酚胺釋放可興奮心血管系統(tǒng)：促進(jìn)兒茶酚胺釋放。 阿托品阿托品 阻斷受體抗膽堿，阻斷受體抗膽堿， 一快、二抑、眼有三，四弛緩，一快、二抑、眼有三

37、，四弛緩， 特殊的是特殊的是“擴(kuò)血管擴(kuò)血管”， 用途有六點(diǎn)：用途有六點(diǎn)： 腸胃絞痛立即緩，腸胃絞痛立即緩， 抑制分泌麻醉前，抑制分泌麻醉前， 散瞳配鏡眼底檢，防止散瞳配鏡眼底檢，防止“虹晶粘虹晶粘”， 能治心動(dòng)緩。能治心動(dòng)緩。 感染休克解痙攣改善微循環(huán)，感染休克解痙攣改善微循環(huán)， 有機(jī)磷中毒它首選，有機(jī)磷中毒它首選， 千萬莫用青光眼、高熱、心速及肥大的前列腺。千萬莫用青光眼、高熱、心速及肥大的前列腺。 目的要求目的要求 1 1掌握阿托品的體內(nèi)過程、藥理作用、臨床應(yīng)用、掌握阿托品的體內(nèi)過程、藥理作用、臨床應(yīng)用、 不良反應(yīng)及用藥的注意事項(xiàng)。不良反應(yīng)及用藥的注意事項(xiàng)。 2 2熟悉山莨菪堿和東莨菪堿的藥理作用、臨床應(yīng)用。熟悉山莨菪堿和東莨菪堿的藥理作用、臨床應(yīng)用。 除極化型肌松藥、非除極化肌松藥的藥理作用特點(diǎn)除極化型肌松藥、非除極化肌松藥的藥理作用特點(diǎn) 及不良反應(yīng)。及不良反應(yīng)。 3 3了解人工合成解痙藥和擴(kuò)瞳藥的特點(diǎn)。了解人工合成解痙藥和擴(kuò)瞳藥的特點(diǎn)。 1、阿托品抗休克的主要機(jī)制是：、阿托品抗休克的主要機(jī)制是： A、對(duì)抗迷走神經(jīng)，使心跳加快、對(duì)抗迷走神經(jīng)，使心跳加快 B、興奮中樞神經(jīng)，改善呼吸、興奮中樞神經(jīng)，改善呼吸 C、舒張血管，改善微循環(huán)、舒張血管，改善微循環(huán) D、擴(kuò)張支氣管，增加肺通氣量、擴(kuò)張支氣管，增加肺