達英35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥的臨床療效研究

1、達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥的臨床療效研究孫芙蓉（ 中鐵一局集團中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 陜西省華縣 714100 ）摘要 目的：探討達英-35與二甲雙胍合用治療多囊卵巢綜合癥(polycystic ovary syndrome，pcos)的臨床效果。方法：選取我院2011年06月2015年03月收治的37例多囊卵巢綜合癥患者作為研究對象，將其隨機分為達英-35組11例、二甲雙胍組14例和聯(lián)合用藥組12例，觀察記錄并比較總結(jié)三組患治療前后的臨床癥狀和相關(guān)指標。結(jié)果：達英-35組患者血清lh、fsh、lh /fsh和睪酮與治療前下降顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（p0.05）；二甲雙胍組治療后患者的

2、血清f-ins、ldl-c、hdl-c和甘油三酯含量明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義（p0.05）；而聯(lián)合用藥組患者血清各項指標均有統(tǒng)計學差異（p12個，或卵巢體積10，符合上述條件中2項并排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等其他高雄激素病因，近3月內(nèi)未用過激素類及對胰島素有影響的藥物，肝腎功能正常。排除標準：不愿參加此項研究的患者；對所用藥物過敏的患者；近期接受過激素、影響脂代謝等相關(guān)治療的患者；有其他嚴重肝腎疾病的患者等。所分三組在年齡、臨床表現(xiàn)等一般資料上比較無統(tǒng)計學差異（p0.05），具有可比性。1.2用藥方法月經(jīng)或撤退性出血的第5天開始服藥治療，達英-35組，1

3、片/天口服（廣州藥業(yè)有限公司，國藥準字j20090104，2mg 醋酸環(huán)丙孕酮），3周一療程，連續(xù)服用3個療程，停藥后，月經(jīng)來潮第5天開始進行下一療程的治療。二甲雙胍組，持續(xù)服用二甲雙胍（西安利君制藥廠，國藥h20090094，500mg/片）1片/次，3次/日，連續(xù)3個療程。聯(lián)合用藥組，服用達英-35的同時服用二甲雙胍，藥量同以上兩組。1.3觀察指標觀察記錄服藥期間陰道出血及臨床癥狀的變化，密切觀察患者的血壓、體重及肝腎功能等，發(fā)現(xiàn)異常及時處理。在治療前對患者進行早晨空腹采血，檢測各項具體數(shù)值，與治療后的數(shù)據(jù)進行比較。檢測指標：黃體生成素(lh)、卵泡刺激素(fsh)、lh /fsh、睪酮、

4、空腹胰島素(f-ins)、低密度脂蛋白(ldl-c)、高密度脂蛋白(hdl-c)、總膽固醇、甘油三酯。1.4 統(tǒng)計學處理方法采用spss13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用x2檢驗。p0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1 治療前后各組相關(guān)指標比較達英-35組患者血清lh、fsh、lh /fsh和睪酮與治療前下降顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（p 0.05）；二甲雙胍組治療后患者的血清f-ins、ldl-c、hdl-c和甘油三酯含量明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義（p 0.05）；而聯(lián)合用藥組患者血清各項指標均

5、有統(tǒng)計學差異（p 0.05），如表 1 所示。表 1治療前后各組相關(guān)指標比較指標達英-35組二甲雙胍組聯(lián)合用藥組 治療前治療后治療前治療后治療前治療后lh (iu/l) 12.84.18.9士2.5*13.4士3.511.9士4.113.3士3.28.1士2.6*fsh (iu/l)7.3士2.06.9士2.0*7.4士2.5 6.7士2.2 7.4士2.46.2士1.5*lh /fsh 2.5士0.4 1.6士0.3*2.5士0.32.4士0.4 2.6士0.2 1.5士0.3*睪酮（nmol/l） 3.10.52.00.8*3.10.32.90.33.00.41.90.5*f-ins(u/

6、l)17.1+4.617.8+3.517.8+5.812.4+3.2*17.7+4.811.5+4.1*ldl-c(nmol/l) 3.50.53.31.03.30.4 2.90.8*3.40.73.10.4*hdl-c(nmol/l) 2.00.82.10.7 2.10.3 2.71.0 *1.90.52.70.8*總膽固醇5.20.65.60.45.20.65.60.45.30.74.80.7*甘油三酯1.90.71.70.61.80.41.50.4*2.00.41.40.3*注：與治療前比較，*：p0.052.2 副反應(yīng)有8例患者在服藥早期出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)，但都可以耐受，隨著治療

7、時間的延長逐漸消失，治療前后復(fù)查肝腎功均正常。3討論pcos是育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病，高雄激素血癥及胰島素抵抗是其發(fā)病的兩大主要病生機制，兩者之相互聯(lián)系和影響，使患者的內(nèi)分泌紊亂進一步惡化，高雄激素血癥不但會引起稀發(fā)排卵、月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡等生殖內(nèi)分泌紊亂，還會導致糖代謝紊亂，從而使胰島素抵抗進一步加重，引起高胰島素血癥，而胰島素抵抗及高胰島素血癥又會使患者的雄激素水平進一步升高，形成惡性循環(huán)6。因此，pcos不僅僅是婦科疾患，也是育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌及代謝性疾病，可引起不育及雄激素過多引起的各種癥狀，若各種代謝異常不能盡快糾正，會對患者的生殖及身心健康造成嚴重影響，糖、脂代謝異常引

8、起的2型糖尿病、高脂血癥、心血管疾病，雌激素分泌異常引起的子宮內(nèi)膜癌，功能失調(diào)性子宮異常出血等各種遠期并發(fā)癥也極易出現(xiàn)。隨著我們生活環(huán)境和方式變化，pcos患者呈現(xiàn)逐年增多的趨勢7，至今pcos病因及診斷標準尚未明確，且無有效的治療標準，對遠期并發(fā)癥的防治困難較大，因此早期診斷和有效的治療對pcos尤為重要。以改善高雄激素血癥及胰島素抵抗為切入點，降低雄激素同時改善胰島素抵抗，改善患者的內(nèi)分泌及代謝紊亂狀態(tài)，促進排卵，減少或預(yù)防并發(fā)癥成為當今此病治療的熱點。臨床上治療pcos常用的藥物是達英-35，達英-35是一種含有醋酸環(huán)丙孕酮與乙炔雌二醇等的口服復(fù)合口服避孕藥，對抑制雄激素作用顯著，同時對

9、抑制促性腺激素的也有一定的作用，能夠有效抑制lh的分泌，使fsh以及l(fā)h的值趨近正常，從而能夠有效地降低卵巢源性雄激素的產(chǎn)生，同時還可增加肝臟雄性激素結(jié)合蛋白，抑制雄激素的活性，還可以在靶器官上競爭雄激素受體，能較快的改善多毛、痤瘡等高雄激素的臨床表現(xiàn)。并可直接作用于子宮內(nèi)膜，抑制其過度增生和有效調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，進而使雄激素水平保持穩(wěn)定，從而促進排卵8。但臨床實際應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單獨使用達英-35治療pcos效果并不十分理想。二甲雙胍為低分子量、高溶解性的口服降糖藥物，對肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取和利用有促進作用，有效抑制肝糖輸出，而且能夠使周圍組織對胰島素的敏感性增強，使糖原的合成增加，并且能夠減

10、少其他的生糖途徑，從而使患者體內(nèi)胰島素的水平降低，有效抑制餐后胰島素過度分泌，減輕高胰島素血癥，進而改善胰島素抵抗，使患者的激素紊亂得到改善，恢復(fù)患者的排卵周期及正常的妊娠，目前已是治療該病的常見藥物9-11。對于二者聯(lián)合對pcos的療效近年也時有報道，但對其確切療效尚不完全肯定，本文以我院多囊卵巢綜合癥患者為研究對象，將其隨機分為達英-35組、二甲雙胍組和聯(lián)合用藥組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，達英-35組患者血清lh、fsh、lh /fsh和睪酮與治療前下降顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（p0.05）；二甲雙胍組治療后患者的血清f-ins、ldl-c、hdl-c和甘油三酯含量明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義（p

11、0.05）；而聯(lián)合用藥組患者血清各項指標均有統(tǒng)計學差異（p0.05）。結(jié)果提示，達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥效果顯著，兩種藥物同時聯(lián)用能增強其作用效果，彌補其各自的缺點，有利于病情的治療及恢復(fù)。同時我們也發(fā)現(xiàn)在各個指標中，聯(lián)合用藥要比單個用藥后更接近正常值，說明聯(lián)合用藥能相互增進各自藥物的作用。本研究wu等12報道的研究結(jié)果一致。達英-35能降低雄激素水平，有利于患者體內(nèi)激素水平的維持，但pcos尤其是體重超重的pcos患者，高雄激素血癥及胰島素抵抗極為嚴重，動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓及非胰島素依賴性糖尿病等與胰島素抵抗密切相關(guān)的代謝綜合征發(fā)病的風險較大，達英-35與二甲雙胍聯(lián)合

12、應(yīng)用，能明顯改善胰島素抵抗相關(guān)指標，糾正高胰島素血癥，從而改善了pcos患者的高雄激素水平及卵巢的排卵功能，對于其遠期的并發(fā)癥也有著較好的預(yù)防作用。綜上所述，我們的研究結(jié)果顯示：達英-35與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，能相互彌補各自的不足、增強效果，在多囊卵巢綜合癥的治療中療效顯著，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。參考文獻：1taghavi sa, bazarganipour f, montazeri a, kazemnejad a, chaman r and khosravi a. health-related quality of life in polycystic ovary syndrome patie

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