維生素c乙基醚的合成及其應用裴雙秀pdf

1、第九屆中國化妝品學術(shù)研討會論文集維生素 c 乙基醚的合成及其應用裴雙秀 1 胡文靜 1 潘詠梅 1（1. 北京桑普生物化學技術(shù)有限公司，北京市 100069）【摘 要】維生素 c 乙基醚作為新型的美白劑，由于其效果明顯，配伍性好，越來越得到國內(nèi) 外化妝品行業(yè)的青睞。維生素 c 乙基醚與其它美白劑如糖苷、磷酸酯鎂、磷酸酯鈉等的應用進行了比較之后發(fā)現(xiàn)其具有優(yōu)異的效果。但是由于其制備工藝復雜，現(xiàn)今國內(nèi)外的生產(chǎn)廠家也很少，導致其價格高，在完成對其制備方法的綜述以后，對國內(nèi)研究者起到了重要的借鑒意義?！娟P(guān)鍵詞】維生素 c；乙基醚；美白劑；制備the synthesis and application o

2、f 3-o-ethyl ascorbyl etherpei shuangxiu1，hu wenjing1 ，pan yongmei1(1. beijing sunpu biochemical and technology co., ltd，beijing 100069）abstract: 3-o-ethyl ascorbyl ether as a new whitening agent, more and more get the favor of the cosmetician at home and abroad because of its good effects and compat

3、ibility. the applications of 3-o-ethyl ascorbyl ether，compared with other whitening agents such as ascorbic acid glucoside， magnesium ascorbyl phosphate ,sodium l-ascorbyl-2-phosphate,etc have excellent results.however, its preparation process is complex, so domestic and foreign manufacturers rarely

4、 and its price is high, the overview of its preparation method played an important reference to the domestic researchers key words: 3-o-ethyl ascorbyl ether；whitening agent；preparation1 概況1.1 簡介 商品名稱：brillian-mb268中文名稱:3-o-乙基抗壞血酸；乙基抗壞血酸； 維生素 c 乙基醚英文名稱: 3-o-ethyl ascorbyl ether；ethyl ascorbic acidcas

5、 no: 86404-04-8結(jié)構(gòu)式：圖 1 維生素 c 乙基醚的結(jié)構(gòu)維生素 c 乙基醚是新一代穩(wěn)定化維生素 c 衍 生物，親水親油，在配方中使用方便，且易于吸 收，在化妝品中用作防老化劑和美白劑1。1.2 研究背景維生素 c 自 1933 年人工合成以來一直備受化 學界、醫(yī)學界及營養(yǎng)學界的關(guān)注，呈酸性，是具 有活性的連烯二醇結(jié)構(gòu)的內(nèi)酯，廣泛存在于新鮮 的蔬菜及水果中，為人體所必需，是細胞氧化-還 原反應中的催化劑，人體自身不能合成，必須從 食物中攝取。美國專家認為，每人每天維生素 c 的最佳用量應為 200mg-300mg，最低不能少于 60g2。296第九屆中國化妝品學術(shù)研討會論文集維生素

6、 c3常作為抗氧化劑，具有還原性，能家，2010年均價在240.75美元/kg，2012年價格在300夠抑制黑色素中間體多巴醌氧化成黑色素，同時美元/kg左右，銷售量也逐年遞增，產(chǎn)品處于增長期。將深色的氧化型黑色素轉(zhuǎn)化成淺色的還原型黑色中華民國94年10月27日，行政院衛(wèi)署藥字第素，從而起到美白皮膚的作用。但是維生素 c 為0940338424號公告“增列美白劑3-o-ethyl ascorbic水溶性，不易滲透到皮膚角質(zhì)層，且容易氧化，acid 成分為化妝品含有醫(yī)療或毒劇藥品之基準成不易保存。這些特性極大地降低了其有效利用率分，應予刪除”。2010年由行政院衛(wèi)生署公告為一和在化妝品行業(yè)中的商

7、業(yè)價值。般化妝品可添加的美白成分，使用限量為1-2%4。因此，開發(fā)穩(wěn)定的維生素 c 衍生物是市場的1.4 與其它維生素 c 衍生物產(chǎn)品的比較需要，也是該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢。目前應用較多的維生素衍生物是：維生素c葡1.3 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀糖苷、維生素c磷酸酯鎂、維生素c乙基醚、維生由于女性對皮膚白皙的崇尚，使美白化妝品素c磷酸酯鈉。的消費不斷增加?；瘖y品研究機構(gòu)及生產(chǎn)廠商為1.4.1維生素衍生物的溶解性滿足需要投入大量的人力、物力進行美白劑的開表格1維生素c含量以及溶解性比較發(fā)，目前已有多種皮膚美白劑投入使用。臨床上名稱分子量維生素c含量溶解性(%)研究，維生素c被吸收進入皮膚后，可以增強皮膚維生素c

8、乙204.1886.3水溶、油溶的防曬功能，作為日常皮膚保養(yǎng)成分，可以減少基醚日曬后的發(fā)紅及曬黑，這是其他美白成分所不能維生素c葡338.2752.0水溶、油溶糖苷比的。維生素c磷303.549.3水溶酸酯鎂對維生素c衍生物的開發(fā)主要是在日本，但早維生素c磷358.0846.55水溶在1965年美國就有關(guān)于通過維生素c的烷基化來酸酯鈉制備烷基抗壞血酸的報道，尤其近幾年美國、韓由以上表可看出，維生素c乙基醚中維生素c國、日本等均有關(guān)于烷基抗壞血酸的合成及應用的含量最高，而分子量最小，且既水溶又油溶，的專利申請，可見其地位上升很快，其中維生素c更有利于進入皮膚，吸收好。1.4.2維生素c衍生物的淡

9、斑效果乙基醚主要是在維生素c的3位羥基結(jié)構(gòu)上，以乙基取代，這樣能保護維生素c不易受氧化而破壞活 性，同時，又具有親油性和親水性，能夠抑制黑 色素形成及防治色素斑的形成。現(xiàn)在國外供應商 主要有加拿大的cachesyn inc、英國的悠立樸華、 美國的netqem,llc、愛斯特公司等，在國際上的 使用價值也較為明顯，如著名化妝品“資生堂”透白 美肌系列（包括凝霜、精華素以及精華液等）就 加入了該產(chǎn)品。國內(nèi)的供應商主要有北京昂立達圖1 美白淡斑效果比較1）技術(shù)有限責任公司、北京貝麗萊斯生物化學有限注：1）根據(jù)黑色素細胞培養(yǎng)液方法（體外試驗法）5 6公司、南京斯拜科生化實業(yè)有限公司、南京美橙、圖中右

10、起四條線從上到下數(shù)起，第一條為維江蘇艾科、湖北萬邦、成都廣潤、陜西朗潤等，生素c磷酸鈉，第二條為維生素c糖苷，第三條為尤其南京斯拜科生化公司出口亞洲及歐盟等國297第九屆中國化妝品學術(shù)研討會論文集維生素c磷酸酯鎂，第四條為維生素c乙基醚，從 得產(chǎn)品。圖中可看出，相同維生素c衍生物含量，其中當含2.1.2 日本量維生素c磷酸酯鎂維生素c糖苷維生素 發(fā)明關(guān)于 3-o-烷基-5,6-o-(1-甲基乙叉基)-l-抗壞c乙基醚；當含量0.01%時，黑色素的含量%，比血酸的制造方法以及 5,6-o-(1-甲基乙叉基)-l-抗較：維生素c磷酸鈉維生素c糖苷維生素c磷酸 壞血酸的制造方法，方法為：使 l-抗壞

11、血酸與丙酯鎂 維生素c乙基醚?？梢姡嗤S生素c衍生 酮在酸催化劑的存在下反應而合成 5,6-o-(1-甲基物的含量中，維生素c乙基醚中黑色素含量最低， 乙叉基)-l-抗壞血酸的第一工序，分離提純后，在說明維生素c乙基醚能夠有效抑制酪氨酸酶活性， 二甲亞砜或二甲基甲酰胺中，并在碳酸氫鈉或碳能夠更好的抑制黑色素，具有更好的美白功效。 酸氫鉀的存在下使 5,6-o-(1-甲基乙叉基)-l-抗壞1.4.3 維生素c衍生物ph值穩(wěn)定性血酸與烷基溴等烷基化劑反應而得到 3-o-烷基下表中當ph值為以下數(shù)值時，表現(xiàn)為產(chǎn)品穩(wěn) 定性較好。表2 ph值穩(wěn)定性比較名稱ph值維生素c乙基醚4.0-6.0維生素c葡糖

12、苷6.0-7.0維生素c磷酸酯鎂7.0-9.0維生素c磷酸酯鈉8.0-10.0相對于以上 ph 值，維生素 c 乙基醚與維生素 c 葡糖苷屬于偏酸性的產(chǎn)品，更適合于人類的皮 膚性質(zhì)。通過以上四種維生素 c 衍生物性質(zhì)比較，可 以看出維生素 c 乙基醚與維生素 c 葡糖苷性質(zhì)更 適合作為化妝品美白劑，但維生素 c 葡糖苷合成 工藝較復雜，成本較高，現(xiàn)在應用于比較高端的 化妝品中，相比之下維生素 c 乙基醚更具有開發(fā) 的價值。2 維生素 c 乙基醚的制備工藝2.1 國外產(chǎn)品制備工藝2.1.1 韓國 韓國7克斯莫爾株式會社的樸成龍等人發(fā)明關(guān)于制備結(jié)晶 3-o-烷基-抗壞血酸的方法，方法中 為三步反應

13、，主要是通過使 5,6-異亞丙基抗壞血酸 與鹵化物在吸附有多碘陰離子的陰離子交換樹脂 的存在下在有機溶劑中反應，然后進行脫保護制298-5,6-o-(1-甲基乙叉基)-l-抗壞血酸。 2.1.3 美國uwe beifuss9在 regioselective synthesis of 3-o-alkyl ethers of ascorbic acid without protecting groups in a single step 中提到，室溫氬 氣保護下，維生素 c 溶解在二甲基亞砜中，與烷 基甲磺酸反應，在 60攪拌下，加入 nahco3， 反應 15h,減壓蒸餾后，溶解于一定鹽酸中，用

14、乙 酸乙酯萃取 5 次，收集有機相，用 na2so4，干燥， 通過硅膠柱重結(jié)晶。2.2 國內(nèi)產(chǎn)品制備工藝2.2.1 一步法金抒10等人發(fā)明從維生素 c 一步法制備 3-o-烷基-抗壞血酸醚的分離純化方法。方法為一步反 應，維生素 c、堿、烷基化試劑中進行反應，合 成 3-o-烷基-抗壞血酸醚；反應結(jié)束，回收溶劑， 殘余物加水稀釋，應用強堿性陰離子交換樹脂柱 進行例子交換，洗脫，得到產(chǎn)品。陳兵兵12等人發(fā)表簡便的區(qū)域選擇性合成 3-o-乙基維生素 c 的文章，文中提到，將 l-抗壞 血酸與一定量三乙胺和乙醇混合，加入硫酸二乙 酯反應，減壓蒸餾，用乙酸乙酯萃取，得純品。2.2.2 兩步法 廣東醫(yī)學

15、院11的楊雪梅,鄭明彬發(fā)明一種 3-o-烷基抗壞血酸的制備方法，方法為：在氮氣氛圍第九屆中國化妝品學術(shù)研討會論文集內(nèi)，將維生素 c、堿、烷基化試劑混合溶解于甲 醇或其它某種溶劑中，進行醚化反應，在室溫下 反應生成 3-o-烷基抗壞血酸溶液，然后在其中加 入乙酸乙酯或其它溶劑，進行析晶得粗品產(chǎn)物， 重結(jié)晶的純品。2.2.3 結(jié)論通過國內(nèi)外制備情況了解:維生素 c 乙基醚的 工藝以趨于成熟，今后的研究重點應從更節(jié)能環(huán) 保的方向考慮。3 維生素 c 乙基醚的應用前景有報道稱維生素 c 乙基醚是迄今為止最好的 維生素 c 衍生物，在國內(nèi)外被廣泛應用到化妝品 中，起到美白效果，預防黑斑、雀斑出現(xiàn)。保養(yǎng)品

16、中的功效成分是否能被皮膚吸收，得 到預期效果，是大家熱衷的重點，而維生素 c 乙 基醚的特性完全能夠使其皮膚滲透吸收性優(yōu)于維 生素 c 和其他維生素 c 衍生物。通過該產(chǎn)品國內(nèi)外專利申請情況看，除了大 篇幅報道其用作皮膚外用劑體現(xiàn)美白等的功效1314 16 17外，其他抗氧化、抗敏消炎作用15 17等也在紛紛討論。如孫亮1819等人發(fā)明眼部抗炎的 藥物組合物，其維生素 c 乙基醚起到在保持抗炎 作用的同時避免或減輕單純使用激素引起副作用 的可能。4 結(jié)論維生素 c 乙基醚現(xiàn)已成為化妝品行業(yè)以及醫(yī) 藥行業(yè)中的重要成分，是一種有價值的精細化學 品，具有廣闊的開發(fā)前景。參考文獻：1 product

17、description. ethyl ascorbic acid .beijing brilliance biochemical co., ltd2谷雪賢，維生素 c 衍生物的制備及其在化妝品中的應 用j. 化學試劑, 2011(4):325-3283李誠讓，朱文元. 維生素 c 衍生物研究進展j.臨床皮 膚科雜志,2005(7):487-4884 行政院衛(wèi)生署公告（副本）5 郭 蕊，劉吉華， 余伯陽. 虎杖醇提物抗氧化及抑制多 酚氧化酶作用研究j. 南京師大學報（自然科學 版）,2011(4):111-1156 繆曉琴, 金 抒. 3-乙基維生素抑制酪氨酸酶性能的研 究j. 日用化學工業(yè),2

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