神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因治療

1、神經(jīng)膠質(zhì)瘤基本概況 來源于神經(jīng)上皮的腫瘤 顱內(nèi)最常見的腫瘤（約40%50%） 分類: 星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室 管 膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì) 胞瘤 神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療策略 目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療 三者相輔相成，缺一不可 優(yōu)點：手術(shù)治療能較好的切除腫瘤組織， 特別是顯微外科的發(fā)展提高手術(shù)治 療的質(zhì)量 缺點：對腦組織損傷大，且容易復(fù)發(fā) 新生代治療方案基因治療 基因治療的分類 自殺基因治療 反義基因治療 抑癌基因治療 免疫基因治療 抗腫瘤血管治療 自殺基因治療 與其他基因治療的優(yōu)勢旁觀者效應(yīng) 旁觀者效應(yīng)解決了基因轉(zhuǎn)染率低得問題 單純皰疹病毒 I型胸苷激酶 /丙氧鳥苷 ( H

2、 S V 1TK /GCV )組合、 帶狀皰疹病毒 胸腺嘧啶激酶 /阿糖甲氧基嘌呤 ( VZV TK /AraM )組合、 胞嘧啶脫氨酶 / 5氟胞嘧啶 ( CD /5FC )組合、 硝基 還原 /CB1954 ( NTR /CB 1954 )組 合等。 HSV1TK/GCV 自殺基因HSV1TK PCR技 術(shù)擴增 利用基 因技術(shù) 篩選穩(wěn)定表達 TK的細(xì)胞 神經(jīng)膠 質(zhì)瘤細(xì)胞C6 磷酸化GCV 殺腫瘤細(xì)胞 GCVTP 驗證轉(zhuǎn)基因細(xì)胞的殺腫瘤效應(yīng)陽性對 照 比較其他兩種原藥BVdU和無氧鳥甘 （ACV） 結(jié)論：穩(wěn)定表達tk的 神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6對 高度敏感并被 特異殺死，且其有效 性和特異性高于

3、BVdU和ACV 三大問題 自殺基因是如何作用 影響其作用效應(yīng)的因子 旁觀者效應(yīng)的機制 自殺基因作用機制 GCV磷酸化為GCVTP GCVTP在DNA復(fù)制時與dGTP競爭性 胸苷激酶TK提高磷酸化 影響作用因子 IL2的免疫治療與HSVTK 腫瘤壞死因子A 單核細(xì)胞趨化蛋白 - 1 (MCP- 1) 這些作用因子均可增加H SV- tk /GCV 系統(tǒng)的毒素效應(yīng) 旁觀者效應(yīng) 概念：導(dǎo)入有自殺基因的腫瘤細(xì)胞對鄰近未 導(dǎo)入自殺基因的腫瘤細(xì)胞也有殺傷作用 機制：縫隙連接 和無縫隙連接的細(xì)胞對比 和被抑制細(xì)胞連接的自身細(xì)胞對比 C6細(xì)胞導(dǎo)入Cx43基因，使之表達縫隙連 接 篩選出中度表達的Cx4312

4、和Cx43 14和高度表達的Cx4313 轉(zhuǎn)入HSV1Tk，將基因修飾的和野生型 的腫瘤細(xì)胞混合，用GCV治療 在Cx4313且TK+組，只要有5%的TK， 腫瘤就會很快縮小 基因治療存在的問題 目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動物實 驗上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。 主要問題：1.正確找到基因靶點 2.基因轉(zhuǎn)移和表達的問題 3.載體的選擇 基因治療的展望 雖然目前基因治療的技術(shù)還不成熟，目前 安全性和靶向性是近幾年研究的熱點。隨 著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，相信基因治療會 有廣闊的前景。因為基因治療才是根治神 經(jīng)膠質(zhì)瘤的唯一辦法。 神經(jīng)膠質(zhì)瘤基本概況 來源于神經(jīng)上皮的腫瘤 顱內(nèi)最常見的腫瘤（約40%50%） 分類: 星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室 管 膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì) 胞瘤 基因治療的分類 自殺基因治療 反義基因治療 抑癌基因治療 免疫基因治療 抗腫瘤血管治療 C6細(xì)胞導(dǎo)入Cx43基因，使之表達縫隙連 接 篩選出中度表達的Cx4312和Cx43 14和高度表達的Cx43