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1、1 是由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的可溶性小分子是由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的可溶性小分子 蛋白質(zhì),通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮蛋白質(zhì),通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮 作用。作用。 細(xì)胞因子的概念細(xì)胞因子的概念 Cytokine, CK 2 3 4 第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn) 5 1.1.多為小分子多為小分子(8-30kD)。 2.2.在較低濃度即有活性。在較低濃度即有活性。 3.3.通過(guò)結(jié)合相應(yīng)受體發(fā)揮作用。通過(guò)結(jié)合相應(yīng)受體發(fā)揮作用。 4.4.分泌特性:分泌特性: 自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌。自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌。 5.5.作用特性:作用特性: 多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)多效性、重疊性

2、、拮抗性、協(xié) 同性。同性。 6 分泌特性分泌特性 1. 1. 自泌性自泌性 Autocrine 2. 2. 旁泌性旁泌性 Paracrine 3. 3. 內(nèi)分泌性內(nèi)分泌性 Endocrine 主要:自泌性和旁泌性。主要:自泌性和旁泌性。 易失活,半衰期短。易失活,半衰期短。 7 1 1、多效性、多效性 Pleiotropism 3 3、協(xié)同性、協(xié)同性 Synergy 2 2、重疊性、重疊性 Redundancy 4 4、拮抗性、拮抗性 Antagonism 作用特性作用特性 8 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的分類 9 2. 2. 干擾素干擾素 Interferon (IFN) 3. 3

3、. 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 Tumor necrosis factor (TNF) 4. 4. 集落刺激因子集落刺激因子 Colony stimulating factor (CSF) 5. 5. 生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子 Growth factor (GF) 6. 6. 趨化因子趨化因子 (Chemokine) 1. 1. 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素 Interleukin (IL) 屬于習(xí)慣上的分類屬于習(xí)慣上的分類, , 主要根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞主要根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞 和和CK的功能進(jìn)行劃分:的功能進(jìn)行劃分: 10 各類細(xì)胞因子的基本結(jié)構(gòu)各類細(xì)胞因子的基本結(jié)構(gòu) IL-1 CD40L TNF-a a TNF-b b

4、(LT) 11 ILIL的最初定義的最初定義: : 指由白細(xì)胞產(chǎn)生,在白細(xì)胞指由白細(xì)胞產(chǎn)生,在白細(xì)胞 之間發(fā)揮作用。之間發(fā)揮作用。 產(chǎn)生細(xì)胞:產(chǎn)生細(xì)胞: - -內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 - -上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞 - -骨髓、胸腺基質(zhì)細(xì)胞骨髓、胸腺基質(zhì)細(xì)胞 等。等。 IL 12 IL主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)活性 IL-1 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞 上皮細(xì)胞 1.促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖、分化 2.增強(qiáng)CTL、NK殺傷活性 3.協(xié)同IL-4刺激B細(xì)胞增殖、分 化、Ig產(chǎn)生 4.協(xié)同CSF促進(jìn)造血功能 5.刺激干細(xì)胞產(chǎn)生SCF IL-2活化T細(xì)胞 1.促進(jìn)活化 T細(xì)胞增殖、分化和 細(xì)胞因子產(chǎn)生 2.增強(qiáng)CTL

5、、NK和LAK殺傷活性 3.促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和抗體 分泌 4.活化巨噬細(xì)胞 13 IL主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)活性 IL-3活化T細(xì)胞 1.促進(jìn)多能干細(xì)胞、定向祖細(xì)胞、 髓樣、紅樣、巨核、前單、單核、 中性、嗜酸、肥大細(xì)胞增殖和分 化 2.促進(jìn)T細(xì)胞增殖 3.增強(qiáng)外周血PMN、Mo、Eo的數(shù) 量,促進(jìn)Eo的ADCC IL-4 活化T細(xì)胞 (Th2) 1.促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖、Ig產(chǎn)生 和類別轉(zhuǎn)換為IgE和IgG1 2.T細(xì)胞生長(zhǎng)因子 3.促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖 4.增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能 5.協(xié)同CSF刺激造血細(xì)胞 14 IL主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)活性 IL-5 活化T細(xì)胞 (Th2) 肥大細(xì)胞 1.誘導(dǎo)

6、B細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì) 胞、IgA合成 2.協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL分化 3.促進(jìn)人Eo激活、增殖和分化 IL-6 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 成纖維細(xì)胞 1.刺激T細(xì)胞、B細(xì)胞、雜交瘤細(xì) 胞和干細(xì)胞增殖 2.促進(jìn)B細(xì)胞Ig產(chǎn)生 3.促進(jìn)CTL、NK干細(xì)胞和巨核細(xì) 胞分化 15 IL主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)活性 IL-7 骨髓和胸腺 中基質(zhì)細(xì)胞 1.刺激B細(xì)胞前體、前B細(xì)胞的增 殖 2.促進(jìn)前T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和T細(xì) 胞增殖 3.誘導(dǎo)LAK活性 IL-9活化T細(xì)胞 1.刺激T細(xì)胞生長(zhǎng) 2.協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖 IL-10 活化T細(xì)胞 (Th2) 1.抑制Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子 2.促進(jìn)胸腺

7、細(xì)胞和肥大細(xì)胞增殖 3.協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL分化 16 IL主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)活性 IL-11 基質(zhì)纖維樣細(xì) 胞 1.促進(jìn)B細(xì)胞抗體分泌 2.促進(jìn)漿細(xì)胞瘤生長(zhǎng) 3.協(xié)同IL-3等刺激骨髓干細(xì)胞和 巨核細(xì)胞生長(zhǎng) IL-12B細(xì)胞 1.協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL、NK、LAK分 化 2.促進(jìn)PHA活化T細(xì)胞增殖 3.促進(jìn)B細(xì)胞Ig產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換 IL-13 活化T細(xì)胞 (Th2) 1.刺激B細(xì)胞增殖和CD23表達(dá) 2.抑制單核-巨噬細(xì)胞炎癥性細(xì) 胞因子產(chǎn)生 17 IL主要產(chǎn)生細(xì)胞主要生物學(xué)活性 IL-14活化T細(xì)胞 1.刺激活化B細(xì)胞增殖 2.抑制絲裂原誘導(dǎo)的B細(xì)胞Ig的 分泌 - IL-33多

8、種細(xì)胞 1.誘導(dǎo)Th2應(yīng)答(產(chǎn)生CKs) 2.刺激活化肥大細(xì)胞 IL-35 調(diào)節(jié)T細(xì)胞 (Treg) 1.促進(jìn)Treg分化 2.抑制Th17 18 IL-2IL-2 主要產(chǎn)生細(xì)胞:主要產(chǎn)生細(xì)胞: TaTa(Ag Ag 刺激活化的刺激活化的T T) 分泌特性分泌特性: : 自泌性、旁泌性自泌性、旁泌性 促進(jìn)促進(jìn)T T細(xì)胞增殖、產(chǎn)生細(xì)胞增殖、產(chǎn)生CKCK 促進(jìn)促進(jìn)NKNK細(xì)胞增殖、活化細(xì)胞增殖、活化 促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞增殖、合成細(xì)胞增殖、合成AbAb 主要功能主要功能: : 19 Effect of IL-2 on itself 20 Effects of IL-2 on other cells

9、21 IFN 22 IFN 23 24 Interferon Alfa Recombinant -Recombinant human interferon-alpha -Approved therapeutic usage: Anti-viral ; hepatitis b, c ; anti-cancer -Source: E. Coli 25 26 27 TNF TNF 超家族超家族: -CD40L -FasL 28 29 TNF and anti-Fas+CHX induce apoptosis in MCF7 cells. 30 主要功能:主要功能: 刺激造血干細(xì)胞以及各種祖細(xì)刺激造血

10、干細(xì)胞以及各種祖細(xì) 胞分化發(fā)育。胞分化發(fā)育。 CSF 31 32 33 34 35 36 37 趨趨 化化 因因 子子 主要功能:定向募集免疫細(xì)胞至炎癥部位。主要功能:定向募集免疫細(xì)胞至炎癥部位。 38 第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)胞因子的功能細(xì)胞因子的功能 39 40 - - 調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 - - 調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答 - - 殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞 - - 刺激造血刺激造血 細(xì)胞因子的功能細(xì)胞因子的功能 - - 促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù) 41 第四節(jié)第四節(jié) 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體 42 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體 43 44 45 本章要點(diǎn)本章要點(diǎn) 1 1、CKCK的

11、概念。的概念。 2 2、CKCK的分泌特性和作用特性。的分泌特性和作用特性。 3 3、CKCK的分類及各類的分類及各類CKCK的特征性功能。的特征性功能。 4 4、CKCK的主要功能。的主要功能。 46 是由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的可溶性小分子是由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的可溶性小分子 蛋白質(zhì),通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮蛋白質(zhì),通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮 作用。作用。 細(xì)胞因子的概念細(xì)胞因子的概念 Cytokine, CK 47 分泌特性分泌特性 1. 1. 自泌性自泌性 Autocrine 2. 2. 旁泌性旁泌性 Paracrine 3. 3. 內(nèi)分泌性內(nèi)分泌性 Endocrine 主要:自泌性和旁泌性。主要:自泌性和旁泌性。 易失活,半衰期短。易失活,半衰期短。 48 IL-2IL-2 主要產(chǎn)生細(xì)胞:主要產(chǎn)生細(xì)胞: TaTa(Ag Ag 刺激活化的刺激活化的T T) 分泌特性分泌特性: : 自泌性、旁泌性自泌性、旁泌性 促進(jìn)促進(jìn)T T細(xì)胞增殖、產(chǎn)生細(xì)胞增殖、產(chǎn)生CKCK

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