生物化學與分子生物學：11非營養(yǎng)物質代謝

1、第第 十十 一一 章章 非營養(yǎng)物質代謝非營養(yǎng)物質代謝 第第 一一 節(jié)節(jié) 生物轉化作用生物轉化作用 Biotransformation Function 生物轉化的概念生物轉化的概念 生物轉化的定義生物轉化的定義 一些一些非營養(yǎng)物質非營養(yǎng)物質在體內的代謝轉變過在體內的代謝轉變過 程稱為生物轉化程稱為生物轉化(biotransformation)。主。主 要通過代謝轉變，使其水溶性提高，極性要通過代謝轉變，使其水溶性提高，極性 增強，易于通過膽汁或尿液排出體外增強，易于通過膽汁或尿液排出體外 生物轉化的對象生物轉化的對象 內源性：如激素、胺類等內源性：如激素、胺類等 外源性：如藥物、毒物等外源性：

2、如藥物、毒物等 非營養(yǎng)物質非營養(yǎng)物質 生物轉化的生理意義生物轉化的生理意義 對體內的非營養(yǎng)物質進行轉化，使其滅活對體內的非營養(yǎng)物質進行轉化，使其滅活 ，或解，或解 毒；主要是使這些物質的溶解度增加，易于排出體外毒；主要是使這些物質的溶解度增加，易于排出體外 生物轉化的主要場所生物轉化的主要場所 肝肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一 定生物轉化功能定生物轉化功能 肝的生物轉化作用肝的生物轉化作用解毒作用解毒作用 三、生物轉化反應的主要類型三、生物轉化反應的主要類型 概概 述述 第一相反應：第一相反應：氧化、還原、水解反應氧化、還原、水解反應 第

3、二相反應：第二相反應：結合反應結合反應 有些物質經過第一相反應后，可使極性增大，親水有些物質經過第一相反應后，可使極性增大，親水 性增強，可以順利排出體外性增強，可以順利排出體外 有些物質即使經過第一相反應后，極性改變仍不有些物質即使經過第一相反應后，極性改變仍不 大，必須與極性更強的物質大，必須與極性更強的物質結合結合, 即第二相反應，即第二相反應， 才能最終排出才能最終排出 （一）氧化反應（一）氧化反應最主要的生物轉化反應最主要的生物轉化反應 1.單加氧酶系單加氧酶系 （也稱為加單氧酶系（也稱為加單氧酶系 ） 依賴依賴Cyt P450的單加氧酶系的單加氧酶系 u 存在部位：存在部位：肝細胞

4、內質網微粒體內肝細胞內質網微粒體內 u 組成：組成：Cyt P450，NADPH-細胞色素細胞色素 P450還原還原 酶酶 u 催化的基本反應催化的基本反應 RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O u 舉例舉例 多芳香烴 加單氧酶系 加氧 O 環(huán)氧化物 （致癌物） 水化酶 水化 谷胱甘肽-S-環(huán)氧化物 轉移酶 GSH 非酶促反應 分子重排 OH 酚類 葡糖醛酸或硫酸結合物 二氫二醇衍生物 OH H OH H 谷胱甘肽結合物 OH SG 多環(huán)芳烴的生多環(huán)芳烴的生 物轉化過程物轉化過程 2. 線粒體線粒體單胺單胺氧化酶系氧化酶系 單胺氧化酶單胺氧化酶( monoamine oxid

5、ase, MAO) u 存在部位：存在部位：線粒體線粒體 u 催化的反應催化的反應 催化催化胺類胺類氧化脫氨基生成相應的氧化脫氨基生成相應的醛醛 RCH2NH2+O2+ H2ORCHO+NH3+ H2O2 3. 醇醇脫氫脫氫酶及醛酶及醛脫氫脫氫酶系酶系 u 存在部位：存在部位：胞液中胞液中 u 催化的反應催化的反應 醇脫氫酶醇脫氫酶: 催化催化醇類醇類氧化成氧化成醛醛 醛脫氫酶醛脫氫酶: 催化催化醛類醛類氧化成氧化成酸酸 （二）還原反應（二）還原反應 硝基還原酶類硝基還原酶類 (nitroreductase) 偶氮還原酶類偶氮還原酶類 (azoreductase) 還原產物：相應還原產物：相應

6、胺類胺類 例：抗菌藥百浪多息還原成氨苯磺胺例：抗菌藥百浪多息還原成氨苯磺胺 （三）水解反應（三）水解反應 多種水解酶類多種水解酶類 底物：底物：酯類、酰胺類和糖苷類化合物酯類、酰胺類和糖苷類化合物 例：抗炎藥阿司匹林（乙酰水楊酸）水解代謝例：抗炎藥阿司匹林（乙酰水楊酸）水解代謝 u結合對象：凡含有結合對象：凡含有羥基羥基、羧基羧基或或氨基氨基的藥物、的藥物、 毒物或激素均可發(fā)生結合反應毒物或激素均可發(fā)生結合反應 u結合劑：結合劑：葡糖醛酸葡糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘、硫酸、谷胱甘肽、甘 氨酸或酰基、甲基供體等物質氨酸或?；⒓谆w等物質 （四）結合反應（四）結合反應 1.葡糖醛酸結合反應葡糖

7、醛酸結合反應 最多見的結合反應最多見的結合反應 葡糖醛酸基的直接供體葡糖醛酸基的直接供體 尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脫氫酶脫氫酶 催化酶催化酶 葡糖醛酸基轉移酶葡糖醛酸基轉移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 舉例：舉例： + UDPGA OH 苯酚苯酚 C C O C C C OH OH OH H H H H H O COOH + UDP 苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷 雌酮雌酮 O OH 2. 硫酸結合反應硫酸結合反應 硫酸供體硫酸供體 3 -磷酸腺苷磷酸腺苷5 -磷酸硫酸磷酸硫酸 ( P

8、APS) 催化酶催化酶 硫酸轉移酶硫酸轉移酶 (sulfate transferase ) 舉例舉例 PAPS +PAP 雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯 O HO3SO 3. 酰基化反應?；磻?4. 谷胱甘肽結合反應谷胱甘肽結合反應 N OCNHNH2 + CH3COCoA N OCNHNHCOCH3 + HS-CoA 異煙肼異煙肼 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 輔酶輔酶A 環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽 6. 甲基化反應甲基化反應 5. 甘氨酸結合反應甘氨酸結合反應 膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸 N CONH2 + S-腺苷甲硫氨酸 甲

9、基轉移酶 N CONH2 CH3 + + S-腺苷同型半胱氨酸 尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺 甲基的供體：甲基的供體：S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM) 影響因素：影響因素：年齡、性別、疾病、誘導物、年齡、性別、疾病、誘導物、 抑制物等抑制物等 意義：意義：指導用藥指導用藥 三、影響生物轉化作用的因素三、影響生物轉化作用的因素 第第 二二 節(jié)節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝 Metabolism of Bile and Bile Acids 膽管系統(tǒng)膽管系統(tǒng) 肝肝分泌分泌膽囊膽囊濃縮濃縮 (肝膽汁肝膽汁)(膽囊膽汁膽囊膽汁) 主要固體成分主要固體成分 膽汁酸鹽

10、膽汁酸鹽(含量最高含量最高) 消化液、排泄液消化液、排泄液 一、膽汁一、膽汁 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid) 結合膽汁酸結合膽汁酸(conjugated bile acid) 二、膽汁酸的分類二、膽汁酸的分類 游離游離膽汁酸膽汁酸 H COOH OH O H O H 3 12 7 24 例：膽酸例：膽酸 COOHCOOH H OH OH 37 12 例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸 還有脫氧膽酸和石膽酸等等還有脫氧膽酸和石膽酸等等 結合結合膽汁酸膽汁酸 CONHCH2CH2SO3H H OH OH OH 3 12 7 例：?；悄懰崂号；悄懰?例：甘氨膽酸例：甘氨膽酸 CON

11、HCH2COOH H OH OH OH 3 12 7 按按來源來源分分 初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid) 次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid) 初級膽汁酸初級膽汁酸 是是肝肝細胞以細胞以膽固醇膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，為原料直接合成的膽汁酸， 包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結合型膽汁酸。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結合型膽汁酸。 次級膽汁酸次級膽汁酸 在在腸道細菌腸道細菌作用下作用下初級膽汁酸初級膽汁酸 7-羥基脫氧羥基脫氧 后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸、石膽酸及相應后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸、石膽酸及相應 結合型膽汁酸結合型膽汁酸 7-羥基

12、脫氧羥基脫氧 H COOH OH OH OH 3 12 7 膽酸膽酸 H COOH OH OH 3 12 7 脫氧膽酸脫氧膽酸 初級膽汁酸初級膽汁酸 次級膽汁酸次級膽汁酸 7-羥基脫氧羥基脫氧 H COOH OH OH 3 12 7 鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸 H COOH OH 3 12 7 石膽酸石膽酸 次級膽汁酸次級膽汁酸 初級膽汁酸初級膽汁酸 請問：請問： 甘氨鵝脫氧膽酸、牛磺脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸、?；敲撗跄懰?是游離、結合、初級、次級膽汁是游離、結合、初級、次級膽汁 酸？酸？ 三、膽汁酸的功能三、膽汁酸的功能 1.促進脂類的消化與吸收促進脂類的消化與吸收 立體構型立體構型親水與疏水兩個側

13、面親水與疏水兩個側面 2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出 膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 101 疏水側疏水側 親水側親水側 13 14 9 8 10 17 1115 16 5 61 4 2 OH CH3 OH CH3 CO HN CH2 HOOC CH3 OH 甘氨膽酸的立體構型甘氨膽酸的立體構型 四、膽汁酸的代謝四、膽汁酸的代謝 1. 初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成 部位：部位：肝細胞的胞液和微粒體中肝細胞的胞液和微粒體中 原料：原料：膽固醇膽固醇 膽固醇轉化成膽汁酸是其在體內代謝的主要去路膽固醇轉化成膽汁酸是其在體內代謝的主要

14、去路 2. 次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán) 部位：小腸下段和大腸部位：小腸下段和大腸 過程過程 初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸 腸菌腸菌 脫羥基脫羥基 膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán) （95%） 膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸腸肝循環(huán)概念 膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收重吸收經門靜經門靜 脈又回到脈又回到肝肝，在肝內轉變?yōu)椋诟蝺绒D變?yōu)榻Y合型膽汁酸結合型膽汁酸，經膽道，經膽道 再次排入再次排入腸腔腸腔的過程的過程 膽固醇膽固醇 結合膽汁酸結合膽汁酸 （合成（合成0.40.6g/d 代謝池代謝池35g/d） 膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán) 脫

15、羥 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義 1.使有限的膽汁酸可以最大限度的反復利用使有限的膽汁酸可以最大限度的反復利用 2.彌補膽汁酸的合成不足，滿足人體對膽汁酸的生理需要彌補膽汁酸的合成不足，滿足人體對膽汁酸的生理需要 3.使膽汁酸使膽汁酸/膽固醇的比例恒定，不易形成膽石膽固醇的比例恒定，不易形成膽石 人體每天合成膽汁酸的量為人體每天合成膽汁酸的量為0.4-0.6g，肝膽的膽汁，肝膽的膽汁 酸代謝池共約酸代謝池共約3-5g，不足以滿足生理需要，因而人體每，不足以滿足生理需要，因而人體每 天要進行天要進行6-12次腸肝循環(huán)，重吸收次腸肝循環(huán)，重吸收12-32g膽汁酸膽汁酸 合成原料

16、合成原料 甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ 合成過程合成過程 -氨基氨基- -酮戊酸酮戊酸( -aminolevulinic acid ,ALA) 的生成：由的生成：由ALA合酶合酶(ALA synthase)催化，是催化，是 血紅素合成的關鍵酶血紅素合成的關鍵酶 + HSCoA + CO2 ALA合酶合酶 （磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛） 反應部位：反應部位：線粒體線粒體 COOH H2C CH2 CSCoA O CH2NH2 COOH COOH H2C CH2 C CH2NH2 O N H OH O OH O NH2 膽色素原膽色素原的生成的生成 ALA生成后從線粒體進入生成后從線

17、粒體進入胞液胞液 ALA脫水酶脫水酶 2H2O 反應部位：反應部位：胞液胞液 COOH CH 2 CH 2 C C N O HH HH 尿卟啉原與糞卟啉原的生成尿卟啉原與糞卟啉原的生成 4x 膽色素原膽色素原線狀四吡咯線狀四吡咯 尿卟啉原尿卟啉原 糞卟啉原糞卟啉原 尿卟啉原尿卟啉原 同合酶同合酶 尿卟啉原尿卟啉原 同合酶同合酶 尿卟啉原尿卟啉原 脫羧酶脫羧酶 反應部位：反應部位：胞液胞液 血紅素的生成血紅素的生成 胞液中的糞卟啉原胞液中的糞卟啉原再進入再進入線粒體線粒體 糞卟啉原糞卟啉原 原卟啉原原卟啉原 原卟啉原卟啉血紅素血紅素 糞卟啉原糞卟啉原 氧化脫羧酶氧化脫羧酶 亞鐵螯合酶亞鐵螯合酶

18、原卟啉原原卟啉原 氧化酶氧化酶 反應部位：反應部位：線粒體線粒體 合成的主要部位是合成的主要部位是骨髓和肝臟骨髓和肝臟，但，但成熟紅成熟紅 細胞細胞不能合成不能合成 合成的原料簡單：合成的原料簡單：琥珀酰琥珀酰CoA、甘氨酸甘氨酸 Fe2+等小分子物質等小分子物質 合成過程的起始與最終過程在合成過程的起始與最終過程在線粒體線粒體，中，中 間過程在間過程在胞液胞液 關鍵酶：關鍵酶： ALA合酶合酶，輔酶為，輔酶為磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛 血紅素合成的小結血紅素合成的小結 在胞液和線粒體內共同完成的代謝過程是（在胞液和線粒體內共同完成的代謝過程是（ ） ATAC B糖酵解糖酵解 C血紅素的合成血紅素的

19、合成 D脂肪酸合成脂肪酸合成 E膽固醇合成膽固醇合成 ALA合酶合酶 是血紅素合成的是血紅素合成的限速酶限速酶 受血紅素反饋抑制受血紅素反饋抑制 高鐵血紅素強烈抑制高鐵血紅素強烈抑制 某些固醇類激素可誘導其生成某些固醇類激素可誘導其生成 合成的調節(jié)合成的調節(jié) 促紅細胞生成素促紅細胞生成素(erythropoietin, EPO) 與膜受體結合，加速有核紅細胞的成熟與膜受體結合，加速有核紅細胞的成熟 以及血紅素和以及血紅素和Hb的合成促使原始紅細胞的繁的合成促使原始紅細胞的繁 殖和分化殖和分化 ALA脫水酶與亞鐵螯合酶脫水酶與亞鐵螯合酶 可被血紅素、重金屬等抑制，亞鐵螯合酶可被血紅素、重金屬等抑

20、制，亞鐵螯合酶 還需要還原劑還需要還原劑(如谷胱甘肽如谷胱甘肽) 膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 第第 四四 節(jié)節(jié) 膽色素膽色素(bile pigment)是體內是體內鐵卟啉鐵卟啉化合化合 物物分解代謝的主要產物分解代謝的主要產物 膽色素的概念膽色素的概念 膽紅素膽紅素(bilirubin)來源來源 體內的鐵卟啉化合物體內的鐵卟啉化合物血紅蛋白血紅蛋白、肌、肌 紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物 酶酶 約約80來自衰老紅細胞來自衰老紅細胞 中中血紅蛋白血紅蛋白的分解的

21、分解 一、膽紅素的生成與轉運一、膽紅素的生成與轉運 生成過程生成過程 部位部位 肝、脾、骨髓等肝、脾、骨髓等單核吞噬系統(tǒng)細胞單核吞噬系統(tǒng)細胞 過程過程 血紅蛋白血紅蛋白 血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白 氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 N N N N HOOC Fe2+ HOOC 2O2 NADPH+H+ NADP+ CO+H2O Fe3+ H N H N P N P H NOO NADPH+H+ NADP+ H N H N PP H NO O HH 血紅素 膽綠素 膽紅素 血紅素加氧酶 膽綠素還原酶 H N 膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程 CO 胞內信號分胞內信號分 子，調節(jié)血管舒子，調節(jié)血管舒 張和神

22、經遞質作張和神經遞質作 用用 N N H N N O C O O O H C O H H O H H 膽紅素空間結構示意圖膽紅素空間結構示意圖 形成脊瓦狀的形成脊瓦狀的 剛性折疊剛性折疊 極性基團極性基團 非極性基團非極性基團 膽紅素的性質膽紅素的性質 親脂疏水，對親脂疏水，對大腦大腦具有具有毒性毒性作用作用 重要的內源性抗氧化劑重要的內源性抗氧化劑 二、膽紅素的運輸二、膽紅素的運輸 生理意義生理意義 增加膽紅素在血漿中的增加膽紅素在血漿中的溶解度溶解度，限制限制 膽紅素自由通過生物膜產生膽紅素自由通過生物膜產生毒性毒性作用作用 競爭結合劑競爭結合劑 如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸

23、，膽汁酸等 運輸形式運輸形式 膽紅素膽紅素清蛋白清蛋白復合體復合體 三、膽紅素在肝中的轉變三、膽紅素在肝中的轉變 攝取攝取 膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞 膜表面進入肝細胞膜表面進入肝細胞 轉運轉運 內質網內質網 在胞漿與配體蛋白結合在胞漿與配體蛋白結合 轉化轉化 部位：部位：滑面內質網滑面內質網 反應：反應：結合反應（主要結合物為結合反應（主要結合物為UDPGA） 酶：酶：葡糖醛酸基轉移酶葡糖醛酸基轉移酶 產物：產物：主要為主要為雙葡糖醛酸膽紅素雙葡糖醛酸膽紅素，另有少，另有少 量單葡糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱量單葡糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱 為

24、為結合膽紅素結合膽紅素 H N H N H N H NO O HH CH2 CH2 CH2 CO O CH2 CO O H O H HO H H OH HOOC H H OH O H OH HO H H H OH H COOH HH 雙葡糖醛酸膽紅素雙葡糖醛酸膽紅素 項項 目目 游離膽紅素游離膽紅素 結合膽紅素結合膽紅素 別別 名名 間接膽紅素，間接膽紅素， 血膽紅素血膽紅素 直接膽紅素，直接膽紅素， 肝膽紅素肝膽紅素 與葡糖醛酸結合與葡糖醛酸結合未結合未結合 結合結合 與重氮試劑反應與重氮試劑反應慢或間接反應慢或間接反應迅速直接反應迅速直接反應 水中溶解度水中溶解度小小大大 經腎隨尿排出經腎

25、隨尿排出不能不能能能 通透細胞膜對腦的通透細胞膜對腦的 毒性作用毒性作用 大大無無 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別 排泄排泄 結合膽紅素結合膽紅素從肝細胞分泌進入膽管系統(tǒng)，從肝細胞分泌進入膽管系統(tǒng)， 隨膽汁排入小腸隨膽汁排入小腸 四、膽紅素在腸道中的變化和四、膽紅素在腸道中的變化和 膽色素的腸肝循環(huán)膽色素的腸肝循環(huán) 結合膽紅素結合膽紅素 膽素原膽素原 腸菌腸菌 葡糖醛酸葡糖醛酸 還原還原 膽素膽素 氧化氧化 過程過程 游離膽紅素游離膽紅素 黃褐色黃褐色 膽道梗阻糞便顏色變淺、新生兒糞便呈橘黃色膽道梗阻糞便顏色變淺、新生兒糞便呈橘黃色 膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán) (10-20%) 膽素原

26、腸肝循環(huán)的概念膽素原腸肝循環(huán)的概念 腸道中有少量的膽素原可腸道中有少量的膽素原可 被腸粘膜細胞重吸收，經門靜被腸粘膜細胞重吸收，經門靜 脈入肝，其中大部分再隨膽汁脈入肝，其中大部分再隨膽汁 排入腸道，形成膽素原的排入腸道，形成膽素原的腸肝腸肝 循環(huán)循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation) 血紅蛋白 珠蛋白 血紅素 NADPH+H+ NADP+ 膽綠素 膽紅素 2O2 H2O Fe3+ +CO NADPH+H+ NADP+ 膽紅素-清蛋白 復合物 膽紅素 配體蛋白 膽紅素-配體蛋白 復合物 葡糖醛酸膽紅素 UDPGA UDP 內質網 胞液 肝細胞單核-吞噬細

27、胞血液 腸管 葡糖醛酸膽紅素 葡糖醛酸 膽紅素 膽素原 膽素原（少量） 膽素 糞便 腎 小部分 大部分 膽素原O2 O2 膽素 尿 膽素原腸肝循環(huán)的過程膽素原腸肝循環(huán)的過程 四、高膽紅素血癥與黃疸四、高膽紅素血癥與黃疸 游離膽紅素：有毒的脂溶性物質游離膽紅素：有毒的脂溶性物質 正常人肝清除膽紅素的能力很強正常人肝清除膽紅素的能力很強 正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度 116 mol/L (0.1 1mg/dL) 4/5為游離膽紅素，其余為結合膽紅素為游離膽紅素，其余為結合膽紅素 黃疸黃疸(jaundice) 概念概念 高膽紅素血癥高膽紅素血癥 黃疸黃疸 種類種類(按血清膽紅素的來源按血清膽紅素的來源) 溶血性黃疸溶血性黃疸 (hemolytic jaundice) 肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黃疸阻塞性黃疸(obstru