耐酒石酸酸性磷酸酶PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1 耐酒石酸酸性磷酸酶耐酒石酸酸性磷酸酶 2 教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo) 教學(xué)時(shí)數(shù)教學(xué)時(shí)數(shù) 4 4學(xué)時(shí)學(xué)時(shí) n 熟悉熟悉 血鈣，成骨作用與鈣化，血鈣，成骨作用與鈣化， 溶骨作用與脫鈣溶骨作用與脫鈣 。 第1頁(yè)/共76頁(yè) 3 成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞:合成有機(jī)基質(zhì)合成有機(jī)基質(zhì),并通過新合成的基質(zhì)控并通過新合成的基質(zhì)控 制無機(jī)物制無機(jī)物,促進(jìn)骨形成促進(jìn)骨形成。 破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞:通過產(chǎn)生酸和蛋白水解酶分解無機(jī)物通過產(chǎn)生酸和蛋白水解酶分解無機(jī)物 和水解有機(jī)基質(zhì)和水解有機(jī)基質(zhì),促進(jìn)骨吸收促進(jìn)骨吸收。 成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞 第2頁(yè)/共76頁(yè) 4 第3頁(yè)/共76頁(yè) 5 相對(duì)分布相對(duì)分布 (%)(%)鈣鈣磷磷鎂鎂 第4頁(yè)/

2、共76頁(yè) 6 第5頁(yè)/共76頁(yè) 7 第6頁(yè)/共76頁(yè) 8 第7頁(yè)/共76頁(yè) 9 第8頁(yè)/共76頁(yè) 10 第9頁(yè)/共76頁(yè) 11 當(dāng)當(dāng)cacap p4040，則鈣和磷，則鈣和磷 以骨鹽形式沉積于骨組織；以骨鹽形式沉積于骨組織； 若若(cap)36則妨礙骨則妨礙骨 的鈣化，甚至可使骨鹽溶解，影響成的鈣化，甚至可使骨鹽溶解，影響成 骨作用。骨作用。 第10頁(yè)/共76頁(yè) 12 第11頁(yè)/共76頁(yè) 13 骨形成骨形成 骨吸收骨吸收 第12頁(yè)/共76頁(yè) 14 第13頁(yè)/共76頁(yè) 15 第14頁(yè)/共76頁(yè) 16 血鈣和血磷血鈣和血磷 骨鈣骨磷骨鈣骨磷 沉積沉積 溶解溶解 腸腸 食物鈣磷食物鈣磷 糞鈣糞鈣 吸

3、收吸收 排出排出 組織細(xì)胞組織細(xì)胞 利用利用 排出排出 腎腎 排泄排泄 重吸收重吸收 尿磷尿磷 鈣磷的代謝鈣磷的代謝 第15頁(yè)/共76頁(yè) 17 第16頁(yè)/共76頁(yè) 18 第17頁(yè)/共76頁(yè) 19 在測(cè)定在測(cè)定Ca2+同時(shí)要測(cè)同時(shí)要測(cè)pH。 H+ HCO3- 第18頁(yè)/共76頁(yè) 20 第19頁(yè)/共76頁(yè) 21 第20頁(yè)/共76頁(yè) 22 第21頁(yè)/共76頁(yè) 23 第22頁(yè)/共76頁(yè) 24 第23頁(yè)/共76頁(yè) 25 第24頁(yè)/共76頁(yè) 26 膽鈣化醇膽鈣化醇 麥角鈣化醇麥角鈣化醇 第25頁(yè)/共76頁(yè) 27 7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇 VitDVitD3 3的合成的合成 第26頁(yè)/共76頁(yè) 28 肝肝2

4、5-25-羥化酶羥化酶 25-25-羥維生素羥維生素D D3 3 1, 25-1, 25-二羥維生素二羥維生素D3D3 腎腎1-1-羥化酶羥化酶 24, 25-24, 25-二羥維生素二羥維生素D3D3 腎腎24-24-羥化酶羥化酶 活性型 低活性 活性活性D3活性是維生活性是維生 素素D3的的1015倍，倍， 被認(rèn)為是一種激素被認(rèn)為是一種激素 第27頁(yè)/共76頁(yè) 29 促進(jìn) + 第28頁(yè)/共76頁(yè) 30 第29頁(yè)/共76頁(yè) 31 第30頁(yè)/共76頁(yè) 32 第31頁(yè)/共76頁(yè) 33 第32頁(yè)/共76頁(yè) 34 第33頁(yè)/共76頁(yè) 35 第34頁(yè)/共76頁(yè) 36 激素激素 腸鈣的吸收腸鈣的吸收溶骨

5、作用溶骨作用成骨作用成骨作用尿鈣尿鈣 尿磷尿磷血鈣血鈣血血 磷磷 PT H CT 活性活性D D3 3 激素對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)激素對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié) 第35頁(yè)/共76頁(yè) 37 活性活性D D3 3 腸鈣磷的吸收腸鈣磷的吸收 骨鹽溶解血鈣磷骨鹽溶解血鈣磷 腎重吸收鈣磷腎重吸收鈣磷 P CT PTH血鈣降低血磷 升高 血鈣血磷正常 第36頁(yè)/共76頁(yè) 38 第37頁(yè)/共76頁(yè) 39 第38頁(yè)/共76頁(yè) 40 第39頁(yè)/共76頁(yè) 41 第40頁(yè)/共76頁(yè) 42 第41頁(yè)/共76頁(yè) 43 第42頁(yè)/共76頁(yè) 44 第43頁(yè)/共76頁(yè) 45 第44頁(yè)/共76頁(yè) 46 第45頁(yè)/共76頁(yè) 47 第46頁(yè)/共76頁(yè)

6、 48 第47頁(yè)/共76頁(yè) 49 骨形成標(biāo)志物：骨形成標(biāo)志物：骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、 前膠原肽前膠原肽 骨吸收標(biāo)志物：骨吸收標(biāo)志物：吡啶酚、吡啶酚、N和和C端肽、酸性磷端肽、酸性磷 酸酶、羥賴氨酸、羥脯氨酸酸酶、羥賴氨酸、羥脯氨酸 第48頁(yè)/共76頁(yè) 50 第49頁(yè)/共76頁(yè) 51 骨鈣素的骨鈣素的主要生理功能主要生理功能是維持骨的正常礦是維持骨的正常礦 化速率，抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成，化速率，抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成， 抑制軟骨礦化速率。抑制軟骨礦化速率。 血中骨鈣素是反映骨代謝狀態(tài)的一個(gè)特異血中骨鈣素是反映骨代謝狀態(tài)的一個(gè)特異 和靈敏的生化指標(biāo)和靈敏

7、的生化指標(biāo)，監(jiān)測(cè)血中骨鈣素的濃度，監(jiān)測(cè)血中骨鈣素的濃度， 不僅可以直接反映成骨細(xì)胞活性和骨形成情況不僅可以直接反映成骨細(xì)胞活性和骨形成情況 ，而且對(duì)觀察藥物治療前后的動(dòng)態(tài)變化有一定，而且對(duì)觀察藥物治療前后的動(dòng)態(tài)變化有一定 的參考價(jià)值，還可了解成骨細(xì)胞的狀態(tài)，是骨的參考價(jià)值，還可了解成骨細(xì)胞的狀態(tài)，是骨 更新的敏感指標(biāo)。更新的敏感指標(biāo)。 第50頁(yè)/共76頁(yè) 52 第51頁(yè)/共76頁(yè) 53 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：BGPBGP是反映骨形成的指標(biāo)。是反映骨形成的指標(biāo)。 骨鈣素升高見于：兒童生長(zhǎng)期、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不骨鈣素升高見于：兒童生長(zhǎng)期、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不 良、畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺良、畸形性骨炎

8、、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺 功能亢進(jìn)、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、低磷血癥、腎功功能亢進(jìn)、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、低磷血癥、腎功 能不全等。能不全等。 骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀腺骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀腺 功能減退、肝病、長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治功能減退、肝病、長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治 療等。療等。 第52頁(yè)/共76頁(yè) 54 第53頁(yè)/共76頁(yè) 55 第54頁(yè)/共76頁(yè) 56 3 3、前膠原肽、前膠原肽 膠原的合成膠原的合成 骨膠原是由成骨細(xì)胞合成的，占骨基質(zhì)有機(jī)骨膠原是由成骨細(xì)胞合成的，占骨基質(zhì)有機(jī) 質(zhì)成分的質(zhì)成分的90%90%95%95%，骨非膠原蛋白通常約占，骨非膠原蛋白通常約占

9、6%6% 10%10%。 骨膠原由甘氨酸（骨膠原由甘氨酸（33%33%），脯氨酸和羥脯氨酸），脯氨酸和羥脯氨酸 （25%25%）等）等2020種氨基酸組成，絕大多數(shù)為種氨基酸組成，絕大多數(shù)為I I型膠原型膠原 。I I型膠原是由兩個(gè)型膠原是由兩個(gè)1 1鏈及一個(gè)鏈及一個(gè)2 2鏈組成，鏈組成， 3 3條條 鏈互相左旋卷曲而形成一個(gè)三股螺旋構(gòu)型的纖維鏈互相左旋卷曲而形成一個(gè)三股螺旋構(gòu)型的纖維 狀蛋白質(zhì)。狀蛋白質(zhì)。 第55頁(yè)/共76頁(yè) 57 骨膠原在成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和骨細(xì)胞粗骨膠原在成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和骨細(xì)胞粗 面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上形成多肽鏈，經(jīng)羥化和糖化，前面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上形成多肽鏈，經(jīng)羥化和糖化，前肽肽 鏈

10、合成后，形成三聯(lián)螺旋的前膠原；前膠原水解鏈合成后，形成三聯(lián)螺旋的前膠原；前膠原水解 后去除兩端多余的附加肽（后去除兩端多余的附加肽（ N-N-和和C-C-端延伸段又端延伸段又 稱前肽稱前肽) )而生成原膠原而生成原膠原(tropocollagen)(tropocollagen)。由原。由原 膠原自行聚合形成的原微纖維，其穩(wěn)定性和韌性膠原自行聚合形成的原微纖維，其穩(wěn)定性和韌性 均較差，兩條肽鏈可進(jìn)行醇醛縮合或醛胺縮合，均較差，兩條肽鏈可進(jìn)行醇醛縮合或醛胺縮合， 形成共價(jià)交聯(lián)，可使形成共價(jià)交聯(lián)，可使4 4條條肽鏈間共價(jià)交聯(lián)。肽鏈間共價(jià)交聯(lián)。 通過共價(jià)交聯(lián)，膠原微纖維的張力加強(qiáng)，韌性增通過共價(jià)交聯(lián)，

11、膠原微纖維的張力加強(qiáng)，韌性增 大，溶解度降低，最終形成不溶性的成熟的膠原大，溶解度降低，最終形成不溶性的成熟的膠原 纖維。纖維。 第56頁(yè)/共76頁(yè) 58 一系列修飾一系列修飾( (羥基化、糖基化修飾羥基化、糖基化修飾 ) ) 形成三螺旋結(jié)形成三螺旋結(jié) 構(gòu)構(gòu) 去掉去掉 原膠原原膠原 未成熟纖維未成熟纖維成熟的膠原纖成熟的膠原纖 維維 形成形成：前體細(xì)胞前體細(xì)胞 型前型前膠原膠原( (含含N-N-和和C-C-端端 延伸段延伸段) ) 共價(jià)結(jié)合或交聯(lián) 第57頁(yè)/共76頁(yè) 59 前膠原肽前膠原肽 型膠原是由成骨細(xì)胞的前體細(xì)胞合成，含型膠原是由成骨細(xì)胞的前體細(xì)胞合成，含 N-N-和和C-C-端延伸段端

12、延伸段( (又稱前肽又稱前肽) )。在形成纖維和釋。在形成纖維和釋 放入血時(shí)從放入血時(shí)從型膠原上斷裂下來?，F(xiàn)多檢測(cè)型膠原上斷裂下來?，F(xiàn)多檢測(cè)C-C- 端前肽。端前肽。 因此，因此，型前膠原肽可作為評(píng)價(jià)骨型前膠原肽可作為評(píng)價(jià)骨 形成的指標(biāo)形成的指標(biāo)。 型膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，故型膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，故型型 前膠原肽評(píng)估骨形成的敏感性和特異性不如骨前膠原肽評(píng)估骨形成的敏感性和特異性不如骨 鈣素和鈣素和B-ALPB-ALP。但在評(píng)價(jià)體內(nèi)活性維生素。但在評(píng)價(jià)體內(nèi)活性維生素D D代謝代謝 紊亂及其替代治療上，紊亂及其替代治療上，型前膠原肽優(yōu)于骨鈣型前膠原肽優(yōu)于骨鈣 素和素和B-ALPB-A

13、LP。 第58頁(yè)/共76頁(yè) 60 臨床應(yīng)用增高見于：臨床應(yīng)用增高見于： 兒童發(fā)育期，正常兒童平均為正常成人的兒童發(fā)育期，正常兒童平均為正常成人的2 2倍。倍。 妊娠最后妊娠最后3 3個(gè)月。個(gè)月。 骨腫瘤和腫瘤的骨轉(zhuǎn)移，特別是前列腺癌、乳腺癌骨腫瘤和腫瘤的骨轉(zhuǎn)移，特別是前列腺癌、乳腺癌 ， 畸形性骨炎、酒精性肝炎、肺纖維化等。畸形性骨炎、酒精性肝炎、肺纖維化等。 第59頁(yè)/共76頁(yè) 61 脫氧吡啶酚脫氧吡啶酚 吡啶酚吡啶酚 兩個(gè)天然的不能兩個(gè)天然的不能 被還原的交聯(lián)被還原的交聯(lián) 第60頁(yè)/共76頁(yè) 62 第61頁(yè)/共76頁(yè) 63 第62頁(yè)/共76頁(yè) 64 第63頁(yè)/共76頁(yè) 65 臨床應(yīng)用：臨床

14、應(yīng)用： 耐耐酒石酸酸性磷酸酶增高見于：酒石酸酸性磷酸酶增高見于： 原發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性腎功能不全、原發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性腎功能不全、 畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后 高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者。高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者。 耐耐酒石酸酸性磷酸酶降低見于：酒石酸酸性磷酸酶降低見于： 甲狀旁腺功能降低。甲狀旁腺功能降低。 老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高耐耐酒石酸酸性磷酸酒石酸酸性磷酸 酶不顯著。酶不顯著。 第64頁(yè)/共76頁(yè) 66 3、尿半乳糖羥賴氨酸：由尿半乳糖羥賴氨酸、尿半乳糖羥賴氨酸：由尿半乳糖羥賴氨酸 膠原中羥賴氨酸被糖基化形成，存在于骨膠原膠原中羥賴氨酸被糖基化形成，存在于骨膠原 。破骨時(shí)半乳糖羥賴氨酸釋放入血，并從尿中破骨時(shí)半乳糖羥賴氨酸釋放入血，并從尿中 排泄。在骨吸收病癥，包括女性骨質(zhì)疏松時(shí)增排泄。在骨吸收病癥，包括女性骨質(zhì)疏松時(shí)增 高高。 第65頁(yè)/共76頁(yè) 67 第66頁(yè)/共76頁(yè) 68 和非必須