產品年度質量回顧分析拜耳醫(yī)藥保健有限公司質量部 王麗麗[2]1【高質量管理】

1、1 產品年度質量回顧分析 拜耳醫(yī)藥保健/質量部，王麗麗 2009.10.27 2 定義 v 產品年度質量回顧（歐盟稱為產品質量回顧Product Quality Review PQR） 是對活性藥物成分和藥品的定期質量回顧性分析。 是針對一系列的生產或質量控制數據的回顧分析，客觀評價產品生產與 批準工藝（已驗證的工藝）一致性，以及起始物料與成品的質量標準對 工藝的適應性，辨識任何顯著的趨勢并控制；確保產品的工藝穩(wěn)定可控， 產品始終如一地保持一定的質量水平；確保產品質量符合產品質量標準 要求；為持續(xù)改進產品質量和管理風險提供依據。 3 概述（一） 1976年2月13日FDA在重新編寫藥品的GMP

2、時，提出了每個藥品應提交書面概 況的提案，其目的是要求藥品生產企業(yè)制定規(guī)程對每個藥品進行質量回顧。 這個提案經修訂后要求，每個公司應建立自己產品質量標準的評估程序，基 于一個年度，對GMP所要求的記錄進行回顧，這一要求在cGMP法規(guī) 21CFR211.80（e）公布并于1979年3月28日生效。 2001年FDA公布了Q7A對活性藥物成分的指導原則，該指導原則要求企業(yè)對 API進行產品年度回顧。 歐洲藥品管理局于2004年，在對公眾發(fā)布的歐盟GMP草案中，第一次提出產 品年度質量回顧的要求?，F行歐盟GMP第一章包括了執(zhí)行PQR的要求。 4 概述（二） 中國98版GMP中對PQR沒有作明確的規(guī)定

3、和要求，但在部分省份試行的藥品質 量受權人制度中要求，企業(yè)藥品質量受權人應每年至少一次向藥品監(jiān)督管理 部門上報企業(yè)的藥品GMP實施情況和產品的年度質量回顧分析情況。 （2007 年廣東省開展了受權人制定的試點實施工作，目前該制度已在湖南、云南、 四川等全國多個省市進行推廣） 中國GMP修訂征求意見稿中增加了質量受權人的職責和進行產品質量回顧分析 的規(guī)定，并明確質量受權人確保質量回顧分析按時進行并符合要求。 5 概述（三） GMP征求意見稿對產品年度質量回顧的規(guī)定 l企業(yè)應每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工 藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發(fā)現不良 趨

4、勢，確定產品及工藝改進的方向。應考慮以往回顧分析的歷史數據， 回顧分析應有文件記錄。 l企業(yè)應當對回顧分析的結果進行評估，并有是否需要采取整改和預防性 措施或進行再驗證的評估意見。應有文件和記錄說明采取整改措施的理 由。應及時、有效地完成經批準的整改計劃。應有檢查、回顧這類措施 的管理規(guī)程，自檢過程中，應檢查管理規(guī)程的有效性。當有合理的科學 依據時，可按產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和 無菌制劑等。 l當企業(yè)為藥品委托生產的受托方時，委托方和受托方之間應有書面的技 術合同，規(guī)定產品質量回顧分析中各方的責任，負責最終產品放行的質 量受權人應確保質量回顧分析按時進行并符合要求。

5、6 概述（四） 內容對比: 征求意見稿中規(guī)定的產品年度質量回顧分析內容征求意見稿中規(guī)定的產品年度質量回顧分析內容藥品質量受權人中推薦的產品年度質量回顧分析內容藥品質量受權人中推薦的產品年度質量回顧分析內容 其它以往產品工藝或設備的整改措施是否完善；其它以往產品工藝或設備的整改措施是否完善； 產品基本信息產品基本信息 回顧時間段回顧時間段 前次回顧所建議措施的實施情況前次回顧所建議措施的實施情況 產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商 的原輔料；的原輔料； 關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；關鍵中間控制點及成品的檢驗結果； 產品質量標準及執(zhí)行情況產

6、品質量標準及執(zhí)行情況 原輔料（包括工藝用水）、包裝材料質量情況原輔料（包括工藝用水）、包裝材料質量情況 主要質量指標及工藝參數的情況及趨勢分析主要質量指標及工藝參數的情況及趨勢分析 生產過程控制情況生產過程控制情況 所有重大偏差（包括不符合要求）及相關的調查、所有重大偏差（包括不符合要求）及相關的調查、 所采取的整改措施和預防措施的有效性所采取的整改措施和預防措施的有效性 返工情況返工情況 主要偏差及嚴重偏差情況，調查及整改的效果主要偏差及嚴重偏差情況，調查及整改的效果 所有不符合質量標準的批次及其調查；所有不符合質量標準的批次及其調查；超標情況超標情況 放行、拒絕放行情況及其調查放行、拒絕放

7、行情況及其調查 生產工藝或檢驗方法的所有變更；生產工藝或檢驗方法的所有變更； 變更情況變更情況 新獲得注冊批準的藥品和注冊批準有變更的藥品上新獲得注冊批準的藥品和注冊批準有變更的藥品上 市后的質量狀況；市后的質量狀況； 7 概述（五） 征求意見稿中規(guī)定的產品年度質量回顧分析內容征求意見稿中規(guī)定的產品年度質量回顧分析內容藥品質量受權人中推薦的產品年度質量回顧分析內容藥品質量受權人中推薦的產品年度質量回顧分析內容 所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及其當時的所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及其當時的 調查；調查； 與質量相關退貨及當時的調查情況客戶投訴及當時的與質量相關退貨及當時的調查情況客

8、戶投訴及當時的 調查情況調查情況 召回情況及調查召回情況及調查 穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢；穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢；持續(xù)穩(wěn)定性結果考察及不利趨勢情況持續(xù)穩(wěn)定性結果考察及不利趨勢情況 加速穩(wěn)定性研究（如適用）加速穩(wěn)定性研究（如適用） 驗證情況驗證情況/ /校準情況校準情況 藥品注冊所有變更的申報、批準或退審；藥品注冊所有變更的申報、批準或退審；報批與再注冊情況、新產品監(jiān)測期臨床應用安全、有報批與再注冊情況、新產品監(jiān)測期臨床應用安全、有 效性或最佳使用情況等效性或最佳使用情況等 不良反應報告情況不良反應報告情況 委托生產質量情況及技術協(xié)議委托生產質量情況及技術協(xié)議 相關設備和設施，如空

9、調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空相關設備和設施，如空調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空 氣等的確認狀態(tài)；氣等的確認狀態(tài)； 對技術協(xié)議的回顧分析，以確保內容更新。對技術協(xié)議的回顧分析，以確保內容更新。 結論、建議或整改結論、建議或整改 8 目的 為了確認在現行生產工藝及控制方法條件下產出的產品其安全性、有效性 、持續(xù)性及質量符合規(guī)定的水平。 發(fā)現明顯趨勢，對產品作出正確分析和評價，以利于更好改進。 通過向藥監(jiān)部門上報產品年度質量回顧分析，可使藥品監(jiān)督部門掌握企業(yè) 質量動態(tài)及質量管理效果，總結經驗，糾正偏差，提高監(jiān)管效率。 通過PQR，可以向企業(yè)決策層提供最新產品質量信息，可以促進企業(yè)內各 部門產品信息共享，有

10、利于產品質量的持續(xù)改進和提高。 9 工作流程 QA負責制定PQR管理程序，并進行相 關培訓 QA制定年度產品質量計劃，按計劃 任務分派到各職能部門，并規(guī)定時 限 各職能部門按要求收集產品相關信 息/數據，按時交至QA QA收集產品相關信息/數據，按一定 格式進行匯總及整理，并進行趨勢 分析 QA召集專門會議，組織相關人員對 產品的相關信息/數據進行分析、討 論和評價，并對重大事 項進行風險評估 QA記錄匯總會議的分析討論結果及 產品質量回顧年度的質量狀態(tài)總結 ，形成報告，報QP審批。批準的報 告復印、分發(fā)到個相關職能部門， 原件存檔 制定流程，組織培訓 分派任務 匯總整理 收集信息/數據 總結

11、、報告、歸檔 分析討論 QP 督促企業(yè)按計劃開展PQR 批準PQR 向藥品監(jiān)督管理部門報告 10 職責部門 職責部門 質量部物流部生產部 醫(yī)學部 (注冊部 ) 工程部 （設備部） QAQC 生產車間工藝技術部質量受權人 11 職責（一） 質量受權人 l督促企業(yè)完成年度產品質量回顧 l批準產品年度質量回顧報告 l將質量回顧情況，以書面形式報告當地藥品監(jiān)督管理部門 v 年度產品質量回顧涉及的職責部門及對應的職責可依據企業(yè)的組織架構和 部門職責作出調整，但應涵蓋回顧要求的各項內容。 12 職責（二） QA職責 l建立企業(yè)年度產品質量回顧管理流程，并負責對相關人員進行培訓。 l制定年度產品質量回顧計劃

12、，并分派相關任務。 l產品年度回顧基礎信息（包括產品名稱、物料號、規(guī)格、包裝規(guī)格 等） l產品放行/拒絕放行及調查情況、生產總批次/總批量、年度總產量和綜 合收率 l產品偏差統(tǒng)計分析（包括內容、原因、采取措施及結果） l產品變更統(tǒng)計分析（或者變更控制部門）（包括變更內容、原因、時間 及執(zhí)行情況） l產品的客戶投訴統(tǒng)計分析（包括投訴原因、數量及處理結果） l產品召回、返工、再加工統(tǒng)計分析（包括數量、原因、處理結果） l與質量相關的產品退貨統(tǒng)計及分析（包括返回數量、原因及處理結果） l企業(yè)回顧年度自檢、接受檢查情況 l產品年度回顧信息匯總、會議召集、報告的整理、評價、審批、分發(fā)、 歸檔。 13 職

13、責（三） QC職責 l原輔料、內包裝材料及產品檢驗方法及標準評價 （產品及用于產品的主要原輔料、內包裝材料的檢驗方法、限度標準 是否有變更及相關評價；注冊標準與企業(yè)標準方法及限度標準的對 比） l以放行標準為依據，對原輔料、內包裝材料及成品檢測結果進行總評估 （列表顯示產品質量結果，對重點數據采用統(tǒng)計分析） l產品相關超標統(tǒng)計及分析 （OoS產生原因、調查、處理結果，對產品質量的影響） l工藝用水，與藥品直接接觸壓縮空氣系統(tǒng)質量情況 工藝用水情況包括檢測結果與質量標準的符合度、與水系統(tǒng)相關的異 常情況及相應調查及采取措施的有效性、水源檢測情況等 lQC放行/拒絕放行情況 l產品穩(wěn)定性情況及趨勢

14、分析和評價（或者為QA職責） l環(huán)境監(jiān)測情況 l委托檢驗情況（如適用） 14 職責（四） 生產部（工藝技術部）： l生產批次清單 l產品在生產過程中出現的偏離情況及應對方法、改進和預防措施 l產品的中間體/半成品、成品以及包裝材料的平衡或收率超出規(guī)定范圍 的調查 l產品的收率、平衡統(tǒng)計及分析 l關鍵工藝過程控制數據的統(tǒng)計及分析 l工藝或設備變更情況 l產品涉及的生產用儀器、儀表校驗情況 l產品的處方、工藝規(guī)程及其變更情況、效果分析 l與注冊文件比較，確認現行工藝的有效性 l工藝驗證情況 包括生產工藝、包裝工藝及變更供應商后，新供應商供應原料首次 生產時的工藝驗證情況總結 l其他必要的數據 15

15、 職責（五） 醫(yī)學部（注冊部）： l產品報批注冊情況 l新產品監(jiān)測期臨床應用安全、有效性或最佳使用情況等補充信息和產品 相關的影響到GMP證書等方面的信息 l產品的許可變更情況 l不良反應情況 包括已經在說明書上體現的已知不良反應信息和該年度發(fā)現、上 報/或處理的新的不良反應信息和嚴重的不良反應信息 物流部： l產品的原輔料、包裝材料的供應情況統(tǒng)計 l產品退貨情況（主要非質量原因引起的退貨） 工程部 l關鍵設備的變更、運行和驗證情況 l工用系統(tǒng)的變更、運行和驗證情況（空氣凈化處理系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、 工藝用水系統(tǒng)等） 16 原則 回顧時間段 l按年度，如2009年1月至2009年12月 l時間

16、段，如2008年7月至2009年7月 回顧范圍 l多個產品 l單個產品（推薦） l委托加工產品 委托生產的產品，可以在合同簽訂時明確由受托方負責產品年度質 量回顧，委托方可不必重復進行回顧，但受托方進行的年度產品質 量回顧形式、內容應符合委托方年度質量回顧規(guī)程要求，應保證回 顧結果、評價結論能夠真實反應產品的生產質量情況。 17 回顧內容概述 回顧內容可按以下六部分分別闡述 一 基本情況概述 二 生產和質量控制情況分析評價 三 自檢情況、接受監(jiān)督檢查和抽檢情況 四 產品不良反應情況概述 五 產品質量投訴、退貨和不合格品或產品召回 六 結論 18 基本情況概述1 產品基本信息：品名、物料號、規(guī)格

17、、包裝規(guī)格等 l對于按劑型、產品系列分類的多個產品同時進行的產品年度質量回顧， 應當對每個產品情況進行描述。如下圖 l對其中包含的停產產品應當分別列出，并描述停產原因；對產品年度生 產批次少的產品可不列入年度產品質量回顧范圍（如小于4批） ，但應 該對其基礎信息進行介紹；對產品采用不同生產線生產可在基本情況介 紹中對生產線進行描述，或者在產品生產情況列表中注明某一批產品采 用的生產線。必要時可以與往年數據進行統(tǒng)計分析。 產品名稱產品名稱物料號物料號規(guī)格規(guī)格包裝規(guī)格包裝規(guī)格生產批數生產批數合格批數合格批數年產量年產量生產線生產線 產品產品1 11 1 產品產品2 2停產停產0 0 產品產品3 3

18、1 1，2 2 19 基本情況概述2 l對于單個品種年度質量回顧，可在基本情況概述中列入產品注冊質量 標準變更信息、有效期變更信息等其它產品信息；也可以列表匯總產 品主要質量狀況，如總偏差率、總投訴率、返工批數、召回批數等。 必要時可以與往年數據進行統(tǒng)計分析。 年度年度總批數總批數總產量總產量偏差率偏差率投訴率投訴率召回批數召回批數退貨批數退貨批數 案例1: 以總產量與往年數據進行統(tǒng)計分析： 返回 20 生產和質量控制情況分析目錄 原輔料、內包裝材料批次、質量情況 生產工藝過程控制、中間體質量指標統(tǒng)計分析 成品檢驗:結果、趨勢分析 檢驗結果超標情況 偏差情況概述 返工、重新加工、重檢及拒絕放行

19、情況 變更情況概述 穩(wěn)定性考察情況 藥品注冊情況 廠房、設施、設備情況概述：變更、維修、監(jiān)測 驗證情況：設備、設施、工藝等 對技術協(xié)議的回顧分析，以確保內容更新。 委托生產、委托檢驗的情況概述 21 生產和質量控制情況分析1 原輔料、內包裝材料批次、質量情況 l描述主要原輔料、內包裝材料的購進情況、質量檢驗情況。 l對于新供應商物料應重點敘述。 物料號物料號物料描述物料描述供應商供應商總批次總批次合格批次合格批次 l可以對物料的缺陷投訴情況進行回顧，匯總投訴描述及處理方法，有 無拒收情況，并從供應商質量管理方面或者該物料是否影響本公司產 品質量等方面進行綜合分析評價。 投訴號投訴號時間時間品名

20、和批號品名和批號供應商供應商缺陷描述缺陷描述處理方法處理方法 22 生產和質量控制情況分析2.1 生產工藝過程控制、中間體質量指標統(tǒng)計分析 l統(tǒng)計生產過程控制參數并分析，例混合粉水分、含量，片劑硬度、片 厚直徑、片重、脆碎度、崩解時限，膏劑密度，收率等。 l可以根據列表描述每項參數的范圍，如水分：3.8%-5.2%，并考察其 是否在合格限度內，對不合格情況可進行詳細描述。 序序 號號 批批 號號 批批 量量 生生 產產 日日 期期 混合混合壓片壓片包裝包裝 水水 分分 收收 率率 片片 重重 硬硬 度度 片片 厚厚 直直 徑徑 崩崩 解解 脆脆 碎碎 度度 收收 率率 外外 觀觀 收收 率率

21、限限 度度 kg 23 生產和質量控制情況分析2.2 案例2：某公司在對某新產品收率的回顧分析 產品收率圖（限度：95%100） 分析： 由于該產品為新產品，可以根據該產品全年收率的情況，重新評 估其制定的收率限度的合理性。從圖中發(fā)現雖然該產品年度平均 收率在規(guī)定限度內（95100）， 但是其中有7批產品的收率 低于規(guī)定限度。調查發(fā)現整個過程無異常，但由于產品本身的外 觀質量要求較高，設備運行過程中的偏移導致外觀廢品量較大， 而產品又不能進行二次包裝，造成產品收率低。 考慮改進設備，適當調整收率可接受范圍。 l 對于重點項目應做趨勢分析，如混合粉水分、含量、收率等。 24 生產和質量控制情況分

22、析3.1 成品檢驗：結果、趨勢分析 l統(tǒng)計成品質量控制指標，例如成品雜質檢查、含量、溶出度、含量均 勻度、崩解時限、酸堿度、微生物限度等。 序號序號批號批號性狀性狀檢查檢查1 1檢查檢查2 2檢查檢查3 3含量含量 限度限度 1 1 2 2 l 可以分別描述每項控制指標的情況，如含量：95.0%-97.2%， 并考察其是否在合格限度內，是否有不良趨勢，對不合格情況 可進行詳細描述。 25 l以放行質量標準為依據，考察產品質量穩(wěn)定情況，對主要質量指標進行 趨勢分析。 如，活性成分測試結果評估，評估方法應給出數據的最高點和最低點， 計算所有數據點的平均值、極差和標準偏差，繪制控制圖，當至少 7個連

23、續(xù)數據點顯示出一種趨勢或變化時，應對結果進行討論。必 要時可以將相關測試的數據結果與上一年相應的數據進行比較。 對于被確認為OoS結果的檢驗數據應獨立分析。 生產和質量控制情況分析3.2 26 生產和質量控制情況分析3.3 年度批雜質A分析圖，限度 1.2 年度批含量均勻度RSD值分析 圖 案例3： 趨勢分析圖分析 分析： v雜質A圖，回顧年度所有批次雜質A均小于放行標準（1.2），且均在 3倍標準偏差范圍內波動（上限1.2，下限0.1），所有值在平均值左右 波動，分析該項指標穩(wěn)定。 v含量均勻度圖，所有批次含量均勻度RSD值合格，但其中一批超過3倍標 準偏差限度（上限4.1，下限0.9），有

24、3批產品含量均勻度平均值結 果波動較大，分析中應關注。 X-3 均值 X X 3 X 3 27 生產和質量控制情況分析3.4 分析： 連續(xù)11批產品含量值在平均值或平均值以下，且其中有兩批處于 下限，應重點關注產品含量的變化。 可以從以下方面展開調查：生產過程中采用的活性成分、投料、 水分、所用設備、生產操作等對產品含量有影響的各種因素。 尋找含量低的原因及采取何種預防糾正措施，必要時修改生產工 藝。 產品含量（限度：95%105%） 案例4：某公司在對某產品含量的回顧分析 28 生產和質量控制情況分析3.6 分析： 通過對數據制作控制圖分析發(fā)現該產品受濕度影響比較大，夏季 產品水分含量基本在

25、全年水分含量平均值以上，明顯高于其它季節(jié)， 且有偏離控制上限（3倍標準偏差）的趨勢。 通過含量、水分2張圖對比發(fā)現，產品含量與產品水分有成反比的 趨勢，夏季水分含量高時產品含量低。 綜合考慮，該產品極易吸潮，生產中應當嚴格控制環(huán)境濕度及生產 時間，采取防止吸潮的措施。 29 生產和質量控制情況分析4.1 檢驗結果超標情況 l包括穩(wěn)定性研究中產品在有效期內不符合質量標準情況 l回顧OoS產生原因，調查結果，所采取的措施及預防矯正措施。 OoSOoS編號編號類型類型批號批號描述描述原因原因采取措施采取措施結束日期結束日期 30 生產和質量控制情況分析4.2 每一個超標結果都應該有一個明確的原因，應

26、調查原因，采取適當措施， 評估措施效果。 例如選擇內包裝材料供應商穩(wěn)定性試驗中發(fā)現產品水分超標，確定 是由于內包裝材料不符合要求，而拒絕使用； 某一注射劑產品一批含量明顯低于標準，啟動OoS調查程序，確定 操作人員稱量物料過程操作錯誤，少投料。 但有時一個OoS出現可能很難發(fā)現直接原因，可能需要考察歷年OoS 結果，并結合產品控制指標綜合分析。例如某一注射劑產品一次檢 驗中發(fā)現含量結果低于放行標準，啟動調查程序，未發(fā)現異常，調 查該產品其它OoS，發(fā)現類似情況曾經出現，對年度含量結果進行 控制圖分析，發(fā)現其含量平均值接近放行標準限度，雖然每一點不 低于3倍標準偏差，但有較大波動時含量可能低于放

27、行標準，通過 分析評價，應當變更生產工藝投料量。 31 生產和質量控制情況分析5.1 偏差情況調查及整改效果 l包括所有重大偏差以及相關的調查和所采取的整改措施。 l可以根據偏差產生的原因進行分類，比如設備原因、環(huán)境原因、物料原因、 操作原因、工藝原因等，或對偏差產生的過程進行分類，如稱量過程、制 粒過程、壓片過程、包裝過程等，或對產品質量潛在影響的程度將偏差分 類（如重大、次要偏差）。對重大偏差應重點關注，也可以將其糾正預防 措施列入下一年度的質量考察項目。 l可以將偏差的發(fā)生率與往年數據進行對比，對發(fā)生偏差的趨勢及重復發(fā)生 的偏差產生原因進行分析，評價糾正預防措施的有效性。 偏差號偏差號涉

28、及批號涉及批號偏差描述偏差描述偏差原因偏差原因處理措施處理措施預防措施預防措施分類分類執(zhí)行情況執(zhí)行情況 32 生產和質量控制情況分析6.1 返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況 l返工是所有或部分規(guī)定的生產步驟的重復； l重新加工是應用與規(guī)定生產程序不同的生產過程步驟，包括使用不同的 溶劑、處理設備或程序條件大的變更，使產品質量成為可接受的（如， 片劑粉碎后再壓片）。 l重檢過程是指挑出有物理缺陷的（例如片子表面有微小瑕疵）產品過程。 l拒收（拒絕放行）指成品不符合放行標準，而拒絕出廠過程。 33 生產和質量控制情況分析6.2 l可回顧批次，數量、原因、相應調查、結果等內容（此部分內容和偏差 內

29、容有重復時，可選擇其一進行重點介紹） l可依據出現返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現的原因、頻次、 趨勢進行分析；對返工、重新加工、重檢查的產品質量情況進行跟蹤， 如果對返工后產品進行了穩(wěn)定性考察，可以對考察結果進行分析，評估 處理方法是否影響產品質量；并對采取的糾正預防措施的效果進行評價。 序號序號 返工返工/ /再加工內容再加工內容 原因原因 處理處理 方法方法 申請批準申請批準 日期日期 批號批號數量數量 生產生產 階段階段 34 生產和質量控制情況分析7 變更情況概述 l包括原輔料、包裝材料及供應商的變更、生產工藝過程的變更、質量標 準或檢驗方法的變更等。 l可根據變更的性質、范

30、圍，對產品質量或對產品驗證狀態(tài)的潛在影響進 行變更分類。 l變更匯總原則：回顧年度提出的變更 回顧年度完成的變更 l對變更內容進行描述，說明變更是否注冊。 l對完成的變更結果可進行評價，分析變更的適當性。 l檢驗方法、生產工藝變更可提供前后對比，評價變更后對產品質量的影 響。 變更編號變更編號分類分類變更描述變更描述變更結果及評價變更結果及評價是否注冊是否注冊 35 生產和質量控制情況分析8.1 穩(wěn)定性考察情況概述 l包括加速穩(wěn)定性及持續(xù)穩(wěn)定性 l回顧原則：回顧年度開始批次的穩(wěn)定性 回顧年度完成批次的穩(wěn)定性 l回顧穩(wěn)定性考察批次、貯藏條件、考察目的、結果，對有未結束的穩(wěn)定 性考察可匯總已完成考

31、察的月份 批號批號條件條件目的目的考察月份考察月份結果結果 36 生產和質量控制情況分析8.2 l統(tǒng)計穩(wěn)定性考察結果 l對結果趨勢情況進行分析 u 可進行單批產品不同月份穩(wěn)定性考察數據的分析，進行縱向的統(tǒng) 計，利用趨勢圖分析趨勢變化，評價產品質量穩(wěn)定性。 u 可進行一個產品不同批次的穩(wěn)定性考察結果分析，橫向對比性狀、 有關物質檢查、含量等指標變化，評價產品質量穩(wěn)定性。 l結論，說明產品在效期內是否穩(wěn)定 考察分類考察分類 考察條件考察條件 測試項測試項 目目 標準標準批號批號 測試點測試點 0 0月月X X月月X X月月X X月月 37 生產和質量控制情況分析8.3 月份溶出曲線圖 批間，月份含

32、量圖 批間，月份雜質A量圖 案例7: 某產品穩(wěn)定性分析 38 生產和質量控制情況分析9.1 藥品注冊的申報 l藥品注冊所有變更的申報、批準或退審情況 l現行放行/效期標準和方法與注冊文件比較，確認有效性。 可采用圖表對照分析 序號序號檢測項目檢測項目 注冊標準注冊標準放行標準放行標準 方法方法 對比結果對比結果 限度限度 對比結果對比結果 備注備注 方法方法限度限度方法方法限度限度 39 生產和質量控制情況分析9.2 l現行工藝與注冊工藝對比分析工藝，確認生產工藝有效性。 可采用圖表進行工藝對比 注冊工藝注冊工藝生產工藝生產工藝對比分析對比分析 工藝流程圖工藝流程圖 工藝處方工藝處方 生產過程生