影響藥物作用的因素

1、Factors Affecting Drug Response 第第4章章 影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素 教學(xué)基本要求 1. 在掌握藥動學(xué)和藥效學(xué)基礎(chǔ)上 理解臨床合理用藥原則。 2. 熟悉影響藥物效應(yīng)的因素。 藥物方面的因素藥物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第第 一一 節(jié)節(jié) 1. 藥物結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)藥物結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì) 2. 藥物的劑量藥物的劑量 3. 藥品劑型藥品劑型 4. 給藥途徑給藥途徑 5. 用藥間隔（頻率）和用藥時間用藥間隔（頻率）和用藥時間 6. 聯(lián)合用藥與藥物相互作用聯(lián)合用藥與藥物相互作用 聯(lián)合用藥的定義聯(lián)合用藥的定義 聯(lián)合用藥是指同時或相隔一定

2、時間內(nèi)使用 兩種或兩種以上的藥物。 聯(lián)合用藥的意義聯(lián)合用藥的意義 提高藥物的療效； 減少藥物的某些副作用； 延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生。 藥物相互作用（藥物相互作用（drug interaction）：）： 是指病人同時或在一定時間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩 種以上藥物（包括不同途徑）所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)。 協(xié)同作用（協(xié)同作用（synergism）：聯(lián)合應(yīng)用藥后原有作 用或毒性增加。包括相加、增強(qiáng)、增敏作用。 拮抗作用（拮抗作用（antagonism）：聯(lián)合用藥后原有作 用或毒性減弱。 藥物相互作用的方式藥物相互作用的方式 體外藥物相互作用（ extraorgan ） 藥代動力學(xué)方面藥物相互作用（

3、Pharmacokinetics） 藥效學(xué)方面藥物相互作用（pharmacodynamics ） 配伍禁忌（incompatibility）： 理化禁忌 ：指不同藥物放在同一介質(zhì)中，發(fā) 生了不利的理化反應(yīng)，此情況不反對分開使用 藥物。 藥理禁忌：指藥物進(jìn)入機(jī)體后發(fā)生拮抗的作用。 藥理禁忌不管分開還是合起來都不能應(yīng)用。 （一）體外藥物相互作用 四環(huán)素四環(huán)素+Fe2+Fe2+、Ca2+Ca2+發(fā)生絡(luò)合吸收。發(fā)生絡(luò)合吸收。 （二）藥代動力學(xué)性藥物相互作用 阿司匹林阿司匹林+ +香豆素類引起出血。香豆素類引起出血。 肝藥酶誘導(dǎo)和抑制。肝藥酶誘導(dǎo)和抑制。 丙磺舒競爭性抑制青霉素的排泄。丙磺舒競爭性抑制青

4、霉素的排泄。 （三）藥效動力學(xué)性藥物相互作用 （1）協(xié)同作用）協(xié)同作用(synergism)： 相加：相加：乙酰水楊酸乙酰水楊酸對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 增強(qiáng)：增強(qiáng)：普魯卡因普魯卡因腎上腺素腎上腺素 增敏：增敏：可卡因可卡因（抑制（抑制NA攝?。z?。㎞A（AD） （2）拮抗作用）拮抗作用(antagonism)： 競爭性拮抗：競爭性拮抗：阿托品阿托品與與毛果蕓香堿毛果蕓香堿 生理性拮抗：生理性拮抗：組胺組胺與與腎上腺素腎上腺素 生化性拮抗：生化性拮抗：苯巴比妥苯巴比妥與與保泰松（苯妥因）保泰松（苯妥因） 化學(xué)性拮抗：化學(xué)性拮抗：肝素肝素與與堿性魚精蛋白堿性魚精蛋白 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因

5、素 Biological Factors 第第 二二 節(jié)節(jié) l 小兒的藥物代謝清除率較高小兒的藥物代謝清除率較高 l 小兒對藥物較敏感小兒對藥物較敏感 l 發(fā)育階段，易受藥物影響發(fā)育階段，易受藥物影響 l 老年的器官功能降低老年的器官功能降低 l 對藥物敏感性增高對藥物敏感性增高 1. AGE 年年 齡（歲）齡（歲） 腎小球濾過腎小球濾過 率率 心臟指數(shù)心臟指數(shù) 生活能力生活能力 腎血流量腎血流量 最大呼吸能力最大呼吸能力 功功 能能 （%） 藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異 l酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng)）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)

6、生中毒反應(yīng)）; l女性對特非那定（抗組胺藥）的心臟毒性更敏感。女性對特非那定（抗組胺藥）的心臟毒性更敏感。 l雌、孕激素抑制藥物代謝雌、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的清除能力多女性對藥物的清除能力多 比男性弱，如女性利眠寧比男性弱，如女性利眠寧t1/2為男性的為男性的2倍倍 2. GENDER l影響分布容積影響分布容積 l影響清除率影響清除率 3. SIZE / OBESITY 藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體基因多態(tài)性影響藥物的效應(yīng)和代謝藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體基因多態(tài)性影響藥物的效應(yīng)和代謝 4. GENETIC FACTOR 1）遺傳多態(tài)性）遺傳多態(tài)性 (genetic polymorphism

7、) 2）藥物反應(yīng)種族差異）藥物反應(yīng)種族差異 (racial differences in drug response) 種族種族（ETHNICITYETHNICITY） INTRINSIC EXTRINSIC Genes Social Cultural Environment 5. idiosyncrasy l 是一種性質(zhì)異常的藥物反應(yīng)，是一種性質(zhì)異常的藥物反應(yīng)， l 通常是有害的，甚至是致命的。通常是有害的，甚至是致命的。 l 常與藥物劑量無關(guān)，即使很小劑量也會發(fā)生。常與藥物劑量無關(guān)，即使很小劑量也會發(fā)生。 l 這種反應(yīng)只在極少數(shù)人中出現(xiàn)，如氯霉素引這種反應(yīng)只在極少數(shù)人中出現(xiàn)，如氯霉素引 起

8、的再障，發(fā)生率為起的再障，發(fā)生率為1 l 特異質(zhì)反應(yīng)通常與遺傳變異有關(guān)。特異質(zhì)反應(yīng)通常與遺傳變異有關(guān)。 遺傳和非遺傳因素在藥物代謝中的重要性遺傳和非遺傳因素在藥物代謝中的重要性 遺傳遺傳非遺傳非遺傳 糖尿病糖尿病 乳腺癌乳腺癌 男性心肌梗死男性心肌梗死 原發(fā)性高血壓病原發(fā)性高血壓病 冠心病冠心病 糖尿病糖尿病 苯妥英苯妥英 鋰鋰 水揚(yáng)酸水揚(yáng)酸 異戊巴比妥異戊巴比妥l 雙香豆素雙香豆素 阿司匹林阿司匹林 安替匹林安替匹林 保泰松保泰松 l 降低腎臟血流量降低腎臟血流量 /GFR l 減少腎排泄減少腎排泄 6. DISEASE 腎臟疾?。河绊懩I臟疾?。河绊?PK肝臟疾?。?/p>

9、影響肝臟疾?。河绊?PK l 肝實質(zhì)損傷肝實質(zhì)損傷 酶活性降低酶活性降低 l 肝組織結(jié)構(gòu)紊亂肝組織結(jié)構(gòu)紊亂 血流量改變血流量改變 7. Placebo effects 藥理學(xué)藥理學(xué) 效應(yīng)效應(yīng) 安慰劑安慰劑 絕對效應(yīng)絕對效應(yīng) 非特異性非特異性 藥物作用藥物作用 非特異性非特異性 醫(yī)療效應(yīng)醫(yī)療效應(yīng) 自然恢復(fù)自然恢復(fù)無治療無治療 安安 慰慰 劑劑 總總 效效 應(yīng)應(yīng) l源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對 病人的心理影響病人的心理影響 l30%以上有效率：疼痛、焦慮、心以上有效率：疼痛、焦慮、心 絞痛和心衰的控制等絞痛和心衰的控制等 l30%不良反應(yīng)率：頭暈、乏力、惡不良反應(yīng)率

10、：頭暈、乏力、惡 心、腹痛、腹瀉、白細(xì)胞心、腹痛、腹瀉、白細(xì)胞 等等 耐受性（耐受性（tolerance） 耐藥性（耐藥性（drug resistance） 依賴性（依賴性（dependence） 停藥癥狀（停藥癥狀（withdrawal symptoms）或）或 停藥綜合癥（停藥綜合癥（withdrawal syndrome） 8. Variation in response 飲食與其他因素飲食與其他因素 Diet and other factors 第第 三三 節(jié)節(jié) （一）飲食因素（一）飲食因素 1 1、食物對藥物吸收的影響、食物對藥物吸收的影響 2 2、飲食對藥物體內(nèi)代謝的影響、飲食對藥

11、物體內(nèi)代謝的影響 （二）煙酒因素（二）煙酒因素 1 1、吸煙、吸煙 2 2、飲酒、飲酒 臨床合理用藥原則臨床合理用藥原則 Clinical principles of rational drug use 第第 四四 節(jié)節(jié) 一、明確診斷，確定藥物治療目的 二、分析影響藥物作用的因素，實施個體化用藥方案 三、力求實現(xiàn)臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng) 四、加強(qiáng)治療藥物監(jiān)測，及時把握藥物治療轉(zhuǎn)歸 1、改善患者用藥依從性 2、實行TDM，適時調(diào)整用藥方案 1、短期內(nèi)應(yīng)用數(shù)次麻黃堿后其效應(yīng)降低，屬于： A、習(xí)慣性 B、快速耐受性 C、成癮性 D、耐藥性 E、以上都不對 2、先天性遺傳異常對藥物影響主要表現(xiàn)在

12、： A、口服吸收速度不同 B、藥物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化異常 C、藥物體內(nèi)分布差異 D、腎排泄速度 E、以上都不對 3、對肝功能不良患者應(yīng)用藥物時，應(yīng)著重考 慮患者的： A、對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)能力 B、對藥物的吸收能力 C、對藥物排泄能力 D、對藥物轉(zhuǎn)化能力、 E、以上都不對 4、聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物，其總的作用大于各藥 單獨(dú)作用的代數(shù)和，這種作用叫做： A、增強(qiáng)作用 B、相加作用 C、協(xié)同作用 D、互補(bǔ)作用 E、拮抗作用 5、安慰劑是 A.治療用的主藥 B.治療用的輔助藥劑 C.用作參考比較的標(biāo)準(zhǔn)治療藥劑 D.不含活性藥物的制劑 E.是色香味均佳,令病人高興的藥劑 6、下述關(guān)于兩種或兩種以上藥物合用時可能 產(chǎn)生藥物的拮抗作用的敘述中,不恰當(dāng)?shù)氖?A.它可以是聯(lián)合用藥的一種方式 B.拮抗作用可以減少不良反應(yīng)的