藥物含量測定方法與驗(yàn)證

1、第四章 藥物的含量測定方法與驗(yàn)證 定量分析方法的分類與特點(diǎn) 樣品的前處理方法 藥品分析方法的驗(yàn)證 第一節(jié)第一節(jié) 定量分析方法的分類與特點(diǎn)定量分析方法的分類與特點(diǎn) 定量分析方法的計(jì)算定量分析方法的計(jì)算 藥典對(duì)藥物的藥典對(duì)藥物的含量限度的表示方法含量限度的表示方法 原料藥：多以原料藥：多以%表示，有二種情況表示，有二種情況 按原料藥本身形式計(jì)算其含量按原料藥本身形式計(jì)算其含量 例例 ：阿司匹林（：阿司匹林（P.11P.11）按干燥品計(jì)不得）按干燥品計(jì)不得 少于少于99.5%99.5% 對(duì)氨基水楊酸鈉按干燥品計(jì)不得少于對(duì)氨基水楊酸鈉按干燥品計(jì)不得少于 99.0%99.0% 凡未規(guī)定上限的，藥典凡例中

2、規(guī)定，其含凡未規(guī)定上限的，藥典凡例中規(guī)定，其含 量上限不得超過量上限不得超過101.0%101.0%。 由于藥物組成不定，需以另一種穩(wěn)定形由于藥物組成不定，需以另一種穩(wěn)定形 式計(jì)算含量式計(jì)算含量 例例 ：氫氧化鋁：氫氧化鋁 Al(OH)Al(OH)3 3 以含三氧化二鋁以含三氧化二鋁 （AlAl2 2OO3 3）計(jì)，不得少于）計(jì)，不得少于48 .0%48 .0% 制劑：制劑的含量限度表示方法有三種情況制劑：制劑的含量限度表示方法有三種情況 按標(biāo)示量計(jì)算按標(biāo)示量計(jì)算 標(biāo)示量即規(guī)格量，生產(chǎn)廠家的處方量。它標(biāo)示量即規(guī)格量，生產(chǎn)廠家的處方量。它 是以標(biāo)示量為是以標(biāo)示量為100%100%，將測得含量與之

3、相，將測得含量與之相 比較，求出相對(duì)于標(biāo)示量的百分含量。比較，求出相對(duì)于標(biāo)示量的百分含量。 例：維生素例：維生素B B1 1注射液含維生素注射液含維生素B B1 1應(yīng)為標(biāo)示應(yīng)為標(biāo)示 量的量的95.0%95.0%105.0%105.0% 干酵母片含蛋白質(zhì)不得少于標(biāo)示量的干酵母片含蛋白質(zhì)不得少于標(biāo)示量的 40.0%40.0% 直接用直接用%含量規(guī)定范圍（主藥含量微）含量規(guī)定范圍（主藥含量微） 例：復(fù)方碘溶液例：復(fù)方碘溶液 含含 I 應(yīng)為應(yīng)為4 .5% 5 .5% 含含 KI 應(yīng)為應(yīng)為9 .5% 10 .5% 復(fù)方氯化鈉注射液復(fù)方氯化鈉注射液 含總含總Cl-量量 0.52%0.58% 含含KCl量量

4、 0.028%0.032% 含含CaCl22H2O 0.031%0.035% 以重量規(guī)定含量范圍（多為復(fù)方制劑）以重量規(guī)定含量范圍（多為復(fù)方制劑） 例：復(fù)方炔諾酮片例：復(fù)方炔諾酮片 炔諾酮炔諾酮 0.540.66mg /片片 炔雌醇炔雌醇 31.538.5g /片片 復(fù)方磺胺甲噁唑片復(fù)方磺胺甲噁唑片 SMZ 0.3600.440 g /片片 TMP 72.088.0mg /片片 2021-7-206 一、容量分析法一、容量分析法滴定法滴定法 aA+bB cC+dDaA+bB cC+dD （ A A被測藥物；被測藥物； B B滴定液）滴定液） （一）、滴定度的概念（一）、滴定度的概念 T-T-與

5、與1ml1ml規(guī)定濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液所相規(guī)定濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液所相 當(dāng)?shù)谋粶y物的當(dāng)?shù)谋粶y物的mgmg數(shù)。數(shù)。 （二）、滴定度的計(jì)算（二）、滴定度的計(jì)算 T=MT=MA A mmB B a/b a/b （mg/ml mg/ml ） （三）含量計(jì)算（三）含量計(jì)算 1 1、直接滴定法、直接滴定法 原料藥以原料藥以%表示的制劑表示的制劑 樣品樣品% = V% = VF FT/WT/W100% 100% F = NF = N實(shí) 實(shí) / N / N理 理 2 2、間接滴定法、間接滴定法 （1）、剩余滴定法中須做空白）、剩余滴定法中須做空白 樣品樣品% =（V空白 空白 V測 測 )樣樣 FT/W100% （2）、

6、生成物滴定法）、生成物滴定法 aA+bB=cC（生成物）（生成物）+dD ，cC+eE=fF+gG 找到找到A與與E的關(guān)系，計(jì)算滴定度（的關(guān)系，計(jì)算滴定度（p.146）（自學(xué)）（自學(xué)） 相當(dāng)于標(biāo)示量相當(dāng)于標(biāo)示量%的計(jì)算公式的計(jì)算公式 片劑：片劑： VFT/W平均片重平均片重/標(biāo)示量標(biāo)示量 100% 針劑：針劑： VFT/W/標(biāo)示量（標(biāo)示量（g/ml） 100% 以重量以重量/片計(jì)的計(jì)算公式片計(jì)的計(jì)算公式 VFT/W平均片重平均片重=重量重量/片片 司可巴比妥鈉膠囊含量測定：精密稱取內(nèi)容物司可巴比妥鈉膠囊含量測定：精密稱取內(nèi)容物 0.1385g0.1385g，置碘量瓶中，加水，置碘量瓶中，加水1

7、0mL10mL，振搖使溶解，振搖使溶解， 精密加溴滴定液（精密加溴滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）25 mL25 mL，再加鹽，再加鹽 酸酸5 mL5 mL，立即密塞并振搖，立即密塞并振搖1 1分鐘，暗處靜置分鐘，暗處靜置1515分分 鐘后，加碘化鉀試液鐘后，加碘化鉀試液10 mL10 mL，立即密塞，搖勻，立即密塞，搖勻， 用硫代硫酸鈉滴定液（用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L0.1mol/L，F(xiàn)=0.992F=0.992）滴）滴 定，至近終點(diǎn)時(shí)加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色定，至近終點(diǎn)時(shí)加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色 消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。已知：樣消失，并將滴定結(jié)果

8、用空白試驗(yàn)校正。已知：樣 品消耗硫代硫酸鈉滴定液（品消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）17.05 17.05 mLmL，空白試驗(yàn)消耗，空白試驗(yàn)消耗25.22mL25.22mL，每，每1mL1mL溴滴定液溴滴定液 （0.05mol/L0.05mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于13.01mg13.01mg的司可巴比妥鈉。的司可巴比妥鈉。 計(jì)算本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量（規(guī)格計(jì)算本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量（規(guī)格0.1g0.1g， 2020粒膠囊內(nèi)容物重粒膠囊內(nèi)容物重2.7506 g2.7506 g）？）？ (p.90(p.90生成物生成物 滴定法滴定法) ) 2021-7-2010 司

9、可巴比妥鈉的滴定度計(jì)算司可巴比妥鈉的滴定度計(jì)算 1摩爾摩爾司可巴比妥鈉與司可巴比妥鈉與1 1摩爾溴相當(dāng)摩爾溴相當(dāng) T=MAmBa/b260.20.051/1 13.01mg/ml N N H NaO CH3 O O CH2 CH3 Br2 N N H NaO CH3 O O CH3 CH2 Br Br Br2 KI KBrI2 I2 Na2S2O3 NaINa2s4o6 + (過量 定量 ) +2 (剩 余 ) 2+ + 2 2+ (25.22 17.05) 13.010.992 2.7506 0.1385 0.1 1000 20 100% 精密量取維生素精密量取維生素C C注射液注射液4mL

10、4mL（相當(dāng)于維生素（相當(dāng)于維生素C C 0.2g0.2g），加水），加水15mL15mL與丙酮與丙酮2mL2mL，搖勻，放置，搖勻，放置5 5分分 鐘，加稀醋酸鐘，加稀醋酸4mL4mL與淀粉指示液與淀粉指示液1mL1mL，用碘滴定，用碘滴定 液液(0.05mol/L)(0.05mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色，并持續(xù)滴定至溶液顯藍(lán)色，并持續(xù)3030秒秒 鐘不退。已知：注射液規(guī)格鐘不退。已知：注射液規(guī)格2mL:0.1g2mL:0.1g，消耗，消耗 0.05mol/L0.05mol/L碘滴定液（碘滴定液（F=1.005F=1.005）22.45mL22.45mL，維，維 生素生素C C的分子量為的分

11、子量為176.12176.12，問：，問： （1 1）丙酮和稀醋酸分別起什么作用？）丙酮和稀醋酸分別起什么作用？ （2 2）每）每1mL1mL碘滴定液碘滴定液(0.05mol/L)(0.05mol/L)相當(dāng)于多少相當(dāng)于多少 mgmg的維生素的維生素C C？ （3 3）求本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量？）求本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量？ 2021-7-2013 維生素維生素C C 1摩爾維生素摩爾維生素C與與1摩爾碘相當(dāng)摩爾碘相當(dāng) T0.05176.121/1=8.806mg/ml 標(biāo)示量標(biāo)示量%=TFV/W標(biāo)示量標(biāo)示量100% 8.80622.451.005 = 410000.05 100% =99

12、.34% O O OHOH OHH CH2OH O O OO OHH CH2OH I2 H + C C + + 2HI 二、光譜分析二、光譜分析 （一）、（一）、UV法法 1、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法（一點(diǎn)法）、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法（一點(diǎn)法） A樣 樣/A標(biāo)標(biāo) = C樣樣/C標(biāo)標(biāo)， ， 樣品樣品%= A樣 樣/A標(biāo)標(biāo) C標(biāo) 標(biāo) F/W100% F=稀釋倍數(shù)稀釋倍數(shù) W=取樣量取樣量 2、百分吸收系數(shù)法（、百分吸收系數(shù)法（A= E1%cmCL） C% = A / E1%cm 樣品樣品% = A / E1%cm F/W F = 稀釋倍數(shù)和濃度換算因子稀釋倍數(shù)和濃度換算因子 W = 取樣量取樣量 3、標(biāo)準(zhǔn)曲線法（、標(biāo)準(zhǔn)曲線

13、法（y=bxa） 由標(biāo)準(zhǔn)曲線或回歸方程求出由標(biāo)準(zhǔn)曲線或回歸方程求出C樣 樣，再根據(jù) ，再根據(jù) F，W求出樣品求出樣品%。 4、計(jì)算分光光度法、計(jì)算分光光度法 雙波長法，差示法均可應(yīng)用比爾定律的雙波長法，差示法均可應(yīng)用比爾定律的 公式，以公式，以A代替吸收度代替吸收度A。 差示分光光度法差示分光光度法 原理：利用被測物在兩種不同溶液中吸收光譜發(fā)生原理：利用被測物在兩種不同溶液中吸收光譜發(fā)生 了特征性變化，而共存干擾物在該兩種溶液中未引了特征性變化，而共存干擾物在該兩種溶液中未引 起光譜變化，測定兩種溶液的吸收度差值（起光譜變化，測定兩種溶液的吸收度差值（A值），值）， 根據(jù)根據(jù)A與被測物濃度與被

14、測物濃度C的線性關(guān)系進(jìn)行定量測定。的線性關(guān)系進(jìn)行定量測定。 方法：方法： 一定量一定量+酸酸 一定體積一定體積 （測定）（測定） A測測 同樣量同樣量+堿堿 同樣體積同樣體積 （參比）（參比） A參參 A測測A參參=A樣樣 干擾物在兩種溶液中吸收光譜無變化，即干擾物在兩種溶液中吸收光譜無變化，即 A雜雜=0， A樣樣只與樣品濃度只與樣品濃度C呈線性關(guān)系。呈線性關(guān)系。 供試品 220 240 260 280nm A pH10pH10溶液，溶液， 240nm240nm pH13pH13溶液，溶液， 255nm255nm 酸性溶液，無酸性溶液，無 maxmax A樣樣=A pH13pH13- - A

15、 pH10pH10 A標(biāo)標(biāo)=A pH13pH13- - A pH10pH10 C樣樣=A樣樣/A標(biāo)標(biāo)C C標(biāo)標(biāo) 特點(diǎn)：具備一般分光光度法簡易、快速、特點(diǎn)：具備一般分光光度法簡易、快速、 直接讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn)直接讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn);無需事先分離，又能消除無需事先分離，又能消除 干擾干擾;提供一個(gè)近似理想的參比溶液。提供一個(gè)近似理想的參比溶液。 A 稱取己酸孕酮稱取己酸孕酮0.0105g,0.0105g,加無水乙醇溶解后加無水乙醇溶解后, ,置置 10ml10ml容量瓶中容量瓶中, ,稀釋至刻度稀釋至刻度, ,搖勻。吸取搖勻。吸取 1.00ml,1.00ml,置置100ml100ml容量瓶中容量瓶中, ,加無水

16、乙醇稀釋至加無水乙醇稀釋至 刻度刻度, ,置置1cm1cm吸收池內(nèi)進(jìn)行測定吸收池內(nèi)進(jìn)行測定, , 根據(jù)下列數(shù)據(jù)根據(jù)下列數(shù)據(jù), , 求出按干燥品計(jì)算的己酸孕酮百分含量。求出按干燥品計(jì)算的己酸孕酮百分含量。 A=0.390, EA=0.390, E1% 1%1cm 1cm=393 =393 0.390 0.390 1010 393 393 0.01050.0105 100% = 含量含量% 復(fù)方磺胺甲噁唑片中磺胺甲噁唑（復(fù)方磺胺甲噁唑片中磺胺甲噁唑（SMZSMZ）的含）的含 量測定：量測定： 精密稱取本品（每片含精密稱取本品（每片含SMZSMZ為為0.4g0.4g）1010片，片， 總重量為總重量

17、為5.5028g5.5028g。精密稱取。精密稱取SMZSMZ對(duì)照品對(duì)照品 0.0501g0.0501g、片粉、片粉0.0756g0.0756g，按雙波長分光光度法，按雙波長分光光度法 測定測定SMZSMZ含量。在含量。在257nm257nm波長處測得：對(duì)照品波長處測得：對(duì)照品 溶液的吸收度溶液的吸收度A A對(duì) 對(duì)為 為0.3300.330，供試溶液的吸收度，供試溶液的吸收度A A 樣樣為 為0.3720.372。在。在304nm304nm波長處測得：對(duì)照品溶液波長處測得：對(duì)照品溶液 的吸收度的吸收度A A對(duì) 對(duì)為 為0.0090.009，供試溶液的吸收度，供試溶液的吸收度A A樣 樣為 為

18、0.0210.021。計(jì)算。計(jì)算SMZSMZ的含量相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含的含量相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含 量。量。 257nm257nm304nm304nm 對(duì)照品對(duì)照品 供試品供試品 0.3300.330 0.3720.372 0.0090.009 0.0210.021 0.372- 0.021 0.0501 5.50280.0501 5.5028 0.330- 0.009 0.0756 10 0.40.0756 10 0.4 100100 % =99.69% 對(duì)乙酰氨基酚片劑對(duì)乙酰氨基酚片劑溶出度溶出度測定：測定： 取標(biāo)示量為取標(biāo)示量為0.3g0.3g的本品的本品6 6片，依法在片，依法在1000

19、mL1000mL溶溶 劑中測定溶出度。經(jīng)劑中測定溶出度。經(jīng)3030分鐘時(shí)，取溶液分鐘時(shí)，取溶液5mL5mL濾濾 過，精密吸取續(xù)濾液過，精密吸取續(xù)濾液1mL1mL，加，加0.04%0.04%氫氧化鈉氫氧化鈉 溶液稀釋至溶液稀釋至50mL50mL，搖勻，在，搖勻，在257nm257nm波長處測波長處測 得每片的吸收度分別為得每片的吸收度分別為0.3450.345，0.3480.348，0.3510.351， 0.3590.359，0.3560.356和和0.3330.333，按其百分吸收系數(shù)為，按其百分吸收系數(shù)為 715715計(jì)算出各片的溶出量。限度為標(biāo)示量的計(jì)算出各片的溶出量。限度為標(biāo)示量的 8

20、0%80%。并判斷其溶出度是否符合規(guī)定。并判斷其溶出度是否符合規(guī)定。 0.345 50 1000 715 0.3 = 80.4%片片1： 片片2 三、色譜分析（三、色譜分析（HPLC和和GC） 內(nèi)標(biāo)法：內(nèi)標(biāo)法： F = A 內(nèi) 內(nèi)/ A 標(biāo)標(biāo) C標(biāo) 標(biāo)/C內(nèi)內(nèi) 樣品樣品% = A樣 樣/A內(nèi)內(nèi) FC內(nèi) 內(nèi) 稀釋倍數(shù)稀釋倍數(shù) /W100% 或或C樣 樣= R樣樣/內(nèi)內(nèi)/ R標(biāo)標(biāo)/內(nèi)內(nèi) C標(biāo) 標(biāo) （R代表峰面積比值）代表峰面積比值） 外標(biāo)法（同光譜法）外標(biāo)法（同光譜法）: 標(biāo)準(zhǔn)曲線法標(biāo)準(zhǔn)曲線法 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法(一點(diǎn)法一點(diǎn)法) 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 柱效（理論板數(shù)）柱效（理論板數(shù)） n

21、=5.54(tn=5.54(tR R/W/Wh/2 h/2) )2 2 分離度分離度 R=R= 拖尾因子拖尾因子 T=T= 重復(fù)性重復(fù)性 取對(duì)照品或樣品溶液，連續(xù)進(jìn)樣取對(duì)照品或樣品溶液，連續(xù)進(jìn)樣 5 5次，測得峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差次，測得峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差RSDRSD應(yīng)小于應(yīng)小于 2.0%2.0% 2(t2(tR2 R2-t -tR1R1) ) WW1 1+W+W2 2 WW0.05h 0.05h 2d2d1 1 (R 1.5)(R 1.5) (T=0.95(T=0.951.05)1.05) T=WW0.05h 0.05h/2d /2d1 1 d1 h WW0.05h 0.05h 0.05h HPL

22、CHPLC測定復(fù)方測定復(fù)方SMZSMZ片中片中SMZSMZ含量，以含量，以SGSG為內(nèi)標(biāo)，為內(nèi)標(biāo)， 測得測得 標(biāo)準(zhǔn)液中：標(biāo)準(zhǔn)液中：SMZSMZ峰高峰高14.90cm14.90cm，濃度，濃度8.0mg/mL8.0mg/mL， SGSG峰高峰高13.80cm13.80cm，濃度，濃度4.0mg/mL4.0mg/mL。 樣品液中：樣品液中：SMZSMZ峰高峰高11.92cm11.92cm，SGSG峰高峰高16.20cm16.20cm， 濃度濃度4.0mg/mL4.0mg/mL。 求樣品液中求樣品液中SMZSMZ的濃度為多少？（進(jìn)樣量均為的濃度為多少？（進(jìn)樣量均為5 5 l l） 13.8 8.0

23、14.9 4.0 F= 樣品（樣品（mg/mLmg/mL） = 11.92 4.0 16.2 =1.852 F =5.45 用用HPLC法測得某藥保留時(shí)間為法測得某藥保留時(shí)間為12.54min， 半高峰寬半高峰寬3.0mm（紙速（紙速5mm/min），計(jì)算），計(jì)算 柱效？柱效？ N=5.54（12.54/3.0）2 ？ N=5.5412.54/（3.0/5）2 ？ N=2420 丙酸睪酮含量測定采用高效液相法：取本品對(duì)照品適丙酸睪酮含量測定采用高效液相法：取本品對(duì)照品適 量，精密稱定，加甲醇定量稀釋成每量，精密稱定，加甲醇定量稀釋成每1mL中約含中約含1mg 的溶液。精密量取該溶液和內(nèi)標(biāo)溶液（

24、的溶液。精密量取該溶液和內(nèi)標(biāo)溶液（1.6mg/mL苯丙苯丙 酸諾龍甲醇溶液）各酸諾龍甲醇溶液）各5mL，置，置25mL量瓶中，加甲醇量瓶中，加甲醇 稀釋至刻度，搖勻，取稀釋至刻度，搖勻，取10 L注入液相色譜儀，記錄色注入液相色譜儀，記錄色 譜圖。另取本品適量，同法測定，內(nèi)標(biāo)法計(jì)算含量。譜圖。另取本品適量，同法測定，內(nèi)標(biāo)法計(jì)算含量。 已知對(duì)照品溶液為已知對(duì)照品溶液為1.052mg/mL，樣品溶液為，樣品溶液為 1.032mg/mL，測得對(duì)照液中丙酸睪酮和內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的峰面，測得對(duì)照液中丙酸睪酮和內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的峰面 積分別為積分別為54678和和61258，樣品液中丙酸睪酮和內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，樣品液中丙酸睪酮和內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)

25、 的峰面積分別為的峰面積分別為52213和和61228，計(jì)算丙酸睪酮的含量？，計(jì)算丙酸睪酮的含量？ 52213 / 61228 54678 / 61258 1.052/1.032=？ 97.4% 第二節(jié) 樣品分析的前處理方法 v一、概述 l含金屬藥物有：富馬酸亞鐵、葡萄糖 酸銻鈉、枸櫞酸鉍鉀、葡萄糖酸鋅、 酒石酸銻鉀等。 l含鹵素藥物有：泛影酸、三氯叔丁醇、 碘番酸、磺溴酞鈉等。 l根據(jù)所含金屬或鹵素在分子中結(jié)合的 牢固程度，分析前采用不同方法進(jìn)行 預(yù)處理。 v不經(jīng)有機(jī)破壞處理的分析方法 l直接測定法 l金屬原子不與碳直接相連的或C-M鍵結(jié)合 不牢固的有機(jī)金屬藥物，在水溶液中電離， 可選用適當(dāng)

26、方法直接測定。例： l富馬酸亞鐵在熱的稀礦酸中溶解，釋 放出亞鐵離子，用硫酸鈰滴定液直接滴定。 CHCOO CHCOO Fe HCl Fe2+ l葡萄糖酸銻鈉為組成不定的五價(jià) 銻化合物，采用間接碘量法測定銻的 含量，在酸性條件下，葡萄糖酸銻鈉 與碘化鉀試液作用，Sb5+可氧化KI， 析出I2，用Na2S2O3滴定液滴定。 l枸櫞酸鉍鉀、葡萄糖酸鋅EDTA滴 定法測定含量。 l經(jīng)水解后測定法 l本法適合于鹵素與脂肪碳鏈相連者， 經(jīng)加熱回流使其水解，有機(jī)結(jié)合的鹵 素轉(zhuǎn)變成無機(jī)的鹵素離子，然后用適 當(dāng)方法進(jìn)行測定。例： l三氯叔丁醇的含量測定 CCl3C(CH3)2OH + 4NaOH 3NaCl

27、然后用銀量法測定氯化鈉含量。 回流 注意 l沉淀轉(zhuǎn)化 （加有機(jī)溶劑） lFe3+的水解 （酸性中滴定） NaCl + AgNO3 AgCl 剩余AgNO3+ SCN- AgSCN SCN- + Fe3+ Fe（SCN）2+ 終點(diǎn)時(shí) AgCl Ag+ + Cl- + SCN- AgSCN l硬脂酸鎂與定量硫酸標(biāo)準(zhǔn)溶液共 沸，水解生成硬脂酸和硫酸鎂，剩余 的硫酸標(biāo)準(zhǔn)溶液用氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液 回滴。 l經(jīng)氧化還原后測定法 l堿性還原后測定當(dāng)鹵素結(jié)合于芳 環(huán)上時(shí)，因結(jié)合較牢固，需在堿性條 件下加還原劑回流，使X-C鍵斷裂，形 成無機(jī)鹵化物后測定。例泛影酸的含 量測定 COONa I I I NHCOCH

28、3 CH3COHN +3Zn +11NaOH COONa NH2 NH2 + 3NaI 回流 NaI AgNO3 AgI 曙紅鈉指示劑 l酸性還原后測定 l例碘番酸，JP采用冰醋酸酸性條件下用 鋅粉還原，硝酸銀滴定液滴定，以四溴 酚酞乙酯為指示劑，終點(diǎn)時(shí)沉淀由黃色 變?yōu)榫G色。 lUSP，BP，ChP均采用氫氧化鈉堿性 條件下用鋅粉還原，然后用硝酸銀滴定 液滴定，但指示終點(diǎn)方法不同， ChP采 用吸附指示劑曙紅鈉， USP采用吸附指 示劑四溴酚酞乙酯，BP采用電位法指示 終點(diǎn)。 v經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法 l濕法破壞 lHNO3-HClO4破壞力強(qiáng)，反應(yīng)激烈， 注意勿將內(nèi)容物蒸干，以免爆炸。適用于

29、生物樣品的破壞，所得無機(jī)金屬離子為高 價(jià)態(tài)。對(duì)含氮雜環(huán)藥物不適宜。 lHNO3- H2SO4 適用于大多數(shù)有機(jī)藥物 的破壞，所得無機(jī)金屬離子為高價(jià)態(tài)。對(duì) 堿土金屬藥物不適用，可改用HNO3- HClO4 法。 lH2SO4-SO42-本法所得金屬離子為低價(jià) 態(tài)，常用于含砷或銻有機(jī)藥物的破壞。若用 本法破壞低碳藥物時(shí)，宜添加適量淀粉等多 碳化合物，以保證破壞過程中將金屬離子轉(zhuǎn) 變?yōu)榈蛢r(jià)態(tài)。 l其他濕法破壞 lHNO3- H2SO4 -HClO4 lH2SO4 H2O2 lH2SO4 KMnO4 l濕法破壞的儀器一般為凱氏燒瓶。 l干法破壞 l將有機(jī)物置坩堝中，加Ca(OH)2或無水 Na2CO3

30、或輕質(zhì)氧化鎂，灼燒灰化，先小火 加熱，然后高溫灰化。 l注意：溫度應(yīng)控制在420 以下。本法所得 灰分往往不易溶解，但不能丟棄。 l本法適用于濕法不易破壞完全的有機(jī)物（如 含氮雜環(huán)），以及不能用硫酸破壞的有機(jī)藥 物，不適用含揮發(fā)性金屬的有機(jī)藥物。 l氧瓶燃燒法 （Oxygen flask combustion method） l儀器裝置 鉑金絲 硬質(zhì)玻璃 燃燒瓶 樣品 l稱樣 l燃燒分解操作（通O2 1-2 min，燃燒） l吸收液 l水-NaOH（含碘、氯藥物） l例鹽酸胺碘酮、碘苯酯、甲狀腺粉 l水- NaOH -H2O2（含溴、含硫藥物） l例磺溴酞鈉 l水（含氟藥物） l硝酸溶液（含硒

31、藥物） l注意注意： l防爆，燃燒瓶應(yīng)洗滌干凈； l氧氣要充足，燃燒應(yīng)完全； l測定含氟藥物應(yīng)用石英燃燒瓶。 l燃燒分解后的測定方法 l滴定法 l銀量法含氯、溴藥物（例磺溴酞鈉） Br BrBr Br C C HOOH O O SO3NaSO3Na 4 燃燒分解 NaBr Br-+ Ag+AgBr 剩余的 Ag+ + SCN-AgSCN l碘量法含碘藥物（例鹽酸胺碘酮） O O IH3C NCH3 CH3 O I HCl 燃燒分解 I2 NaI + NaIO I2 + NaOH NaIO NaIO3+ NaI NaI + Br2 NaIO3（Br2 + HCOOHHBr + CO2） NaIO

32、3 + 5KI 3I2 H+ I2 + Na2S2O3 NaI + Na2S4O6 l分光光度法含氟藥物 l例氟尿嘧啶含氟量測定：取15mg樣品， 經(jīng)氧瓶燃燒破壞后加水稀釋至100ml。要 求含氟量應(yīng)為13.1% -14.6%。 NH NO O F H 燃燒破壞 F- O O OH OH F CH N CH CH COOH COOH Ce 3+ pH4.3 O O OH O CH N CH CH COO COO Ce F OH （藍(lán)紫色） （茜素氟藍(lán)） l氟尿嘧啶M=130.08 l氟的原子量為18.9984 l理論含氟量為： l18.9984/ 130.08*100%=14.61% l測定含量時(shí)以標(biāo)準(zhǔn)氟化鈉（20ugF/ml） 為對(duì)照，置2cm比色皿中，以試劑為空 白，于610nm波長處測定對(duì)照和樣品的 吸收度。計(jì)算含氟量。 Au As X