九版藥理病理學第四十七章 抗寄生蟲藥

1、第四十七章 抗寄生蟲藥 第一節(jié) 抗瘧藥 第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥 第三節(jié) 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥 第四節(jié) 抗腸蠕蟲藥 重點難點 熟悉 了解 掌握 主要抗瘧藥的的作用原理和適應證；抗阿米巴病藥甲硝唑， 抗血吸蟲病藥吡喹酮的藥理作用及臨床應用。 主要抗腸蠕蟲藥的作用、不良反應及選用原則。 瘧原蟲的生活史及抗瘧藥的合理應用。 抗 瘧 藥 第一節(jié) 概述 瘧疾（ malaria ）是由瘧原蟲所引起的雌性按蚊叮咬傳播的寄生蟲性傳染病。臨床以 間歇性寒戰(zhàn)、高熱，繼之大汗后緩解為特點。抗瘧藥（antimalarial drugs）是防治瘧 疾的重要手段。 1. 惡性瘧原蟲 2. 三日瘧原蟲 3. 間

2、日瘧原蟲 瘧原蟲主要種類 惡性瘧 三日瘧 間日瘧 良性瘧 一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機制 1. 人體內(nèi)的發(fā)育 分為肝細胞內(nèi)發(fā)育和紅細胞內(nèi)發(fā)育兩個階段。 （1）紅細胞外期； （2）紅細胞內(nèi)期。 2. 按蚊體內(nèi)發(fā)育 按蚊在刺吸瘧原蟲感染者血液時，紅細胞內(nèi)發(fā)育的各期瘧原蟲隨血液入蚊胃，僅雌、 雄配子體能繼續(xù)發(fā)育，兩者結合成合子，進一步發(fā)育產(chǎn)生子孢子，移行至唾液腺內(nèi)，成為 感染人的直接傳染源。 二、抗瘧藥的分類 1. 主要用于控制癥狀的藥物 代表藥為氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等，均能殺滅紅細胞內(nèi)期裂殖體，發(fā)揮控制癥 狀發(fā)作和癥狀抑制性預防作用。 2. 主要用于控制遠期復發(fā)和傳播的藥物 代表藥為伯氨

3、喹，能殺滅肝臟中休眠子，控制瘧疾的遠期復發(fā)。 3. 主要用于病因預防的藥物 代表藥為乙胺嘧啶，能殺滅紅細胞外期的子孢子，發(fā)揮病因性預防作用。 三、常見的抗瘧藥 （一）主要用于控制癥狀的藥物 氯喹 藥理作用及臨床應用 （1）抗瘧作用； （2）免疫抑制作用； （3）抗腸道外阿米巴病作用。 （4）預防性給藥。 耐藥性 人多藥耐藥運載體P糖蛋白的表達增加，使得藥物從瘧原蟲小囊泡中的排出增多。 不良反應及注意事項 化學預防時，不良反應罕見； 大劑量用于治療瘧疾急性發(fā)作時，不良反應偶爾發(fā)生，包括惡心、嘔吐、頭暈、目眩以及 蕁麻疹。 藥理作用及臨床應用 奎 寧 對各種瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期裂殖體均有殺滅作用，能

4、有效控制臨床癥狀。 對紅外期瘧原蟲和惡性瘧的配子體無明顯作用。 是治療惡性瘧的主要化學藥物。 不良反應與注意事項 口服味苦，刺激胃黏膜，引起惡心嘔吐，順應性差。 血漿濃度超過3060 molL時可引起金雞納反應（cinchonism），停藥一般能恢復。 甲 氟 喹 主要用于耐氯喹或?qū)Χ喾N藥物耐藥的惡性瘧； 常與乙胺嘧啶合用可增強療效、延緩耐藥性的發(fā)生； 該藥的半衰期較長（約30天），用于癥狀的抑制性預防，每兩周用藥一次。 青蒿素 青蒿素（artemisinin） 是從黃花蒿及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內(nèi)酯類過 氧化物。是我國科技工作者根據(jù)“青蒿截瘧”的記載而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。 體內(nèi)過

5、程 口服迅速吸收，0.51小時后血藥濃度達高峰。 該藥為脂溶性物質(zhì)，可透過血腦屏障進入腦組織。 主要從腎及腸道排出，24小時可排出 84%，72小時僅少量殘留。 不良反應與注意事項 治療劑量時不良反應輕微而少見，表現(xiàn)為食欲減退、惡心、頭痛、頭暈、皮疹和精神 興奮等。嚴重心、肝、腎病患者慎用。 耐藥性 瘧原蟲可對青蒿素單方產(chǎn)生耐藥，而復方青蒿素制劑對其治愈的有效率約為95%，并 且產(chǎn)生耐藥的可能性較小。 （二）主要用于控制復發(fā)和傳播的藥物 伯氨喹 藥理作用和臨床應用 對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強的殺滅作用，是防治瘧疾遠期復發(fā)的主要藥物。 機制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物，促

6、進氧自由基生成或阻礙瘧原蟲電子傳遞。 不良反應和注意事項 治療劑量下不良反應較少，可引起劑量依賴性的胃腸道反應，停藥后可恢復。 大劑量（60240 mgd）時，可致高鐵血紅蛋白血癥伴有發(fā)紺。 乙胺嘧啶（pyrimethamine） （三）主要用于病因性預防的藥物 藥理作用和臨床應用 為二氫葉酸還原酶抑制藥，阻止二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，阻礙核酸的合成。 一般不單獨使用，常與磺胺類或砜類藥物合用，在葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)上起雙重阻抑作用。 抗阿米巴病藥及抗滴蟲藥 第二節(jié) 甲 硝 唑（ metronidazole） 藥理作用和臨床應用 1. 抗阿米巴作用。 2. 抗滴蟲作用。 3. 抗厭氧菌作用。 4.

7、 抗賈第鞭毛蟲作用。 一、抗阿米巴病藥 體內(nèi)過程 不良反應與注意事項 口服吸收迅速，血藥濃度達峰時間為13 h，生物利用度約95%以上，血漿蛋白結合 率為20%，t1/2為810 h。 治療量不良反應很少，口服有苦味、金屬味感。服藥期間和停藥后不久，應嚴格 禁止飲酒。孕婦禁用。 依米丁和去氫依米丁 藥理作用和臨床應用 兩種藥物對溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體均有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米巴 肝膿腫，能迅速控制臨床癥狀。 其作用機制為抑制肽?；鵷RNA的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質(zhì)合成，從而干擾 滋養(yǎng)體的分裂與繁殖。 二、抗滴蟲藥 抗滴蟲藥用于治療陰道毛滴蟲所引起的陰道炎、尿道炎和前列腺炎

8、。 目前治療的主要藥物為甲硝唑，但抗甲硝唑蟲株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴蟲藥。 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥 第三節(jié) 一、抗血吸蟲病藥 血吸蟲病嚴重危害人類健康，藥物治療是消滅該病的重要措施之一。吡喹酮具有安全 有效，使用方便的特點，是當前治療血吸蟲病的首選藥物。 吡 喹 酮 藥理作用及機制 吡喹酮對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲單一感染或混合感染均有良好療效。 對血吸蟲成蟲有迅速而強效的殺滅作用，對幼蟲也有作用，但較弱。 對其他吸蟲如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲有顯著殺滅作用。 對各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲病、包蟲病也有不同程度的療效。 臨床應用 治療各型血吸蟲病，適用于慢性、急

9、性、晚期及有并發(fā)癥的血吸蟲病患者。也可用于肝 臟華支睪吸蟲病、腸吸蟲?。ㄈ缃x病、異形吸蟲病、橫川后殖吸蟲病等）、肺吸蟲病及 絳蟲病等。 不良反應 不良反應少且短暫。 二、抗絲蟲病藥 乙胺嗪（diethylcarbamazine） 藥理作用與機制 對班氏絲蟲和馬來絲蟲均有殺滅作用。 在體外，對兩種絲蟲的微絲蚴和成蟲并無直接殺滅作用，表明其殺蟲作用依賴于宿主防 御機制的參與。 可破壞微絲蚴表膜完整性。 體內(nèi)過程 口服吸收迅速。 反復給藥無蓄積性，酸化尿液促進其排泄。 不良反應 藥物本身引起的不良反應輕微，常見厭食、惡心、嘔吐、頭痛、乏力等，通常在幾天 內(nèi)均可消失。 抗腸蠕蟲藥 第四節(jié) 甲苯達唑（ mebendazole） 體內(nèi)過程 口服吸收少，首過消除明顯，生物利用度為22%。 血漿蛋白結合率約95%，大部分在肝臟代謝生成極性強的羥基及氨基代謝物，通過膽汁 由糞便排出。 不良反應 無明顯不良反應。少數(shù)病例可見短暫的腹痛和腹瀉。大劑量偶見轉(zhuǎn)氨酶升高、粒細胞 減少、血尿、脫發(fā)等。 藥理作用和臨床應用 廣譜驅(qū)腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等腸道蠕蟲均有效。 反復給藥無蓄積性，酸化尿液促進其排泄。 抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，干擾蟲體生存及繁殖而死亡。 抗瘧藥主要包括（1）用于控制癥狀的藥物，