驗(yàn)證方案中重點(diǎn)考慮關(guān)鍵的操作

1、驗(yàn)證方案中重點(diǎn)考慮關(guān)鍵的操作,對(duì)于非關(guān)鍵的操作需要基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,決定是否需要驗(yàn)證 實(shí)施指導(dǎo)我司的驗(yàn)證方針是什么？驗(yàn)證總計(jì)劃？組織機(jī)構(gòu)，職責(zé)建議專(zhuān)人管理R&D經(jīng)理，研發(fā)部經(jīng)理驗(yàn)證必須QA參與。驗(yàn)證工作的所屬部門(mén)發(fā)起驗(yàn)證，驗(yàn)證項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人有發(fā)起的部門(mén)制定的人員擔(dān)任驗(yàn)證總計(jì)劃或類(lèi)似文件中明確定義驗(yàn)證計(jì)劃的關(guān)鍵部分驗(yàn)證主計(jì)劃應(yīng)該包括但不限于以下內(nèi)容: 驗(yàn)證方針; 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)（人員、職位、驗(yàn)證中的職責(zé)）; 需要驗(yàn)證的設(shè)備、系統(tǒng)、儀器、分析方法、工藝等的匯總; 文件模版:制定草案和報(bào)告的模版; 計(jì)劃和時(shí)間表; 變更控制要求; 引用已有的文件列表。所有驗(yàn)證結(jié)束后形成驗(yàn)證主報(bào)告總結(jié)驗(yàn)證過(guò)程中的情況。驗(yàn)證主報(bào)

2、告的正文應(yīng)包括（但不一定局限于）如下內(nèi)容：12. 驗(yàn)證 原料藥GMP 實(shí)施指南244 驗(yàn)證概述：說(shuō)明所有驗(yàn)證活動(dòng)的情況，概述是否達(dá)到了驗(yàn)證預(yù)期目標(biāo)。 對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目、人員職責(zé)、變更情況的總結(jié)。 驗(yàn)證內(nèi)容：包括設(shè)備確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、工藝用水系統(tǒng)及氮?dú)庀到y(tǒng)驗(yàn)證、原料的規(guī)格及供應(yīng)商等驗(yàn)證活動(dòng)的總結(jié)。 列出培訓(xùn)情況、項(xiàng)目時(shí)間計(jì)劃執(zhí)行情況、偏差處理及文件管理執(zhí)行情況的總結(jié)。 明確質(zhì)量審核的執(zhí)行情況。 附件，包括：項(xiàng)目驗(yàn)證文件清單、變更列表等。要點(diǎn)備忘主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人及質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人必須對(duì)驗(yàn)證負(fù)責(zé)。實(shí)例分析驗(yàn)證主計(jì)劃一 項(xiàng)目概述1. 生產(chǎn)簡(jiǎn)介：（介紹生產(chǎn)能力、總體的生產(chǎn)計(jì)劃）2

3、. 廠(chǎng)房介紹：（包括廠(chǎng)房的布局、配套設(shè)施情況）3. 人流：（可以用文字或圖表形式進(jìn)行描述）4. 物流：（可以用文字或圖表形式進(jìn)行描述）5. 生產(chǎn)環(huán)境概述：（介紹各區(qū)域的潔凈級(jí)別要求及與污染和交叉污染的措施）6. 生產(chǎn)工藝的控制：（生產(chǎn)過(guò)程中的記錄、變更、偏差的要求）二、組織和職責(zé)（列出整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證活動(dòng)中的所有子項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及所承擔(dān)的職責(zé)）姓名 職務(wù) 職責(zé) 備注三、 驗(yàn)證內(nèi)容及要求：（應(yīng)包括廠(chǎng)房設(shè)施的確認(rèn)、生產(chǎn)設(shè)備和分析設(shè)備的確認(rèn)、計(jì)量?jī)x表的確認(rèn)、公用工程系統(tǒng)的驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、助劑及輔助材料的確認(rèn)、包裝物的確認(rèn)、原料準(zhǔn)備、設(shè)備清潔、驗(yàn)證活動(dòng)時(shí)間計(jì)劃、培訓(xùn)、文件清單等）1. 廠(chǎng)房確認(rèn)2

4、. 設(shè)備確認(rèn)：（累出所有生產(chǎn)設(shè)備和分析設(shè)備的清單，注明驗(yàn)證的具體要求（是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)、需要作哪些驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目、是否需要再驗(yàn)證等）3. 儀表校正及儀表在線(xiàn)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的驗(yàn)證：（累出所有計(jì)量?jī)x表的清單，注明驗(yàn)證的具體要求（是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)、需要作哪些驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目、是否需要再驗(yàn)證等）4. 去離子水及純水系統(tǒng)、壓縮空氣及氮?dú)庀到y(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)等的驗(yàn)證：（注明驗(yàn)證的具體要求（是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)、需要作哪些驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目、是否需要再驗(yàn)證等）5. 工藝驗(yàn)證：（注明驗(yàn)證的具體要求（是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)、需要作哪些驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目、是否需要再驗(yàn)證等）6. 分析方法驗(yàn)證：（注明驗(yàn)證的具體要求（是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)、需

5、要作哪些驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目、是否需要再驗(yàn)證等）7. 助劑和其它輔助材料的確認(rèn)8. 包裝物的確認(rèn)9. 原料準(zhǔn)備：（原料規(guī)格及供應(yīng)商情況等）10. 設(shè)備清潔：（包括清潔的要求、分類(lèi)、方法、確認(rèn)）11. 驗(yàn)證活動(dòng)的時(shí)間表12. 培訓(xùn)13. 文件管理：（包括文件管理要求及文件修訂歷史記錄）附件：（上述項(xiàng)目中的表格可作為附件（如：廠(chǎng)房平面圖立面圖、生產(chǎn)設(shè)備一覽表、分析儀器及設(shè)備一覽表、計(jì)量器具清單、原料供應(yīng)商清單、GMP 驗(yàn)證時(shí)間表等）要點(diǎn)備忘驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)中，企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人及質(zhì)量廣立部門(mén)負(fù)責(zé)人必須對(duì)驗(yàn)證負(fù)責(zé)檢查是否有驗(yàn)證主計(jì)劃，整個(gè)驗(yàn)證活動(dòng)所涉及的方面是否完整，沒(méi)有遺漏是否按驗(yàn)證主計(jì)劃制訂了各系

6、統(tǒng)及工藝驗(yàn)證方案并實(shí)施驗(yàn)驗(yàn)證后應(yīng)建立日常監(jiān)控計(jì)劃，檢查是否制訂監(jiān)控計(jì)劃。回顧性驗(yàn)證不要求有事先制訂的驗(yàn)證方案，但要求有說(shuō)明產(chǎn)品質(zhì)量及系統(tǒng)穩(wěn)定的數(shù)據(jù)資料，查企業(yè)產(chǎn)品及系統(tǒng)（如水系統(tǒng)、HVAC 等）的日常監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的年度總結(jié)報(bào)告，查偏差調(diào)查處理報(bào)告。12.2 驗(yàn)證文件【法規(guī)要求】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十七條 應(yīng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)明確職責(zé)。第一百四十八條 確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫(xiě)出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并

7、存檔。第一百四十九條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。【背景介紹】驗(yàn)證是制藥企業(yè)運(yùn)行的基礎(chǔ)，驗(yàn)證文件則是表明驗(yàn)證成功與否的重要證據(jù)。驗(yàn)證文件包括：程序、計(jì)劃、方案、操作指導(dǎo)、運(yùn)行記錄、結(jié)論等所有與驗(yàn)證活動(dòng)有關(guān)的書(shū)面和電子化的、可作為證據(jù)的文檔?！炯夹g(shù)要求】1.應(yīng)當(dāng)有書(shū)面的程序、驗(yàn)證方案，闡明如何進(jìn)行某個(gè)驗(yàn)證。2.應(yīng)在驗(yàn)證方案中規(guī)定可接受的標(biāo)準(zhǔn), 以衡量驗(yàn)證是否成功或失敗，。驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定所要進(jìn)行的驗(yàn)證類(lèi)型（回顧性驗(yàn)證、預(yù)驗(yàn)證、同步驗(yàn)證）和驗(yàn)證批的批數(shù)3.驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的偏差，應(yīng)在驗(yàn)證報(bào)告中進(jìn)行充分的解釋。應(yīng)闡述結(jié)論和整改措施。當(dāng)原料藥的質(zhì)量嚴(yán)重不符合時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮是否要停止驗(yàn)證或者

8、修改驗(yàn)證方案, 增加更多的驗(yàn)證批數(shù)。要充分認(rèn)識(shí)到失敗的根本原因, 并作為應(yīng)對(duì)依據(jù),4. 驗(yàn)證完成后應(yīng)當(dāng)形成一份對(duì)應(yīng)于驗(yàn)證方案的驗(yàn)證報(bào)告，概括得到的結(jié)果，說(shuō)明發(fā)現(xiàn)的任何偏差，并做出必要的結(jié)論，包括為整改而必須做的變更5. 任何對(duì)驗(yàn)證方案的偏離都應(yīng)當(dāng)歸檔備案，并作適當(dāng)說(shuō)明。6. 當(dāng)驗(yàn)證完成后，要將驗(yàn)證報(bào)告的書(shū)面版本進(jìn)行批準(zhǔn)并正式分發(fā)?！緦?shí)施指導(dǎo)】1. 應(yīng)建立相應(yīng)的驗(yàn)證程序2. 應(yīng)在驗(yàn)證方案中規(guī)定驗(yàn)證參數(shù)的可接受標(biāo)準(zhǔn)3. 編制并批準(zhǔn)操作指導(dǎo)或操作程序4. 編制并批準(zhǔn)用于驗(yàn)證操作所產(chǎn)生的記錄的模板5. 對(duì)于驗(yàn)證中出現(xiàn)的偏差，應(yīng)在驗(yàn)證報(bào)告中進(jìn)行充分的解釋?zhuān)⑶矣涗浾{(diào)查的原因和采取的整改措施. 當(dāng)產(chǎn)品質(zhì)量

9、處于危險(xiǎn)邊緣時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮停止驗(yàn)證或者修訂驗(yàn)證方案并增加更多的驗(yàn)證批次。在做出決定前要有充分的依據(jù)，因此要明確導(dǎo)致驗(yàn)證失敗的根本原因并采取措施。6. 驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告以及驗(yàn)證過(guò)程中的各種記錄，原件由QA 部整理存檔7. 驗(yàn)證文件的收回有以下幾種情況：設(shè)備已不再使用、產(chǎn)品已不再生產(chǎn)、產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至其他地點(diǎn)進(jìn)行生產(chǎn)等。8. 各項(xiàng)驗(yàn)證完成后，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，對(duì)相應(yīng)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行完善【實(shí)例分析】圖12-4 驗(yàn)證文件金字塔公司驗(yàn)證政策 一般驗(yàn)證程序 驗(yàn)證主計(jì)劃 驗(yàn)證方案/報(bào)告 開(kāi)發(fā)報(bào)告、設(shè)備和設(shè)施的確認(rèn)，分析方法驗(yàn)證等 培訓(xùn)，生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)【要點(diǎn)備忘】1.完整并相互支持 驗(yàn)證程序、計(jì)劃、指導(dǎo)、記錄等

10、文件是否完整并相互支持，沒(méi)有遺漏。2.是否一致 計(jì)劃（或方案）與實(shí)際執(zhí)行記錄、報(bào)告是否一致，不一致的是否給于了充分解釋或改進(jìn)。3. 及時(shí)完成驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證報(bào)告是對(duì)驗(yàn)證工作的總結(jié)，重點(diǎn)是分析和評(píng)價(jià)驗(yàn)證是否達(dá)到了預(yù)期的目的，證明被驗(yàn)證的程序具有可重復(fù)性，要能夠體現(xiàn)對(duì)后續(xù)運(yùn)行的指導(dǎo)意義。4. 驗(yàn)證總結(jié) 分階段進(jìn)行的驗(yàn)證活動(dòng)的各個(gè)階段的工作全部完成后，是否有一份驗(yàn)證小結(jié)。特別要注意偏差、處理和評(píng)估意見(jiàn)。如：DQ、IQ、OQ、PQ 等。5.驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告 按驗(yàn)證主計(jì)劃完成驗(yàn)證后，是否有一個(gè)項(xiàng)目的總結(jié)報(bào)告。6. 審核驗(yàn)證文件內(nèi)容，包括： 驗(yàn)證計(jì)劃、指導(dǎo)、程序、記錄母件 驗(yàn)證報(bào)告、操作記錄、驗(yàn)證活動(dòng)記錄、驗(yàn)證

11、數(shù)據(jù)、結(jié)論 驗(yàn)證報(bào)告的審核、批準(zhǔn)是否按規(guī)定的程序執(zhí)行，是否經(jīng)驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審批。7. 驗(yàn)證文件是否具有可追溯性：查驗(yàn)證文件是否有編號(hào)系統(tǒng)，保證驗(yàn)證的各種資料可互相查證。驗(yàn)證報(bào)告中應(yīng)附有關(guān)聯(lián)文件列表。8. 驗(yàn)證文件是否由質(zhì)量保證部門(mén)（QA）按文件要求歸檔，受控下發(fā)到有關(guān)部門(mén)。12.3 確認(rèn)【法規(guī)要求】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 修訂版：第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十條 應(yīng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：1. 設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；2. 安裝確認(rèn)應(yīng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；3. 運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施

12、、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) ；4. 性能確認(rèn)應(yīng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；5. 工藝驗(yàn)證應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品?！颈尘敖榻B】證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)設(shè)計(jì)符合預(yù)期的要求、安裝正確、使用正常、實(shí)際上產(chǎn)生了預(yù)期的結(jié)果并有文件證明的一系列活動(dòng)。確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分，但是個(gè)別確認(rèn)步驟并不能獨(dú)自構(gòu)成工藝驗(yàn)證。在啟動(dòng)工藝驗(yàn)證作業(yè)前，需要完成關(guān)鍵設(shè)備與輔助系統(tǒng)、分析儀器等的確認(rèn)。一系列完整的確認(rèn)活動(dòng)通常包括：設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）和性能確認(rèn)（PQ）四個(gè)步驟?！炯夹g(shù)要求】（1）.在開(kāi)始工藝驗(yàn)證活動(dòng)前，應(yīng)當(dāng)完

13、成關(guān)鍵設(shè)備和輔助系統(tǒng)、分析儀器等設(shè)備、儀器的確認(rèn)。確認(rèn)一般是通過(guò)單獨(dú)或聯(lián)合進(jìn)行以下活動(dòng)來(lái)實(shí)行的： l 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）：是對(duì)設(shè)計(jì)的設(shè)施、設(shè)備或系統(tǒng)適用于預(yù)期目的的一種有文件支持的確認(rèn)；l 安裝確認(rèn)（IQ）：對(duì)安裝好的和調(diào)整過(guò)的設(shè)備或系統(tǒng)符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)、制造商建議的和/或用戶(hù)的要求的有文件支持的確認(rèn)；l 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：對(duì)安裝好的和調(diào)整過(guò)的設(shè)備或系統(tǒng)能在整個(gè)預(yù)期的操作范圍內(nèi)按要求運(yùn)行的有文件支持的確認(rèn)；l 性能確認(rèn)（PQ）：是對(duì)設(shè)備或其輔助系統(tǒng)在相互連接后，能根據(jù)已獲準(zhǔn)工藝方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有效的、重現(xiàn)的進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)的有文件支持的確認(rèn)。圖12-5 系統(tǒng)設(shè)計(jì)階段對(duì)確認(rèn)過(guò)程的直接影響用戶(hù)需求 性能確認(rèn)方

14、案- 性能確認(rèn) 功能設(shè)計(jì) 運(yùn)行確認(rèn)方案- 運(yùn)行確認(rèn) 施工圖設(shè)計(jì) 安裝確認(rèn)方案- 安裝確認(rèn) 執(zhí)行（2）. 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）應(yīng)當(dāng)獲得如下證據(jù)：l 生產(chǎn)部門(mén)和維修部門(mén)已經(jīng)建立了用戶(hù)使用要求文件（URS）；l 工程部門(mén)起草的設(shè)備設(shè)計(jì)和自動(dòng)化操作設(shè)計(jì)的技術(shù)提議被有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，這些部門(mén)包括生產(chǎn)部門(mén)、技術(shù)服務(wù)部門(mén)、QC、QA 等。 證明文件要得到正式批準(zhǔn)，這些證明文件應(yīng)包括（但不一定局限于）下列內(nèi)容：l 會(huì)議記錄l 設(shè)施布局圖l PID 圖l 供應(yīng)商提供詳細(xì)的圖紙 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）適用于（主要指設(shè)備或自動(dòng)操作裝置）：l 新工藝l 實(shí)際生產(chǎn)中新的步驟l 生產(chǎn)工藝中設(shè)備的改造（3） 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)(IQ) 應(yīng)

15、該包括（但不一定局限于）以下內(nèi)容：l 檢查設(shè)備、管道、設(shè)施和儀器的安裝是否符合其圖紙和標(biāo)準(zhǔn)要求，并記錄；l 檢查供應(yīng)商是否按要求提供操作說(shuō)明書(shū)、維護(hù)資料、有關(guān)證明等文件，并記錄；l 檢查儀表安裝前是否按要求校驗(yàn)；l 到貨確認(rèn)，如：型號(hào)、外觀(guān)、完整性、材質(zhì)確認(rèn)以及必要的單機(jī)測(cè)試等。（4） 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)在安裝確認(rèn)之后進(jìn)行，包括（但不一定局限于）以下內(nèi)容：l 從工藝、系統(tǒng)和設(shè)備常識(shí)中發(fā)展而來(lái)的檢查；l 檢查應(yīng)包括條件要求或者一組圍繞操作限度上下限的條件，有時(shí)要包括最差情況的條件。l 一份完整的成功的運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)該包括結(jié)論性的校準(zhǔn)、操作、清潔程序、操作者培訓(xùn)和預(yù)防性維護(hù)要求。此步驟的完成相當(dāng)

16、于允許設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備正式“開(kāi)車(chē)”。（5） 性能確認(rèn)性能確認(rèn)(PQ)應(yīng)該在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)成功完成的基礎(chǔ)上進(jìn)行，包括（但不一定局限于）以下內(nèi)容：l 使用經(jīng)確認(rèn)的代替品或者模擬產(chǎn)品的生產(chǎn)材料進(jìn)行“開(kāi)車(chē)”；l 從工藝、系統(tǒng)和設(shè)備常識(shí)中發(fā)展而來(lái)的檢查；l 檢查應(yīng)包括一個(gè)條件或者一組圍繞操作限度上下波動(dòng)的條件。盡管PQ 被描述為一個(gè)獨(dú)立的活動(dòng),但是在某些情況下它會(huì)與OQ 結(jié)合起來(lái)。（6） 已建立(使用中)設(shè)施,系統(tǒng)和設(shè)備的確認(rèn)必須有證據(jù)支持和證明操作及設(shè)備關(guān)鍵變量的操作參數(shù)和限度。另外，校準(zhǔn)、清潔、預(yù)防性維護(hù)、操作程序和操作者培訓(xùn)程序和記錄也要以文件形式記錄?！緦?shí)施指導(dǎo)】（1）. 如果是新設(shè)備或新建

17、裝置，其確認(rèn)程序是先提出用戶(hù)需求標(biāo)準(zhǔn)（URS=User RequirementSpecification），然后是DQ（設(shè)計(jì)確認(rèn)）、IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)）；如果是現(xiàn)有設(shè)備，可只進(jìn)行現(xiàn)狀確認(rèn)，確認(rèn)程序是IQ（安裝現(xiàn)狀檢查）、OQ（設(shè)備運(yùn)行參數(shù)檢查測(cè)試）、PQ（與工藝匹配性評(píng)估）。執(zhí)行再確認(rèn)的時(shí)候，如果設(shè)備沒(méi)有大修、改造，僅執(zhí)行PQ 即可。設(shè)備確認(rèn)的每一個(gè)階段應(yīng)有明確的結(jié)論，說(shuō)明是否符合相應(yīng)階段的確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，是否可進(jìn)行下一階段的確認(rèn)。用戶(hù)需求標(biāo)準(zhǔn)(URS)：該文件用于描述滿(mǎn)足設(shè)備使用目的的需求，用戶(hù)需求標(biāo)準(zhǔn)通常在技術(shù)和質(zhì)量部門(mén)的支持下由設(shè)備所屬部門(mén)或使用部門(mén)起草，質(zhì)量管

18、理人員批準(zhǔn)。各部門(mén)應(yīng)依據(jù)URS 進(jìn)行采購(gòu)設(shè)備和編寫(xiě)驗(yàn)證方案。用戶(hù)需求標(biāo)準(zhǔn)中描述的需求應(yīng)該具有“SMART” 特性： S, Specific 明確性，每個(gè)需求應(yīng)該具有具體的標(biāo)準(zhǔn)。 M, Measurable 衡量性，每個(gè)需求都能夠進(jìn)行測(cè)試或確認(rèn)來(lái)證實(shí)該設(shè)備是否滿(mǎn)足用戶(hù)需求。 A, Achievable 可實(shí)現(xiàn)性，每個(gè)需求都應(yīng)該是能夠?qū)崿F(xiàn)的、清楚和明確的。 R, Relevant 實(shí)際性，每個(gè)需求的測(cè)試結(jié)果可以重復(fù)測(cè)得。 T, Time-based 時(shí)限性，完成目標(biāo)色實(shí)現(xiàn)。URS 不僅要考慮操作和工藝的要求，還要考慮法規(guī)的要求（包括：GMP、安全、環(huán)境等方面）。（2） 設(shè)計(jì)確認(rèn)一臺(tái)新儀器、新系統(tǒng)或

19、者新設(shè)備的設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)過(guò)程，就是審核或檢查其圖紙、說(shuō)明書(shū)等設(shè)計(jì)文件，評(píng)估其是否滿(mǎn)足URS、預(yù)想的功能、法規(guī)等的要求，并形成文件證據(jù)。（3）. 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)(IQ)大體上包括（但不一定局限于）兩個(gè)部分：l 到貨驗(yàn)收：依據(jù)URS、采購(gòu)合同、設(shè)計(jì)圖紙等文件，對(duì)設(shè)備、配件、軟件功能等進(jìn)行檢查、認(rèn)可和接收，驗(yàn)收不僅包括硬件的表觀(guān)檢查（材質(zhì)、校驗(yàn)報(bào)告、型號(hào)數(shù)據(jù)、完整性等）、必要的測(cè)試等，也要包括對(duì)供應(yīng)商所提供的文件（圖紙、校驗(yàn)報(bào)告、合格證書(shū)、材質(zhì)報(bào)告、說(shuō)明書(shū)等）等軟件的檢查，所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄。l 安裝效果檢查：依據(jù)安裝圖紙、URS、預(yù)想的要求、施工規(guī)范等，對(duì)安裝的效果進(jìn)行檢查認(rèn)可，如：安

20、裝位置、方向、牢固程度等。所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄。應(yīng)先編寫(xiě)并批準(zhǔn)安裝確認(rèn)方案，方案中詳細(xì)描述需要檢查和認(rèn)可的項(xiàng)目、要求、方法、記錄及簽名等。執(zhí)行后需要產(chǎn)生一個(gè)總結(jié)報(bào)告，包括執(zhí)行的方案、初始數(shù)據(jù)、異常情況討論以及后續(xù)采取以防止重新發(fā)生的整改措施。最后，報(bào)告應(yīng)該說(shuō)明結(jié)果與最初制定的標(biāo)準(zhǔn)是一致的，設(shè)備成功地獲得確認(rèn)了4）. 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)在安裝確認(rèn)之后，對(duì)系統(tǒng)或設(shè)備進(jìn)行單體或整體的測(cè)試或檢查，運(yùn)行確認(rèn)通常通過(guò)假物料試車(chē)來(lái)完成。確認(rèn)內(nèi)容通常包括：表觀(guān)運(yùn)行狀態(tài)檢查從工藝、系統(tǒng)和設(shè)備常識(shí)中發(fā)展而來(lái)的檢查，顯示操作時(shí)系統(tǒng)的功能、調(diào)試設(shè)備的機(jī)械操作范圍，測(cè)試所有系統(tǒng)的傳感器、開(kāi)關(guān)、控制裝置、以及

21、邏輯電路和安全監(jiān)控 檢查圍繞操作限度上下限的條件是否滿(mǎn)足要求，有時(shí)要包括最差情況的條件。 核實(shí)所有移動(dòng)裝置擁有正確的功能與操作范圍、核實(shí)所有開(kāi)關(guān)、按紐、與控制裝置功能正確、核實(shí)設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作程序已經(jīng)具備、系統(tǒng)/設(shè)備的操作模式描述、所有事故診斷與互鎖的描述、輸入/輸出部分應(yīng)該要分別測(cè)試等。 一份完整的成功的運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)該包括結(jié)論性的校準(zhǔn)、操作、清潔程序、操作者培訓(xùn)和預(yù)防性維護(hù)要求。此步驟的完成相當(dāng)于允許設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備正式開(kāi)始生產(chǎn)。 所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄。 （5）. 性能確認(rèn)性能確認(rèn)(PQ)應(yīng)該在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)成功完成的基礎(chǔ)上進(jìn)行，顯示系統(tǒng)/設(shè)備能夠在日常最高最低操作條件下可靠運(yùn)轉(zhuǎn)，評(píng)估設(shè)備在實(shí)際使用中的性能。是對(duì)系統(tǒng)或設(shè)備是否符合工藝或最終用途的最后一步認(rèn)可。盡管PQ 被描述為一個(gè)獨(dú)立的活動(dòng)，但是在某些情況下它會(huì)與OQ 結(jié)合起來(lái)。 性能確認(rèn)有時(shí)使用經(jīng)確認(rèn)的代替品或者模擬產(chǎn)品的生產(chǎn)材料進(jìn)行“試運(yùn)行”，API 合成生產(chǎn)中更多與實(shí)驗(yàn)批生產(chǎn)同步進(jìn)行，采用實(shí)驗(yàn)批生產(chǎn)獲得的數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)設(shè)備或系統(tǒng)是否符合預(yù)想的要求 性能確認(rèn)也需要編寫(xiě)并批準(zhǔn)方案和報(bào)告。（6）. 再確認(rèn)再確認(rèn)是對(duì)已經(jīng)建立（或使用中）設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的性能狀態(tài)進(jìn)行周期性現(xiàn)狀評(píng)估和認(rèn)可的過(guò)