出生隊(duì)列研究(鼻病毒)PPT優(yōu)秀課件

1、1 隊(duì)列研究 cohort study 2 隊(duì)列研究的定義隊(duì)列研究的定義 是將一個(gè)范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素及其 暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞 組之間結(jié)局的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無因果 關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。 3 隊(duì)列隊(duì)列 隊(duì)列流行病學(xué)中隊(duì)列表示一個(gè)特定的研究人群組，根據(jù) 特定條件的不同隊(duì)列可分為： v出生隊(duì)列特定時(shí)期內(nèi)出生的一組人群 v暴露隊(duì)列泛指具有某種共同暴露或特征的一組人群 v固定隊(duì)列在觀察期內(nèi)保持隊(duì)列的相對(duì)固定 v動(dòng)態(tài)人群某隊(duì)列確定后，原有的隊(duì)列成員可以不斷退出 ，新的觀察對(duì)象可隨時(shí)加入。 4 暴露暴露 是指研究對(duì)象接觸過某

2、種待研究的物質(zhì)(如氟化物)、具 備某種待研究的特征(如年齡、性別及遺傳等)或行為(如吸 煙)。暴露可以是有害的或有益的。 5 危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素 危險(xiǎn)因子，泛指能引起某特定結(jié)局(outcome)（如疾?。?發(fā)生，或使其發(fā)生的概率增加的因子，包括個(gè)人行為、生活 方式、環(huán)境和遺傳等多方面的因素。 6 基本原理基本原理 在一個(gè)特定人群中選擇所需的研究對(duì)象，根據(jù)目前或 過去某個(gè)時(shí)期是否暴露于某個(gè)待研究的危險(xiǎn)因素，或其不同 的暴露水平而將研究對(duì)象分成不同的組，如暴露組和非暴露 組，高劑量暴露組和低劑量暴露組等，隨訪觀察一段時(shí)間， 檢查并登記各組人群待研究的預(yù)期結(jié)局的發(fā)生情況(如疾病 、死亡、或其他健康狀況

3、)，比較各組結(jié)局的發(fā)生率，從而 評(píng)價(jià)和檢驗(yàn)危險(xiǎn)因素與結(jié)局的關(guān)系。 7 隊(duì)列研究的基本原理和特點(diǎn)隊(duì)列研究的基本原理和特點(diǎn) 調(diào)查方向調(diào)查方向 現(xiàn)在暴露現(xiàn)在暴露 將來疾病將來疾病 人數(shù)人數(shù) 發(fā)病率發(fā)病率 + a + - b 研究人群研究人群 + c - - d 比較比較 a/a+b c/c+d RR=RR= 追蹤觀察追蹤觀察 a/a+b c/c+d 8 隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式圖隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式圖 9 隊(duì)列研究的基本特點(diǎn) v1屬于觀察法：暴露不是人為給予的，是在研究之前已客觀 存在的，這是與實(shí)驗(yàn)研究的重要區(qū)別點(diǎn)。 v設(shè)立對(duì)照組：對(duì)照組可與暴露組來自同一人群，也可以來自 不同的人群。 v由“因”及“果”：

4、一開始（疾病發(fā)生之前）就確立了研究 對(duì)象的暴露狀況，而后探求暴露因素與疾病的關(guān)系，即先確 知其因，再縱向前瞻觀察而究其果，這一點(diǎn)與實(shí)驗(yàn)研究方法 一致。 v能確定暴露與結(jié)局的因果聯(lián)系。 10 研究目的 v檢驗(yàn)病因假設(shè) v評(píng)價(jià)預(yù)防效果: “人群的自然實(shí)驗(yàn)”：大量的蔬菜攝入可 預(yù)防腸癌的發(fā)生。 v研究疾病自然史 11 研究類型研究類型 v1. 前瞻性(prospective) 即時(shí)性(concurrent) v2. 歷史性(historical) 非即時(shí)性(non-concurrent) v3. 雙向性(ambispective) 混合型(combined) 12 暴露組暴露組 非暴露組非暴露組 暴

5、露組暴露組 非暴露組非暴露組 回顧性地收集回顧性地收集 已有的歷史資料已有的歷史資料 回顧性地收集回顧性地收集 已有的歷史資料已有的歷史資料 暴露組暴露組 非暴露組非暴露組 前瞻性前瞻性 收集資料收集資料 歷史性歷史性 隊(duì)列研究隊(duì)列研究 繼續(xù)繼續(xù) 收集資料收集資料 雙向性雙向性 隊(duì)列研究隊(duì)列研究 前瞻性前瞻性 隊(duì)列研究隊(duì)列研究 過去過去 某時(shí)點(diǎn)某時(shí)點(diǎn) 現(xiàn)在現(xiàn)在 將來將來 某時(shí)點(diǎn)某時(shí)點(diǎn) 13 前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究 l又稱即時(shí)性(concurrent) 隊(duì)列研究 l研究對(duì)象的分組是根據(jù)研究開始時(shí)(現(xiàn)時(shí))研究對(duì)象的暴露狀 況而定的。此時(shí)，研究的結(jié)局還沒有出現(xiàn)，還需要前瞻觀察 一段時(shí)間才能得到

6、。 l優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：資料的偏倚較小，結(jié)果可信。 l缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：所需樣本量很大，觀察時(shí)間長(zhǎng)、花費(fèi)大，可行性比較 差。 14 進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究需考慮進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究需考慮 v應(yīng)有明確的檢驗(yàn)假設(shè)，檢驗(yàn)的因素必須找準(zhǔn) v所研究疾病的發(fā)病率或死亡率應(yīng)較高，不低于千分之五 v應(yīng)明確規(guī)定暴露因素，并且應(yīng)有把握獲得觀察人群的暴露資 料 v應(yīng)明確規(guī)定結(jié)局變量，如發(fā)病或死亡，并且要有確定結(jié)局的 簡(jiǎn)便而可靠的手段； v應(yīng)有把握獲得足夠的觀察人群，并將其清楚地分成暴露組與 非暴露組； v大部分觀察人群應(yīng)能被長(zhǎng)期隨訪下去，并取得完整可靠的資 料。應(yīng)有足夠的人、財(cái)、物力支持該工作。 15 隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施隊(duì)列研究的

7、設(shè)計(jì)與實(shí)施 v確定研究因素 v確定研究結(jié)局 v確定研究現(xiàn)場(chǎng)與研究人群 v確定隊(duì)列大小 v資料收集與隨訪 v質(zhì)量控制 16 一、確定研究因素一、確定研究因素 暴露水平暴露水平定量定量 因素確定包括因素確定包括 暴露時(shí)間暴露時(shí)間以估計(jì)累積暴露劑量。以估計(jì)累積暴露劑量。 暴露方式暴露方式如間接或直接、間歇或連如間接或直接、間歇或連 續(xù)、一次或長(zhǎng)期等續(xù)、一次或長(zhǎng)期等 17 二、確定研究結(jié)局二、確定研究結(jié)局 v結(jié)局變量結(jié)局變量(outcome variable)、結(jié)果變量結(jié)果變量,簡(jiǎn)稱結(jié)局結(jié)局：指隨 訪觀察中將出現(xiàn)的預(yù)期結(jié)果事件。是隊(duì)列研究觀察的自然終 點(diǎn),與觀察期的終止不是一個(gè)概念。 v結(jié)局舉例：結(jié)局

8、舉例：發(fā)病、死亡、健康狀況和生命質(zhì)量的變化、分子 或血清的變化、血清抗體滴度、尿糖、血脂等。 v除確定主要研究結(jié)局外，可考慮同時(shí)收集多種可能與暴露有 關(guān)的結(jié)局。 18 三、確定研究現(xiàn)場(chǎng)與研究人群三、確定研究現(xiàn)場(chǎng)與研究人群 v研究現(xiàn)場(chǎng)研究現(xiàn)場(chǎng) v對(duì)現(xiàn)場(chǎng)的要求：對(duì)現(xiàn)場(chǎng)的要求：有足夠數(shù)量的符合條件的研究對(duì)象；當(dāng)?shù)氐?領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾理解和支持，最好是當(dāng)?shù)氐奈幕逃捷^ 高，醫(yī)療衛(wèi)生條件較好，交通較便利。也要看現(xiàn)場(chǎng)的代表性 。 19 研究人群 1、暴露人群的選擇 v職業(yè)人群：暴露史記錄較為全面真實(shí)可靠，常用于歷史性隊(duì)列研究。 v特殊暴露人群：是研究某些罕見的特殊暴露的唯一選擇，如A-Bom的受害者。

9、v一般人群：局部區(qū)域內(nèi)的全體人群。優(yōu)點(diǎn)是有詳細(xì)可靠的醫(yī)療與保健記錄，有利于追蹤觀察。 v有組織的人群團(tuán)體：一般人群的特殊形式。好處：利用組織系統(tǒng)有效地收集隨訪資料；職業(yè)和經(jīng) 歷往往是相同的，可增加其可比性。 2、對(duì)照人群的選擇 基本要求基本要求：對(duì)照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各種影響因素或人群特征（年齡、性別、 民族、職業(yè)、文化程度等）都應(yīng)盡可能地與暴露組相同，即具有可比性。 v內(nèi)對(duì)照：選擇一組研究人群A,將A中有E的作暴露組,A中無E的則為非暴露組(內(nèi)對(duì)照)。當(dāng)E為定量 變量時(shí),所劃分的最低檔次暴露的人群為對(duì)照組。 v特設(shè)對(duì)照(外對(duì)照)：職業(yè)人群或特殊暴露人群需在其外去尋找對(duì)照組。好

10、處：省事、從總體上了 解研究對(duì)象的發(fā)病率情況。 v總?cè)丝趯?duì)照：不設(shè)對(duì)照，是利用整個(gè)地區(qū)的現(xiàn)成的發(fā)病或死亡統(tǒng)計(jì)資料，即以全人口率為對(duì)照。 優(yōu)點(diǎn)：對(duì)比資料容易得到。缺點(diǎn)：資料比較粗糙,可比性差,比較項(xiàng)目的精細(xì)程度低,對(duì)照中可能 包含有暴露人群。 v4.多重(種)對(duì)照：用上述兩種或兩種以上的形式選擇的人群同時(shí)作對(duì)照,以減少只用一種對(duì)照所 帶來的偏倚,增強(qiáng)結(jié)果的可靠性。 20 四、隊(duì)列大小的計(jì)算四、隊(duì)列大小的計(jì)算 v暴露組與對(duì)照組樣本量相等的情況： v式中 暴露組與對(duì)照組的預(yù)期發(fā)病率 v p 兩個(gè)發(fā)病率的平均值，q=l-p， v 和 為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布下雙(單)側(cè)尾部面積 v考慮失訪可能，需增加10%樣本

11、量。 v不是單純隨機(jī)抽樣時(shí)，還需適當(dāng)增加樣本。 v查表法：可查參考書。 21 五、資料收集與隨訪五、資料收集與隨訪 v基線資料的收集 基線資料(baseline information)：又稱基線信息，指每個(gè)研究對(duì)象在研究開始時(shí)的基本情況，包 括暴露的資料及個(gè)體的其他信息?；€資料具體包括：對(duì)待研究的暴露因素的暴露狀況，疾病與健康狀 況，年齡、性別、職業(yè)、文化、婚姻等個(gè)人狀況，家庭環(huán)境、個(gè)人生活習(xí)慣及家族疾病史等。 v隨訪 v隨訪對(duì)象：暴露組和對(duì)照組觀察/研究對(duì)象； v隨訪方法：面對(duì)面訪問、電話訪問、自填問卷、定期體檢、環(huán)境與疾病的監(jiān)測(cè)、醫(yī)院醫(yī)療與工作單位的 出勤記錄的收集等。對(duì)暴露組和對(duì)照組

12、采用相同的方法同等隨訪，追蹤至觀察終止期。對(duì)失訪者補(bǔ)訪。 失訪原因分析。比較失訪者與繼續(xù)觀察者基線資料，估計(jì)有無偏差。 v隨訪內(nèi)容：制成調(diào)查表；同基線資料，重點(diǎn)是結(jié)局變量。 v觀察終點(diǎn)(end-point)：指研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期結(jié)果(疾病、死亡、某些指標(biāo)的變化)，不再對(duì)其繼續(xù)隨 訪。預(yù)期結(jié)果是冠心病，而患了高血壓，不是觀察終點(diǎn)，應(yīng)繼續(xù)觀察；如猝死于腦卒中，也不是觀察終 點(diǎn)，應(yīng)記為失訪。 v慢性病的隨訪間隔期一般為1-2年。 22 六、質(zhì)量控制六、質(zhì)量控制 v調(diào)查員的選擇：具有高中或大學(xué)文憑的3040歲女性較佳。 v調(diào)查員培訓(xùn)：統(tǒng)一方法和技巧，進(jìn)行考核。 v制定調(diào)查員手冊(cè)：列出全部操作程序、注意

13、事項(xiàng)及調(diào)查問卷 的完整說明。 v常規(guī)監(jiān)督措施：由另一名調(diào)查員作抽樣重復(fù)調(diào)查；人工或用 計(jì)算機(jī)及時(shí)進(jìn)行數(shù)值檢查或邏輯檢錯(cuò)；定期觀察每個(gè)調(diào)查員 的工作；對(duì)不同調(diào)查員所收集的變量分布進(jìn)行比較；對(duì)變量 的時(shí)間趁勢(shì)進(jìn)行分析；在訪談時(shí)使用錄音機(jī)錄音等。 23 新生兒肺功能 對(duì)鼻病毒相關(guān)性喘息的影響 24 基本原理 很多的研究已經(jīng)表明，在1歲以內(nèi)的喘息性疾病的發(fā)生 與生后不久在呼吸道疾病前肺功能的減低有關(guān)。這也提示了 早期肺功能減退使嬰兒在病毒相關(guān)性呼吸道感染中更容易發(fā) 生喘息。 但是新生兒期的肺功能與隨后明確的病毒感染之間 的關(guān)系尚未明確。 25 目的 研究新生兒肺功能對(duì)人鼻病毒相關(guān)性喘息的影響 26 在

14、一個(gè)前瞻性隊(duì)列研究里面，嬰兒在生后 至1歲期間通過日常問卷調(diào)查記錄呼吸道癥狀。 新生兒肺功能在2月齡的時(shí)候檢測(cè)。鼻咽部拭 子在每次呼吸道感染的時(shí)候收集。聚合酶鏈 反應(yīng)用來檢測(cè)單獨(dú)的鼻病毒感染。 方法 27 在202名嬰兒里面，有176名（87%）患兒存在單獨(dú)的 鼻病毒感染，并取得了有效的肺功能檢測(cè)。喘息的危險(xiǎn)性是 每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)氣道阻力增加的1.49倍。校準(zhǔn)過的喘息危險(xiǎn)性是每 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)氣道阻力增加的1.77倍（95%置信區(qū)間：1.16-2.69； P=0.01）；母親在孕期吸煙是喘息的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 （OR4.42，95%置信區(qū)間：1.27-15.5，P=0.02） 主要結(jié)果 28 本研究表明：總肺阻力

15、明顯與鼻病毒相 關(guān)性喘息相關(guān)，鼻病毒相關(guān)性喘息可能是識(shí) 別嬰兒肺功能減退的第一個(gè)表現(xiàn)。 結(jié)論 29 v鼻病毒 v嬰兒 v肺功能檢測(cè) v喘息 關(guān)鍵詞 30 本研究在這方面增加的內(nèi)容：本研究表明總肺阻力明確 與聚合酶鏈反應(yīng)證實(shí)的鼻病毒相關(guān)性喘息有關(guān)。而且，病毒 毒相關(guān)性喘息可能是識(shí)別嬰兒氣道阻力增加的第一個(gè)表現(xiàn)， 從而為我們指明了鼻病毒在類似哮喘癥狀中發(fā)揮的作用的一 個(gè)新的方向。 關(guān)于這個(gè)主題的科學(xué)知識(shí)：早期肺功能減退使嬰兒在病 毒性呼吸道感染中更易于發(fā)生喘息，但是新生兒肺功能與隨 后發(fā)生的明確的病毒感染的關(guān)系尚未清楚。 31 v研究設(shè)計(jì) v研究對(duì)象 研究方法 32 所有嬰兒均參與LEidsche

16、 Rijn喘息性疾病研究（WHISTLER），一 個(gè)前瞻性的基于人群的關(guān)于喘息性疾病的決定因素（包括早期肺功能） 的出生隊(duì)列研究。簡(jiǎn)單的說，健康嬰兒在2-3周齡，尚未發(fā)生任何呼吸道 感染的時(shí)候就被納入這個(gè)研究，并一直隨訪到1歲。剔除標(biāo)準(zhǔn)：胎齡36 周，主要先天畸形，在新生兒肺功能檢測(cè)前發(fā)生呼吸道疾病。在入組時(shí)， 由嬰兒母親完成一份關(guān)于妊娠年齡、出生身長(zhǎng)、出生體重、煙草暴露情 況的問卷調(diào)查。母親在孕期吸煙定義為母親在孕期每天至少吸一支煙。 母親哮喘數(shù)據(jù)從連接數(shù)據(jù)庫-烏特勒支健康醫(yī)療方案（一個(gè)在Leidsche Rijn的大型健康檢測(cè)研究，目的是在所有的居民中產(chǎn)生有價(jià)值的關(guān)于健康 和疾病的數(shù)據(jù)）中

17、獲得。本研究是有當(dāng)?shù)蒯t(yī)療倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（烏特勒 支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心），所有父母均簽署書面知情同意書。 研究設(shè)計(jì) 33 肺功能檢測(cè)在嬰兒2月齡以前在自然入睡、沒有使用鎮(zhèn)靜 藥物的情況下進(jìn)行，肺功能用單一呼吸阻塞技術(shù)檢測(cè)被動(dòng)呼 吸力學(xué)（呼吸阻力（RRS）、肺順應(yīng)性、整個(gè)呼吸過程的時(shí) 間常數(shù)）進(jìn)行評(píng)估。 肺功能檢測(cè) 34 v隨訪1歲以內(nèi)的呼吸道癥狀（例如喘息）是由父母填寫一個(gè) 前瞻性評(píng)分問卷調(diào)查日志完成。每個(gè)父母都會(huì)被問：“你的孩 子今天有喘息么？”在入組時(shí)，研究醫(yī)師都會(huì)教會(huì)每對(duì)父母怎 樣區(qū)分咳嗽和喘息（喘息是從胸部發(fā)出的聲響而不是從鼻子 或者喉嚨發(fā)出）。為了將喘息癥狀與病毒感染聯(lián)系起來，每 對(duì)父母均被

18、要求在喘息或咳嗽發(fā)作的第二天收集呼吸道樣本。 在現(xiàn)有的研究中，我們選擇用聚合酶鏈反應(yīng)測(cè)定所有嬰兒的 第一次單一鼻病毒感染而沒有檢測(cè)其他病原體。 v主要的結(jié)果判定指標(biāo)：患者在本次發(fā)作過程中是否喘息（是 或否），患者在鼻病毒陽性發(fā)作中的喘息持續(xù)時(shí)間（天數(shù)）。 結(jié)果變量：在鼻病毒感染期間的喘息 35 v父母在嬰兒呼吸道癥狀發(fā)作的第二天采取鼻/咽拭子。病毒樣本是由父母 用棉簽從嬰兒鼻腔和咽后壁取得。所有的棉簽均分別以獨(dú)立的盛有甘氨 酸介質(zhì)（含有0.1mg/ml的塔納霉素）的小瓶作為運(yùn)輸介質(zhì)通過正常的運(yùn) 輸途徑送往我們的實(shí)驗(yàn)室，樣本保存在-20直至被檢測(cè)。在鼻/咽部取呼 吸道病原體樣本被證實(shí)是可行的、可信的。父母采樣的抽樣頻率和病毒 回收率均高于專門的研究護(hù)士。 v病毒DNA從200ul的原樣中用高濃的的RNA分離試劑盒（羅氏公司，德國） 分離出來，cDNA合成，巢式PCR和印跡技術(shù)用于檢測(cè)鼻病毒。為了排除 其他可能引起呼吸道癥狀的呼吸道病原體，本研究還使用了范圍更廣的 PCRs面板，包括腸道病毒、呼吸道合胞病（A型、B型）、冠狀病毒 （OC43、229E、NL63）、流感病毒（A型、B型）、人偏肺病毒、腺病 毒、肺炎支原體和肺炎衣原體。 病毒的采樣和分析 36 v用邏輯回歸分析的方法來研究新生兒肺功能對(duì)鼻病毒相關(guān)性喘息的影響。 結(jié)