海藻中降血壓肽的提取和精煉工藝研究可行性報告

1、浙江省大學生科技創(chuàng)新項目可行性報告 項目名稱：海藻中降血壓肽的提取和精煉工藝研究目 錄一、立項的背景和意義二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢 三、項目主要研究開發(fā)內(nèi)容、技術(shù)關(guān)鍵以及科研創(chuàng)新的主要方式。四、項目預期目標（主要技術(shù)經(jīng)濟指標、應用或產(chǎn)業(yè)化前景、獲取自主知識產(chǎn)權(quán)等情況）五、項目實施方案（技術(shù)路線、組織方式與課題分解）六、計劃進度安排七、現(xiàn)有工作基礎(chǔ)和條件八、經(jīng)費預算一、立項的背景和意義眾所周知，高血壓是一個全球性的問題，而且有加重的趨勢。當今世界進入老齡化，高齡、糖尿病、CKD是高血壓發(fā)展的最常見危險因子。全球?qū)⒔畠|人患有高血壓病，到2025年將會達到十五億六千萬人。近年來，國內(nèi)外對海藻的

2、降壓活性成分及作用機制研究日趨活躍，目前認為海藻主要降壓成分有褐藻多酚、類胡蘿卜素、降血壓肽和氨基酸。如果將海藻與海洋生物藥物的研發(fā)相結(jié)合，將在制藥工業(yè)中展現(xiàn)出很高的應用前景。本項目擬利用我省豐富的水產(chǎn)加工資源，舟山優(yōu)越的地理位置，采用先進的提取和分離提純技術(shù)手段。研究降血壓活性物質(zhì)提取的工藝，從多種海藻中提取降血壓肽，同時帶動海藻產(chǎn)業(yè)的海洋經(jīng)濟發(fā)展。海藻的提取概念尚為新穎，也預示降血壓活性物質(zhì)提取工藝擁有巨大的開發(fā)潛能，此工藝研究成功，可改善并開闊中國的降血壓藥物市場，為其補充新鮮血液，具有重大的研究意義二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢據(jù)統(tǒng)計，至2014年我國高血壓患者數(shù)量已逾3億，并且仍保持上

3、升趨勢。這一現(xiàn)狀促使市場對降血壓藥物的需求越來越大。 目前，國內(nèi)外對海藻的降血壓活性成分及作用機制研究日趨活躍。我國海洋國土面積廣闊，具備豐富的藻類資源。從藻類中提取降血壓活性物質(zhì)開發(fā)藥物比人工化學合成的降血壓藥物更具安全性、多效性等優(yōu)勢。因此，開發(fā)藻類降血壓藥物擁有相當高的市場價值。但是，在開發(fā)的技術(shù)和新產(chǎn)品還存在許多問題。主要表現(xiàn)在有關(guān)藻類的高新技術(shù)薄弱，缺少市場競爭力。藻類資源的綜合利用程度不高，藻類資源浪費，并對環(huán)境造成破壞。本課題完成后將在從藻類中提取降血壓物質(zhì)方面開發(fā)一系列高新技術(shù)及產(chǎn)品，有廣闊的前景、經(jīng)濟和社會效益。三、項目主要研究開發(fā)內(nèi)容、技術(shù)關(guān)鍵以及科研創(chuàng)新的主要方式（一）主

4、要研究內(nèi)容：主要研究內(nèi)容分割如下：（1）比較研究降血壓肽提取的方法。比較得出最優(yōu)的提取方法；（2）分離和提純降血壓肽的技術(shù)；（3）提高降血壓活性物質(zhì)產(chǎn)率的技術(shù)研究關(guān)鍵技術(shù)水平：（二）關(guān)鍵技術(shù)：（1）原料預處理及膜分離、Sephadex G-15 柱層析分離、反相高效液相色譜(RP-HPLC)分離純化、MALDI-TOF-MS(基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜)分子質(zhì)量分析（2）ACE 抑制活性的測定（三）科研創(chuàng)新的主要方式四、項目預期目標(主要技術(shù)經(jīng)濟指標、應用或產(chǎn)業(yè)化前景、獲取自主知識產(chǎn)權(quán)等情況)(一)技術(shù)經(jīng)濟指標（1）提供完整的提取降血壓肽的研究報告。（2）降血壓肽的技術(shù)指標從海藻中提取的

5、降血壓肽的組分、提取工藝、活性值測定。（3）經(jīng)濟指標發(fā)表相關(guān)學術(shù)論文1-2篇；申請國家發(fā)明專利1-2項。（二）應用前景從市場的角度來看，目前我國臨床常用的一線抗高血壓藥主要包括利尿藥、腎上腺素受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。雖然這些藥具有很好的降壓效果，但都具有一定的副作用或不良反應。而來源于海藻的降血壓肽（Angiotensin-convertingEnzymeInhibitoryPeptides，ACEIPs）是一類能夠降低人體血壓的小分子多肽的總稱。由于其降血壓效果明顯且對正常血壓無影響、無副作用等優(yōu)點。從海藻中提取研制降血壓藥物，因其自身的優(yōu)勢，既擁有龐大的高血壓患

6、者數(shù)量所帶來的市場需求，又在一定程度上起到了推動市場經(jīng)濟的作用。 (三) 獲取知識產(chǎn)權(quán)情況 預期可發(fā)表學術(shù)論文1-2篇，申請國家發(fā)明專利1-2項。知識產(chǎn)權(quán)歸項目依托單位所有。五、項目實施方案（技術(shù)路線、組織方式與課題分解）(一) 技術(shù)路線原料（海藻）的選定及獲取 原料獲取預處理及膜分離 Sephadex G-15 柱層析分離 反相高效液相色譜(RP-HPLC)分離純化 MALDI-TOF-MS(基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜)分子質(zhì)量分析ACE 抑制活性的測定(二) 組織方式與課題分解1、組織方式本項目研究實行項目主持人負責制，并由浙江省科技廳、項目主持人和項目依托單位統(tǒng)一管理與協(xié)調(diào)。加強管

7、理、監(jiān)督、檢查和實施。在指導教師的指導下，合理確定技術(shù)開發(fā)，確保項目按時成功完成。2、課題分解項目負責人主要負責制定實施計劃，制定技術(shù)方案，組織項目相關(guān)技術(shù)難點重點技術(shù)攻關(guān)，負責本項目的落實，制定研究方案，負責原料獲取預處理及膜分離、ACE 抑制活性的測定。組織相關(guān)學術(shù)論文的發(fā)表以及負責項目的結(jié)題等工作。課題組協(xié)作研究人員負責配合制定技術(shù)方案，項目組成員分別負責Sephadex G-15 柱層析分離、 反相高效液相色譜(RP-HPLC)分離純化、MALDI-TOF-MS(基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜)分子質(zhì)量分析。協(xié)助課題負責人進行數(shù)據(jù)的整理和論文的發(fā)表工作，協(xié)助完成項目結(jié)題。項目主持人制

8、訂好實驗方案，對實驗進行詳細制定，具體組織實施。按照實驗方案，定期開展實驗進展的討論，分階段總結(jié)實驗結(jié)果。做好購料、實驗過程的全程記錄，并且根據(jù)研究進度做出階段性總結(jié)；及時發(fā)現(xiàn)實驗過程中出現(xiàn)的問題，在指導老師的指導下修正試驗中出現(xiàn)的問題，保證實驗的順利進行。根據(jù)課題安排，課題組每一周向指導教師匯報一次工作，半個月與指導教師進行一次座談，平時遇到問題和老師及時溝通，力爭遇到問題及時解決。六、計劃進度安排日期工作進度2015年3月-2015年4月確定研究所需的器材及藥品，獲取足夠的原料2015年5月-2015年8月應用柱層析分離、反相高效液相色譜等技術(shù)從海藻中提取降血壓肽。2015年9月-2015

9、年10月探索降血壓肽提取的最佳工藝條件2015年11月-2015年12月測定不同條件下制備的降血壓肽的活性值2016年1月-2016年2月數(shù)據(jù)整理，完成項目總結(jié)，準備項目驗收，發(fā)表相關(guān)學術(shù)論文1-2篇七、現(xiàn)有工作基礎(chǔ)與條件1、可以保證項目所需原料來源。2、具有相關(guān)的試驗研究條件。本項目承擔單位擁有大容量冷凍離心設(shè)備、噴霧干燥設(shè)備、紫外分光光度計、氣相色譜儀、高效液相色譜等關(guān)鍵的研究設(shè)備，為項目研究提供了有力的條件保障。3、有專職老師指導。本專業(yè)有多位從事海洋活性物質(zhì)提取分離的教授、博士等老師，可以提供技術(shù)指導。八、經(jīng)費預算項目名稱： 海藻中降血壓肽的提取和精煉工藝研究 金額單位：元 序號預算科目名稱合計省財政撥款經(jīng)費地方部門配套經(jīng)費自籌經(jīng)費11、設(shè)備費2（1）購置設(shè)備費3（2）試制設(shè)備費4（3）設(shè)備租賃費52、材料費400