細(xì)菌的致病性與感染

1、細(xì)菌的致病性與感染細(xì)菌的致病性與感染 屏障結(jié)構(gòu)：皮膚病粘膜屏障、血腦屏障、胎盤屏障 免疫應(yīng)答 （T、B） 吞噬細(xì)胞的吞噬 免疫過程免疫過程 第第 一一 道道 防防 線線 第第 二二 道道 防防 線線 第第 三三 道道 防防 線線 1 1、人體天然免疫系統(tǒng)、人體天然免疫系統(tǒng) 宿主的免疫防御機(jī)制宿主的免疫防御機(jī)制 主要由物理、化學(xué)、微生物屏主要由物理、化學(xué)、微生物屏 障和某些免疫細(xì)胞、免疫分子等組障和某些免疫細(xì)胞、免疫分子等組 成（成（“第一道防線第一道防線”），可阻止病），可阻止病 原菌侵入體內(nèi)，或在病原菌在體內(nèi)原菌侵入體內(nèi)，或在病原菌在體內(nèi) 生長繁殖和造成感染之前將其破壞，生長繁殖和造成感染之

2、前將其破壞， 抵御大多數(shù)病原菌的感染。抵御大多數(shù)病原菌的感染。 皮膚與粘膜屏障皮膚與粘膜屏障 1 1、物理屏障、物理屏障 血腦屏障：血腦屏障：主要借助腦毛主要借助腦毛 細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層的緊密連接和微細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層的緊密連接和微 弱的吞飲作用，阻擋細(xì)菌及其毒性弱的吞飲作用，阻擋細(xì)菌及其毒性 產(chǎn)物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液，產(chǎn)物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液， 保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 胎盤屏障：胎盤屏障：由母體子宮內(nèi)膜由母體子宮內(nèi)膜 的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成，能阻的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成，能阻 止母體血液中的病原體及其有害產(chǎn)止母體血液中的病原體及其有害產(chǎn) 物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

3、皮膚和粘膜皮膚和粘膜 分泌多種殺菌物分泌多種殺菌物 質(zhì)，如胃酸、膽質(zhì)，如胃酸、膽 汁、脂肪酸、溶汁、脂肪酸、溶 菌酶、補(bǔ)體、防菌酶、補(bǔ)體、防 御素等。御素等。 2 2、化學(xué)屏障、化學(xué)屏障 皮膚粘膜表面的正常菌群構(gòu)成皮膚粘膜表面的正常菌群構(gòu)成 菌膜屏障，可與病原菌競爭粘附部菌膜屏障，可與病原菌競爭粘附部 位和營養(yǎng)物質(zhì)，產(chǎn)生抗菌物質(zhì)，抑位和營養(yǎng)物質(zhì)，產(chǎn)生抗菌物質(zhì)，抑 制外籍菌的定植，成為宿主抵御外制外籍菌的定植，成為宿主抵御外 籍菌感染最重要的防御系統(tǒng)之一。籍菌感染最重要的防御系統(tǒng)之一。 3 3、微生物屏障微生物屏障 這是非特異性免疫中最有效的這是非特異性免疫中最有效的 防御部分。防御部分。 4

4、4、吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 當(dāng)致病菌侵入皮膚或粘膜到達(dá)體當(dāng)致病菌侵入皮膚或粘膜到達(dá)體 內(nèi)組織后，中性粒細(xì)胞首先從毛細(xì)血內(nèi)組織后，中性粒細(xì)胞首先從毛細(xì)血 管中迅速逸出，聚集到致病菌所在部管中迅速逸出，聚集到致病菌所在部 位。位。 通常，致病菌被吞噬消滅。少數(shù)通常，致病菌被吞噬消滅。少數(shù) 未被吞噬的病未被吞噬的病 原菌可由淋巴原菌可由淋巴 結(jié)內(nèi)的吞噬細(xì)結(jié)內(nèi)的吞噬細(xì) 胞吞噬和殺滅。胞吞噬和殺滅。 但是：人為什么但是：人為什么 還會(huì)感染細(xì)菌、還會(huì)感染細(xì)菌、 病毒，還會(huì)生病病毒，還會(huì)生病 ？ 模式識(shí)別受體模式識(shí)別受體病原體相關(guān)分子模式結(jié)構(gòu)病原體相關(guān)分子模式結(jié)構(gòu) 1、細(xì)菌的毒力、細(xì)菌的毒力 2、細(xì)菌侵入的門戶、

5、細(xì)菌侵入的門戶 3、細(xì)菌侵入的數(shù)量、細(xì)菌侵入的數(shù)量 病原菌致病性病原菌致病性 上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞 透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸 志賀菌能產(chǎn)生志賀菌能產(chǎn)生侵襲素侵襲素，侵入上皮，侵入上皮 細(xì)胞，并向鄰近擴(kuò)散，產(chǎn)生內(nèi)毒素，細(xì)胞，并向鄰近擴(kuò)散，產(chǎn)生內(nèi)毒素， 破壞腸黏膜上皮，造成黏膜下層炎癥，破壞腸黏膜上皮，造成黏膜下層炎癥， 并有毛細(xì)血管血栓形成，以致壞死、并有毛細(xì)血管血栓形成，以致壞死、 脫落、形成潰瘍，出現(xiàn)黏液膿血便。脫落、形成潰瘍，出現(xiàn)黏液膿血便。 2、菌體表面結(jié)構(gòu)、菌體表面結(jié)構(gòu) 1）菌毛菌毛等粘附結(jié)構(gòu)等粘附結(jié)構(gòu) 細(xì)菌感染細(xì)菌感染首先黏附于首先黏附于宿主上皮組織宿主上皮組織 E. col

6、i with fimbriae 菌毛菌毛 細(xì)菌黏附至宿細(xì)菌黏附至宿 主細(xì)胞可由黏主細(xì)胞可由黏 附素介導(dǎo)。附素介導(dǎo)。 革蘭陰性菌：革蘭陰性菌： 普通普通菌毛菌毛 革蘭陽性菌：革蘭陽性菌： 毛發(fā)樣突出物毛發(fā)樣突出物 細(xì)菌黏附素與宿主上皮細(xì)胞受體的細(xì)菌黏附素與宿主上皮細(xì)胞受體的 相互作用具有高度特異性，決定了細(xì)菌相互作用具有高度特異性，決定了細(xì)菌 感染的組織特異性。感染的組織特異性。 細(xì)菌粘附于宿主細(xì)胞后，在組織表面繁細(xì)菌粘附于宿主細(xì)胞后，在組織表面繁 殖、產(chǎn)生毒素一起疾病。殖、產(chǎn)生毒素一起疾病。 霍亂弧菌借助鞭毛的運(yùn)動(dòng)，穿透小腸黏液層，霍亂弧菌借助鞭毛的運(yùn)動(dòng)，穿透小腸黏液層， 依靠菌毛等黏附于黏膜

7、上皮細(xì)胞表面，在此生長繁殖，依靠菌毛等黏附于黏膜上皮細(xì)胞表面，在此生長繁殖， 產(chǎn)生霍亂腸毒素，引起小腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)水和電解產(chǎn)生霍亂腸毒素，引起小腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)水和電解 質(zhì)丟失，導(dǎo)致嚴(yán)重的上吐下瀉（霍亂）。質(zhì)丟失，導(dǎo)致嚴(yán)重的上吐下瀉（霍亂）。 百日咳鮑特菌依靠菌毛和絲狀血百日咳鮑特菌依靠菌毛和絲狀血 凝素等黏附定居于氣管和支氣管上皮凝素等黏附定居于氣管和支氣管上皮 細(xì)胞表面，并快速繁殖，產(chǎn)生百日咳細(xì)胞表面，并快速繁殖，產(chǎn)生百日咳 外毒素等，刺激呼吸道上皮細(xì)胞引起外毒素等，刺激呼吸道上皮細(xì)胞引起 咳嗽，導(dǎo)致外周支氣管炎和間質(zhì)性肺咳嗽，導(dǎo)致外周支氣管炎和間質(zhì)性肺 炎。炎。 幽門螺桿菌借助鞭毛運(yùn)動(dòng)

8、，穿越幽門螺桿菌借助鞭毛運(yùn)動(dòng)，穿越 胃黏液層，并通過黏附素黏附于胃黏胃黏液層，并通過黏附素黏附于胃黏 膜上皮細(xì)胞表面，產(chǎn)生氨、黏多糖酶、膜上皮細(xì)胞表面，產(chǎn)生氨、黏多糖酶、 空泡毒素等，造成上皮細(xì)胞的損傷，空泡毒素等，造成上皮細(xì)胞的損傷， 導(dǎo)致胃炎和消化性潰瘍的發(fā)生。導(dǎo)致胃炎和消化性潰瘍的發(fā)生。 肺炎支原體借助一種特殊的肺炎支原體借助一種特殊的 頂端結(jié)構(gòu)，黏附于呼吸道黏膜上頂端結(jié)構(gòu)，黏附于呼吸道黏膜上 皮細(xì)胞表面，靠吸取宿主細(xì)胞的皮細(xì)胞表面，靠吸取宿主細(xì)胞的 養(yǎng)料進(jìn)行生長繁殖，釋放有毒代養(yǎng)料進(jìn)行生長繁殖，釋放有毒代 謝產(chǎn)物，引起支氣管上皮細(xì)胞腫謝產(chǎn)物，引起支氣管上皮細(xì)胞腫 脹、壞死、脫落等，導(dǎo)致

9、原發(fā)性脹、壞死、脫落等，導(dǎo)致原發(fā)性 非典型肺炎。非典型肺炎。 2 2）莢膜）莢膜 有的細(xì)菌（如結(jié)核分枝桿菌、有的細(xì)菌（如結(jié)核分枝桿菌、 布魯菌等）被吞噬細(xì)胞吞噬后不被布魯菌等）被吞噬細(xì)胞吞噬后不被 殺死，隨著吞噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)殺死，隨著吞噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié) 和血液中，很快擴(kuò)散至宿主全身。和血液中，很快擴(kuò)散至宿主全身。 細(xì)菌莢膜抵抗或逃避宿主防御機(jī)制細(xì)菌莢膜抵抗或逃避宿主防御機(jī)制 破壞吞噬細(xì)胞：一些病原菌能引起吞噬破壞吞噬細(xì)胞：一些病原菌能引起吞噬 細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡。 抑制吞噬作用：一些病原菌（如肺炎鏈抑制吞噬作用：一些病原菌（如肺炎鏈 球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克氏菌等）具有球菌、流感嗜血桿

10、菌、肺炎克氏菌等）具有 莢膜，能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬作用。莢膜，能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬作用。 抵抗殺傷作用：有些胞內(nèi)菌（如結(jié)核分枝抵抗殺傷作用：有些胞內(nèi)菌（如結(jié)核分枝 桿菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌、傷寒沙門菌、桿菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌、傷寒沙門菌、 衣原體等）能抵抗殺傷作用，在吞噬細(xì)胞中衣原體等）能抵抗殺傷作用，在吞噬細(xì)胞中 生存和繁殖。生存和繁殖。 抗吞噬和消化作用抗吞噬和消化作用 A A群鏈球菌群鏈球菌M M蛋白蛋白 傷寒沙門菌傷寒沙門菌ViVi抗原抗原 大腸埃希菌大腸埃希菌K K抗原抗原 淋病奈瑟菌菌毛淋病奈瑟菌菌毛 具有抗吞噬功能具有抗吞噬功能 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌凝固酶凝固酶能使血漿

11、能使血漿 中的液態(tài)纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋中的液態(tài)纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋 白，沉積于菌體表面，阻礙宿主吞噬細(xì)白，沉積于菌體表面，阻礙宿主吞噬細(xì) 胞的吞噬。胞的吞噬。 不不 吞吞 噬噬 不不 完完 全全 吞吞 噬噬 二、二、毒素毒素 (1)外毒素外毒素（Exotoxin） 腎上腺出血心肌腎上腺出血心肌 損傷、外周神經(jīng)損傷、外周神經(jīng) 麻痹麻痹 抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成白喉白喉白喉毒素白喉毒素白喉?xiàng)U菌白喉?xiàng)U菌細(xì)細(xì) 胞胞 毒毒 素素 肌肉松弛麻痹肌肉松弛麻痹抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)抑制膽堿能運(yùn)動(dòng) 神經(jīng)釋放乙酰膽堿神經(jīng)釋放乙酰膽堿 肉毒中毒肉毒中毒肉毒毒素肉毒毒素肉毒梭菌肉毒梭菌 骨骼肌強(qiáng)直骨骼

12、肌強(qiáng)直阻斷上下神經(jīng)元間正常阻斷上下神經(jīng)元間正常 抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞 破傷風(fēng)破傷風(fēng)痙攣毒素痙攣毒素破傷風(fēng)梭破傷風(fēng)梭 菌菌 神神 經(jīng)經(jīng) 毒毒 素素 癥狀和體征癥狀和體征作用機(jī)制作用機(jī)制疾病疾病外毒素外毒素細(xì)菌細(xì)菌類類 型型 常見外毒素 常見外毒素 類類 型型 細(xì)菌細(xì)菌外毒素外毒素疾病疾病作用機(jī)制作用機(jī)制癥狀和體征癥狀和體征 腸腸 毒毒 素素 霍亂弧菌霍亂弧菌腸毒素腸毒素 霍亂霍亂 激活腸粘膜腺苷環(huán)化激活腸粘膜腺苷環(huán)化 酶酶,增高細(xì)胞內(nèi)增高細(xì)胞內(nèi) cAMP 水平水平 小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水 分和分和Na+大量丟失、大量丟失、 腹瀉、嘔吐腹瀉、嘔吐 產(chǎn)腸毒素大腸桿產(chǎn)腸毒素大

13、腸桿 菌菌 腸毒素腸毒素 腹瀉腹瀉 不耐熱腸毒素同霍亂不耐熱腸毒素同霍亂 腸毒素腸毒素, 耐熱腸毒素使耐熱腸毒素使 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)cGMP增高增高 同霍亂腸毒素同霍亂腸毒素 產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素腸毒素 食物中毒食物中毒 同霍亂腸毒素同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉嘔吐、腹瀉 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 腸毒素腸毒素 食物中毒食物中毒 作用于嘔吐中樞作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉嘔吐為主、腹瀉 （2）內(nèi)毒素（Endotoxin） （2）內(nèi)毒素（Endotoxin） 內(nèi)毒素的生物學(xué)活性、毒害作用 （3）內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別要點(diǎn) 要要 點(diǎn)點(diǎn)內(nèi)內(nèi) 毒毒 素素外外 毒毒 素素 來來 源源G 菌 菌G+及及

14、G 菌 菌 存在部位存在部位胞壁成分，裂解后釋放胞壁成分，裂解后釋放 胞漿內(nèi)合成分泌至胞外，胞漿內(nèi)合成分泌至胞外， 細(xì)菌溶潰后釋放細(xì)菌溶潰后釋放 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)脂多糖脂多糖 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 穩(wěn)穩(wěn) 定定 性性160，2-4小時(shí)破壞小時(shí)破壞60-80，30分鐘破壞分鐘破壞 毒性作用毒性作用 較弱較弱 各菌的毒性效應(yīng)大致相同各菌的毒性效應(yīng)大致相同 引起發(fā)熱，白細(xì)胞增多，引起發(fā)熱，白細(xì)胞增多， 微循環(huán)障礙休克，微循環(huán)障礙休克，DIC等等 較強(qiáng)較強(qiáng) 對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)引對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)引 起特殊臨表現(xiàn)起特殊臨表現(xiàn) 抗抗 原原 性性 弱，能使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體弱，能使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體

15、尚未制成類內(nèi)毒素尚未制成類內(nèi)毒素 強(qiáng)，能使機(jī)體產(chǎn)生抗毒素強(qiáng)，能使機(jī)體產(chǎn)生抗毒素 可脫毒成為類毒素可脫毒成為類毒素 檢測方法檢測方法鱟血試驗(yàn)及熱原試驗(yàn)鱟血試驗(yàn)及熱原試驗(yàn) 皮內(nèi)試驗(yàn)、中和試驗(yàn)皮內(nèi)試驗(yàn)、中和試驗(yàn) 及動(dòng)物試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn) 感染病與傳染病感染病與傳染病 由病原生物（微生物及寄生蟲）感染人體 后引起的疾病。 所有的傳染病都是感染病 第二節(jié)第二節(jié) 病原微生物與感染病病原微生物與感染病 微生物傳播途徑 呼吸道感染：空氣與飛沫 消化道感染：污染水源、食物、器具等。 皮膚粘膜創(chuàng)傷感染：創(chuàng)傷、動(dòng)物咬傷、燒傷等 接觸傳播：性接觸、手-眼-手接觸、間接接觸 蟲媒傳播： 多途徑傳播：如炭疽病、結(jié)核病、SAS

16、S等 （一）、感染來源 第二節(jié)第二節(jié) 病原微生物與感染病病原微生物與感染病 感染的類型 帶菌狀態(tài) 隱性感染 顯性感染： 局部感染 全身感染： 菌血癥、敗血癥、毒血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒 素血癥 （三）、感染類型 1、隱性傳染： 入侵的病原毒力較弱，數(shù)量不多， 且動(dòng)物體有具有一定的抵抗力， 侵入的病原只能進(jìn)行有限的繁 殖，損害較輕，不出現(xiàn)或只出 現(xiàn)輕微的臨床癥狀。 2、顯性傳染 入侵的病原毒力強(qiáng),數(shù)量多,且動(dòng) 物體的抵抗力不能有效地限制 病原繁殖和損害，出現(xiàn)比較嚴(yán) 重病理變化，出現(xiàn)典型的臨床 癥狀。 一般顯性傳染主要有下列類型： （1）外源性傳染和內(nèi)源性傳染 外源性傳染：是指外界病原菌侵入 動(dòng)物機(jī)體引起的傳染，大多數(shù)傳 染病屬于此類。 內(nèi)源性傳染：是由寄生在動(dòng)物體內(nèi) 的條件性病原菌在機(jī)體抵抗力下 降時(shí)引起的傳染。 （3）局部傳染和全身傳染）局部傳染和全